常用實(shí)驗(yàn)動物生物學(xué)特性

1、常用實(shí)驗(yàn)動物生物學(xué)特性常用實(shí)驗(yàn)動物生物學(xué)特性及其應(yīng)用及其應(yīng)用1 實(shí)驗(yàn)動物學(xué)教研室實(shí)驗(yàn)動物學(xué)教研室 孫孫 偉偉復(fù)復(fù) 習(xí)習(xí) 概念概念 實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)用動物、實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)、比實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)用動物、實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、動物福利、動物倫理學(xué)、較醫(yī)學(xué)、動物福利、動物倫理學(xué)、3R 實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的研究內(nèi)容實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的研究內(nèi)容 了解有關(guān)法律和法規(guī)了解有關(guān)法律和法規(guī) 實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量控制 從遺傳學(xué)角度要求，遺傳背景明確，來源清楚。依據(jù)其基因純合的程度，從遺傳學(xué)角度要求，遺傳背景明確，來源清楚。依據(jù)其基因純合的程度，通常劃通常劃 分為分為 近交系（近交系（Inbred strain) 封閉群（

2、封閉群（Closed colony) 雜交群（雜交群（Hybrid colony) 掌握遺傳特性、特點(diǎn)及其及其應(yīng)用掌握遺傳特性、特點(diǎn)及其及其應(yīng)用 對實(shí)驗(yàn)動物攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)施人工控制。對實(shí)驗(yàn)動物攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)施人工控制。我國將實(shí)驗(yàn)動物分為我國將實(shí)驗(yàn)動物分為四個等級四個等級 普通動物（普通動物（ Conventional animalConventional animal，CVCV） 清潔動物（清潔動物（Clean AnimalClean Animal，CLCL） 無特定病原菌動物（無特定病原菌動物（specific pathogen freespecific pathogen f

3、ree，SPFSPF） 無菌動物（無菌動物（Germ freeGerm free，GFGF） 掌握各等級動物的特性及其應(yīng)用掌握各等級動物的特性及其應(yīng)用 論述實(shí)驗(yàn)動物疾病的危害性，并舉例說明。論述實(shí)驗(yàn)動物疾病的危害性，并舉例說明。常用實(shí)驗(yàn)動物小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴、豬 本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)：一、生物學(xué)特性（一）習(xí)性和行為（二）主要解剖學(xué)特點(diǎn)（三）主要生理學(xué)特點(diǎn)二、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用三、常用品種、品系四、飼養(yǎng)管理要點(diǎn)1 1. . 具有繁殖力強(qiáng)、生殖周期短、個體小、品種、品系和自發(fā)型突變具有繁殖力強(qiáng)、生殖周期短、個體小、品種、品系和自發(fā)型突變模型多等特點(diǎn)，因而被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)的各個領(lǐng)域。模型多

4、等特點(diǎn)，因而被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)的各個領(lǐng)域。2. 2. 小鼠的基因組與人類基因組有很高的同源性，小鼠基因總數(shù)與目小鼠的基因組與人類基因組有很高的同源性，小鼠基因總數(shù)與目前已知的人類基因數(shù)量相近，約為前已知的人類基因數(shù)量相近，約為3 3萬個左右；萬個左右；90%90%以上的小鼠和以上的小鼠和人類基因組分布在相應(yīng)的保守區(qū)域里，人類基因組分布在相應(yīng)的保守區(qū)域里，80%80%的人類基因組的核苷酸的人類基因組的核苷酸序列與小鼠相對應(yīng)。一些基因的功能可類推到人類，因而基因的突序列與小鼠相對應(yīng)。一些基因的功能可類推到人類，因而基因的突變導(dǎo)致表型的改變和病理變化也可作為極好的人類疾病動物模型，變導(dǎo)致表型的改變

5、和病理變化也可作為極好的人類疾病動物模型，用來闡明人類基因的功能。用來闡明人類基因的功能。3. 3. 胚胎干細(xì)胞（胚胎干細(xì)胞（ESES細(xì)胞）在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，小鼠是使用量最多的細(xì)胞）在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，小鼠是使用量最多的哺乳動物，而哺乳動物，而ESES細(xì)胞是進(jìn)行基因修飾和遺傳操作的最重要的手段細(xì)胞是進(jìn)行基因修飾和遺傳操作的最重要的手段之一。之一。 2008年Science雜志首次發(fā)布從大鼠胚胎中成功地提取干細(xì)胞。第一節(jié)第一節(jié) 小小 鼠鼠概 述75007500萬萬1.251.25億年前億年前 - - 人鼠始祖人鼠始祖圖片上顯示的是圖片上顯示的是1.251.25億年前的億年前的Eomaia Eoma

6、ia Scansoria ,Scansoria ,是已知的最早的哺乳是已知的最早的哺乳 動物綱代表物種，從動物綱代表物種，從 它進(jìn)化出了所有現(xiàn)代它進(jìn)化出了所有現(xiàn)代 的胎生哺乳動物。的胎生哺乳動物。（參見Q. Ji et al. Nature 416, 816-822; 2002）約六百萬年前形成了小家鼠種（約六百萬年前形成了小家鼠種（Mus MusculusMus Musculus）1919世紀(jì)世紀(jì)寵物鼠寵物鼠在在2020世紀(jì)初，科學(xué)家們也開始意識到可以用這些不同世紀(jì)初，科學(xué)家們也開始意識到可以用這些不同顏色的老鼠進(jìn)行一些遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)，這些寵物鼠成了顏色的老鼠進(jìn)行一些遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)，這些寵物鼠成了實(shí)

7、實(shí)驗(yàn)鼠的驗(yàn)鼠的“先驅(qū)先驅(qū)”。小鼠小鼠(Mouse)(Mouse)動物分類學(xué)動物分類學(xué) 哺乳綱哺乳綱( (Classis MammaliaClassis Mammalia) ) 嚙齒目嚙齒目( (Order RodentiaOrder Rodentia) ) 鼠科鼠科( (Familia MurinaeFamilia Murinae) ) 小鼠屬小鼠屬( (Genus Mus musculusGenus Mus musculus) ) 小家鼠種小家鼠種( (Species musculusSpecies musculus) ) 染色體數(shù)染色體數(shù)2n = 402n = 40。一、生物學(xué)特性一、生物

8、學(xué)特性（一）習(xí)性和行為（一）習(xí)性和行為1.外貌特征：外貌特征：體型小體型小2.膽小怕驚膽小怕驚,行動敏捷行動敏捷3.晝伏夜動晝伏夜動4.喜群居喜群居5.適應(yīng)性差適應(yīng)性差6.喜啃咬喜啃咬新生乳鼠5 日齡乳鼠和母鼠不同日齡乳鼠剛斷奶小鼠與成年小鼠（二）主要解剖學(xué)特點(diǎn)（二）主要解剖學(xué)特點(diǎn)1.1.骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng) 下頜骨形態(tài)：用于近交系小鼠的遺傳檢測下頜骨形態(tài)：用于近交系小鼠的遺傳檢測 下頜骨喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)下頜骨喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)2.消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化管消化管 小鼠的胃屬單胃，分為前胃和腺胃；小鼠的胃屬單胃，分為前胃和腺胃； 胃容量小，約胃容量小，約1.01.01.5ml1.5ml 食管

9、內(nèi)壁與胃的頭側(cè)有一層食管內(nèi)壁與胃的頭側(cè)有一層 角質(zhì)化鱗狀上皮角質(zhì)化鱗狀上皮. . 盲腸不發(fā)達(dá)。盲腸不發(fā)達(dá)。消化腺消化腺 唾液腺唾液腺3 3對對 肝臟肝臟4 4葉葉 胰腺胰腺3.呼吸系統(tǒng)和皮膚呼吸系統(tǒng)和皮膚 肺：右肺4葉，左肺1葉 氣管：氣管和支氣管腺不發(fā)達(dá) 皮膚：無汗腺4.免疫器官和淋巴系統(tǒng)免疫器官和淋巴系統(tǒng) 胸腺 脾臟 淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)， 咽部無扁桃體 5.泌尿生殖系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng) 腎臟：小鼠尿液的濃度高，尿中含有較多蛋白質(zhì)，同時也含有肌酸酐，這是小鼠不同其他哺乳動物的特征。 雌性生殖器官：小鼠有小鼠有5 5對乳頭，雌性小鼠為對乳頭，雌性小鼠為“Y Y”形雙形雙子宮型子宮型腎臟雌性生殖器官雌性生

10、殖器官 雄性生殖器官雄性生殖器官6.循環(huán)系統(tǒng)特性循環(huán)系統(tǒng)特性 小鼠的心臟收縮壓介于小鼠的心臟收縮壓介于8484105105毫米汞柱，毫米汞柱，體溫升高并體溫升高并不引起血壓升高。不引起血壓升高。 心尖位于胸骨端第心尖位于胸骨端第4 4肋間，此位置往往是心臟肋間，此位置往往是心臟采血進(jìn)針采血進(jìn)針的部位的部位。（三）主要生理學(xué)特點(diǎn)（三）主要生理學(xué)特點(diǎn)1.1.生長發(fā)育指標(biāo)生長發(fā)育指標(biāo)生長期短、成熟早、繁殖力強(qiáng)0日齡：出生時1.5g，體長20mm，赤裸無毛，身體成半透明，眼緊閉，兩耳貼皮膚，嗅覺、味覺敏感。3日齡：皮膚出現(xiàn)毛色4-6日齡：雙耳張開聳立，7-8日齡：開始爬動9-11日齡：聽覺發(fā)育，被毛長

11、齊12-14日齡：睜眼，開始采食飲水，四處活動21日齡：離乳 812g壽命：2-3年 KM小鼠生長曲線小鼠生長曲線2.生殖生理生殖生理 性成熟：45-60日齡，35-45日齡 體成熟：70-80日齡，65-75日齡 性周期：45天 妊娠期：19-21天 哺乳期：20-22天 生育期：1年3.3.主要生理指標(biāo)（實(shí)驗(yàn)參數(shù)）主要生理指標(biāo)（實(shí)驗(yàn)參數(shù)） 體溫：體溫：373739 39 呼吸：呼吸：140140210210次次/min/min 心率：心率：310310840840次次/min/min 日增重：日增重：0.5g0.5g 胃容量：胃容量：1.0-1.5ml1.0-1.5ml 日攝食量：日攝食量

12、：2.8-7.0g2.8-7.0g 日飲水量日飲水量:4-7ml:4-7ml 排糞量排糞量:1.4-2.8g/d:1.4-2.8g/d 排尿量：排尿量：1 13ml/d3ml/d 采血量：采血量：0.5ml0.5ml 二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用（一）藥物研究（一）藥物研究1.藥物安全性評價：用于急性毒性、亞慢性毒藥物安全性評價：用于急性毒性、亞慢性毒性試驗(yàn)，半數(shù)致死量測定，生殖毒性試驗(yàn)等。性試驗(yàn)，半數(shù)致死量測定，生殖毒性試驗(yàn)等。2.藥效學(xué)評價試驗(yàn)藥效學(xué)評價試驗(yàn)3.生物制品的檢定生物制品的檢定（二）腫瘤學(xué)研究（二）腫瘤學(xué)研究 進(jìn)行腫瘤病因、發(fā)病機(jī)理、防治及抗癌藥物篩選的研究。進(jìn)

13、行腫瘤病因、發(fā)病機(jī)理、防治及抗癌藥物篩選的研究。1.自發(fā)腫瘤模型自發(fā)腫瘤模型:-AKR白血病發(fā)病率白血病發(fā)病率90-C3H 乳腺癌發(fā)病率乳腺癌發(fā)病率902.人體腫瘤研究人體腫瘤研究誘發(fā)性腫瘤模型誘發(fā)性腫瘤模型烏拉坦（氨基甲酸乙酯，烏拉坦（氨基甲酸乙酯，CHO-CONH）、）、 二二乙基亞硝胺小鼠肺癌乙基亞硝胺小鼠肺癌四氯化碳、氯仿四氯化碳、氯仿-小鼠肝癌小鼠肝癌移植性腫瘤模型移植性腫瘤模型（三）遺傳學(xué)研究（三）遺傳學(xué)研究1.遺傳學(xué)分析遺傳學(xué)分析2.基因研究：利用重組近交系、同源突變近交系和遺基因研究：利用重組近交系、同源突變近交系和遺傳工程小鼠進(jìn)行基因功能、表達(dá)和調(diào)節(jié)的研究傳工程小鼠進(jìn)行基因功

14、能、表達(dá)和調(diào)節(jié)的研究3.突變系疾病動物模型突變系疾病動物模型（四）傳染性疾病的研究（四）傳染性疾病的研究 小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究這些病原的發(fā)病的機(jī)理。于研究這些病原的發(fā)病的機(jī)理。（五）免疫學(xué)研究（五）免疫學(xué)研究1.1.制備單克隆抗體制備單克隆抗體2.2.用免疫缺陷小鼠研究淋巴細(xì)胞的功能用免疫缺陷小鼠研究淋巴細(xì)胞的功能 （六）老年病研究（六）老年病研究 在老年病實(shí)驗(yàn)研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發(fā)病在老年病實(shí)驗(yàn)研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發(fā)病機(jī)理、表現(xiàn)以及防治研究。機(jī)理、表現(xiàn)以及防治研究。（七）其他疾病研究（七）其他疾

15、病研究 1.1.神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病 如亞急性壞死性腦脊髓病、癲癇可用小鼠進(jìn)行。如亞急性壞死性腦脊髓病、癲癇可用小鼠進(jìn)行。 2.2.呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病 小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。 3.3.計(jì)劃生育計(jì)劃生育（八）不宜采用小鼠的試驗(yàn)（八）不宜采用小鼠的試驗(yàn) 研究體溫變化的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈篌w溫變化研究體溫變化的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定不穩(wěn)定 慢性支氣管炎的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈髿夤芗爸灾夤苎椎脑囼?yàn)：因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)氣管腺不發(fā)達(dá) 催吐試驗(yàn)：因?yàn)樾∈鬅o嘔吐反應(yīng)催吐試驗(yàn)：因?yàn)樾∈鬅o嘔吐反應(yīng)三、常用的品種、品系三、常用的品種、品系（一）近交系（一）近交系1

16、.1.BALB/c(C)BALB/c(C)：白化小鼠：白化小鼠 毛色基因毛色基因AAbbccAAbbcc 組織相容性基因組織相容性基因H H2 2d d 主要生物學(xué)特征：主要生物學(xué)特征：乳腺癌發(fā)病率低乳腺癌發(fā)病率低對放射線敏感對放射線敏感有自發(fā)性心血管病變有自發(fā)性心血管病變 主要用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)研究和單克隆抗體的制備。主要用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)研究和單克隆抗體的制備。2.2. C57BL/6(B6) C57BL/6(B6)：黑色黑色 毛色基因毛色基因aaBBCCaaBBCC 組織相容性基因組織相容性基因H H2 2b b 主要生物學(xué)特性：主要生物學(xué)特性：乳腺癌自然發(fā)病率低乳腺癌自然發(fā)病率低對放射

17、線中度抵抗對放射線中度抵抗嗜酒精性高嗜酒精性高 對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感雌性經(jīng)超排后，排卵數(shù)多雌性經(jīng)超排后，排卵數(shù)多遺傳背景清楚，基因組測序完成遺傳背景清楚，基因組測序完成 常用于轉(zhuǎn)基因小鼠的制備和腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)、生理學(xué)的研究。常用于轉(zhuǎn)基因小鼠的制備和腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)、生理學(xué)的研究。3. 3. C3H(C3):C3H(C3): 野鼠色（野鼠色（agoutiagouti） 毛色基因毛色基因AABBCCAABBCC 組織相容性基因組織相容性基因H H2 2k k主要生物學(xué)特性：主要生物學(xué)特性：1.1.9-10 9-10 月齡雌鼠中乳腺癌自發(fā)率月齡雌鼠中

18、乳腺癌自發(fā)率97-100%97-100%2.2.雄性鼠對氯仿、松節(jié)油、狂犬病毒敏感雄性鼠對氯仿、松節(jié)油、狂犬病毒敏感3.3.補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低4.4.老年鼠常見膀胱擴(kuò)張、肝癌和自發(fā)形成骨肉瘤老年鼠常見膀胱擴(kuò)張、肝癌和自發(fā)形成骨肉瘤 主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的研究。主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的研究。 4.4.DBA/2DBA/2（D2)D2)：淡棕色淡棕色 毛色基因毛色基因aabbCCddaabbCCdd 組織相容性基因組織相容性基因H H2 2d d主要生物學(xué)特性：主要生物學(xué)特性： a a 雌性鼠乳腺癌發(fā)病率為雌性鼠乳腺癌發(fā)病率為31-6

19、6%31-66% b b 白血病發(fā)病率白血病發(fā)病率6-8%6-8% c c 3535日齡聽源性癲癇發(fā)作達(dá)日齡聽源性癲癇發(fā)作達(dá)100100， d d 對鼠傷寒沙門氏菌對鼠傷寒沙門氏菌C5C5有抵抗力，有抵抗力， e e 對酒精過敏對酒精過敏 f f 雄性鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化產(chǎn)物時以及維生素雄性鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化產(chǎn)物時以及維生素K K缺乏時死亡率高。缺乏時死亡率高。 常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。 （二）封閉群（二）封閉群1.1.昆明種（昆明種（KM)KM)：白化小鼠白化小鼠 主要生物學(xué)特征：主要生物學(xué)特征： 繁殖率和存活率高繁殖率和存活率高 抗

20、病率和適應(yīng)性強(qiáng)抗病率和適應(yīng)性強(qiáng) 雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)病率雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)病率25%25% 廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)研究，以廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)研究，以及藥品、生物制品的檢定。及藥品、生物制品的檢定。2.ICR2.ICR：白化小鼠白化小鼠 主要生物學(xué)特征：主要生物學(xué)特征：繁殖力強(qiáng)，母性好繁殖力強(qiáng)，母性好體型較昆明種小鼠大體型較昆明種小鼠大 廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)研究，以及藥品、生物制品廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌學(xué)研究，以及藥品、生物制品的檢定，轉(zhuǎn)基因小鼠的胚胎移植。的檢定，轉(zhuǎn)基因小鼠的胚胎移植。3.NIH3.NIH小鼠小鼠 ：白化小鼠白化小鼠 起源于美國起源于美

21、國NIHNIH研究所，許多生長性狀與研究所，許多生長性狀與KMKM小鼠相似，但免疫反應(yīng)小鼠相似，但免疫反應(yīng)敏感性比較好，也是國際上較通用的封閉群小鼠，已被公認(rèn)為許敏感性比較好，也是國際上較通用的封閉群小鼠，已被公認(rèn)為許多生物制品檢定實(shí)驗(yàn)的法規(guī)動物。多生物制品檢定實(shí)驗(yàn)的法規(guī)動物。四、小鼠的飼養(yǎng)管理（一）日常管理（一）日常管理1.1.保持飼養(yǎng)室內(nèi)溫濕度穩(wěn)定。保持飼養(yǎng)室內(nèi)溫濕度穩(wěn)定。2.2.給料給水：提供足夠的飼料和飲水，自由攝取。給料給水：提供足夠的飼料和飲水，自由攝取。3.3.定期更換墊料和清潔衛(wèi)生。定期更換墊料和清潔衛(wèi)生。4.4.觀察記錄：觀察記錄： 小鼠外觀健康標(biāo)準(zhǔn)：小鼠外觀健康標(biāo)準(zhǔn)：1 1

22、）食欲旺盛）食欲旺盛2 2）眼睛有神，反應(yīng)敏捷）眼睛有神，反應(yīng)敏捷3 3）被毛光滑，肌肉豐滿，活動有力）被毛光滑，肌肉豐滿，活動有力4 4）眼、耳、鼻、肛門等處無分泌物）眼、耳、鼻、肛門等處無分泌物5 5）糞便呈顆粒狀）糞便呈顆粒狀小鼠飼養(yǎng)盒小鼠飼養(yǎng)室小鼠的飼料小（大）鼠的飲水瓶 （二）繁殖和保種：（二）繁殖和保種：乳鼠雌雄比較成年鼠雌雄比較 大鼠大鼠(Rat)(Rat)屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大家鼠屬屬于哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大家鼠屬( (Genus rattusGenus rattus ) )、大家鼠種、大家鼠種( (Species rattus Species rattus norve

23、gicus norvegicus ) )的動物，學(xué)名褐家鼠（大家鼠）（的動物，學(xué)名褐家鼠（大家鼠）（Rattus Rattus NorvegicusNorvegicus），染色體數(shù)），染色體數(shù)2n=422n=42。 大鼠與人類有大鼠與人類有9090的基因相同，大鼠染色體上有的基因相同，大鼠染色體上有27.527.5億億個堿基對，與人類染色體上的個堿基對，與人類染色體上的2929億個堿基對相當(dāng)接近，億個堿基對相當(dāng)接近，因此了解大鼠非常有助于了解人類自身。因此了解大鼠非常有助于了解人類自身。 廣泛應(yīng)用于藥理學(xué)、毒理學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、腫瘤廣泛應(yīng)用于藥理學(xué)、毒理學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、腫瘤學(xué)、生物化

24、學(xué)、醫(yī)藥、農(nóng)藥毒性等諸方面的研究之中。學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)藥、農(nóng)藥毒性等諸方面的研究之中。 （一）習(xí)性和行為（一）習(xí)性和行為1.1.外觀與體型：體型較大，體重約是小鼠的外觀與體型：體型較大，體重約是小鼠的1010倍。新生仔鼠體重倍。新生仔鼠體重約約5.5-10g, 1.5-25.5-10g, 1.5-2月齡達(dá)到月齡達(dá)到180-220g180-220g，其體長不小于，其體長不小于18-20cm18-20cm。雄性大鼠最大體重達(dá)雄性大鼠最大體重達(dá)300-800g300-800g，雌性大鼠，雌性大鼠250-400g250-400g。2.性情溫順，喜安靜性情溫順，喜安靜3.晝伏夜動晝伏夜動4.膽小怕驚膽小

25、怕驚5.雜食雜食5. 壽命壽命2.5-3年年 一、主要生物學(xué)特性一、主要生物學(xué)特性（二）主要解剖學(xué)特點(diǎn)1. 骨骼系統(tǒng)牙齒和齒式：上下頜各有2個門齒和6個臼齒生長發(fā)育期長，長骨長期有骨垢線存在，不骨化；2.消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化管單胃同小鼠無膽囊，膽管直接與十二指腸相連。大鼠食管與胃交接處有皺褶，能阻止胃內(nèi)容物返流到食管，故不會嘔吐。大鼠腸道較短，盲腸較大，但功能不發(fā)達(dá)。消化腺唾液腺發(fā)達(dá)肝臟：肝臟：分為6葉，再生能力強(qiáng)3.呼吸系統(tǒng)和皮膚呼吸系統(tǒng)和皮膚 肺：右肺4葉，左肺1葉。 氣管：氣管和支氣管腺不發(fā)達(dá) 皮膚：汗腺不發(fā)達(dá)，僅在爪墊上有汗腺。尾巴是散熱器官。在高溫下靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫。4 4心血

26、管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：心臟血液的供給心臟血液的供給 既來自冠狀動脈既來自冠狀動脈, ,也來自冠狀外動脈也來自冠狀外動脈5 5泌尿生殖系統(tǒng)：泌尿生殖系統(tǒng)：結(jié)構(gòu)和功能同小鼠相似結(jié)構(gòu)和功能同小鼠相似 大鼠的腎與其他嚙齒動物、兔型動物一樣，是大鼠的腎與其他嚙齒動物、兔型動物一樣，是單乳頭的。單乳頭的。由于大鼠的腎只有一個乳頭和一個由于大鼠的腎只有一個乳頭和一個腎盞，使其可用于腎管插入的研究，是研究腎腎盞，使其可用于腎管插入的研究，是研究腎單位運(yùn)轉(zhuǎn)的理想模型。單位運(yùn)轉(zhuǎn)的理想模型。6 6 神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌 腦分為大腦、間腦、中腦、腦分為大腦、間腦、中腦、 小腦和延腦。小腦和延腦。 大腦半球很

27、發(fā)達(dá)。大腦半球很發(fā)達(dá)。 腦神經(jīng)腦神經(jīng)1313對。對。 垂體垂體腎上腺腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏。系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏。 大鼠對噪聲敏感，噪聲易引起內(nèi)分泌紊亂，吃仔或死亡。大鼠對噪聲敏感，噪聲易引起內(nèi)分泌紊亂，吃仔或死亡。（三）主要生理學(xué)特點(diǎn)（三）主要生理學(xué)特點(diǎn)1.1.生長發(fā)育指標(biāo)：生長發(fā)育指標(biāo)：生長期短、成熟早、繁殖力強(qiáng)生長期短、成熟早、繁殖力強(qiáng)0 0日齡：出生時日齡：出生時5-7g5-7g，赤裸無毛，眼緊閉，兩耳貼皮膚，赤裸無毛，眼緊閉，兩耳貼皮膚，嗅覺、味覺敏感。嗅覺、味覺敏感。2121日齡：離乳日齡：離乳 體重體重505070g70g成年體重：成年體重：180180200g2

28、00g壽命：壽命：2.5-32.5-3年年 日齡（日齡（d） 體重體重 21 28 35 42 49 56 63 70Wistar 56 97 134 187 233 297 325 37054 91 134 166 209 214 232 246SD 52 101 150 206 262 318 365 39950 86 130 172 210 240 258 2722.生殖生理生殖生理性成熟：性成熟：45-6045-60日齡，日齡，35-4535-45日齡日齡體成熟：體成熟：80-9080-90日齡，日齡，75-8575-85日齡日齡發(fā)情周期：發(fā)情周期：4-54-5天天 妊娠期：妊娠期：1

29、9-2119-21天天 哺乳期：哺乳期：20-2220-22天天生育期：生育期：1 1年年3.其它生理學(xué)特點(diǎn)其它生理學(xué)特點(diǎn) 大鼠嗅覺靈敏，對空氣中的塵埃、氨氣、硫化氫極為大鼠嗅覺靈敏，對空氣中的塵埃、氨氣、硫化氫極為敏感，易患肺炎或進(jìn)行性肺壞死而死亡。敏感，易患肺炎或進(jìn)行性肺壞死而死亡。 大鼠對濕度要求嚴(yán)格，如空氣過于干燥，易大鼠對濕度要求嚴(yán)格，如空氣過于干燥，易發(fā)生環(huán)尾發(fā)生環(huán)尾病。病。 大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)靈敏，但對強(qiáng)心甙的大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)靈敏，但對強(qiáng)心甙的作用較貓敏感性低作用較貓敏感性低671671倍；倍； 對營養(yǎng)、維生素、氨基酸缺乏敏感，可發(fā)生典型的缺對營養(yǎng)、維生素、

30、氨基酸缺乏敏感，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。體內(nèi)可合成維生素乏癥狀。體內(nèi)可合成維生素C C。（四）主要生理學(xué)實(shí)驗(yàn)參數(shù)（四）主要生理學(xué)實(shí)驗(yàn)參數(shù) 體溫：體溫：37.837.838.738.7 呼吸：呼吸：66-11466-114次次/min/min 心率：心率：260-450260-450次次/min/min 血壓：收縮壓血壓：收縮壓17.73-21.33kPa17.73-21.33kPa 舒張壓舒張壓13.60-14.66kPa13.60-14.66kPa 白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù) 總數(shù)：總數(shù)：5.0-15.0 5.0-15.0 10109 9 /L/L 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 7.2 -9.6 7.2 -

31、9.6 10 101212/L /L 血小板血小板 120120（110-138110-138）10109 9 /L/L 日增重：日增重：1.81.82.4g2.4g 胃容量：胃容量：4.0-7.0ml 4.0-7.0ml 日攝食量：日攝食量：75-100g/kg75-100g/kg 日飲水量日飲水量:20-45ml :20-45ml 日排尿量：日排尿量：10-15ml10-15ml二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用（一）生理學(xué)研究（一）生理學(xué)研究 大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，垂體摘除比較容易，可用來大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，垂體摘除比較容易，可用來進(jìn)行腎上腺、垂體，卵巢等內(nèi)分泌研究。進(jìn)行腎上腺、垂體，

32、卵巢等內(nèi)分泌研究。 利用大鼠對新環(huán)境易適應(yīng)，有探索性，易訓(xùn)練，對懲罰和利用大鼠對新環(huán)境易適應(yīng)，有探索性，易訓(xùn)練，對懲罰和暗示敏感等特性進(jìn)行行為學(xué)研究和高級神經(jīng)活動的研究。暗示敏感等特性進(jìn)行行為學(xué)研究和高級神經(jīng)活動的研究。 大鼠無膽囊，但膽總管較粗大，可采用膽總管插管收集膽大鼠無膽囊，但膽總管較粗大，可采用膽總管插管收集膽汁進(jìn)行消化功能的研究。汁進(jìn)行消化功能的研究。電迷宮訓(xùn)練裝置電迷宮訓(xùn)練裝置水迷宮水迷宮 （二）藥物學(xué)研究（二）藥物學(xué)研究1.1.藥物安全性評價：藥物安全性評價： 如急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和藥物依賴試驗(yàn)等如急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和藥物依賴試驗(yàn)等;

33、 ;大大鼠也經(jīng)常用于鼠也經(jīng)常用于“三致三致”試驗(yàn)研究。試驗(yàn)研究。2.2.藥物藥效研究：藥物藥效研究：神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價：特別對影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)的藥物：特別對影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)的藥物研究時，首選大鼠。研究時，首選大鼠。心血管疾病藥物的藥效評價心血管疾病藥物的藥效評價：大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很：大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很敏感，與人類或大動物的反映均較一致。例如敏感，與人類或大動物的反映均較一致。例如SHRSHR大鼠是研究高血壓藥大鼠是研究高血壓藥物的極好的動物模型。物的極好的動物模型。治療炎癥藥物藥效評價治療炎癥藥物藥效評價：大鼠踝

34、關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥：大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。物的研究。 （三）營養(yǎng)學(xué)、代謝性疾病的研究（三）營養(yǎng)學(xué)、代謝性疾病的研究 大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營養(yǎng)學(xué)的首選動物。養(yǎng)學(xué)的首選動物。 常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無機(jī)離子代謝等研常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無機(jī)離子代謝等研究；究； 用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究；用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究； 自發(fā)高血壓肥胖大鼠自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP SHR/N-CP 用于研究用于研究型糖尿

35、病；型糖尿病； 自發(fā)糖尿病大鼠自發(fā)糖尿病大鼠“BBBB”WistarWistar用于研究用于研究型糖尿病；型糖尿病； 高脂飼料高脂飼料STZSTZ誘導(dǎo)，研究誘導(dǎo)，研究型糖尿病及其并發(fā)癥。型糖尿病及其并發(fā)癥。（四）腫瘤研究（四）腫瘤研究 有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實(shí)驗(yàn)中主要用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤模型, 進(jìn)行癌變機(jī)理的研究和抗癌藥物篩選。（五）遺傳疾病研究（五）遺傳疾病研究 有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等，這些疾病具有與人類相似的特征，可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。誘誘 發(fā)發(fā) 性性 腫腫 瘤瘤致癌物致癌物敏感動物敏感動物誘發(fā)腫瘤誘發(fā)腫瘤二

36、甲基苯蒽（二甲基苯蒽（DMBA）甲基膽蒽甲基膽蒽大鼠大鼠乳癌乳癌二乙基硝胺（二乙基硝胺（DEN）、乙硫氨酸）、乙硫氨酸大鼠大鼠肝癌肝癌黃曲霉素黃曲霉素AFB大鼠大鼠肝癌肝癌N-甲基甲基-N-硝基硝基-N-亞硝基胍亞硝基胍（MNNG）大鼠大鼠胃癌胃癌四氯化碳、氯仿四氯化碳、氯仿大鼠大鼠肝癌肝癌（六）口腔醫(yī)學(xué)研究（六）口腔醫(yī)學(xué)研究 用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然后喂給含蔗糖用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然后喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀食物，大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。（七）外科學(xué)的研究（七）外科學(xué)的研究 大鼠

37、的肝臟移植大鼠的肝臟移植 脊椎損傷脊椎損傷 骨折骨折八、其八、其 它它 研研 究究 化學(xué)藥物致內(nèi)臟高敏感 類風(fēng)關(guān) 心梗模型 肝再生 肝硬化治療 腎衰（八）不宜采用大鼠的實(shí)驗(yàn)研究（八）不宜采用大鼠的實(shí)驗(yàn)研究 研究體溫變化的試驗(yàn)研究體溫變化的試驗(yàn), ,因?yàn)榇笫篌w溫變化不因?yàn)榇笫篌w溫變化不穩(wěn)定；穩(wěn)定； 慢性支氣管炎的試驗(yàn)慢性支氣管炎的試驗(yàn), ,因?yàn)榇笫髿夤芗爸庖驗(yàn)榇笫髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)；管腺不發(fā)達(dá)； 催吐試驗(yàn)催吐試驗(yàn), ,因?yàn)榇笫鬅o嘔吐反應(yīng)；因?yàn)榇笫鬅o嘔吐反應(yīng)； 膽囊功能試驗(yàn)?zāi)懩夜δ茉囼?yàn), ,因?yàn)榇笫鬅o膽囊。因?yàn)榇笫鬅o膽囊。三、常用品種和品系三、常用品種和品系（一）封閉群（一）封閉群1.1.SD(Sprague Dawley)SD(Sprague Dawley)：白化大鼠白化大鼠 主要生物學(xué)特性：主要生物學(xué)特性：對疾病抵抗力較強(qiáng)，尤其對呼吸道疾病抵抗力很強(qiáng)對疾病抵抗力較強(qiáng)，尤其對呼