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1、 第十一章 內(nèi)分泌 (2) Endocrine醫(yī)學(xué)全在線 med126下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第二節(jié) 下丘腦的內(nèi)分泌功能醫(yī)學(xué)全在線 med126丘腦 (thalamus)及丘腦下部(hypothalamus):* 間腦(diencephalon)位于中腦(mesencephalon)的前上方,大部分被大腦(cerebrum)遮蓋。間腦中間有一矢狀的裂隙,為第三腦室。* 間腦分為丘腦、丘腦后部、丘腦下部。為卵園形灰質(zhì)塊。* 丘腦是皮質(zhì)下高級(jí)的覺得中樞,丘腦由丘腦前丘腦是皮質(zhì)下高級(jí)的覺得中樞,丘腦由丘腦前核,丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核,板內(nèi)核組成。核,丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核,板內(nèi)核組成。*丘腦后部丘腦后部-兩對(duì)小
2、隆起,內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體,兩對(duì)小隆起,內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體,是聽、視覺中樞所在。是聽、視覺中樞所在。*丘腦下部在丘腦的前下方,構(gòu)成第三腦室側(cè)壁丘腦下部在丘腦的前下方,構(gòu)成第三腦室側(cè)壁和下壁各一部分。和下壁各一部分。 * 從大腦底面看,丘腦下部從前到后包括視交叉,從大腦底面看,丘腦下部從前到后包括視交叉,漏斗,垂體,灰結(jié)節(jié),和乳頭體。漏斗,垂體,灰結(jié)節(jié),和乳頭體。* 漏斗為單一的細(xì)蒂,內(nèi)含第三腦室的下突部分,漏斗為單一的細(xì)蒂,內(nèi)含第三腦室的下突部分,其下端連于垂體。其下端連于垂體。間腦丘 腦丘腦后部丘腦下部丘腦前核,丘腦前核,丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核,丘腦內(nèi)側(cè)核和外側(cè)核,板內(nèi)核板內(nèi)核內(nèi)側(cè)和外側(cè)膝狀體內(nèi)側(cè)和外
3、側(cè)膝狀體視交叉,視交叉,漏斗,漏斗,垂體,垂體,灰結(jié)節(jié),灰結(jié)節(jié),乳頭體。乳頭體。腦腦干(延髓、腦橋、中腦)小腦大腦醫(yī)學(xué)全在線 med126* 丘腦下部是重要的皮質(zhì)下植物性中樞。程度衡,心率,血壓,呼吸,消化,內(nèi)分泌,糖脂代謝,體溫,睡眠覺悟,心情反響等。* 對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)經(jīng)過兩種途徑: ( 1)發(fā)出下行神經(jīng)纖維到達(dá)下位的植物中樞,再經(jīng)過神經(jīng)調(diào)理內(nèi)臟活動(dòng)。交感付交感傳出神經(jīng)。 (2)經(jīng)過調(diào)理垂體的內(nèi)分泌功能而影響內(nèi)臟活動(dòng)。* 丘腦下部視上核和室旁核發(fā)出纖維,組成丘腦下部垂體束,到達(dá)神經(jīng)垂體。* 丘腦下部與腺垂體間,有一套特殊血管系統(tǒng)-垂體門脈系統(tǒng)。胼胝體丘腦垂體漏斗小腦腦干丘腦下部視交叉神經(jīng)垂體腺垂
4、體視上核室旁核丘腦下部垂體束丘腦下部垂體門 靜脈垂體上動(dòng)脈由靜脈流出正中隆起漏斗下丘腦下丘腦-垂體功能單位垂體功能單位(unit of hypothalamus-hypophysis)-下丘腦與垂體嚴(yán)密相聯(lián),所組成的下丘腦與垂體嚴(yán)密相聯(lián),所組成的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)理系統(tǒng)。神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)理系統(tǒng)。下丘腦神經(jīng)原的生理作用及特點(diǎn):下丘腦神經(jīng)原的生理作用及特點(diǎn):1 分泌激素,具有內(nèi)分泌細(xì)胞的作用;分泌激素,具有內(nèi)分泌細(xì)胞的作用;2 堅(jiān)持神經(jīng)細(xì)胞的功能;堅(jiān)持神經(jīng)細(xì)胞的功能;3 換能神經(jīng)原的作用換能神經(jīng)原的作用-將從大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)將從大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來的神經(jīng)信息,轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔?;其他部位傳來的神?jīng)信
5、息,轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ? 將神經(jīng)調(diào)理與體液調(diào)理嚴(yán)密聯(lián)絡(luò)起來。將神經(jīng)調(diào)理與體液調(diào)理嚴(yán)密聯(lián)絡(luò)起來。視上核室旁核促垂體區(qū)核團(tuán)促垂體區(qū)核團(tuán)1正中隆起2弓狀核3腹內(nèi)側(cè)核4視交叉上核5室周核小細(xì)胞肽能神經(jīng)原肽能神經(jīng)原正中隆起腺垂體第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)下丘腦下丘腦門脈系統(tǒng)下丘腦-垂體系統(tǒng)分泌表示圖第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng) 神經(jīng)垂體丘腦下部垂體束一、下丘腦調(diào)理肽(激素) (HRP,hypothalamus regulatory peptide)* 下丘腦促垂體區(qū)* 肽能神經(jīng)原分泌* 調(diào)理腺垂體* 一種肽類激素。特點(diǎn):* 幾乎都具有垂體外作用* 可以在CNS其他部位及許多組織中產(chǎn)生促甲狀腺激素
6、釋放激素(TRH)促性腺激素釋放激素(GnRH)生長(zhǎng)素釋放抑制激素(GHRIH)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)生長(zhǎng)素釋放激素(GHRH)催乳素釋放抑制因子(PIF)催乳素釋放因子(PRF)促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF)促黑素細(xì)胞釋放抑制因子(MIF)(一)促甲狀腺激素釋放激素(Throtropin-releasing hormone,TRH)化學(xué)構(gòu)造- * 三肽 * (焦)谷-組-脯-NH2醫(yī)學(xué)全在線 med126分布:*主要在下丘腦中間基底部。* 大腦、脊髓有分布* 1 TRH-軸漿運(yùn)輸至軸突未稍-正中隆起初級(jí)毛細(xì)血管周圍軸突未稍-垂體門脈系統(tǒng)-腺垂體-促進(jìn)TSH釋放。2 下丘腦室周核
7、-TRH-第三腦室腦脊液-腦室膜細(xì)胞攝入-經(jīng)過細(xì)胞另一端-正中隆起初級(jí)毛細(xì)血管周圍釋放-垂體門脈系統(tǒng)生理作用:*作用于腺垂體,促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)釋放。*血中T3(三碘甲腺原氨酸),T4升高。* TRH-腺垂體TSH細(xì)胞膜相應(yīng)受體結(jié)合,經(jīng)過Ca2+介導(dǎo)-TSH釋放。* IP3-DG信使系統(tǒng)。* 促進(jìn)催乳素釋放。(二)促性腺激素釋放激素(gomadotropin-raleasing hormone, GnRH,LRH)化學(xué)組成:* 十肽激素* (焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2分布:* 下丘腦弓狀核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)、室旁核;* 間腦、邊緣葉、松果體、卵巢、睪丸、胎盤。生理作用
8、及特點(diǎn):1 促進(jìn)腺垂體合成釋放促性腺激素-IV100mgGNRH,10min 血中黃體生成素(LH),卵泡刺激素(FSH)濃度明顯添加。2 對(duì)性腺直接抑制造用。3 GNRH脈沖式釋放-LH,F(xiàn)SH脈沖釋放,激發(fā)青春期發(fā)育有一定意義。恒河猴垂體門脈血管GNRH1-2小時(shí)動(dòng)搖一次,大鼠20-30分鐘動(dòng)搖一次。4 GNRH與促性腺激素細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,磷脂酰肌醇信息傳送。(三)生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素1 生長(zhǎng)素釋放抑制激素(growth hormone release-inhibiting hormone,GHRIH,somatostatin)化學(xué)構(gòu)造:*十四肽*丙-甘-半胱-賴-天酰-苯丙-苯
9、丙-色 S-半胱-絲-蘇-苯丙-蘇-賴分布:* 下丘腦;* 大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬、脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺、甲狀旁腺。* GHRIH與腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞膜受體結(jié)合后,經(jīng)過減少胞內(nèi)cAMP和Ca2+起作用。生理作用及特點(diǎn):*作用廣泛的神經(jīng)激素;* 抑制腺垂體生長(zhǎng)素(GH)的根底分泌;* 抑制腺垂體對(duì)多種刺激引起的GH分泌反響-運(yùn)動(dòng)、進(jìn)餐、應(yīng)激、低血糖;* 抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌;* 垂體外作用復(fù)雜:神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)質(zhì)遞質(zhì)作用;*對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)、消化道分泌激素抑制;*抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素、降鈣素的分泌。2生長(zhǎng)素釋放激素(growth h
10、ormone releasing hormone, GHRH)化學(xué)構(gòu)造:* GHRH44(men)* GHRH43(rat)* GHRH40,44 (gene assortment基因重組)分布:* 下丘腦弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核;* 軸突到正中隆起-垂體門脈初級(jí)血管旁。* GHRH與腺垂體細(xì)胞膜上GHRH受體結(jié)合,添加胞內(nèi)cAMP,Ca2+促進(jìn)GH釋放。生理作用及特點(diǎn):* 促進(jìn)GH分泌;* 脈沖式分泌;GHRH與GHRIH的關(guān)系:* GHRH對(duì)GH分泌經(jīng)常性調(diào)理;* GHRIH在應(yīng)激刺激GH分泌過多時(shí),才發(fā)揚(yáng)其抑制造用;* 二者相互配合,共同調(diào)理腺垂體GH分泌。2224 1720100生長(zhǎng)激素ng/
11、mlTime(clock)生長(zhǎng)激素分泌和節(jié)律(四)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH) CRH41肽分布:*下丘腦旁核-正中隆起* 杏仁核、海馬、中腦、松果體、胃腸、胰腺、腎上腺、胎盤。* 與CRH受體結(jié)合,cAMP,Ca2+作用。生理作用及特點(diǎn):* 促進(jìn)腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。 CRH作用下經(jīng)酶將腺垂體中的促阿片-黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin, POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)、-內(nèi)啡肽。* 脈沖式釋放,與ACTH及皮質(zhì)醇同步-晝夜周期節(jié)律-6-
12、8時(shí)頂峰,0時(shí)最低。時(shí)間治療療學(xué)。* CRH引起垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反響-應(yīng)激刺激-低血糖、失血、劇痛、精神緊張等。(五)催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子分布:下丘腦垂體。生理作用及特點(diǎn):* 促進(jìn)或抑制腺垂體催乳素(PRL)的分泌。*催乳素釋放抑制因子(prolactin releasing-inhibiting factor,PIF)-Dopamine-same effect.催乳素釋放因子(Prolactin raleasing factor,PRF)(六)促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF)與抑制因子(MIF)促進(jìn)或抑制促黑素細(xì)胞激素(melanocyte-stimulating horm
13、one,MSH)釋放。二、調(diào)理下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì)分類:1 肽類物質(zhì)-腦啡肽,內(nèi)啡肽,神經(jīng)降壓素,P物質(zhì),血管活性腸肽,膽囊收縮素2 單胺類物質(zhì)-Dopamine,NE,5-HT3 組胺4 膽堿能系5 -氨基丁酸2單胺類遞質(zhì)特點(diǎn):1 ) 下丘腦促垂體區(qū)正中隆起附近濃度最高;2 )直接與釋放下丘腦調(diào)理肽發(fā)生突觸聯(lián)絡(luò);3 )調(diào)理肽能神經(jīng)元活動(dòng);4 )不斷受CNS其他部位影響;5 )對(duì)下丘腦調(diào)理肽分泌調(diào)理作用復(fù)雜。CA類遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)理肽和相關(guān)激素分泌 TRH GnRH GHRH CRH PRF 促甲狀腺激素 促性腺 生長(zhǎng)素 促皮質(zhì)激素 催乳素 (TSH) (LH,FAH) (GH) (A
14、CTH) (PRL)NE DA (-) 5-HT 醫(yī)學(xué)全在線 med126阿片肽阿片肽-* 抑制抑制CRH釋放,釋放,ACTH下降;下降;*促進(jìn)下丘腦釋放促進(jìn)下丘腦釋放TRH,GHRH,使垂體分泌,使垂體分泌TSH,GH添加;添加;* 抑制下丘腦釋放抑制下丘腦釋放GNRH。3組氨組氨-正中隆起的肥大細(xì)胞內(nèi)。使正中隆起的肥大細(xì)胞內(nèi)。使GH釋放。釋放。4膽堿能系膽堿能系-大鼠下丘腦發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿轉(zhuǎn)大鼠下丘腦發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿轉(zhuǎn) 換酶。換酶。剌激剌激ACTH分泌。分泌。5GABA-存在于中樞各部位,對(duì)下丘腦釋放激存在于中樞各部位,對(duì)下丘腦釋放激素的關(guān)系尚不清楚。素的關(guān)系尚不清楚。第三節(jié)第三節(jié) 垂體垂體(hy
15、pophysis)*腺垂體腺垂體-胚胎的外胚層上皮,胚胎的外胚層上皮,由由6種種 腺細(xì)胞組成腺細(xì)胞組成-腺上皮組織。腺上皮組織。*神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體-間腦底部的漏斗間腦底部的漏斗-下丘腦下丘腦 -垂體束的無髓神經(jīng)纖維、神垂體束的無髓神經(jīng)纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化的神經(jīng)垂體細(xì)經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化的神經(jīng)垂體細(xì)胞組成胞組成*垂體以漏斗與下丘腦相連。垂體以漏斗與下丘腦相連。一、腺垂體一、腺垂體1 分泌分泌7種激素:種激素:1) 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素(GH)-生長(zhǎng)素細(xì)胞分泌生長(zhǎng)素細(xì)胞分泌2) 促甲狀腺激素促甲狀腺激素(TSH)-TSH細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌3) 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-ACTH細(xì)胞分泌細(xì)胞分
16、泌4) 促黑素細(xì)胞激素促黑素細(xì)胞激素(MSH)-ACTH細(xì)胞細(xì)胞分泌分泌5) 卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH),6)黃體生成素黃體生成素(LH)-促性腺激素細(xì)胞分促性腺激素細(xì)胞分泌泌7) 催乳素催乳素(PRL)-催乳素細(xì)胞分泌催乳素細(xì)胞分泌TSH,ACTH,F(xiàn)SH,LH有各自靶腺構(gòu)成三個(gè)軸:1 下丘腦-垂體-甲狀腺軸;2 下丘腦-垂體-性腺軸;3 下丘腦-垂體-甲狀腺軸GH,PRL,MSH不經(jīng)過靶腺。分別直接調(diào)理個(gè)體生長(zhǎng)、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細(xì)胞活動(dòng)。(一) 生長(zhǎng)素(human growth hormone,HGH)191 氨基酸MW: 22 000化學(xué)構(gòu)造與催乳素(PRH)近似。人正常血漿濃度
17、:男子5ug/L,女子:10ug/L。生理作用:1促生長(zhǎng)作用* 幼年缺乏-侏儒癥 GH過多-巨人癥* 成年-GH過多-肢端肥大癥-手足粗大,鼻大唇厚,下頜突出-長(zhǎng)骨骨骺已鈣化,軟骨成分較多的手腳肢端短骨、面骨及其它軟組織生長(zhǎng)異常。* GH 誘導(dǎo)肝產(chǎn)生IGF-I(生長(zhǎng)介素I)、IGF-II,后者促進(jìn)軟骨、骨、肌肉及其他組織細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成添加。IGF-IIGF-IIIGF結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白產(chǎn)生于胚胎期67氨基酸依賴于GH含量70氨基酸IGF運(yùn)送至全身GH肝IGF產(chǎn)生:1 肝2 肌肉、腎、心、肺等,旁分泌方式部分起作用2直接促進(jìn)代謝作用* 促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,加速蛋白質(zhì)合成;* 促進(jìn)脂肪分解
18、,加強(qiáng)脂肪氧化;* 抑制外周組織攝取與利用葡萄糖,減少其耗費(fèi);* 這些作用與生長(zhǎng)介素關(guān)系不明顯。生長(zhǎng)素的分泌調(diào)理*下丘腦GHRH,GHRIH* IGF-I負(fù)反響。IGF-I刺激下丘腦釋放GHRIH,直接抑制垂體GH分泌(IN VITRO)*睡眠的影響-覺悟時(shí)GH分泌少,慢波睡眠GH分泌多。*代謝要素的影響-低血糖GH分泌多。氨基酸、脂肪增多GH分泌添加。* 其它-運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、性激素均能促進(jìn)GH分泌。(二)催乳素(prolactin,PRL)199氨基酸-三個(gè)二硫鍵多肽。MW:22 000。成人血漿濃度:20ug/L生理作用:1 引起并維持泌乳妊娠期,PRL、孕激素、雌激素共同使
19、 乳腺組織發(fā)育,分娩后,孕激素、雌激素下降,PRL促進(jìn)泌乳。醫(yī)學(xué)全在線 med1262 對(duì)性腺作用女性-小量PRL對(duì)卵巢雌激素、孕激素合成起允許作用,大量那么抑制。臨床-閉經(jīng)溢乳綜合征。男性-促進(jìn)前列腺、精囊腺的生長(zhǎng),加強(qiáng)LH(黃體生成素)對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用,使睪酮合成添加。3 參與應(yīng)激反響應(yīng)激形狀下,PRL與ACTH,GH濃度添加。PRL調(diào)控:調(diào)控:* 受受PRF,PIF雙重控制雙重控制* Dopamine從下丘腦、腺垂體抑制從下丘腦、腺垂體抑制PRL分泌;分泌;*下丘腦下丘腦TRH促進(jìn)促進(jìn)PRL分泌;分泌;* 吸吮乳頭刺激吸吮乳頭刺激-傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)-脊髓脊髓-下丘腦下丘腦-PRF-PRL
20、分泌增多。典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。分泌增多。典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。二、神經(jīng)垂體二、神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體-* 不含腺體細(xì)胞;不含腺體細(xì)胞;* 不合成激素不合成激素神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體激素-下丘腦產(chǎn)生儲(chǔ)存于神經(jīng)垂體的升壓素、下丘腦產(chǎn)生儲(chǔ)存于神經(jīng)垂體的升壓素、催產(chǎn)素。催產(chǎn)素。催產(chǎn)素催產(chǎn)素(產(chǎn)生于室旁核產(chǎn)生于室旁核)與運(yùn)載蛋白與運(yùn)載蛋白I(92氨基酸氨基酸)結(jié)合結(jié)合-雌激素可使雌激素可使I升高。升高。升壓素升壓素(產(chǎn)生于視上核產(chǎn)生于視上核)與過載蛋白與過載蛋白II(97氨基酸氨基酸)結(jié)合結(jié)合-煙堿使血中煙堿使血中II和升和升壓素升高。壓素升高。分布-* 下丘腦視上核、室旁核* 下丘腦正中隆起、第三腦室附近神經(jīng)原軸突。影響腺垂體分泌活動(dòng)。*由神經(jīng)垂體釋放進(jìn)入血液。(一)升壓素(vasopressin,VP,抗利尿素 antidiuretic hormone,ADH)精氨酸升壓素(arginine vasopressin,AVP)-人升壓素第8位氨基酸為精氨酸。* 血漿濃度 1-1.5ng/L,血漿
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