噬 血 細 胞 綜 合 征ppt課件

1、噬 血 細 胞 綜 合 征血液中心 1;.2 定 義 T細胞介導的組織細胞異常增生，是指在組織病理組織病理 學上學上具有組織細胞異常增生和吞噬血細胞特點，臨臨 床床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，肝脾顯著腫大，血細胞減少， 肝功能異常，凝血障礙，脂類代謝異常的一類綜合 征。 3組織細胞增生癥l 類 LCH l 類 HPSl 類 MH,ANLL(M5)4 5噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH)l原發(fā)： 又稱家族性HLH（FHL），為常染色體隱性遺傳，部分患者與凋亡觸發(fā)減低有關，基礎基因缺陷之一為穿孔蛋白基因突變。占所有FHL患者2040%，從而導致NK細胞和T細胞細胞毒作用異常。Hmunc基因（細胞溶解顆粒融

2、合所必需）突變，也可引起FHL。 6噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH)l繼發(fā)： 嚴重感染、結締組織系統(tǒng)疾病等引起的 單核巨噬系統(tǒng)免役活化可導致伴有吞噬紅 細胞的巨噬細胞活化綜合征（MAS）； 病毒、細菌、寄生蟲、類風濕、與代謝有關的腫瘤及隨后較長時間的靜脈營養(yǎng)（脂肪負荷過多綜合征）。 7發(fā)病率和流行病學l兒童FHL的發(fā)病率約為0.12/10萬，大多數(shù)發(fā)病年齡很小，不予治療中位生存時間2個月。l繼發(fā)性HPS的確切發(fā)病率尚不得而知。亞洲發(fā)病率較高。8臨 床 表 現(xiàn) 發(fā)發(fā) 熱熱l 間斷或持續(xù)發(fā)熱 l 熱型呈波動性和遷延性，也可自行消 退，少數(shù)可發(fā)生在病程的后期 9臨 床 表 現(xiàn) 肝肝 脾脾 腫腫

3、 大大 肝脾腫大往往顯著并呈進行性發(fā)展， 脾腫大在起病初常不顯著，脾腫大更有 臨床意義10臨 床 表 現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) CNS受累常出現(xiàn)在病程的晚期，在家族性 噬血細胞綜合征中更常見，有報道73%FHL 在確診時有CNS受累11臨 床 表 現(xiàn) 骨骨 髓髓 l早期噬血細胞并不常見，與臨床表現(xiàn)的嚴重程度不相平行，僅表現(xiàn)為反應性組織細胞增生，無惡性細胞侵潤，晚期出現(xiàn)陽性率高。故需多次，多部位骨穿。l 75%患者確診時噬血細胞陽性，主吞噬RBC,偶見PLT和WBC。lBM內未發(fā)現(xiàn)噬血細胞應不排除HPS，因為25%的病例BM內未發(fā)現(xiàn)噬血細胞，故診斷應結合臨床。12 l 血常規(guī)：以血小板減少和

4、貧血最多見，白 細胞減少較輕微。l 肝功能：可表現(xiàn)為血清轉氨酶不同程度增 高或膽紅素增高，與肝臟受累程 度一致，低白蛋白血癥。 l脂類代謝：高三酸甘油脂血癥，常見于早 期，低密度脂蛋白增高，高密度 脂蛋白減低。13l凝血象：在疾病活動期，常有凝血異常， 低纖維蛋血癥，部分凝血活酶時間 （APTT）延長, 凝血酶原時間(PT) 可延長 l 免疫：Nk細胞和T細胞活性降低 l 其它：LDH明顯增高14診斷標準 l 發(fā)熱l 脾腫大l 血細胞減少（外周血2系或3系減少） Hb90g/L(新生兒100g/L) PLT100 x109 /L ANC2.0mmol/L)或/和低 纖維蛋白血癥 （=500mg

5、/L.l 可溶性白介2受體水平=2400U/ml滿足以上中5條標準或 l 分子生物學診斷 16預 后l不治療的FHL存活期2月，化療后有存活9年以上的。l繼發(fā)性HLH相對預后好于FHL，主死于全血細胞減少、器官衰竭、DIC。其中發(fā)病年齡大，預后相對好，由細菌感染引起的預后好。171804方案適應對象lFHLl疾病嚴重并持續(xù)存在或反復，無論是否原發(fā)，建議化療疾病嚴重并持續(xù)存在或反復，無論是否原發(fā)，建議化療8周周 。l首要原因為免役激活的繼發(fā)HLH l無法區(qū)分FHL和HLH時，通過全面檢查無基礎腫瘤、細菌寄生蟲感染、無其它免役激活因素，無論是否有病毒感染都應接受前期治療，如疾病完全緩解，8周后可停

6、止治療。 19機 理lFHL發(fā)病與編程性細胞死亡觸發(fā)缺陷有關l足葉乙甙是較好的細胞凋亡始動因子lDEX具有抗炎、促凋亡作用及很強的腦膜穿 透作用lCSA可降低HLH中增加的T細胞活性20 HLH-94方案誘導治療誘導治療(1-8w) DEX（mg/m2） 10mg/m2 2w 5 mg/m2 2w 2.5mg/m2 2w 1.25mg/m2 1w，1w內減停 VP16（mg/m2）150 mg/m2 2次/w(d1,4) 1-2w 1次/w(d1) 3-8w IT（MTX） 如果有CNS癥狀或有CSF改變的需鞘 注21HLH-94方案l維持治療（9-52w）lVP16 150 mg/m2 1次

7、/2w 9-51wlDEX 10 mg/m2 x3d 1次/2w 10-52wlCSA 6 mg/kg/d Q12h Qd 9-52w 根據(jù) 血藥濃度調整劑量 22HLH-94方案總結l94/7/98/7FHL3年存活率為51%，（n=113），預計存活率55%。20名未予SCT患者停藥12月后仍存活。65位準備SCT患者25人在移植前死亡或仍在治療（3），3年存活率45%，移植后預計存活率62%l總之，25個死于移植前的患者（22%），25個死于移植后，l6名死于第一個月，另6名死于第二個月，因此建議采用不增加骨髓毒性的藥物增強前兩個月的治療強度，23HLH-04方案l過去于8周后加用CSA，提至開始即用。l治療初即有中性粒細胞減低，若500和骨髓細胞過少，考慮省略前兩次VP-16l在早期治療中出現(xiàn)中性粒細胞減低，（28周）如疾病開始好轉（熱退、血小板計數(shù)升高）如髓細胞過少，考慮省略兩次VP-16。24HLH-04方案l誘導治療后病情穩(wěn)定盡早SCTl繼續(xù)治療：924周有6人死亡，所有都死于原發(fā)病，至少三人死于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。l建議方案：由于繼續(xù)治療中可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)，如有全身復發(fā)或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，建議檢測腦脊液，以早期發(fā)現(xiàn)。建議行MRI檢測。25HLH-04方案l鞘內注射的意義尚不明確，建議繼續(xù)應用。l兩周誘導治療后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重，或腦脊液