第13章軟膏劑

1、精品課程配套電子教案藥 學(xué) 院 精品課程配套電子教案 目錄緒論 第一章 . 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 軟膏劑第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑 知識(shí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)l 掌握軟膏劑、乳膏劑、糊劑的相關(guān)概念、常用的基質(zhì)、制備方法等l 眼膏劑的概念、特點(diǎn)與制備及質(zhì)量檢查l 熟悉常用水性凝膠基質(zhì)種類及特性能力目標(biāo)能力目標(biāo)l 能制備軟膏劑、乳膏劑、糊劑并能進(jìn)行質(zhì)量檢查l 能說(shuō)出眼膏劑的基質(zhì)和藥物的吸收途徑l 能制備水凝膠劑學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)第13章 軟膏劑

2、、眼膏劑、凝膠劑第一節(jié) 軟膏劑第二節(jié) 眼膏劑第三節(jié) 凝膠劑 第一節(jié)第一節(jié) 軟膏劑軟膏劑 乳膏劑乳膏劑 糊劑糊劑 u 軟膏劑軟膏劑 藥物藥物油脂性或水溶性基質(zhì)油脂性或水溶性基質(zhì)均均勻的半固體外用制劑勻的半固體外用制劑u 乳膏劑：乳狀型基質(zhì)乳膏劑：乳狀型基質(zhì) u 糊劑糊劑 大量的固體粉末大量的固體粉末適宜的基質(zhì)適宜的基質(zhì)半半固體外用制劑固體外用制劑 第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑 古老的冷霜制劑(Cold cream)屬于W/O乳膏劑，一般含油40%70%，鯨蠟5%15%，水20%35%，由于水分的慢慢蒸發(fā)而具有冷卻作用，主要用作潤(rùn)膚劑，也可作其他含藥乳膏劑的基質(zhì)。

3、 冷霜中的水相，有利于皮膚的水化，而外相(油相)是在皮膚上起覆蓋、潤(rùn)膚作用。 現(xiàn)代的冷霜一般使用蜂蠟-硼砂作為乳化劑、使用植物油（或礦物油）作為連續(xù)相 O/W型乳膏劑（或稱雪花膏，Vanishing creams） 易于清洗，涂抹在皮膚上，幾乎不留痕跡。通常將O/W型乳化劑（表面活性劑）與脂肪族兩親性化合物聯(lián)合使用（即使用混合乳化劑），來(lái)制備這種O/W型乳膏劑。 混合乳化劑的應(yīng)用十分廣泛，因?yàn)樗麄儾粌H對(duì)乳劑有穩(wěn)定作用，而且能將其調(diào)節(jié)成半固體。軟膏劑一般質(zhì)量要求 外觀外觀 粘稠，不熔化粘稠，不熔化 性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定 安全安全 用于燒傷、受損皮膚應(yīng)無(wú)菌。用于燒傷、受損皮膚應(yīng)無(wú)菌。u油脂性基質(zhì)：潤(rùn)滑

4、、保護(hù)軟化作用；能與大多數(shù)藥物配伍，潤(rùn)滑、保護(hù)軟化作用；能與大多數(shù)藥物配伍，不易長(zhǎng)菌；增加穩(wěn)定性；油膩性大，不易洗除。不易長(zhǎng)菌；增加穩(wěn)定性；油膩性大，不易洗除。第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 基質(zhì)基質(zhì)性質(zhì)性質(zhì)應(yīng)用應(yīng)用烴類烴類凡士林凡士林黃白兩種黃白兩種 吸水吸水5%適合遇水適合遇水不穩(wěn)定不穩(wěn)定的藥物的藥物加羊毛脂和膽固醇等提高吸水性加羊毛脂和膽固醇等提高吸水性石蠟與液狀石蠟石蠟與液狀石蠟調(diào)節(jié)稠度調(diào)節(jié)稠度類脂類類脂類羊毛脂羊毛脂良好吸水性、黏性大良好吸水性、黏性大常和凡士林合用改善吸水和常和凡士林合用改善吸水和滲透滲透蜂蠟、鯨蠟蜂蠟、鯨蠟W/O型乳化劑，調(diào)節(jié)稠度

5、或穩(wěn)定性型乳化劑，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性植物油植物油易氧化易氧化和蠟類熔合為軟膏和蠟類熔合為軟膏油脂油脂硅油硅油黏性隨分子量的增加而黏性隨分子量的增加而增大，強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解，增大，強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解，乳膏中作潤(rùn)滑劑乳膏中作潤(rùn)滑劑二甲基硅油二甲基硅油水溶性基質(zhì)：無(wú)油膩，吸收滲出物，易洗除，釋放快。水溶性基質(zhì)：無(wú)油膩，吸收滲出物，易洗除，釋放快。多用于糜爛創(chuàng)面，也常用于腔道黏膜和防油保護(hù)。多用于糜爛創(chuàng)面，也常用于腔道黏膜和防油保護(hù)。 聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）類類 常高分子和低分子混合使用。常高分子和低分子混合使用。較強(qiáng)的吸水性，因此常有刺激感、干燥感，與酚類防腐較強(qiáng)的吸水性，因此常有刺激感、干燥感

6、，與酚類防腐劑有配伍變化。劑有配伍變化。第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑 水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 乳劑型基質(zhì) ：無(wú)油膩、易涂布；能與水或油混合，易清洗；促滲透，不宜遇水不穩(wěn)定的藥物或分泌物較多。 皂類皂類一價(jià)皂一價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等生成的一價(jià)碳酸鹽或三乙醇胺等生成的一價(jià)新生皂新生皂O/WO/W型乳化劑型乳化劑多價(jià)皂多價(jià)皂二、三價(jià)的金屬氧化物與脂肪酸二、三價(jià)的金屬氧化物與脂肪酸形成的多價(jià)皂形成的多價(jià)皂W/OW/O型乳化劑型乳化劑十二烷基硫酸鈉是

7、陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉是陰離子表面活性劑聚山梨酯類聚山梨酯類聚氧乙烯醚類聚氧乙烯醚類O/WO/W型乳化劑型乳化劑第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 乳劑型基質(zhì)高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類十六醇（鯨蠟醇）十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇）及十八醇（硬脂醇） 為弱的為弱的W/OW/O型乳化劑，一定的吸水能力，型乳化劑，一定的吸水能力，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 較弱的較弱的W/OW/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的O/WO/W型乳化劑合用時(shí)，型乳化劑合用時(shí)

8、，可增加穩(wěn)定性?？稍黾臃€(wěn)定性。脂肪酸山梨坦與聚脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類山梨酯類為司盤與吐溫類，司盤為為司盤與吐溫類，司盤為W/OW/O型乳化劑，吐型乳化劑，吐溫為溫為O/WO/W型乳化劑。型乳化劑。聚氧乙烯醚的衍生物平平加平平加0較弱的較弱的O/WO/W型基質(zhì)的乳化劑，和輔助乳型基質(zhì)的乳化劑，和輔助乳化劑合用時(shí)，也可形成較好的乳化劑?；瘎┖嫌脮r(shí)，也可形成較好的乳化劑。乳化劑乳化劑OP非離子O/W型乳化劑u1、蜂蠟125g 石蠟 120g 液狀石蠟 560g 硼砂 5g 加水至1000g第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 處方分析處方分析u2、石蠟 130g 液體石

9、蠟 200g硬脂酸 130g三乙醇胺 30g 甘油 100g 羥苯乙酯1.5g 蒸餾水 至1000gu3、白凡士林 250g 硬酯醇 250g 十二烷基硫酸鈉 10g 丙二醇 120g羥苯甲酯 0.25g 羥苯丙酯 0.15g 蒸餾水 至1000g第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 基質(zhì)基質(zhì)u 4、白凡士林 100g u硬脂酸 150g 單硬脂酸甘油酯 85g 聚山梨酯80 30g甘油 75g羊毛脂 50g 山梨酸 2g蒸餾水 至1000 gu6、液體石蠟 100g白凡士林 60g硬脂酸 100g 聚山梨酯80 50g 三乙醇胺 2g十二烷基硫酸鈉 2g甘油 10

10、0g羥苯乙酯1g 蒸餾水 至1000g第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 基質(zhì)基質(zhì)u 5、蜂蠟 50g 石蠟 50g液體石蠟 250g白凡士林 50g 單硬脂酸甘油酯 120g油酸山梨坦 20g聚山梨脂80 10g 羥苯乙酯1g 蒸餾水 至1000g抗氧劑抗氧劑抗氧劑：抑止氧化反應(yīng)，如：抗氧劑：抑止氧化反應(yīng)，如：VEVE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醚、丁羥基甲苯醚、丁羥基甲苯還原劑，更易被氧化：抗壞血酸等還原劑，更易被氧化：抗壞血酸等抗氧劑的輔助乳化劑；枸櫞酸、酒石酸、抗氧劑的輔助乳化劑；枸櫞酸、酒石酸、EDTAEDTA等。等。第第1313

11、章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑u 軟膏劑的附加劑軟膏劑的附加劑防腐劑防腐劑醇醇 乙醇、三氯屬丁醇乙醇、三氯屬丁醇酸酸芳香酸芳香酸汞化合物汞化合物酚酚酯酯季銨鹽等季銨鹽等軟膏劑的處方設(shè)計(jì) 藥物性質(zhì) 基質(zhì)性質(zhì) 載藥微粒 皮膚性質(zhì) 軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)與比較第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑藥物性質(zhì) 影響釋放因素：藥物的溶解度、熱力學(xué)性質(zhì)、與基質(zhì)的親和力及基質(zhì)的黏度。 吸收影響因素：脂溶性和分子量決定： logP值指某物質(zhì)在正辛醇（油）和水中的分配系數(shù)比值的對(duì)數(shù)值。 反映了物質(zhì)在油水兩相中的分配情況。logP值越大，說(shuō)明該物質(zhì)越親油， 分子量小于500.第第

12、1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑基質(zhì)性質(zhì)基質(zhì)性質(zhì) 脂溶性藥物從基質(zhì)中釋放速度脂溶性藥物從基質(zhì)中釋放速度 O/WW/O類脂類類脂類烴類烴類 選擇原則選擇原則 油脂類：保濕、潤(rùn)滑性好油脂類：保濕、潤(rùn)滑性好 多量滲出時(shí)：水溶性和多量滲出時(shí)：水溶性和O/W型型 皮膚炎癥、真菌感染：宜乳狀型基質(zhì)皮膚炎癥、真菌感染：宜乳狀型基質(zhì) 基質(zhì)組成：基質(zhì)組成： 乳劑需乳化劑、油脂需增加吸水性，及一些附加劑乳劑需乳化劑、油脂需增加吸水性，及一些附加劑第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑載藥微粒 如脂質(zhì)體、微球等如脂質(zhì)體、微球等 提高皮膚滯留、提高藥物穩(wěn)定性，減少刺提

13、高皮膚滯留、提高藥物穩(wěn)定性，減少刺激激 具有局部作用。具有局部作用。第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑皮膚性質(zhì) 有些基質(zhì)引起皮膚敏感有些基質(zhì)引起皮膚敏感 通過水合促進(jìn)吸收通過水合促進(jìn)吸收 水合能力的順序：烴類水合能力的順序：烴類類脂類類脂類W/OO/W 促透劑促進(jìn)吸收促透劑促進(jìn)吸收第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)與比較軟膏基質(zhì)的評(píng)價(jià)與比較 穩(wěn)定性：耐寒、耐熱、離心穩(wěn)定性：耐寒、耐熱、離心 性能評(píng)價(jià)：性能評(píng)價(jià)： 熱敏性：熔點(diǎn)與熔程，熱敏性：熔點(diǎn)與熔程，為了確保？為了確保？ 黏度與流變性黏度與流變性， 為了確保？為了確保？ 酸

14、堿度酸堿度 為了？為了？ 表皮滲透及皮膚潴留評(píng)價(jià)表皮滲透及皮膚潴留評(píng)價(jià)第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備熔和法熔和法 大量制備油脂性、水溶性基質(zhì)或含固體藥物大量制備油脂性、水溶性基質(zhì)或含固體藥物較多時(shí)較多時(shí)研和法研和法 適于小量制備，且藥物通過研磨或不溶于基質(zhì)適于小量制備，且藥物通過研磨或不溶于基質(zhì)者者乳化法（生產(chǎn)錄像）乳化法（生產(chǎn)錄像） 乳劑型基質(zhì)，有轉(zhuǎn)相過程。乳劑型基質(zhì)，有轉(zhuǎn)相過程。 u 主藥含量測(cè)定主藥含量測(cè)定u 物理性質(zhì)的測(cè)定物理性質(zhì)的測(cè)定

15、用插入度插入度計(jì)測(cè)定稠度。u 刺激性刺激性u(píng) 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 是加速試驗(yàn)法加速試驗(yàn)法u 藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定u 其他檢查其他檢查u 包裝與貯藏包裝與貯藏 n 軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑 眼膏劑眼膏劑 眼用乳膏劑眼用乳膏劑 眼用凝膠劑眼用凝膠劑n 眼膏劑的制備眼膏劑的制備n 眼膏劑的質(zhì)量檢查眼膏劑的質(zhì)量檢查第二節(jié)第二節(jié) 眼膏劑眼膏劑第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑u 要求要求u 眼膏劑的基質(zhì)眼膏劑的基質(zhì) u 眼膏劑的制備眼膏劑的制備 第第1313章章 軟膏劑

16、、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無(wú)菌操作法。當(dāng)藥物不溶于基質(zhì)時(shí)，應(yīng)將其粉碎成能通過九號(hào)篩的極細(xì)粉，以減輕對(duì)眼睛的刺激性。無(wú)菌條件均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激避光。u 金屬性異物金屬性異物u 粒度粒度u 重量差異重量差異u 裝量u 微生物限度 第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑n 眼膏劑的質(zhì)量檢查 處方處方 乙基嗎啡 0.1g 眼膏基質(zhì) 適量 共制 100g 制法制法 取乙基嗎啡置于無(wú)菌乳缽中，加10ml注射用水溶解后，加入適量基質(zhì)研磨

17、吸收，再逐漸加入其余基質(zhì)，研勻即得。 分析分析 本品可增加血流和淋巴循環(huán)，促進(jìn)角膜混濁的吸收，用于實(shí)質(zhì)性角膜炎及角膜混濁等。第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑【實(shí)例分析】乙基嗎啡眼膏（狄奧寧眼膏）乙基嗎啡眼膏（狄奧寧眼膏）第三節(jié)第三節(jié) 凝凝 膠膠 劑劑第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑l 凝膠劑凝膠劑膠漿劑膠漿劑混懸型混懸型乳膠劑乳膠劑凝膠劑有單相和兩相凝膠凝膠劑有單相和兩相凝膠n 水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)n 水凝膠劑的制備水凝膠劑的制備分為水性凝膠和油性凝膠分為水性凝膠和油性凝膠 A、具有彈性和粘彈性B、凝膠性C、溶脹、脫水收縮性、觸變

18、性、黏合性D、涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，E、但潤(rùn)滑性較差，易失水，易霉變。 n 水性凝膠基質(zhì)特點(diǎn)第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑u 卡波姆卡波姆u 纖維素衍生物纖維素衍生物 處方處方 卡波姆940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羥苯乙酯 1g 氫氧化鈉 4g 純化水 加至 1000g 制法制法 將卡波普與聚山梨酯80及300ml純化水混合，氫氧化鈉溶于100ml水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入攪勻，加純化水至全量，攪勻，即得。 第第1313章章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑【實(shí)例分析】卡波姆水性凝膠基質(zhì) 卡波沫的膠凝過程的作用機(jī)制卡波沫的膠凝過程的作用機(jī)制 在酸性條件下，在聚合物鏈上有一小部分的羧基未和其它基團(tuán)脫離而形成柔性的卷曲鏈。在堿性條件下，有更多的游離羧基，由于帶電基團(tuán)的靜電排斥作用使分子伸展，使得形成的凝膠更為粘稠。隨著堿性加大，陽(yáng)離子對(duì)羧基的屏蔽作用降低了靜電排斥作用，因而形成的凝膠又變稀。