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1、藥理學(xué)實驗二藥理學(xué)實驗二 小鼠小鼠腹腔注射筒箭毒堿的腹腔注射筒箭毒堿的ED50測定測定考核方式考核方式l學(xué)習(xí)紀(jì)律(學(xué)習(xí)紀(jì)律(10%)l實驗操作(實驗操作(30%)l課堂提問(課堂提問(10%)l 實驗報告(實驗報告(50%)課堂紀(jì)律課堂紀(jì)律l不遲到不遲到l不早退不早退l有事請假有事請假安全第一安全第一l動物動物l器械器械l藥品藥品實驗報告實驗報告實驗名稱日期 室溫 實驗者 合作者 一實驗?zāi)康模?二實驗動物(樣本):種系,性別,體重 三藥品和器材: 藥品名稱,濃度;主要儀器,型號四實驗方法:簡要步驟五實驗結(jié)果: 真實可信,圖,表六討論: 七結(jié)論:一句話,高度概括動物捉拿給藥動物捉拿給藥 動物標(biāo)記

2、方法動物標(biāo)記方法黃色苦味酸溶液 1 1.背景知識背景知識 1.1 質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng) 1.2 ED50,LD50,TI 1.3 量效曲線量效曲線 1.4 ED50的測定方法的測定方法 1.5 筒箭毒堿的肌松原理筒箭毒堿的肌松原理 實驗二實驗二EDED5050的測定的測定1. 1.背景知識背景知識量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)l 量反應(yīng):個體反應(yīng)的強度,可以用連續(xù)性數(shù)值來表示(血壓)量反應(yīng):個體反應(yīng)的強度,可以用連續(xù)性數(shù)值來表示(血壓)l 質(zhì)反應(yīng)是指群體中觀察到的某一效應(yīng)的出現(xiàn),如生死、無效或有效等。質(zhì)反應(yīng)是指群體中觀察到的某一效應(yīng)的出現(xiàn),如生死、無效或有效等。質(zhì)反應(yīng)參數(shù)質(zhì)反應(yīng)參數(shù)l ED50:有半數(shù)個

3、體出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量有半數(shù)個體出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量,l LD50:有半數(shù)個體出現(xiàn)有半數(shù)個體出現(xiàn)死亡死亡的劑量的劑量l 治療指數(shù)治療指數(shù)TI=LD50/ED50,藥物的安全性,藥物的安全性effecttoxicityLog D反應(yīng)反應(yīng)ED50LD50藥物藥物A藥物藥物B50藥物藥物A藥物藥物B 量效曲線量效曲線用藥物效應(yīng)強弱為縱坐標(biāo),藥物濃度或?qū)?shù)濃度作為橫坐標(biāo)作圖。用藥物效應(yīng)強弱為縱坐標(biāo),藥物濃度或?qū)?shù)濃度作為橫坐標(biāo)作圖。效應(yīng)效應(yīng)累加頻率累加頻率效應(yīng)效應(yīng)累加頻率累加頻率CCLg CLg C1. 1.背景知識背景知識量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng) ED ED5050的測定方法的測定方法點斜法點斜法l動物以動物以5-

4、8組組為宜(為宜(6組組),),l每組動物數(shù)需一致每組動物數(shù)需一致(10只)只)l各組給藥劑量應(yīng)為等比數(shù)列各組給藥劑量應(yīng)為等比數(shù)列,公比公比r=1.1-1.6l最大劑量(最大劑量(Dmax)組的)組的陽性陽性反應(yīng)率反應(yīng)率80%,最小劑,最小劑量(量(Dmin)組的陽性反應(yīng)率)組的陽性反應(yīng)率20%1. 1.背景知識背景知識 筒箭毒堿的肌松原理筒箭毒堿的肌松原理l與與ACh競爭運動終板膜上的競爭運動終板膜上的N2受體,阻斷受體,阻斷ACh與與N2受體結(jié)合受體結(jié)合引起除極化作用,使骨骼肌松弛。引起除極化作用,使骨骼肌松弛。l抑制抑制乙酰膽堿乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。1. 1.背景知識背

5、景知識AChN受體受體筒箭毒堿筒箭毒堿運動神經(jīng)末梢運動神經(jīng)末梢競爭競爭競爭競爭 實驗?zāi)康膶嶒災(zāi)康膌 了解了解ED50的測定方法、原理、計算過程與意義的測定方法、原理、計算過程與意義 實驗材料實驗材料l實驗動物:實驗動物:ICR小鼠,雌、雄各半,小鼠,雌、雄各半,20-25 gl藥品:筒箭毒堿,藥品:筒箭毒堿,0.001%、0.002% 實驗方法實驗方法l肌松作用陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn):肌松作用陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn):20分鐘內(nèi)小鼠落下分鐘內(nèi)小鼠落下3次次l 預(yù)實驗(確定預(yù)實驗(確定Dmax和和Dmin)l 計算公比、動物組數(shù)、各組給藥劑量計算公比、動物組數(shù)、各組給藥劑量l 正式實驗正式實驗參數(shù)參數(shù)計算結(jié)果計算

6、結(jié)果Dmax (D6)0.25 mg/kgDmin (D1)0.07mg/kgr1.29Group6n10D20.09 mg/kgD30.12 mg/kgD40.15 mg/kgD50.19 mg/kg2. 2.實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容14l 正式實驗正式實驗1. 篩選小鼠,篩選小鼠,爬網(wǎng)爬網(wǎng)10(1)分鐘,分鐘,無無掉網(wǎng)則合格。掉網(wǎng)則合格。2. 稱重,苦味酸標(biāo)記稱重,苦味酸標(biāo)記。3. 腹腔注射筒箭毒堿腹腔注射筒箭毒堿,觀察觀察20分鐘分鐘。4. 陽性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn):掉落陽性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn):掉落3次。次。5. 計算計算ED50組組別別給藥劑量給藥劑量mg/kg藥物濃度藥物濃度%給藥體積給藥體積ml/10 g陽性率陽性率10.070.0010.0720.090.0010.0930.120.0010.1240.150.0020.07550.190.0020.09560.250.0020.1252. 2.實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容 繪制量效曲線繪制量效曲線 計算

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