CKD中的凝血微循環(huán)障礙及治療前列地爾

1、1會(huì)計(jì)學(xué)CKD中的凝血微循環(huán)障礙及治療前列地中的凝血微循環(huán)障礙及治療前列地爾爾1、 腎臟損害(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)3個(gè)月， 可表現(xiàn)為以下任何一條： 腎臟病理學(xué)檢查異常 腎損害的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：包括血、尿成分異常或影像學(xué)檢查異常 2、GFR60mL/(min1.73m2)3個(gè)月，有或無(wú)腎臟損害證據(jù)。 慢性腎臟?。–KD）的定義 危危 險(xiǎn)險(xiǎn) 因因 素素 定定 義義 舉舉 例例易易 感感 因因 素素對(duì)腎臟損傷敏感增高的因素對(duì)腎臟損傷敏感增高的因素老年、家族史等老年、家族史等始始 動(dòng)動(dòng) 因因 素素直接促使腎損害發(fā)生的因素直接促使腎損害發(fā)生的因素糖尿病、高血壓、自身免疫性糖尿病、高血壓、自身免疫性疾病、

2、系統(tǒng)性感染等疾病、系統(tǒng)性感染等進(jìn)進(jìn) 展展 因因 素素腎損害發(fā)生后，導(dǎo)致腎損害加重，腎損害發(fā)生后，導(dǎo)致腎損害加重，加速腎功能下降的因素加速腎功能下降的因素蛋白尿、高血壓、血糖控制不蛋白尿、高血壓、血糖控制不良、良、凝血及微循環(huán)功能障礙凝血及微循環(huán)功能障礙、吸煙等吸煙等改變生活方式（戒煙、控制體重、限鹽）病因治療嚴(yán)格控制高血壓、控制血糖水平低蛋白飲食糾正高脂血癥糾正鈣磷代謝紊亂糾正腎性貧血糾正高尿酸血癥其他（如抗凝和改善微循環(huán)治療）腎臟替代治療1、靶向擴(kuò)張病變血管2、抑制血小板聚集3、改善紅細(xì)胞變形靶向改善微循環(huán)障礙有效保護(hù)細(xì)胞和臟器4、抑制氧自由基5、膜穩(wěn)定與保護(hù)6、抑制凋亡因子1 擴(kuò)張血管作用

3、 前列地爾具有很強(qiáng)的直接舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素作用， 對(duì)肺、心、腎及全身的動(dòng)脈、靜脈的血管床都是有力的血管擴(kuò)張劑。2 抑制血小板聚集 前列地爾是一種較溫和的血小板聚集抑制劑， 通過抑制血小板釋放血栓烷 A2（TXA2)起作用。 PGEl又能激活血小板膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)含量升高。從而直接對(duì)抗TXA2釋放所誘導(dǎo)的血管收縮與血栓形成.3 細(xì)胞保護(hù)作用 前列地爾通過升高血清一氧化氮(NO)、降低內(nèi)皮素(ET)抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。 NO與ET是目前公認(rèn)的反映血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)5、抑制系膜細(xì)胞（MC）和基質(zhì) （ECM）彌漫性增生1、拮抗T

4、XA2,抑制ET釋放，解除出球動(dòng)脈痙攣，降低腎小球內(nèi)壓，改善濾過改善腎小球微循環(huán)，改善濾過2、參與RAS系統(tǒng)激肽系統(tǒng)前列腺素系統(tǒng)平衡，調(diào)整血壓3、抑制血小板聚集、降低血粘度，改善高凝狀態(tài)4、抑制免疫復(fù)合物在基底膜的沉積，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；干預(yù)腎小球硬化保護(hù)作用減少腎小球荒廢降低尿蛋白保護(hù)殘腎功能機(jī) 制 抑制免疫復(fù)合物和抗體形成以及血管滲透的 炎癥反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 抑制血小板在腎臟內(nèi)的凝集和沉積，抑制腎炎的進(jìn)展 改善腎微循環(huán)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)對(duì)56例慢性腎小球腎炎的臨床研究臨床資料： 本組患者共56例，其中男39例，女17例 年齡 1842歲，平均 36.7歲腎活檢報(bào)告: 系膜增生性腎炎15

5、例, 膜性腎病6例 局灶性節(jié)段性腎小球硬化8例 膜增生性腎小球腎炎8例 增生硬化性腎小球腎炎5例中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué) 2004年 5月第16卷第 5期對(duì)56例慢性腎小球腎炎的臨床研究 結(jié)果 慢性腎小球腎炎患者治療后IL-1，TNF-a，BUN和 Scr 均較治療前有明顯下降（P均0.01)Dolegowska B，Pikula E，SafranowK，et a1Metabolism of eicosanoids and their action on renal function during isehaemia and reperfusion：the effect of alprostadil

6、 J Prostaglandins，Leukotrienes，And Essential Fatty Acids，2006。75(6)：403411機(jī) 制 慢性腎功能不全患者常伴有代謝異常，導(dǎo)致亞麻酸轉(zhuǎn)化為PGEl的功能受損及自身分泌功能的降低。而前列地爾能降低血漿內(nèi)皮素水平，舒張血管平滑肌，增加腎血流灌注，調(diào)節(jié)腎血流量，改善腎臟缺血狀態(tài)；抗血小板凝集，抑制TXA2的合成。改善PGl2TXA2的比值，減輕腎臟炎癥反應(yīng)，從而改善腎功能。中國(guó)誤診學(xué)雜志2003年12月第3卷第12期前列腺素 E1延緩慢性腎功能不全療效觀察 研究對(duì)象 ：CRF氮質(zhì)血癥期105例，其中男57例，女48例，平均年齡,41

7、12.3歲原發(fā)?。郝阅I小球腎炎29例，動(dòng)脈硬化性腎病12例，糖尿病腎病58例. 慢性間質(zhì)性腎炎6例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組：治療組54例,對(duì)照組51例，兩組年齡、病程、腎功能、原發(fā)病比較具有可比性前列腺素E1延緩慢性腎功能不全療效觀察結(jié)果：治療組治療后BUN，Cr較治療前明顯下降，尿量明顯增多. 尿蛋白明顯減少（P0.05）Reiss AB，Edelman SD. Recent insights into the role of prostanoids in atheroselemtic vascular disease J Current Vascular Pharmacology，2006

8、，4(4)：395-408機(jī) 制 前列地爾使糖尿病腎病患者血液中ET-1水平明顯下降，改善重要組織臟器的血液供應(yīng)，使腎小球?yàn)V過率恢復(fù)正常而改善腎功能。檢測(cè)指標(biāo)治療前后比較中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2011,1(5)曼新妥說(shuō)明書-前列地爾注射液（曼新妥）說(shuō)明書【化學(xué)名稱】 前列地爾注射液 【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】 【藥理作用】本品是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，前列地爾不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮本品的擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用。另外，本品還具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用軟基質(zhì)油（油系） 前列地爾2ml藥液含1250億個(gè)脂微球大豆磷脂曼新妥國(guó)內(nèi)外已有大量臨床試驗(yàn)證實(shí) PGE1 治療腎臟病有效 PGE1 有可能成為治療各種腎臟疾病和腎功能不全非透析治療的一種非常有潛力的藥物 PG包裹技術(shù)的研發(fā)降低了其在肺內(nèi)的失活, 延遲了代謝, 維持了長(zhǎng)時(shí)間的藥效,前列地爾注射液（曼新妥）等國(guó)內(nèi)產(chǎn)品問世更有利于在臨床上廣泛應(yīng)用但總體來(lái)說(shuō), 關(guān)于 PGE1 治療腎臟疾病的絕大多數(shù)文獻(xiàn)證據(jù)級(jí)別不高, 論證強(qiáng)度偏弱, 還有待于更多的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證實(shí) 3 細(xì)胞保護(hù)作用 前列地爾通過升高血清一氧化氮(NO)、降低內(nèi)皮素(ET)抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。 NO與ET是目前公認(rèn)的反映血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)機(jī)