藥物化學(xué)16PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1學(xué)習(xí)目標(biāo)第1頁(yè)/共93頁(yè)學(xué)習(xí)目標(biāo)第2頁(yè)/共93頁(yè)第3頁(yè)/共93頁(yè)第4頁(yè)/共93頁(yè)第5頁(yè)/共93頁(yè)水解反應(yīng)的類型與水解過(guò)程水解反應(yīng)的類型與水解過(guò)程第6頁(yè)/共93頁(yè)H2O+BOHHABA第7頁(yè)/共93頁(yè) 需要注意的是，單純的鹽類水解一般不改變有機(jī)需要注意的是，單純的鹽類水解一般不改變有機(jī)藥物的活性分子結(jié)構(gòu)。雖然不會(huì)引起藥物變質(zhì)，但是藥物的活性分子結(jié)構(gòu)。雖然不會(huì)引起藥物變質(zhì)，但是水解產(chǎn)生的沉淀或混濁會(huì)影響制劑的穩(wěn)定性和使用。水解產(chǎn)生的沉淀或混濁會(huì)影響制劑的穩(wěn)定性和使用。 有機(jī)藥物的強(qiáng)酸強(qiáng)堿鹽在水中只電離而不水解。有有機(jī)藥物的強(qiáng)酸強(qiáng)堿鹽在水中只電離而不水解。有機(jī)弱酸強(qiáng)堿鹽、強(qiáng)酸弱堿鹽、弱酸弱堿

2、鹽在水溶液中都機(jī)弱酸強(qiáng)堿鹽、強(qiáng)酸弱堿鹽、弱酸弱堿鹽在水溶液中都會(huì)發(fā)生不同程度的水解反應(yīng)。如磺胺嘧啶鈉的水解。會(huì)發(fā)生不同程度的水解反應(yīng)。如磺胺嘧啶鈉的水解。 SO2NH2NNaNN水解SO2NH2NHNN+NaOH第8頁(yè)/共93頁(yè) 請(qǐng)問(wèn)這位護(hù)士小姐的操作對(duì)嗎？為什么？請(qǐng)問(wèn)這位護(hù)士小姐的操作對(duì)嗎？為什么？ 在一衛(wèi)生院里，因患者需要注射磺胺類藥物，在一衛(wèi)生院里，因患者需要注射磺胺類藥物，有位護(hù)士看其處方中配有磺胺嘧啶鈉有位護(hù)士看其處方中配有磺胺嘧啶鈉(SD-Na)(SD-Na)和甲氧和甲氧芐芐a a氨嘧啶（氨嘧啶（TMPTMP）乳酸鹽兩種針劑，想起這兩個(gè)藥）乳酸鹽兩種針劑，想起這兩個(gè)藥物合用時(shí)可增加

3、抗菌效力，于是準(zhǔn)備將兩支針劑同物合用時(shí)可增加抗菌效力，于是準(zhǔn)備將兩支針劑同時(shí)混合于同一注射器中給患者進(jìn)行推注。時(shí)混合于同一注射器中給患者進(jìn)行推注。分析：不正確。因?yàn)榉治觯翰徽_。因?yàn)镾D-NaSD-Na屬于強(qiáng)堿弱酸鹽，屬于強(qiáng)堿弱酸鹽，TMPTMP乳酸鹽屬于弱酸弱堿鹽，兩者混合則會(huì)發(fā)生鹽的復(fù)分解反應(yīng)，分別產(chǎn)生乳酸鹽屬于弱酸弱堿鹽，兩者混合則會(huì)發(fā)生鹽的復(fù)分解反應(yīng)，分別產(chǎn)生SDSD和和TMPTMP的沉淀，造成針管堵塞，影響使用；甚至?xí)?dǎo)致局部毛細(xì)血管栓塞，引起紅腫、滲血、炎癥等過(guò)敏反應(yīng)。的沉淀，造成針管堵塞，影響使用；甚至?xí)?dǎo)致局部毛細(xì)血管栓塞，引起紅腫、滲血、炎癥等過(guò)敏反應(yīng)。第9頁(yè)/共93頁(yè)第10

4、頁(yè)/共93頁(yè) 依托咪酯、普魯卡因、丁卡因、阿司匹林、貝諾依托咪酯、普魯卡因、丁卡因、阿司匹林、貝諾酯、阿托品、毛果蕓香堿、氯化琥珀膽堿、氯貝丁酯酯、阿托品、毛果蕓香堿、氯化琥珀膽堿、氯貝丁酯、辛伐他汀、硝苯地平、利血平、利福平、醋酸地塞、辛伐他汀、硝苯地平、利血平、利福平、醋酸地塞米松、維生素米松、維生素A A醋酸酯、維生素醋酸酯、維生素C C、青蒿素、螺內(nèi)酯、青蒿素、螺內(nèi)酯、紅霉素、麥迪霉素、亞硝酸異戊酯、硝酸甘油、硝酸紅霉素、麥迪霉素、亞硝酸異戊酯、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、白消安等。異山梨醇酯、白消安等。 第11頁(yè)/共93頁(yè) 酯類藥物的水解機(jī)理酯類藥物的水解機(jī)理 第12頁(yè)/共93頁(yè) 酯類

5、藥物的水解機(jī)理酯類藥物的水解機(jī)理 COORROHCOORROHCOORR+OHH2O質(zhì)子交換不可逆COHORR+O 酯的堿催化水解過(guò)程（a）（b）第13頁(yè)/共93頁(yè)CONHNH2水解COOH+NH2NH2OHNHCOCH3OHNH2水解+CH3COOHH2OH2O第14頁(yè)/共93頁(yè) 苯巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、對(duì)乙酰氨基酚、地西泮、奧沙西泮、卡馬西平、尼可剎米、吡乙酰胺、普魯卡因胺、苯巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、對(duì)乙酰氨基酚、地西泮、奧沙西泮、卡馬西平、尼可剎米、吡乙酰胺、普魯卡因胺、 卡托普利、利福平、氯霉素、卡托普利、利福平、氯霉素、-內(nèi)酰胺類抗生素等。內(nèi)酰胺類抗生素等。 第15頁(yè)/共93頁(yè)RO

6、R+HRORH2OHRORHOH2H_ROHROH第16頁(yè)/共93頁(yè)RNCH2CH2ClCH2CH2ClH2ORNCH2CH2OHCH2CH2OH+2HCl第17頁(yè)/共93頁(yè)NOHCRRNNHCH3CH3CNHNNCH3OC6H5Cl 肟類肟類 腙類腙類 脒類脒類 第18頁(yè)/共93頁(yè)第19頁(yè)/共93頁(yè) 1. 1.電性效應(yīng)電性效應(yīng)第20頁(yè)/共93頁(yè)1.電性效應(yīng)電性效應(yīng)第21頁(yè)/共93頁(yè) 酯類藥物比相應(yīng)的酰胺類易水解，對(duì)嗎？請(qǐng)根據(jù)電性效應(yīng)解釋。酯類藥物比相應(yīng)的酰胺類易水解，對(duì)嗎？請(qǐng)根據(jù)電性效應(yīng)解釋。 分析：正確。酯比相應(yīng)的酰胺易水解，是因?yàn)椋乎シ治觯赫_。酯比相應(yīng)的酰胺易水解，是因?yàn)椋乎ユI中氧原子

7、的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)比酰胺鍵中氮原子強(qiáng)，鍵中氧原子的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)比酰胺鍵中氮原子強(qiáng)，使得酯?；荚铀鶐д姾奢^高；氧原子和氮原使得酯?；荚铀鶐д姾奢^高；氧原子和氮原子都與碳氧雙鍵存在子都與碳氧雙鍵存在p-p-共軛，由于氮原子的給電子共軛，由于氮原子的給電子共軛效應(yīng)比氧原子強(qiáng)，使得酰胺碳原子所帶正電荷降共軛效應(yīng)比氧原子強(qiáng)，使得酰胺碳原子所帶正電荷降低。故酯類比相應(yīng)的酰胺類易水解。低。故酯類比相應(yīng)的酰胺類易水解。RCOORRCONHR第22頁(yè)/共93頁(yè)比較下列比較下列4 4個(gè)酯類化合物水解性大小個(gè)酯類化合物水解性大小: : COOC2H5COOC2H5H2NCOOC2H5O2NCH3COOC

8、2H5() () ()()分析：分析：，即脂肪酸酯比相應(yīng)芳酸酯易水解。因?yàn)?，即脂肪酸酯比相?yīng)芳酸酯易水解。因?yàn)镽 R為烷烴時(shí)，具有弱給電子效應(yīng)使?；荚铀鶐д姾缮栽S減少；為烷烴時(shí)，具有弱給電子效應(yīng)使?；荚铀鶐д姾缮栽S減少；R R為苯環(huán)時(shí)，苯環(huán)與?；佳蹼p鍵形成供電子的為苯環(huán)時(shí)，苯環(huán)與?；佳蹼p鍵形成供電子的-共軛效應(yīng)較強(qiáng)，使?；荚铀鶐д姾蓽p少更多。共軛效應(yīng)較強(qiáng)，使?；荚铀鶐д姾蓽p少更多。，因?yàn)楸江h(huán)上引入吸電子基團(tuán)，如硝基、鹵素等，使?；荚铀鶐д姾稍龃?，水解速率加快；反之，引入給電子基，如氨基則使水解速率減慢。，因?yàn)楸江h(huán)上引入吸電子基團(tuán)，如硝基、鹵素等，使?；荚铀?/p>

9、帶正電荷增大，水解速率加快；反之，引入給電子基，如氨基則使水解速率減慢。 第23頁(yè)/共93頁(yè) 兩者的水解速率大小是青霉素兩者的水解速率大小是青霉素 頭孢氨芐。因?yàn)閮烧叨己蓄^孢氨芐。因?yàn)閮烧叨己?內(nèi)酰胺環(huán)，都可以水解。但青霉素的母核為內(nèi)酰胺環(huán)，都可以水解。但青霉素的母核為-內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻唑環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻唑環(huán), ,氫化噻唑環(huán)為五元環(huán)氫化噻唑環(huán)為五元環(huán), ,環(huán)張力大，故更易水解。環(huán)張力大，故更易水解。第24頁(yè)/共93頁(yè) 2.2.空間效應(yīng)空間效應(yīng)第25頁(yè)/共93頁(yè) 因?yàn)楸酒肪哂蟹吁ソY(jié)構(gòu)，本身就易水解；酯鍵還存在鄰位羧基負(fù)離子的鄰助作用。故極易水解。如方程式所示：因?yàn)楸酒肪哂蟹吁ソY(jié)構(gòu)，本身就易

10、水解；酯鍵還存在鄰位羧基負(fù)離子的鄰助作用。故極易水解。如方程式所示：OCCH3OCOOOHHHOHCOOH+CH3COOH自動(dòng)水解第26頁(yè)/共93頁(yè)第27頁(yè)/共93頁(yè)第28頁(yè)/共93頁(yè)第29頁(yè)/共93頁(yè)第30頁(yè)/共93頁(yè)第31頁(yè)/共93頁(yè)HOHOHCOHCH2NH2OOHCOHCH2NH2棕色多聚體氧化（紅色）聚合第32頁(yè)/共93頁(yè) 苯酚、水楊酸鈉、去氧腎上腺素、間羥胺苯酚、水楊酸鈉、去氧腎上腺素、間羥胺、對(duì)乙酰氨基酚、對(duì)氨基水楊酸鈉、嗎啡、鎮(zhèn)、對(duì)乙酰氨基酚、對(duì)氨基水楊酸鈉、嗎啡、鎮(zhèn)痛新、四環(huán)素、雌二醇、己烯雌酚、維生素痛新、四環(huán)素、雌二醇、己烯雌酚、維生素E E等等。 第33頁(yè)/共93頁(yè)第3

11、4頁(yè)/共93頁(yè)巰基類巰基類 含巰基的藥物（含巰基的藥物（R-SHR-SH）都較易氧化為二）都較易氧化為二硫化合物。如二巰丁二鈉、卡托普利等。硫化合物。如二巰丁二鈉、卡托普利等。 第35頁(yè)/共93頁(yè) 碳碳雙鍵類碳碳雙鍵類 具有碳碳不飽和雙鍵（具有碳碳不飽和雙鍵（ ）類）類型的藥物易被氧化為環(huán)氧化物。如維生型的藥物易被氧化為環(huán)氧化物。如維生素素A A。 RHCCHR第36頁(yè)/共93頁(yè)第37頁(yè)/共93頁(yè) 諾氟沙星、吲哚美辛、萘普生、利血平、鹽酸硫胺、頭孢噻吩、核黃素、氯丙嗪、奮乃靜、異丙嗪等。諾氟沙星、吲哚美辛、萘普生、利血平、鹽酸硫胺、頭孢噻吩、核黃素、氯丙嗪、奮乃靜、異丙嗪等。第38頁(yè)/共93頁(yè)

12、OHOO第39頁(yè)/共93頁(yè)藥物自動(dòng)氧化的機(jī)理藥物自動(dòng)氧化的機(jī)理 第40頁(yè)/共93頁(yè)第41頁(yè)/共93頁(yè)第42頁(yè)/共93頁(yè)第43頁(yè)/共93頁(yè) 試比較下面兩個(gè)藥物哪個(gè)更易自動(dòng)氧化？為什么？試比較下面兩個(gè)藥物哪個(gè)更易自動(dòng)氧化？為什么？ 分析：在對(duì)氨基水楊酸分子中，既有供電子的氨基，又有吸電子的羧基，還原性不及間氨基酚，較不易自動(dòng)氧化。但當(dāng)其在酸性溶液中脫羧成間氨基酚，還原性增強(qiáng)，特別在金屬離子存在時(shí)，易發(fā)生自動(dòng)氧化。分析：在對(duì)氨基水楊酸分子中，既有供電子的氨基，又有吸電子的羧基，還原性不及間氨基酚，較不易自動(dòng)氧化。但當(dāng)其在酸性溶液中脫羧成間氨基酚，還原性增強(qiáng)，特別在金屬離子存在時(shí)，易發(fā)生自動(dòng)氧化。CO

13、OHH2NOHH2NOH對(duì)對(duì)氨氨基基水水楊楊酸酸 間間氨氨基基酚酚第44頁(yè)/共93頁(yè) 因?yàn)椴G丸素屬于仲醇結(jié)構(gòu)，易自動(dòng)氧化。如在其仲醇因?yàn)椴G丸素屬于仲醇結(jié)構(gòu)，易自動(dòng)氧化。如在其仲醇位引入甲基變成甲基睪丸素，則為叔醇結(jié)構(gòu)，亦相當(dāng)于添加了位阻基團(tuán)，不能發(fā)生位引入甲基變成甲基睪丸素，則為叔醇結(jié)構(gòu)，亦相當(dāng)于添加了位阻基團(tuán)，不能發(fā)生位位C-HC-H鍵的均裂，就難以氧化。因而甲基睪丸素代謝穩(wěn)定，且可以口服。鍵的均裂，就難以氧化。因而甲基睪丸素代謝穩(wěn)定，且可以口服。第45頁(yè)/共93頁(yè)第46頁(yè)/共93頁(yè) 4. S-H4. S-H鍵的自動(dòng)氧化鍵的自動(dòng)氧化 巰基的巰基的S-HS-H鍵比酚類或醇類的鍵比酚類或醇類的O

14、-HO-H鍵更易自動(dòng)氧化，是由于硫原子半徑比氧原子大，其原子核對(duì)核外電子約束力較弱，易給出電子。如半胱胺酸極易被氧化，常用做油溶性抗氧劑。鍵更易自動(dòng)氧化，是由于硫原子半徑比氧原子大，其原子核對(duì)核外電子約束力較弱，易給出電子。如半胱胺酸極易被氧化，常用做油溶性抗氧劑。 第47頁(yè)/共93頁(yè)第48頁(yè)/共93頁(yè)第49頁(yè)/共93頁(yè) 腎上腺素遇亞硫酸氫鈉易發(fā)生外消旋化而影響療效；維生素腎上腺素遇亞硫酸氫鈉易發(fā)生外消旋化而影響療效；維生素B B1 1和維生素和維生素A A在堿性條件下易氧化，故上述藥物均不宜用堿性的亞硫酸氫鈉作抗氧劑在堿性條件下易氧化，故上述藥物均不宜用堿性的亞硫酸氫鈉作抗氧劑 。第50頁(yè)/

15、共93頁(yè)第51頁(yè)/共93頁(yè)第52頁(yè)/共93頁(yè) 維生素維生素A A、維生素、維生素D D2 2 在一定條件下發(fā)生順?lè)串悩?gòu)化而使活性下降；腎上腺素在遇熱或酸堿影響下會(huì)發(fā)生外消旋化而使療效降低；利血平和四環(huán)素在光照下容易發(fā)生差向異構(gòu)化而降低活性，并使毒性增加在一定條件下發(fā)生順?lè)串悩?gòu)化而使活性下降；腎上腺素在遇熱或酸堿影響下會(huì)發(fā)生外消旋化而使療效降低；利血平和四環(huán)素在光照下容易發(fā)生差向異構(gòu)化而降低活性，并使毒性增加 。第53頁(yè)/共93頁(yè)正確。因?yàn)榫S生素正確。因?yàn)榫S生素C C分子中含有連二烯醇內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，有很強(qiáng)的還原性和水解性。其原料藥及其制劑在一定條件下易發(fā)生水解、脫羧等變質(zhì)反應(yīng)，最后氧化聚合顯黃色。

16、分子中含有連二烯醇內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，有很強(qiáng)的還原性和水解性。其原料藥及其制劑在一定條件下易發(fā)生水解、脫羧等變質(zhì)反應(yīng)，最后氧化聚合顯黃色。第54頁(yè)/共93頁(yè)二氧化碳對(duì)有機(jī)藥物質(zhì)量的影響二氧化碳對(duì)有機(jī)藥物質(zhì)量的影響第55頁(yè)/共93頁(yè)第56頁(yè)/共93頁(yè)第57頁(yè)/共93頁(yè)第58頁(yè)/共93頁(yè)體內(nèi)重要的氧化酶系體內(nèi)重要的氧化酶系 第59頁(yè)/共93頁(yè) 一般在苯環(huán)位阻較小的位置一般在苯環(huán)位阻較小的位置( (常在對(duì)位或鄰位常在對(duì)位或鄰位) )羥羥基化。有立體異構(gòu)體的選擇性?；?。有立體異構(gòu)體的選擇性。 中間體環(huán)氧化物有致肝壞死毒性。中間體環(huán)氧化物有致肝壞死毒性。ClClNHHNNClClNHHNNOH可樂(lè)定可樂(lè)定第6

17、0頁(yè)/共93頁(yè) 主要氧化形成環(huán)氧化物。有致肝壞死的毒性。主要氧化形成環(huán)氧化物。有致肝壞死的毒性。 NCONH2NCONH2O卡馬西平卡馬西平第61頁(yè)/共93頁(yè)CHCOOHCH3CH3OCHCOOHCH3HO 醚類主要發(fā)生醚類主要發(fā)生O O- -去烴基化。代謝與立體效應(yīng)、電子效應(yīng)和取代基有關(guān)。去烴基化。代謝與立體效應(yīng)、電子效應(yīng)和取代基有關(guān)。 醇類藥物氧化為醛、酮、酸。醛類氧化成酸。醇類藥物氧化為醛、酮、酸。醛類氧化成酸。萘普生萘普生CH3CH2OHCH3CHOCH3COOHCl3CCH(OH)2Cl3CCOOH水合氯醛水合氯醛第62頁(yè)/共93頁(yè)NC6H5COOC2H5H3CHNC6H5COOC2

18、H5CHCH2NHCH3OHHOHOCHCOOHOHHOHO 仲胺、叔胺發(fā)生仲胺、叔胺發(fā)生N-N-去烴基化。烴基越小，越易脫去烴基化。烴基越小，越易脫去去; ;伯胺、仲胺發(fā)生氧化脫氨反應(yīng)伯胺、仲胺發(fā)生氧化脫氨反應(yīng); ;叔胺和含叔胺和含N N芳雜環(huán)芳雜環(huán)主要生成穩(wěn)定的主要生成穩(wěn)定的N-N-氧化物。氧化物。哌替啶哌替啶N(CH2)2NHCNH2NHN(CH2)2NHCNH2NHO腎上腺素腎上腺素胍乙啶胍乙啶第63頁(yè)/共93頁(yè)第64頁(yè)/共93頁(yè) 芳香硝基主要被還原成芳香氨基的代謝物。芳香硝基主要被還原成芳香氨基的代謝物。 中間體羥胺衍生物有致癌毒性。中間體羥胺衍生物有致癌毒性。 NHNO2NC6H5

19、ONHNH2NC6H5O硝西泮硝西泮第65頁(yè)/共93頁(yè)NH2HNO2SN 偶氮鍵斷裂生成兩個(gè)含胺基（芳伯氨基）偶氮鍵斷裂生成兩個(gè)含胺基（芳伯氨基）的代謝物。的代謝物。 NNOHCOOHHNO2SNH2NOHCOOH柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶第66頁(yè)/共93頁(yè) 含酮基藥物還原為仲醇類代謝物。代謝有立體選擇性含酮基藥物還原為仲醇類代謝物。代謝有立體選擇性 。CH3O(CH2)2CCH3OCH3O(CH2)2CHCH3OH萘丁美酮萘丁美酮第67頁(yè)/共93頁(yè) 氯、溴、碘原子易還原脫去。而氟原子不易脫去。（注：鹵代烴也能脫鹵素氧化得羰基化合物）氯、溴、碘原子易還原脫去。而氟原子不易脫去。（注：鹵代烴也能脫鹵素

20、氧化得羰基化合物） CHCl2CF2OCH3CH3CF2OCH3甲氧氟烷甲氧氟烷第68頁(yè)/共93頁(yè)第69頁(yè)/共93頁(yè)第70頁(yè)/共93頁(yè) 最普遍，共有最普遍，共有O-O-、S-S-、N-N-、C-C-葡萄糖苷醛化四種結(jié)合類型，多種極性基團(tuán)能發(fā)生這種結(jié)合，結(jié)合物含可解離的羧基和多個(gè)羥基，無(wú)活性、水溶性增加。葡萄糖苷醛化四種結(jié)合類型，多種極性基團(tuán)能發(fā)生這種結(jié)合，結(jié)合物含可解離的羧基和多個(gè)羥基，無(wú)活性、水溶性增加。 COOHOHUDPGAUDPGA 轉(zhuǎn)移酶OOOH HHOHCOOHHOHOHCOOH第71頁(yè)/共93頁(yè) 含羥基、氨基、羥氨基的底物能生成硫酸酯，水溶性增大，毒性降低。但醇羥基和羥氨基形成的

21、硫酸酯不穩(wěn)定，水解生成親電基團(tuán)，反而增加藥物的毒性。含羥基、氨基、羥氨基的底物能生成硫酸酯，水溶性增大，毒性降低。但醇羥基和羥氨基形成的硫酸酯不穩(wěn)定，水解生成親電基團(tuán)，反而增加藥物的毒性。 COOHOHCOOHOSO3HPAPS磺基轉(zhuǎn)移酶第72頁(yè)/共93頁(yè) 脂肪酸、芳基烷酸、芳香羧酸、雜環(huán)羧酸類藥物能與氨基酸（甘氨酸最常見(jiàn)）結(jié)合，結(jié)合物水溶性增加。有立體選擇性。脂肪酸、芳基烷酸、芳香羧酸、雜環(huán)羧酸類藥物能與氨基酸（甘氨酸最常見(jiàn)）結(jié)合，結(jié)合物水溶性增加。有立體選擇性。 COOHOHCONHCH2COOHOHNH2CH2COOH輔酶A(CoASH)第73頁(yè)/共93頁(yè)NCOCH3OGSHGSH-S-

22、轉(zhuǎn)移酶NHCOCH3HOSCH2CHCH2COOHNHCOCH3降解 谷胱甘肽含巰基、氨基，是強(qiáng)親核基團(tuán)，與親電性代謝物如環(huán)氧化物、谷胱甘肽含巰基、氨基，是強(qiáng)親核基團(tuán)，與親電性代謝物如環(huán)氧化物、N-N-氧化物、羥胺、酰鹵等結(jié)合，有去毒滅活作用，結(jié)合物水溶性增加。結(jié)合反應(yīng)有親核取代、?；?、加成、還原等。氧化物、羥胺、酰鹵等結(jié)合，有去毒滅活作用，結(jié)合物水溶性增加。結(jié)合反應(yīng)有親核取代、?；?、加成、還原等。 CHCH2CHCH2OCHCH2GSOHGSH對(duì)乙酰氨基酚毒性代謝物對(duì)乙酰氨基酚毒性代謝物第74頁(yè)/共93頁(yè) 芳烴的氧化、烯烴的環(huán)氧化、硝基的還原以及與硫酸結(jié)合等代謝反應(yīng)會(huì)造成機(jī)體組織壞死或致癌的

23、毒性。芳烴的氧化、烯烴的環(huán)氧化、硝基的還原以及與硫酸結(jié)合等代謝反應(yīng)會(huì)造成機(jī)體組織壞死或致癌的毒性。 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)能進(jìn)行去毒作用。因?yàn)楣入赘孰暮瑤€基、氨基，是強(qiáng)親核基團(tuán)，與親電性代謝物如環(huán)氧化物、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)能進(jìn)行去毒作用。因?yàn)楣入赘孰暮瑤€基、氨基，是強(qiáng)親核基團(tuán)，與親電性代謝物如環(huán)氧化物、N-N-氧化物、羥胺、酰鹵等結(jié)合，有去毒滅活作用，結(jié)合物水溶性增加，易被排除體外。氧化物、羥胺、酰鹵等結(jié)合，有去毒滅活作用，結(jié)合物水溶性增加，易被排除體外。第75頁(yè)/共93頁(yè)藥物代謝的生物效應(yīng)藥物代謝的生物效應(yīng) 第76頁(yè)/共93頁(yè)第77頁(yè)/共93頁(yè)第78頁(yè)/共93頁(yè)藥物的變質(zhì)反應(yīng)和代謝反應(yīng)藥物的變質(zhì)反應(yīng)

24、和代謝反應(yīng)變變質(zhì)質(zhì)反反應(yīng)應(yīng)代代謝謝反反應(yīng)應(yīng)水解反應(yīng)水解反應(yīng)水解類型水解類型結(jié)構(gòu)因素結(jié)構(gòu)因素外界因素外界因素預(yù)防措施預(yù)防措施防潮、控制防潮、控制pHpH和溫度等和溫度等鹽類、酯類、酰胺（酰肼鹽類、酯類、酰胺（酰肼、酰脲）類、苷類、鹵烴、酰脲）類、苷類、鹵烴類以及其他類類以及其他類電性效應(yīng)、鄰助作用、空電性效應(yīng)、鄰助作用、空間效應(yīng)間效應(yīng)水分、酸堿度、溫度、賦水分、酸堿度、溫度、賦形劑、溶劑形劑、溶劑自動(dòng)氧化自動(dòng)氧化氧化類型氧化類型結(jié)構(gòu)因素結(jié)構(gòu)因素外因因素外因因素預(yù)防措施預(yù)防措施酚（烯醇）類、芳胺類、酚（烯醇）類、芳胺類、巰基類、雙鍵類、雜環(huán)類巰基類、雙鍵類、雜環(huán)類以及其他類以及其他類充惰氣、驅(qū)氧、

25、控制充惰氣、驅(qū)氧、控制pHpH和和溫度、加螯合劑；嚴(yán)封、溫度、加螯合劑；嚴(yán)封、避光、防撞擊等避光、防撞擊等氧氣、光線、酸堿度、溫氧氣、光線、酸堿度、溫度、金屬離子度、金屬離子含含C-HC-H、O-HO-H、N-HN-H和和S-HS-H鍵鍵等等其他變質(zhì)反應(yīng)其他變質(zhì)反應(yīng)各種異構(gòu)化、脫羧、脫水、聚合各種異構(gòu)化、脫羧、脫水、聚合、COCO2 2對(duì)藥物的影響對(duì)藥物的影響還原反應(yīng)還原反應(yīng)氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)水解反應(yīng)水解反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)芳烴、烯烴、含氧、胺類藥物等的氧化代謝芳烴、烯烴、含氧、胺類藥物等的氧化代謝含硝基、偶氮鍵、羰基、鹵代烴類藥物的還原代謝含硝基、偶氮鍵、羰基、鹵代烴類藥物的還原代謝酯類、酰胺

26、類的水解代謝酯類、酰胺類的水解代謝與葡萄糖醛酸、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽的結(jié)合與葡萄糖醛酸、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽的結(jié)合第79頁(yè)/共93頁(yè)A A鹽類水解鹽類水解B B酯類酯類單項(xiàng)選擇題單項(xiàng)選擇題第80頁(yè)/共93頁(yè)C C苷苷類類D D羧基羧基第81頁(yè)/共93頁(yè)A A芳環(huán)羥化芳環(huán)羥化C C氟氟第82頁(yè)/共93頁(yè)D D環(huán)氧化環(huán)氧化物物C C與葡萄糖醛酸的結(jié)合與葡萄糖醛酸的結(jié)合第83頁(yè)/共93頁(yè)A A水分水分B B溶溶劑劑C C酸堿酸堿度度D D賦形劑賦形劑E E溫度溫度A A酚酯比相應(yīng)醇酯易水解酚酯比相應(yīng)醇酯易水解C C無(wú)機(jī)酸酯比有機(jī)酸酯易水解無(wú)機(jī)酸酯比有機(jī)酸酯易水解多項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題D D內(nèi)酯

27、比相應(yīng)鏈狀酯類易水解內(nèi)酯比相應(yīng)鏈狀酯類易水解E E稠合的稠合的-內(nèi)酰胺環(huán)比單內(nèi)酰胺環(huán)比單-內(nèi)酰胺環(huán)易水解內(nèi)酰胺環(huán)易水解第84頁(yè)/共93頁(yè)A A二元酚比一元酚易自動(dòng)氧化二元酚比一元酚易自動(dòng)氧化B B巰基比相應(yīng)酚、醇羥基易自動(dòng)氧化巰基比相應(yīng)酚、醇羥基易自動(dòng)氧化C C芳胺比相應(yīng)脂肪胺易自動(dòng)氧芳胺比相應(yīng)脂肪胺易自動(dòng)氧化化A AN N- -去烴基去烴基化化B BN N- -氧化氧化C C脫胺氧化脫胺氧化D D偶氮鍵斷裂偶氮鍵斷裂E E硝基還原硝基還原第85頁(yè)/共93頁(yè)A A將活性的藥物代謝為無(wú)活性的物質(zhì)將活性的藥物代謝為無(wú)活性的物質(zhì)B B將無(wú)活性藥物代謝為有活性的物質(zhì)將無(wú)活性藥物代謝為有活性的物質(zhì)C C

28、將活性藥物代謝為仍有活性的物質(zhì)將活性藥物代謝為仍有活性的物質(zhì)D D導(dǎo)致藥理作用改變導(dǎo)致藥理作用改變E E將無(wú)毒或毒性小的藥物代謝為毒性物將無(wú)毒或毒性小的藥物代謝為毒性物質(zhì)質(zhì)第86頁(yè)/共93頁(yè)自動(dòng)氧化自動(dòng)氧化 自動(dòng)氧化反應(yīng)是由空氣中氧氣引發(fā)的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。氧化的第一步常為自動(dòng)氧化反應(yīng)是由空氣中氧氣引發(fā)的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。氧化的第一步常為C-HC-H鍵的均裂或異裂，鍵的均裂或異裂，O-HO-H、N-HN-H和和S-HS-H鍵的異裂。繼而展開(kāi)游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。鍵的異裂。繼而展開(kāi)游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。第87頁(yè)/共93頁(yè) 結(jié)合反應(yīng)又稱軛合反應(yīng)，是指活化后的葡萄糖醛酸、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽等內(nèi)源性極性分子，在轉(zhuǎn)移酶的催化下，與藥物或結(jié)合反應(yīng)又稱軛合反應(yīng)，是指活化后的葡萄糖醛酸、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽等內(nèi)源性極性分子，在轉(zhuǎn)移酶的催化下，與藥物或I I相代謝物分子中的羥基、氨基、羧基或巰基等極性基團(tuán)作用形成結(jié)合物。相代謝物分子中的羥基、氨基、羧基或巰基等極性基團(tuán)作用形成結(jié)合物。 第88頁(yè)