抗感染免疫(講座)

1、.抗感染免疫一、概述如果說(shuō)感染是一種結(jié)果，決定這種結(jié)果的主要原因有兩方面：一是病原體的入侵；二是積極抵抗這種入侵的能力，即抗感染勉勵(lì)。抗感染免疫又稱為免疫防疫是積極免疫系統(tǒng)識(shí)別清除病原體的生理性防疫，也是免疫系統(tǒng)的重要防疫之一?？垢腥久庖叩漠a(chǎn)生歸根結(jié)底是病原體入侵所誘生，而抗感染免疫反復(fù)過(guò)來(lái)又可以控制感染，引起感染的病原體主要有哪些？引起感染的病原體主要有寄生蟲和微生物兩大類，寄生蟲通常體積較大、肉眼可見，主要分為原蟲和蠕蟲，原蟲為單細(xì)胞真核生物，蠕蟲為多細(xì)胞真核生物，其中的血吸蟲感染仍是長(zhǎng)江流域嚴(yán)重血吸蟲的致病原。微生物主要包括病毒、細(xì)菌和真菌感染，其中病毒是無(wú)自主復(fù)制能力的，必須以來(lái)細(xì)胞進(jìn)

2、行繁殖。當(dāng)前，全球危害最嚴(yán)重的感染性疾病幾乎都與病毒有關(guān)，艾滋病，慢性乙肝、非典以及2009H1N1。此外，病毒里還包括感染植物病毒的類病和引起人類致死性中樞性神經(jīng)系統(tǒng)海綿樣病變的疾病，如瘋牛病等等。病菌是感染腸變的病原體，根據(jù)其自身復(fù)制裝配和釋放是否在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)完成，我們將細(xì)菌分為包內(nèi)感染菌，如結(jié)核桿菌，胞外感染菌、金黃色葡萄球菌，結(jié)核桿菌導(dǎo)致的肺結(jié)核仍然是全球最為嚴(yán)重的感染性疾病之一，而金黃色葡萄球菌可以積聚皮膚、腔道中。真菌也是常見的感染病原體，尤其對(duì)免疫功能低下者、艾滋病患者。真菌感染的后果相當(dāng)嚴(yán)重，其他微生物如引起肺炎的支原體，引起沙眼的沙眼衣原體，引起梅毒的梅毒螺旋體等也是重要的引

3、起感染的微生物?？吹竭@里，大家一定會(huì)認(rèn)為，這個(gè)世界病原體活的很精彩，動(dòng)則會(huì)影響全球性感染，但是不必恐慌，不要忽視機(jī)體這個(gè)重要的隱私，我們有更精彩的抵御病原體外來(lái)的入侵的機(jī)制，也就是我們抗感染的免疫機(jī)制來(lái)幫助我們抵制病原體的外來(lái)入侵，或者與病原體和平共處，根據(jù)抗感染免疫發(fā)生時(shí)間以及涉及機(jī)制的不同將抗感染免疫分為不由免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，不由免疫應(yīng)答又可以分為即可早己固有免疫，一般在感染四小時(shí)之內(nèi)，各種屏障的物理診斷，免疫細(xì)胞的吞噬殺傷，以及體已小分子，對(duì)病原體的直接降解是最主要的效益經(jīng)而在四小時(shí)到九十六小時(shí)之內(nèi)則是早期固有免疫應(yīng)答階段，主要有局勢(shì)細(xì)胞，細(xì)胞。吞噬殺傷作用，各種細(xì)胞因子，如干擾

4、素，腫瘤壞死因子的參與，并且這個(gè)階段也為九十六小時(shí)之后適應(yīng)性免疫性應(yīng)答做準(zhǔn)備，如把病原體的康源信息進(jìn)行加工處理病原體的徹底清除，是有適應(yīng)性免疫開執(zhí)行的，這個(gè)時(shí)候機(jī)體的特異性的淋巴細(xì)胞接受外來(lái)抗原刺激和活化，分化為相應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞和漿細(xì)胞，特異性殺傷靶細(xì)胞和分泌抗體，執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答和提議免疫應(yīng)答，清除病原體終止感染，適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有兩個(gè)特征，一是特意性，是指殺傷特異性活化JB淋巴細(xì)胞的病原體，二是記憶性既防御相同病原體的在感染。二、固有性抗感染免疫（一）固有性抗感染免疫的主要組成下面著重介紹這兩種免疫機(jī)制，首先我們看固有抗感染免疫應(yīng)答的概念，又成為非特異性免疫，是機(jī)體長(zhǎng)期在長(zhǎng)期發(fā)育和進(jìn)化

5、當(dāng)中形成的一系列防御功能。其物質(zhì)基礎(chǔ)有皮膚，黏膜，內(nèi)部屏障，分時(shí)細(xì)胞NK細(xì)胞以及抗菌分子等。皮膚粘膜屏障是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。首先他是一道完整的物理屏障，其次皮膚粘膜表面可以分泌多種物質(zhì)，如皮脂腺份額擬的脂肪酸、淚液、唾液和呼吸道分泌的溶菌酶、胃酸等殺菌抑菌。在此，它還是一個(gè)重要的生物學(xué)屏障，如消化道中的大腸桿菌。而內(nèi)部屏障則有血腦屏障，能阻斷血液病原中的微生物以及大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還有血胎盤屏障則是防止母體內(nèi)病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免遭感染。我們來(lái)看參與固有免疫應(yīng)答的微觀組織，即故有免疫細(xì)胞與故有免疫分子，首先介紹參與故有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞，體內(nèi)具有非

6、特異性抗感染的免疫細(xì)胞有多種，包括吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B1細(xì)胞、NKT細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。1、吞噬細(xì)胞，主要包括單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，是吞噬病原體的主要細(xì)胞，主要抗感染過(guò)程包括照目前已病原體識(shí)別吞噬殺傷病原體，殺傷效應(yīng)主要是形成溶酶體后通過(guò)洋依賴性，或者養(yǎng)非依賴性形成，這就是吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷過(guò)程；2、NK細(xì)胞又稱為自然殺傷細(xì)胞，可非特異性殺傷某些病毒與包內(nèi)感染病原體，殺傷機(jī)制與CTA相同，這在后面的示意免疫應(yīng)答將會(huì)詳細(xì)說(shuō)明；3、細(xì)胞、B1細(xì)胞是TB1淋巴細(xì)胞中識(shí)別抗原沒(méi)有特異性，主要負(fù)責(zé)皮膚，腔道的免疫防疫NKT細(xì)胞則主要定位于肝臟、骨髓皆有NK細(xì)胞和肌細(xì)胞的特性；4、肥大細(xì)胞位于將磨層或

7、者血管內(nèi)層細(xì)胞下，吞噬作用較弱，但是包內(nèi)活性可發(fā)揮虛化，激活補(bǔ)給和自然作用來(lái)抗感染；除了以上的細(xì)胞群體外，黑油很多重要的分子也參與抗感染免疫，首先我們來(lái)看一種重要的黃埔性沙細(xì)菌，真菌，有薄膜病毒多態(tài)的小分子多態(tài)稱為防御似，其作用機(jī)制包括靜電作用破壞病原體屏障，還可以刺激細(xì)菌產(chǎn)生自然和趨化作用。另一種重要的分子是補(bǔ)給，通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)給后產(chǎn)生榮景作用，莫攻擊混合物在靶細(xì)胞上打孔，如果是病原菌那么將可以達(dá)到清除病原體的目的同時(shí)補(bǔ)給活化過(guò)程中產(chǎn)生的調(diào)理因子，如C3B、C4B可以通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)局是細(xì)胞、NK細(xì)胞的殺傷功能，而C3A、C5A作為趨化因子，可以促進(jìn)嚴(yán)陣反映來(lái)幫助清除病原體。（二）固有性

8、抗感染免疫的分子識(shí)別當(dāng)然我們不能忘記細(xì)胞因子的作用，不同的細(xì)胞因子會(huì)通過(guò)不同的效應(yīng)來(lái)發(fā)揮抗感染作用，如腫瘤壞死因子，可通過(guò)機(jī)體體溫升高來(lái)清除病原體，而多種細(xì)胞分化的因子可以激化單核吞噬細(xì)胞來(lái)到達(dá)嚴(yán)陣部位發(fā)揮抗感染免疫作用，以上就是掙個(gè)故有免疫系統(tǒng)參與成分的介紹，這時(shí)候可能大家有這樣的疑問(wèn)，既然固有免疫應(yīng)答是非特異性的那么是否固有免疫系統(tǒng)可能殺傷機(jī)體自身的免疫細(xì)胞那，也就是故有免疫系統(tǒng)，是否能分別自我與病原體我們來(lái)了解一下故有免疫抗感染的分子識(shí)別機(jī)制。1、固有性抗感染免疫識(shí)別分子PRR。首先我們來(lái)看兩個(gè)，PRR與PAMP，PRR又稱為模式受體，是一類主要表達(dá)于故有免疫細(xì)胞表面的，可識(shí)別病原微生物

9、固有的病原分子結(jié)構(gòu)的受體，這里需要指出的是PRR與T細(xì)胞或者P細(xì)胞表面的GCR或者不同，識(shí)別抗原不具有特異性，機(jī)體來(lái)自不同組織單位的同一類型的故有免疫細(xì)胞均表達(dá)相同的PRR，舉個(gè)例子位于體內(nèi)肝臟的胡否是細(xì)胞，胡組織里的頗族細(xì)胞，血液中的單核細(xì)胞，都是居室細(xì)胞，那么他們表面的PRR就是相同的，并且識(shí)別形同的外來(lái)入侵病原體表面，因此這樣的識(shí)別是非特異性。根據(jù)PRR的分布不同，可將PRR分為兩類，一類是分泌性PRR，存在與血清中，如MBR該乳糖結(jié)合素，另一類是模型PRR，如甘乳糖受體、清道夫受體、拋樣受體等。2、固有性抗感染分子識(shí)別的PAMP。而PRR所結(jié)合的位于病原體表面的配體。我們稱為病原相關(guān)分

10、子模式PAMP主要是指病原微生物表面共有的分子結(jié)構(gòu)，可被免疫細(xì)胞所識(shí)別，包括細(xì)菌的細(xì)胞壁的成分，如脂多糖，態(tài)聚糖、臨避酸以及病毒的雙鏈RNA等，正式因?yàn)镻AMP高度保守的特點(diǎn)，病原微生物所特有，而宿主自身細(xì)胞不產(chǎn)生PAMP，因此決定了固有免疫細(xì)胞，在進(jìn)行識(shí)別殺傷與清除時(shí)只針對(duì)病原微生物，而不會(huì)損傷宿主自身細(xì)胞。（三）固有性抗感染免疫作用首先，他是抗感染的第一道防線，尤其是皮膚黏膜，憑仗組織各種故有免疫細(xì)胞與分子，參與第一導(dǎo)防御活動(dòng)，其次局勢(shì)細(xì)胞還具有抗原的功能屬于抗原低沉細(xì)胞，在固有免疫應(yīng)答階段巨噬細(xì)胞還對(duì)病原體抗原進(jìn)行加工處理并低沉給特意細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性抗感染免疫，在此，故有免疫還調(diào)節(jié)適應(yīng)抗

11、感染免疫影響面應(yīng)答，不同的病原體感染激活的故有免疫類型也有側(cè)重，其最終免疫應(yīng)答的方向也不同。細(xì)胞因子對(duì)GH1和GH2細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用，就能幫我們更好的理解故有免疫是如何調(diào)節(jié)免疫英達(dá)方向的，寄生蟲感染后，故有免疫應(yīng)答階段主要活化，其釋放的白解釋誘導(dǎo)GH0像GH2方向分化。GH2可分化白潔四、五、六、十等細(xì)胞因子，最終促進(jìn)免疫應(yīng)答像提議免疫方向進(jìn)行，并且活化細(xì)胞，促進(jìn)壁細(xì)胞活化，產(chǎn)生多種免疫球蛋白包括IGA，來(lái)控制寄生蟲感染，而如果是胞內(nèi)菌的感染，故有免疫應(yīng)答階段主要激活局勢(shì)細(xì)胞，其結(jié)伙的巨噬細(xì)胞可通過(guò)分泌白潔12，誘導(dǎo)GH0像GH1方向分化，GH1最終通過(guò)分泌白潔素12等調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方向向細(xì)胞

12、免疫方向進(jìn)行，最終通過(guò)惡意性殺傷胞內(nèi)菌感染細(xì)胞來(lái)清除感染，從這兩個(gè)例子里，我們可以看到正是由于不同的病原體感染誘導(dǎo)故有免疫應(yīng)答階段，不同故有免疫應(yīng)答的激活，而不同的故有免疫細(xì)胞又通過(guò)分泌不同的固有免疫細(xì)胞，又通過(guò)分泌不同的細(xì)胞因子最終決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的發(fā)展方向產(chǎn)生不同的效應(yīng)機(jī)制，從而控制病原體的感染，盡管故有免疫系統(tǒng)有很多的重要組織，細(xì)胞與分子，但其殺傷非特異性特點(diǎn)，決定了徹底清除病原體，仍然需要依賴體內(nèi)特異性淋巴細(xì)胞，也就是這兩者所見到的特異性免疫應(yīng)答。三、適應(yīng)性抗感染免疫適應(yīng)性抗感染免疫又分為全身性免疫與黏膜免疫，全身性免疫分為體已抗感染免疫與細(xì)胞抗感染免疫，黏膜免疫，為黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)

13、誘導(dǎo)的免疫。（一）適應(yīng)性抗感染免疫的誘生首先，我們來(lái)看適應(yīng)性抗感染免疫的誘生，巨噬細(xì)胞作為抗原低沉細(xì)胞將病原體的細(xì)胞、將病原體的抗原信息進(jìn)行加工處理底層給GH細(xì)胞，激活GH細(xì)胞進(jìn)一步誘導(dǎo)體已免疫和細(xì)胞免疫。（二）抗感染體液免疫及其效應(yīng)機(jī)制體已免疫的效應(yīng)機(jī)制是什么？體已免疫的主要執(zhí)行者是細(xì)胞，體內(nèi)大多數(shù)的細(xì)胞是特異性細(xì)胞，也稱為B2細(xì)胞，被相應(yīng)的刻意性病原體活化后，B2細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生與IGG為主的免疫球蛋白，而細(xì)胞作為故有免疫細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生與IGM為主的免疫球蛋白，如果是腔道病原體感染，則主要在局部的體已免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌形IGA，可見體已免疫應(yīng)答的效應(yīng)實(shí)際就是免疫球蛋白的基本功能。首先是免疫

14、球蛋白可以中和毒素，控制感染其次，當(dāng)免疫球蛋白與相應(yīng)抗原形成免疫復(fù)合物后，可以通過(guò)經(jīng)帶你途徑激活補(bǔ)給，形成莫攻擊復(fù)合物，溶解細(xì)菌病毒等，在此免疫球蛋白可以通過(guò)與鋸齒細(xì)胞NK細(xì)胞表面的相應(yīng)的IGGF西段受體的結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)理作用，此外IGG可以通過(guò)胎盤幫助胎兒抵抗外來(lái)病原體的入侵以及HIGA可以通過(guò)黏膜到達(dá)腔道抵抗局部病原體的感染?？垢腥炯?xì)胞免疫則主要是病原體，通過(guò)激活GH細(xì)胞，GH細(xì)胞不住殺傷性T細(xì)胞活化，從而發(fā)揮特異性殺傷感染靶細(xì)胞如病毒感染細(xì)胞與胞內(nèi)菌感染細(xì)胞，這對(duì)于抗病毒感染與胞內(nèi)菌感染自關(guān)重要，其次GH1還可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子，如白介素，干擾素等，有效激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促進(jìn)吞

15、噬殺傷靶細(xì)胞。鑒于CTA在適應(yīng)性抗感染免疫中的重要地位，下面給大家介紹一下CTA細(xì)胞的殺傷過(guò)程與作用機(jī)制，主要?dú)麅?nèi)寄生蟲病原體，包括包內(nèi)寄生蟲與病毒的宿主細(xì)胞，其殺傷過(guò)程可分為效靶細(xì)胞結(jié)合激化效應(yīng)分子釋放，致死性攻擊靶細(xì)胞上圖，可看出整個(gè)殺傷過(guò)程。適應(yīng)性抗感染免疫與富有抗感染免疫的特征性差別就是記憶性，即防御相同病原體。在次入侵的能力，這是由適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)，記憶性T淋巴細(xì)胞和記憶性P淋巴細(xì)胞所決定的，記憶性T細(xì)胞與記憶性G細(xì)胞已經(jīng)接受抗原刺激，發(fā)生可容擴(kuò)正后沒(méi)有分化為效應(yīng)細(xì)胞，而是存儲(chǔ)在體內(nèi)，TMBM可在體內(nèi)存活數(shù)月到數(shù)年，因?yàn)橛洃浶钥乖馨图?xì)胞的識(shí)別受體也即特異性計(jì)息亞的清和力明顯

16、上調(diào)，因此當(dāng)接觸相同抗原誘導(dǎo)后機(jī)體的再次免疫應(yīng)答要比初次更快速?gòu)?qiáng)烈和持久。四、病原體適應(yīng)性抗感染免疫（一）各種病原體的抗感染免疫胞內(nèi)病原體的感染免疫，如概論所訴，病毒以及胞內(nèi)病原體。其中抵抗病毒感染首先是故有免疫尤其是細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可溶解病毒感染細(xì)胞而干擾素則可以有效的一直病毒的不同。在適應(yīng)性應(yīng)答的體異免疫方面某些抗體既有眾和病毒控制感染的能力，被稱為中和性抗體，他是由病毒表面的具有吸附參數(shù)作用的抗原所誘生的抗體。結(jié)合或病毒后。導(dǎo)致病毒喪失感染能力。結(jié)合這種抗體的病毒，不能在吸附和穿入宿主細(xì)胞如流感病毒表面的HI抗原是機(jī)體產(chǎn)生的GHA。當(dāng)然，抗議還有其他，如激活補(bǔ)體ABCC調(diào)理作用等也發(fā)揮功能

17、。對(duì)于已經(jīng)侵入宿主的病毒，或者非裂解病毒指適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，尤其是特異性殺傷，T細(xì)胞發(fā)揮最關(guān)鍵的抗感染作用，首先提醒殺傷T細(xì)胞，可以提議性殺傷感染細(xì)胞，我們?cè)谏厦嬉呀?jīng)詳細(xì)的介紹了他的作用過(guò)程與機(jī)制，途中所示即CTL結(jié)合并殺傷病毒感染靶細(xì)胞?；罨腡細(xì)胞如CTA還可以分泌各種細(xì)胞因子，發(fā)揮抗病毒作用如干擾素，而活化的細(xì)胞，可以分泌白介素，促使CTA，NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞與感染此報(bào)大量聚結(jié)而發(fā)揮抗病毒作用。首先仍然是故有免疫應(yīng)答NK細(xì)胞擔(dān)任早期防御功能，而巨噬細(xì)胞主要行駛殺菌功能。適應(yīng)性免疫應(yīng)答，也是主要依賴與特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，如GH細(xì)胞活化后，可通過(guò)干擾素，活化巨噬細(xì)胞殺傷功能GTL殺傷肺感染細(xì)

18、胞，胞內(nèi)菌由巨噬細(xì)胞清除，同時(shí)活化的T細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子促進(jìn)分時(shí)殺傷作用。（二）胞外病原體的感染免疫首先我們看對(duì)胞外病原體的感染免疫，在故有免疫中，中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷作用，可以很快吞噬那些數(shù)量少、毒性低的胞外菌而通過(guò)旁路途徑與MBML激活的補(bǔ)體，可以發(fā)揮降解細(xì)菌作用，調(diào)理作用，與趨化作用促進(jìn)驅(qū)除病原體，此外。細(xì)菌的細(xì)胞壁成分如可以誘導(dǎo)白介素白介素等誘導(dǎo)嚴(yán)重反應(yīng)和引起機(jī)體體溫升高?？拱饩m應(yīng)性免疫主要依賴與特異性體異免疫也就是特異性抗體或者叫做抗毒素的產(chǎn)生，有忠和細(xì)菌外毒素，激活補(bǔ)體調(diào)理作用等功能其中的可以阻斷局部黏膜的病原體病值，而清除感染。五、抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用（一）60NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用參與抗胞外菌的T細(xì)胞主要是Th2細(xì)胞，輔助T細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體也Th2也分泌CK，促進(jìn)M的吞噬殺傷作用等近年來(lái)，真菌感染的發(fā)病率與并使率有所上升，抗真菌固有免疫中，完整皮膚分泌的脂肪酸有