外用他克莫司聯(lián)合鹵米松輔以窄譜中波紫外線治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床療效觀察

1、外用他克莫司聯(lián)合鹵米松輔以窄譜中波紫外線治療穩(wěn)定期白瘢風(fēng)臨床療效觀察【摘要】目的：探討外用他克莫司聯(lián)合鹵米松輔 以窄譜中波紫外線治療穩(wěn)定期白瘢風(fēng)不同部位的臨床療效 及安全性。方法：80例穩(wěn)定期白瘢風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組。試 驗(yàn)組40例：0.03%他克莫司軟膏每晚一次；鹵米松乳膏， 每晚一次，隔周交替外用，輔以譜中波紫外線光療，每周兩 次。療程16周。對(duì)照組40例：?jiǎn)斡猛庥盟?，方法同上。結(jié) 果：試驗(yàn)組有效率65%,對(duì)照組有效率42. 5%o兩組有效率 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(p0.05)。所有患者治療后未見(jiàn)嚴(yán)重不 良反應(yīng)。結(jié)論：他克莫司軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏輔以窄譜中波 紫外線治療穩(wěn)定期白瘢風(fēng)療效滿意，面頸

2、部、軀干、四肢的 皮損療效優(yōu)于肢端皮損?！局袌D分類號(hào)】r75【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】 10047484 (2013) 11047702白瘢風(fēng)是一種病因不明的色素障礙性疾病，表現(xiàn)為色素 減退、色素脫失。發(fā)病率在3. 8%。5%。之間。對(duì)患者美觀及 心理造成很大影響。目前白瘢風(fēng)的外用制劑有糖皮質(zhì)激素、 鈣調(diào)神經(jīng)鱗狀酶抑制劑、補(bǔ)骨脂素及中藥制劑。光療有紅外 線、紫外線、308nm準(zhǔn)分子激光等。我們對(duì)外用糖皮質(zhì)激素 和鈣調(diào)神經(jīng)鱗狀酶抑制劑聯(lián)合窄譜中波紫外線治療穩(wěn)定期 不同部位的白瘢風(fēng)進(jìn)行了研究。1資料與方法：1. 1病例入選標(biāo)準(zhǔn)：選擇筆者所在醫(yī)院門診2010年10 月2012年10月治療的80例白

3、瘢風(fēng)患者為研究對(duì)象，患者 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為白瘢風(fēng)穩(wěn)定期（臨床+wood燈）;（2）2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何系統(tǒng)或局部治療；（3）自愿接受 他克莫司軟膏和鹵米松乳膏聯(lián)合外用輔以nb-uvb照射治療;（4）排除患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾病的患者，排 除青光眼、白內(nèi)障及其他皮膚病患者；（5）排除對(duì)大環(huán)類脂 類藥物過(guò)敏者，對(duì)光過(guò)敏或有光過(guò)敏性疾??；（6）非妊娠、 哺乳期患者。1.2臨床資料80例患者，年齡10-60歲，性別不限。 其中女性38例、男性42例，病程6個(gè)月-30年。隨機(jī)分為 試驗(yàn)組40例，采用0. 03%的他克莫司軟膏與鹵米松乳膏交替 外用，輔以窄譜中波紫外線照射治療。其中男22

4、例、女18 例，平均年齡32. 4歲（10-58歲），平均病程14. 2年（6個(gè) 月-30年）。對(duì)照組40例，采用0.03%的他克莫司軟膏與鹵 米松乳膏交替外用。其中男20例，女20例，平均年齡35. 2 歲（13-60歲），平均病程15. 1年（6個(gè)月-25年）。試驗(yàn)組 皮損位于面頸部62片，軀干、四肢98片，肢端30片，皮 損面積0. 4x0. 6cm210. 0x 12. 5cm2o對(duì)照組皮損位于面頸 部58片，軀干、四肢92片，肢端26片，皮損面積 0.5x0. 8cm29. ox 13. 4cm2。兩組患者性別、年齡、病程、 皮損分布及皮損面積大小等差異無(wú)顯著性，具有可比性。1. 3

5、治療方法試驗(yàn)組患者給予0.03%的他克莫司軟膏（安斯泰來(lái)制藥 有限公司）與鹵米松乳膏（香港澳美制藥廠），每晚一次、 隔周交替外用。同時(shí)輔以窄譜中波紫外線光療儀（德國(guó) waldmann公司）照射。照射時(shí)患者佩戴紫外線防護(hù)眼鏡，男 性患者注意遮蓋生殖器部位。輻射波長(zhǎng)311nm,初始劑量為 最小紅斑量的70% （ 0. 3j/cm2 ）,以后每次遞增20% （0. lj/cm2）o每次最高劑量不超過(guò)2. 5j/cm2,每周兩次。大部分皮損照射20-30次，治療過(guò)程中若色素脫失區(qū)復(fù)色90% 情況下結(jié)束治療或進(jìn)入鞏固治療。（延長(zhǎng)窄波uvb的照射間 隔）如發(fā)生水泡、痛性紅斑等嚴(yán)重不良反應(yīng)，暫停治療。并 予

6、觀察分析、對(duì)癥處理，待癥狀消失后再給予出現(xiàn)副作用前 一次的照射劑量照射。治療第4、8、12、16周分別觀察統(tǒng) 計(jì)療效。未完成四周治療者統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)但不統(tǒng)計(jì)療效。對(duì)照組單用0.03%的他克莫司軟膏與鹵米松乳膏，每晚 一次、隔周交替外用。兩組患者治療過(guò)程中均未采用其他治 療方法，療程均為16周。1.4病情觀察及療效判定標(biāo)準(zhǔn)兩組患者均于治療前、治療后第4、8、12、16周。記 錄皮疹的分布和面積、色素恢復(fù)情況、有無(wú)新發(fā)皮損等，并 同時(shí)記錄不良反應(yīng)。療程結(jié)束時(shí)判定療效，參照全國(guó)中西醫(yī) 結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素病學(xué)組有關(guān)白瘢風(fēng)的臨床分型及療 效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：白斑全部消退、恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑 區(qū)色素恢復(fù)面

7、積250%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小，色素 恢復(fù)面積10%-49%；無(wú)效：白斑區(qū)只有潮紅、無(wú)色素增加或 色素面積恢復(fù)0. 05)o2.2不良反應(yīng)對(duì)照組中有兩例出現(xiàn)局部紅斑伴灼熱感，未經(jīng)處理自行 消退。1例出現(xiàn)毛囊炎癥狀，給予金霉素軟膏外用處理后緩 解，未影響治療。試驗(yàn)組有3例出現(xiàn)疼痛性紅斑，局部冷敷 后癥狀自行緩解。1例出現(xiàn)水泡，停止照射并冷敷。一周后 癥狀消失，再次照射時(shí)按出現(xiàn)副作用前一次的照射劑量照 射，未有水泡再次出現(xiàn)。3討論白瘢風(fēng)是以表皮黑素細(xì)胞喪失為特征的皮膚病，病因至 今不明。臨床上有免疫、神經(jīng)、遺傳、黑素細(xì)胞自毀等多種 學(xué)說(shuō)。目前認(rèn)為自身免疫學(xué)說(shuō)占重要地位。大環(huán)內(nèi)脂類免疫 調(diào)節(jié)劑

8、他克莫司是一種新型局部免疫調(diào)節(jié)劑。其主要作用的 靶細(xì)胞是t淋巴細(xì)胞。外用他克莫司皮損局部免疫反應(yīng)消失, 使得殘存的黑素細(xì)胞得以繼續(xù)生長(zhǎng)、增殖，或毛囊中的黑素 細(xì)胞向表皮內(nèi)游走、分裂、增殖，然后產(chǎn)生色素。同時(shí)研究 還發(fā)現(xiàn)2白瘢風(fēng)患者白斑及其周圍皮膚內(nèi)ifn-y、tnf-a、il-10等細(xì)胞因子失衡，他克莫司軟膏通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷 酸酶的活性，進(jìn)而阻斷t淋巴細(xì)胞的活化和增殖以及各種細(xì) 胞因子的產(chǎn)生，從而使白斑區(qū)色素恢復(fù)。0.05%鹵米松乳膏 屬于強(qiáng)效皮質(zhì)激素外用藥，可以改善局部免疫狀態(tài)起抗炎、 抗過(guò)敏作用，避免新生的黑素細(xì)胞和原有的活性黑素細(xì)胞進(jìn) 一步損傷，并促進(jìn)黑素細(xì)胞的恢復(fù)。同時(shí)鹵米松可能直接

9、作 用黑素細(xì)胞本身，刺激黑素合成并誘導(dǎo)病變皮膚恢復(fù)正常顏 色。同時(shí)促進(jìn)毛囊根鞘中未分化黑素細(xì)胞成熟、擴(kuò)散等。窄 波uvb是國(guó)內(nèi)外治療白瘢風(fēng)的常用方法之一，具有見(jiàn)效快、 不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。窄波uvb可刺激黑素細(xì)胞的增殖和移行, 黑素細(xì)胞吸收窄波uvb能量后可刺激酪氨酸酶的活性加速酪 氨酸酶的氧化和聚合，使黑色素合成增加3。同時(shí)uvb照 射刺激角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子包括內(nèi)皮素-1、成纖 維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白三烯等刺激黑素細(xì)胞增殖產(chǎn)生黑素并移 行到色素脫失部位致色素恢復(fù)，或使皮損邊緣正常皮膚黑素 細(xì)胞向內(nèi)移動(dòng)，從而達(dá)到治療目的。4本結(jié)果顯示：0.03% 他克莫司軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏輔以窄波uvb照

10、射治療穩(wěn)定期 白瘢風(fēng)優(yōu)于單用0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合鹵米松治療(p0. 05)o聯(lián)合光療可更好的提高療效、縮短治療周期、提 高病人的依從性且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。除治療初期局部有紅斑、灼熱、毛囊炎外(經(jīng)對(duì)癥處理緩解未影響繼續(xù)治療),無(wú)長(zhǎng)期應(yīng)用強(qiáng)效激素引起的皮膚萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張及全身性不良反應(yīng)。參考文獻(xiàn)：1 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病 學(xué)組白瘢風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2010年修訂稿)j.中 華皮膚科雜志，2010, 43 (6)： 373.2 grimes pe, morris r, avanissaghajani e, etal. topicaltacrolimus therapy for vitiligo :therapeutic responses and skin messenger rna expression of proinflammatory cytokinesjj am acad dermatol, 2004, 51 (1)：52一61.3 顧有守.窄譜中波紫外線光療在皮膚科的應(yīng)用j.臨床皮膚科雜志，2006, 35 (3)：