G蛋白及受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的五條途徑

1、.G蛋白及受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的五條途徑.主要內(nèi)容受體分類G蛋白及其分類酶聯(lián)受體1.cAMP信號通路2.cGMP信號通路3.雙信號通路4.受體酪氨酸激酶（RTKs）介導(dǎo)的2條途徑.受體的分類1質(zhì)膜受體（1）離子通道受體（2）催化受體 即酶聯(lián)受體（3）G蛋白偶聯(lián)受體 2胞內(nèi)受體（1）胞質(zhì)受體（2）核內(nèi)受體.G蛋白及功能G蛋白：又稱鳥甘酸結(jié)合蛋白，由亞基構(gòu)成的異三聚體蛋白，亞基具有GTP酶活性。當(dāng)亞基與亞基結(jié)合時亞基不具有GTP酶活性。小分子G蛋白：只有一條肽鏈與一般G蛋白亞基具有高度的同源性由于與Ras蛋白有高度同源性，又稱為P21Ras超家族。G蛋白分為激活G蛋白（Gs）和抑制G蛋白（Gi）.G

2、蛋白功能：1.調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶的活性2.調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜環(huán)化鳥甘酸磷酸二脂酶的活性3.調(diào)節(jié)磷脂酶C的活性4.調(diào)節(jié)離子通道的功能.cAMP信號通路通路途徑：配體G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白G腺苷酸環(huán)化酶cAMPPKA下游多種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞活動完成細(xì)胞對信號的反應(yīng).P125.Gs和Gi對腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)激活型激活型cAMP途徑途徑是由激活型的第一信使作用激活型受體是由激活型的第一信使作用激活型受體(Rs)，經(jīng)激活型的，經(jīng)激活型的G蛋白蛋白(Gs)去激活腺苷酸環(huán)化酶，去激活腺苷酸環(huán)化酶，提高提高cAMP的水平的水平引起細(xì)胞反應(yīng)引起細(xì)胞反應(yīng) 抑制型的抑制型的cAMP途途徑是由抑制型的第一信使作用抑制型受體徑是由抑

3、制型的第一信使作用抑制型受體(Ri)，經(jīng)抑制型，經(jīng)抑制型的的G蛋白蛋白(Gi)去抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性去抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性.降低降低cAMP的水平的水平.cGMP信號通路cGMP是由鳥甘酸環(huán)化酶催化GTP生成。cGMP可被磷酸二脂酶水解。cGMP可以激活cGMP-蛋白激酶（PKG）胞外信號分子受體一氧化氮和酶NO鳥甘酸環(huán)化酶生成cGMP調(diào)節(jié)細(xì)胞活動光信號視紫紅質(zhì)G蛋白磷酸二脂酶cGMP分解Na-Ca通道關(guān)閉光信號傳遞.P128.雙信號通路胞外信號分子胞外信號分子G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體G-蛋白蛋白磷脂酶磷脂酶C(PLC) IP3胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+濃度升高濃度升高Ca2+結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白(

4、CaM)細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)PIP2 DG激活激活PKC細(xì)胞質(zhì)引起級聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞核基因表達(dá)調(diào)控細(xì)胞質(zhì)引起級聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞核基因表達(dá)調(diào)控 (細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖、分化).受體酪氨酸激酶介導(dǎo)2條信號通路1、PLC-PKC傳遞2、Ras蛋白傳遞.酶聯(lián)受體酶聯(lián)受體又稱為催化性受體，為質(zhì)膜受體，當(dāng)胞外信號與受體結(jié)合時，胞內(nèi)段酶活性激活，具有催化功能受體酪氨酸激酶（RTK）能夠使胞內(nèi)段一個或多個Tyr磷酸化，所以成為受體酪氨酸激酶，都由一個胞外結(jié)構(gòu)域、一個跨膜螺旋和一個胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（具有催化功能）組成。RTKs胞外配體為可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，主要功能為控制細(xì)胞

5、的生長、分化，因此十分重要。.胞外配體RTKs受體二聚化受體交叉磷酸化受體結(jié)構(gòu)改變結(jié)合其他蛋白質(zhì)底物活化RTKs可以結(jié)合胞質(zhì)中但有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)中包含有構(gòu)成信號傳導(dǎo)復(fù)合物的接頭蛋白和信號通路中的相關(guān)酶如PLC 即將講的PLC-PKC途徑.PLC-PKC途徑.Ras蛋白傳遞途徑Ras蛋白是一種單體GTP結(jié)合蛋白，具有GTPase活性。分布于胞質(zhì)中，結(jié)合GTP時為活化狀態(tài)，結(jié)合GDP時為失活狀態(tài)。30%的人類惡性腫瘤與ras基因突變有關(guān)，突變的Ras蛋白與GTP永久結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)增殖。.配體RTK接頭蛋白GEF（Sos）RasRaf（MAPKKK）MAPKKMAPK進(jìn)入細(xì)胞其他激酶或基因調(diào)控蛋白的磷酸化修飾基因表達(dá)產(chǎn)生多種效應(yīng).生長因子結(jié)合蛋白GRB2，具有SH2可直接與RTKs結(jié)合，GRB2還具有SH3能夠結(jié)合一種GTP交換因子Sos（GEF）激活RasRaf是Ser/Thr蛋白激