藥物非臨床質(zhì)量管理-GLP培訓(xùn)文件

1、GLP規(guī)范及實(shí)施規(guī)范及實(shí)施 GLP概念：概念： GLP（Good laboratory practice） 良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范系指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理的一整套規(guī)范化的規(guī)章制度。是一種法規(guī)性文件，是闡述保證所做的總結(jié)報(bào)告全部資料質(zhì)量及完整性的最低要求的方法和步驟。目的：目的： 對(duì)實(shí)驗(yàn)資料的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制，能找到支持報(bào)告結(jié)果的原始資料。使不同實(shí)驗(yàn)室及國(guó)家實(shí)驗(yàn)室結(jié)果具可比性，并能互相承認(rèn)和接受。實(shí)施GLP可避免技術(shù)上的不統(tǒng)一性。GLP是一種有信譽(yù)的促進(jìn)人類(lèi)健康和環(huán)境保護(hù)作用的工作。內(nèi)容：內(nèi)容：組織機(jī)構(gòu)：組織機(jī)構(gòu)：各項(xiàng)規(guī)范化管理制度：各項(xiàng)規(guī)范化管理制度： 人員 實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備 檔案檢驗(yàn)系統(tǒng)管理：檢驗(yàn)系統(tǒng)管理：

2、 實(shí)驗(yàn)的實(shí)施方案 標(biāo)準(zhǔn)操作程序及其修改、管理 受檢樣品、對(duì)照物及參照物試劑和溶液 原始記錄 質(zhì)量控制 總結(jié) 報(bào)告一、組織機(jī)構(gòu)：一、組織機(jī)構(gòu)： 法人代表及從事相關(guān)專(zhuān)業(yè)工作的機(jī)構(gòu)二、各項(xiàng)規(guī)范化管理制度二、各項(xiàng)規(guī)范化管理制度1人員：人員： 每一個(gè)負(fù)責(zé)和參加檢測(cè)、監(jiān)督工作的人員應(yīng)受過(guò)相應(yīng)的教育、培訓(xùn)，并具備一定 的經(jīng)驗(yàn)，可很好地完成自己任務(wù)的專(zhuān)業(yè)人員。1） 簡(jiǎn)歷：簡(jiǎn)歷：文化程度（畢業(yè)學(xué)校、專(zhuān)業(yè)）本工作經(jīng)歷和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)（完成工作的描述）及發(fā)表論文受培訓(xùn)記錄（主要為內(nèi)部培訓(xùn)）、培訓(xùn)人姓名、天數(shù)、次數(shù)、日期培訓(xùn)內(nèi)容（GLP、SOP、所用儀器及參加學(xué)術(shù)報(bào)告和相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議情況）2）熟悉實(shí)驗(yàn)實(shí)施方案、SOP和本人的

3、 職責(zé)。3）本人所做的一切包括實(shí)驗(yàn)得到的資料、 原始記錄等均應(yīng)滿(mǎn)足GLP要求。4）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)任何問(wèn)題，均應(yīng)報(bào)告給項(xiàng)目 負(fù)責(zé)人和技術(shù)負(fù)責(zé)人。2儀器設(shè)備：儀器設(shè)備： 目的是使所用儀器設(shè)備能正常運(yùn)轉(zhuǎn)并確保所設(shè)計(jì)的功能1）儀器設(shè)備管理手冊(cè)或書(shū)）儀器設(shè)備管理手冊(cè)或書(shū)日期儀器編號(hào)、名稱(chēng)及存放地點(diǎn)（便于操作、檢 查、清潔和保養(yǎng)）負(fù)責(zé)人、管理人、清潔保養(yǎng)人姓名校正及檢查記錄（包括需要校正儀器的名單）常規(guī)按SOP進(jìn)行的管理記錄非常規(guī)維修保養(yǎng)記錄 出現(xiàn)的問(wèn)題 發(fā)現(xiàn)日期及原因 如何排除故障2）儀器使用）儀器使用SOP目的：保證所有用于產(chǎn)生評(píng)價(jià)資料的儀器都能很好運(yùn)轉(zhuǎn)。管理、歸檔以保證產(chǎn)生數(shù)字和評(píng)價(jià)結(jié)果的準(zhǔn)確性。內(nèi)容：儀

4、器標(biāo)準(zhǔn)操作程序（內(nèi)容：儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP） 檢查儀器是否正常的方法/出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)應(yīng)如何 處理清潔/保養(yǎng)方法校正方法/日期（所有計(jì)量?jī)x器均需校正）所有使用、清潔保養(yǎng)、校正工作應(yīng)做記錄，包括內(nèi)容、日期及相關(guān)人員姓名，并存檔。3檔案管理檔案管理1）目的：各種資料能有秩序地存檔并能 夠及時(shí)查詢(xún)檢索（研究實(shí)施方案、 SOP、儀器、原始記錄、搜集的標(biāo) 本、受檢樣品、總結(jié)報(bào)告等）2）如何管理）如何管理a. 歸檔查詢(xún)記錄(研究人員/負(fù)責(zé)人)b. 歸檔索引可按受檢樣品日期毒性檢測(cè)級(jí)別（各級(jí)含其實(shí)施方案、 SOP、原始記錄、結(jié)果及報(bào)告）檢驗(yàn)項(xiàng)目等 c. 儲(chǔ)存期限 整個(gè)研究或市場(chǎng)需求期限，至少交至上 級(jí)管理部門(mén)

5、5年后/未交者2年d. 只有相關(guān)人員才能查詢(xún)檔案，查詢(xún)記錄e. 應(yīng)有檔案移動(dòng)和更換系統(tǒng) f. 防火系統(tǒng)三、檢驗(yàn)系統(tǒng)管理三、檢驗(yàn)系統(tǒng)管理 1、SOP撰寫(xiě)、修改及管理：（見(jiàn)附件1-總體SOP）2、受檢樣品、對(duì)照物、參照物、試劑、溶液的標(biāo)簽、儲(chǔ)存及歸檔標(biāo)簽：名稱(chēng)、濃度、儲(chǔ)存條件、配制時(shí)間、保存期生物標(biāo)本：名稱(chēng)、研究編號(hào)（實(shí)施方案號(hào)）、搜集日期、檢索號(hào)附件1 總體總體SOPSOP編號(hào)： 生效日期：執(zhí)筆人：李桂蘭 部門(mén)：毒理室 批準(zhǔn) 最新版 02年3月10日 目 的：為實(shí)現(xiàn)衛(wèi)生部發(fā)布的化學(xué)品毒性鑒定規(guī)范“衛(wèi)法監(jiān)發(fā)2000420號(hào)”要求， GLP實(shí)驗(yàn)室應(yīng)首先制定編輯，修改和管理標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），即總

6、 SOP，使SOP的編寫(xiě)有序進(jìn)行，保障SOP的統(tǒng)一性和完整性。制定原則：總體SOP應(yīng)包括全部應(yīng)寫(xiě)的SOP項(xiàng)目，修改及其管理化學(xué)品毒性鑒定各項(xiàng) 操作程序（SOP）基本遵循“農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法”(GB15670- 1955)“工業(yè)化學(xué)品毒性鑒定規(guī)范及實(shí)驗(yàn)方法”結(jié)合以往毒性鑒定工作所積累 的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)做必要的補(bǔ)充和修改，使之具有良好的可操作性和可重復(fù)性。 完成日期：2002年6月1日寄稿地址：北京市宣武區(qū)南緯路29號(hào) 100050聯(lián)系人： 崔濤 SOP的格式：的格式： SOP編號(hào)：生效日期：制定人：部門(mén)：批準(zhǔn)：最新版日期：目的：步驟： 記錄：在實(shí)際操作中應(yīng)記錄這些過(guò)程（步驟），以研究項(xiàng)目號(hào)歸檔項(xiàng)目

7、負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查實(shí)驗(yàn)記錄，簽字/日期，確保按正確步驟進(jìn)行 SOP變化小結(jié)：變化小結(jié)：第一次發(fā)表的SOP編號(hào) 第二次發(fā)表的SOP編號(hào)執(zhí)筆人 質(zhì)控負(fù)責(zé)人 技術(shù)負(fù)責(zé)人_SOP應(yīng)包括以下部分，據(jù)本所情況應(yīng)包括以下部分，據(jù)本所情況2001.12月至月至2002.6月月完成第一、第二部分。完成第一、第二部分。第一部分：實(shí)驗(yàn)技術(shù)與方法的編寫(xiě)題目、作者（已寫(xiě)）第二部分：儀器設(shè)備的維護(hù)、清潔保養(yǎng)、校正、使用和管理，計(jì)算 機(jī)系統(tǒng)的操作管理SOP編寫(xiě)題目、作者（已寫(xiě)）第三部分：受試物，對(duì)照組的接收、標(biāo)識(shí)、保存、銷(xiāo)毀SOP（待寫(xiě)）第四部分：實(shí)驗(yàn)室及環(huán)境因素的調(diào)控（實(shí)驗(yàn)設(shè)施）、檔案管理SOP （待寫(xiě)）第五部分：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)

8、輸，檢疫，編號(hào)，分組及飼養(yǎng)管理SOP （待寫(xiě)）第六部分：動(dòng)物尸檢及組織病理學(xué)檢查SOP 頻死和已死亡動(dòng)物的處理（待寫(xiě)）SOP的修改：的修改：SOP經(jīng)熟悉業(yè)務(wù)的研究人員撰寫(xiě)后，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量控制人員修改，最后組織SOP專(zhuān)家組討論修改，以確保其科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可操作性；最后由撰寫(xiě)者，質(zhì)控員和專(zhuān)家組負(fù)責(zé)人簽字生效；SOP的任何改動(dòng)應(yīng)寫(xiě)明改動(dòng)原因和內(nèi)容經(jīng)質(zhì)控員確認(rèn)，負(fù)責(zé)人簽字。管理、分發(fā)、取消：管理、分發(fā)、取消： 管理：管理：衛(wèi)生部化學(xué)品毒性鑒定實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)操作程序匯編，建立SOP檔案，保留SOP的各次版本。SOP編寫(xiě)、編號(hào)、審批、分發(fā)、檢查、修改等。失效的SOP應(yīng)保留一份（帶印章），其余銷(xiāo)毀。SOP應(yīng)放

9、在實(shí)驗(yàn)者容易得到的地方，每一個(gè)實(shí)驗(yàn)者應(yīng)保留一份自己所能操作的SOP。分發(fā)：分發(fā)：研究室負(fù)責(zé)人分發(fā)SOP至專(zhuān)題負(fù)責(zé)人，質(zhì)控負(fù)責(zé)人和檔案室負(fù)責(zé)人。原版和改版的SOP交檔案室資料保管員保管。取消：取消：由于儀器，設(shè)備的更換和其它原因，應(yīng)取消SOP時(shí)，首先寫(xiě)出報(bào)告，說(shuō)明取消原因和日期，經(jīng)技術(shù)負(fù)責(zé)人同意，簽字后移交檔案室保存，備查。 3. 檢驗(yàn)實(shí)施方案： 是做研究檢驗(yàn)項(xiàng)目的計(jì)劃和蘭圖，應(yīng) 闡明將要做什么，記錄和報(bào)告什么？ 所有這些均應(yīng)服從GLP規(guī)范。 檢驗(yàn)實(shí)施方案的設(shè)計(jì)見(jiàn)附件2。附件2 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所 實(shí)施方案實(shí)施方案 編號(hào)： 目的：送檢樣品名稱(chēng)：編號(hào)（IUPAC、AC）：對(duì)照

10、物（參照物）：送檢單位名稱(chēng)：地址： 郵編：聯(lián)系人姓名： 電話：檢驗(yàn)依據(jù)：項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：檢驗(yàn)人姓名：樣品情況樣品性狀：形態(tài)： 顏色：比重： 其他： 氣味： 溶解性：樣品數(shù)量： 樣品純度及組分：保存期限： 年 月 日 年 月 日保存要求： 生產(chǎn)（配制）批號(hào)： 生產(chǎn)（配制）單位： 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： 種系：來(lái)源： 數(shù)量：性別： 月齡： 體重范圍： 2. 劑量組設(shè)計(jì)及動(dòng)物分組： 3.具體步驟及安排： 4. 觀察指標(biāo)：檢驗(yàn)/測(cè)定指標(biāo)及次數(shù)和生物樣品收集及其標(biāo)識(shí)劑量設(shè)計(jì)：高劑量組： 中劑量組： 低劑量組： 對(duì)照組： 動(dòng)物分組：隨機(jī)將動(dòng)物分為 組，每組 只給藥方式及理由： 給藥次數(shù)： 劑量（濃度

11、）： 給藥時(shí)間： 體重：癥狀：血清生化指標(biāo)： 次數(shù)：血液指標(biāo)： 次數(shù)：特異指標(biāo)： 次數(shù)：其他： 次數(shù)： 5實(shí)驗(yàn)資料存放地點(diǎn)： 6SOP及存放地點(diǎn)：（包括所用試劑、材料、儀器設(shè)備等） 7實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析方法：實(shí)驗(yàn)開(kāi)始日期： 年 月 日 實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期： 年 月 日 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽字： 質(zhì)量控制員簽字： 研究室負(fù)責(zé)人簽字： 4原始記錄：原始記錄： 1）原始記錄是實(shí)際操作當(dāng)時(shí)的觀察和工作記 錄，所以是最準(zhǔn)確的，應(yīng)很好歸檔，也應(yīng) 包括記錄表格、儀器制作出的圖片、軟 盤(pán)、打印結(jié)果、口述的觀察及錄音等。 2）特點(diǎn)：及時(shí)、真實(shí)、詳實(shí)、字跡清晰，每 一頁(yè)記錄人的簽字、日期。 被修改好后原字跡應(yīng)清晰可見(jiàn)，并簽姓名

12、及日期，只能用簽字筆。5獨(dú)立的質(zhì)量控制部門(mén)：獨(dú)立的質(zhì)量控制部門(mén)： 保證各項(xiàng)工作均符合GLP規(guī)范主要職責(zé)： 1）保存全部實(shí)施方案、實(shí)驗(yàn)SOP2）檢查每一個(gè)正在進(jìn)行的項(xiàng)目 a要知道目前項(xiàng)目進(jìn)展?fàn)顩r b在檢驗(yàn)期間要隨時(shí)檢查質(zhì)量及資料完整性c檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題要及時(shí)報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和技術(shù)負(fù)責(zé)人（必要時(shí)）3）做質(zhì)量控制報(bào)告：檢查日期、項(xiàng)目、結(jié)果、問(wèn) 題報(bào)告，報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人日期及解決辦法4）檢驗(yàn)項(xiàng)目： a實(shí)驗(yàn)室條件、人員條件及儀器狀況、校 正、儀器索引 b符合實(shí)施方案中的設(shè)計(jì)？ c 方法符合SOP d樣品鑒定、發(fā)放、存檔及銷(xiāo)毀情況 e對(duì)照、參照物及銷(xiāo)毀情況 f原始記錄、存檔及日期5）應(yīng)保存質(zhì)量控制檢查SOP6

13、）審閱報(bào)告7）應(yīng)有質(zhì)控部門(mén)及負(fù)責(zé)人（見(jiàn)各類(lèi)人員職責(zé)） 6質(zhì)量控制檢查報(bào)告及評(píng)語(yǔ)（附件質(zhì)量控制檢查報(bào)告及評(píng)語(yǔ)（附件3）附件3： 質(zhì)量控制檢查報(bào)告及評(píng)語(yǔ)質(zhì)量控制檢查報(bào)告及評(píng)語(yǔ)項(xiàng)目名稱(chēng)： 檢查項(xiàng)目及結(jié)果：a實(shí)驗(yàn)室條件、人員條件及儀器狀況、校正、儀器索引b符合實(shí)施方案中的設(shè)計(jì)情況c方法符合SOP情況d樣品鑒定、發(fā)放、存檔及銷(xiāo)毀情況e對(duì)照、參照物及銷(xiāo)毀情況f原始記錄、存檔及日期 日期： 年 月 日 報(bào)告日期： 年 月 日 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： 問(wèn)題解決辦法： 日期： 年 月 日 原始資料歸檔： 日期： 年 月 日 質(zhì)控評(píng)語(yǔ)： 質(zhì)量檢查員簽名： 日期： 年 月 日 7檢驗(yàn)報(bào)告（附件檢驗(yàn)報(bào)告（附件4）附件4： (9

14、8)量認(rèn)(國(guó))字(S1801) 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所 檢檢 驗(yàn)驗(yàn) 報(bào)報(bào) 告告 報(bào)告編號(hào)：LWY 第 號(hào) 樣品名稱(chēng)：_ 送檢單位：_ 檢驗(yàn)項(xiàng)目：_ 發(fā)出日期（蓋章） _ 說(shuō)說(shuō) 明明 1. 本報(bào)告無(wú)本機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)報(bào)告專(zhuān)用章無(wú)效；2. 本報(bào)告無(wú)審核人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、技術(shù)負(fù)責(zé)人簽字無(wú)效；3. 本報(bào)告涂改無(wú)效；4. 送樣委托檢驗(yàn)僅對(duì)來(lái)樣負(fù)責(zé)。5. 本報(bào)告不作為產(chǎn)品廣告的依據(jù)。未經(jīng)同意不得用于廣告、評(píng)優(yōu)及商 品宣傳。6. 對(duì)本檢驗(yàn)報(bào)告有異議者，請(qǐng)于收到報(bào)告之日起六十日內(nèi)向本所提出。逾期不予受理。 檢驗(yàn)單位： 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所 聯(lián)

15、系地址： 北京市宣武區(qū)南緯路29號(hào) 郵政編碼： 100050 聯(lián)系電話： 63038761-273 傳 真： 63015751聯(lián)系人：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所檢檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)報(bào)告告 摘摘 要要 一一.材料和方法：材料和方法： 1.1受試物： 1.2主要儀器設(shè)備及其編號(hào)： 1.3動(dòng)物： 1.4動(dòng)物分組及劑量、給藥途徑及頻數(shù)： 1.5觀察項(xiàng)目及檢測(cè)頻數(shù)： 1.5.1一般狀況： 1.5.2 體重：樣品名稱(chēng)： 樣品編號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目：檢驗(yàn)依據(jù)：檢驗(yàn)條件：檢驗(yàn)時(shí)間：送檢單位：送樣時(shí)間：地址：郵編：聯(lián)系電話：1.5.3 血液學(xué)檢查：1.5.4 血液生化學(xué)測(cè)定：1.5.5 臟器系數(shù)和病理組織學(xué)檢查：1.5.6 尿常規(guī)檢查：1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（包括資料輸入及其有效性確認(rèn)方法）：1.7所中SOP及編號(hào)：二二. 結(jié)果：結(jié)果：2.1 一般狀況：2.2 體重：2.3 血液學(xué)：2.4 血清生化學(xué)：2.5尿常規(guī)檢查： 2.6 臟器系數(shù)：2.7 病理組織學(xué)： 2.8 其他： 結(jié)果評(píng)價(jià)、討論（包括討論是否有偏離實(shí)驗(yàn)方案等異常情況、改進(jìn)處理辦法及結(jié)果）