醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：第4章 單基因遺傳病(正)

1、v 定義定義指單一基因突變引起的疾病，符合孟德指單一基因突變引起的疾病，符合孟德爾遺傳方式，所以也稱為爾遺傳方式，所以也稱為孟德爾式遺傳病孟德爾式遺傳病。OMIM：/omimv 分類分類AA AAAAAA Aa1/2AA | 1/2AaAA aaAaAa Aa1/4AA | 1/2Aa | 1/4aaAa aa1/2Aa | 1/2aaaa aaaav 表現(xiàn)型表現(xiàn)型(phenotype)v 基因型基因型(genotype)v 純合子純合子(homozygote)v 雜合子雜合子(heterozygote)v 顯性性狀顯性性狀(dominant

2、 character)v 隱性性狀隱性性狀(recessive character)v 顯性基因顯性基因(dominant gene)v 隱性基因隱性基因(recessive gene)v 完全顯性完全顯性(complete dominance)并指并指型型(MIM185900) 1 1 2 1 2 3 4v 完全顯性完全顯性(complete dominance)v致病基因位于常染色體上致病基因位于常染色體上,男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等v系譜中可看到本病的連續(xù)傳遞現(xiàn)象，即連續(xù)幾系譜中可看到本病的連續(xù)傳遞現(xiàn)象，即連續(xù)幾代都有患者代都有患者v患者的雙親中必有一方為患者，但絕大多數(shù)為患者的雙

3、親中必有一方為患者，但絕大多數(shù)為雜合體，患者的同胞中約有雜合體，患者的同胞中約有1/2患病患病v患者子女中，約有患者子女中，約有1/2將患病，也可以說患者婚將患病，也可以說患者婚后每生育一次，都有后每生育一次，都有1/2的風(fēng)險(xiǎn)生出該病的患兒的風(fēng)險(xiǎn)生出該病的患兒v雙親都無病時(shí)，子女一般不患病，只有在基因雙親都無病時(shí)，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下，才能看到雙親無病時(shí)子女患病突變的情況下，才能看到雙親無病時(shí)子女患病的病例的病例常染色體顯性遺傳典型系譜常染色體顯性遺傳典型系譜v 不完全顯性不完全顯性(incomplete dominance)zTT：1/750 0001/3 000 000

4、zTt：1/50 000 ztt：味盲：味盲O對(duì)苯硫脲對(duì)苯硫脲(PTC)的嘗味能力的嘗味能力 1 2 1 2 3 1v 不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性(irregular dominance)多指多指(MIM 174200) 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2v 不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性(irregular dominance)O外顯率外顯率(penetrance) z鈍挫型鈍挫型(forme fruste)z隔代遺傳隔代遺傳v 不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性(irregular dominance)O表現(xiàn)度表現(xiàn)度(expressivity) 指一種致病基因的表達(dá)程度（輕度、指一種致病基因的表達(dá)程度（輕度、中

5、度和重度）。中度和重度）。O外顯率外顯率(penetrance) 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2v 不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性(irregular dominance)v 共顯性共顯性(codominance)雙親的血型雙親的血型子女中可能血型子女中可能血型子女中不可能血型子女中不可能血型AAA，OB，AB A0A，OB，AB ABA，B，AB，OAABA，B，AB O BBB，O A，AB BOB，O A，AB BABA，A，AB OABOA，B AB，O ABABA，B，AB OOOO A，B，AB v 延遲顯性延遲顯性(delayed dominance)0 02020404060

6、6080801001000 010102020303040405050606070708080年齡(歲)年齡(歲)表達(dá)率(%)表達(dá)率(%) 1 2 1 2 34042452132 1 2 1 2 34042452132v由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。v系譜中看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)，有時(shí)系譜系譜中看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)，有時(shí)系譜中只有先證者一個(gè)患者。中只有先證者一個(gè)患者。v患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的肯定

7、攜帶者?；颊叩耐屑s有肯定攜帶者?；颊叩耐屑s有1/4的可能將會(huì)患病，的可能將會(huì)患病，在表型正常的同胞中有在表型正常的同胞中有2/3是可能攜帶者。是可能攜帶者。v近親婚配后代發(fā)病率比非近親婚配發(fā)病率高。近親婚配后代發(fā)病率比非近親婚配發(fā)病率高。( - )( - )a rCa s11 指兩個(gè)近親個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。指兩個(gè)近親個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。O一級(jí)親屬：親緣系數(shù)為一級(jí)親屬：親緣系數(shù)為 1/2O二級(jí)親屬：親緣系數(shù)為二級(jí)親屬：親緣系數(shù)為 1/4O三級(jí)親屬：親緣系數(shù)為三級(jí)親屬：親緣系數(shù)為 1/8致病基因（致病基因（a）頻率為）頻率為0.01即即q=0.0

8、1攜帶者（攜帶者（Aa） 頻率為頻率為2pq=0.02=1/50兩個(gè)攜帶者隨機(jī)婚配：兩個(gè)攜帶者隨機(jī)婚配： 1/50 1/50 1/4=1/10000隨機(jī)個(gè)體表親婚配：隨機(jī)個(gè)體表親婚配： 1/50 1/8 1/4=1/1600 對(duì)比之下，表親婚配比隨機(jī)婚配所生對(duì)比之下，表親婚配比隨機(jī)婚配所生AR病患兒的病患兒的風(fēng)險(xiǎn)要高風(fēng)險(xiǎn)要高6.25倍。倍。 1為患者為患者 2為肯定攜帶者為肯定攜帶者 3是攜帶者的可能性是攜帶者的可能性為為1/2 (一級(jí)親屬一級(jí)親屬) 由由2可知可知4是攜帶者是攜帶者的可能性為的可能性為1/8 (三級(jí)親三級(jí)親屬屬) 2發(fā)病的可能性為發(fā)病的可能性為1/21/81/41/64下一代

9、有先證者下一代有先證者 5為患者為患者 2、3是攜帶者的可是攜帶者的可能性為能性為2/3 (患者表型正患者表型正常的同胞常的同胞) 由此可知由此可知3、4是攜是攜帶者的可能性為帶者的可能性為1/3 2發(fā)病的可能性為發(fā)病的可能性為1/31/31/41/36上一代有先證者上一代有先證者 2為患者為患者 2為肯定攜帶者為肯定攜帶者 3是攜帶者的可能性是攜帶者的可能性為為2/3 由由2可知可知4是攜帶者是攜帶者的可能性為的可能性為1/4 2發(fā)病的可能性為發(fā)病的可能性為2/31/41/41/24同一代有先證者同一代有先證者v人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，在一些致病基因人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，在一些

10、致病基因頻率低的疾病中，往往只有男性患者。頻率低的疾病中，往往只有男性患者。v雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病。這雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病。這表明患兒的致病基因是從攜帶者母親遺傳而來。表明患兒的致病基因是從攜帶者母親遺傳而來。v由于交叉遺傳，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外由于交叉遺傳，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外孫都有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。孫都有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。v如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者。攜帶者或患者。King George Prince Albert Queen Victoria Elizabeth 2423

11、332722Hemophilia A(MIM 306700)v系譜中女性患者多于男性患者，女性患者的病情系譜中女性患者多于男性患者，女性患者的病情可較輕，這是因?yàn)榕颊叽蠖嗍请s合子?？奢^輕，這是因?yàn)榕颊叽蠖嗍请s合子。v患者的雙親中，有一方也是該病患者。患者的雙親中，有一方也是該病患者。v男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；女性患者（雜合子）的后代中，子女各有女性患者（雜合子）的后代中，子女各有1/2患病患病風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)。v系譜中可看到連續(xù)幾代都有患者，呈連續(xù)傳遞。系譜中可看到連續(xù)幾代都有患者，呈連續(xù)傳遞。v 抗維生素抗維生素D性佝僂病性佝僂病 （MIM 307800）l不規(guī)則顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳l不完全顯性遺傳不完全顯性遺傳l延遲顯性延遲顯性l共顯性遺傳共顯性遺傳l 遺傳早現(xiàn)遺傳早現(xiàn)l 從性遺傳從性遺傳l 限性遺傳限性遺傳l 遺傳印記遺傳印記l X染色體失活染色體失活l 同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變先天性聾啞：