抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響

1、抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響酶的抑制劑：酶的抑制劑：能使酶分子的必需基團(tuán)或酶中心部位能使酶分子的必需基團(tuán)或酶中心部位基團(tuán)的化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化基團(tuán)的化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化,從而引起酶活力下降甚至從而引起酶活力下降甚至喪失喪失,致使酶反應(yīng)速度降低致使酶反應(yīng)速度降低,起抑制作用的物質(zhì)。起抑制作用的物質(zhì)。抑制作用與變性作用是抑制作用與變性作用是不同不同的。的。 凡可使酶蛋白變性凡可使酶蛋白變性( (denaturation)而引起酶活而引起酶活力喪失的作用稱為力喪失的作用稱為失活作用失活作用。 凡使酶活力下降凡使酶活力下降, ,但并不引起蛋白變性的作用但并不引起蛋白變性的作用稱為稱為抑制作用抑

2、制作用( (inhibiton)。 抑制作用的類型抑制作用的類型不可逆抑制作用 可逆抑制作用 這類抑制劑通常以比較牢固的這類抑制劑通常以比較牢固的共價(jià)鍵共價(jià)鍵與酶蛋白中與酶蛋白中的基團(tuán)結(jié)合的基團(tuán)結(jié)合,而使酶失活而使酶失活,不能用透析、超濾等物理方不能用透析、超濾等物理方法除去抑制劑而恢復(fù)酶活性。法除去抑制劑而恢復(fù)酶活性。 按照不可逆抑作用的選擇性不同按照不可逆抑作用的選擇性不同,又可分為又可分為專一專一性性的不可逆抑制和的不可逆抑制和非專一性非專一性不可抑制兩類。不可抑制兩類。 專一性不可逆抑制劑專一性不可逆抑制劑僅僅和活性部位的有關(guān)基團(tuán)反應(yīng)。僅僅和活性部位的有關(guān)基團(tuán)反應(yīng)。 非專一性不可逆抑制

3、劑非專一性不可逆抑制劑可以和一類可以和一類or幾類的基團(tuán)反應(yīng)幾類的基團(tuán)反應(yīng),但但這種區(qū)別也不是絕對(duì)的這種區(qū)別也不是絕對(duì)的,因作用條件及對(duì)象等不同因作用條件及對(duì)象等不同,某些非專某些非專一性抑制劑有時(shí)會(huì)轉(zhuǎn)化一性抑制劑有時(shí)會(huì)轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生專一性不可抑制作用。產(chǎn)生專一性不可抑制作用。不可逆抑制作用不可逆抑制作用不可逆抑制劑 有機(jī)磷的酰化物有機(jī)磷的?；锒惐柞７ǘ惐柞７―FPDFP，神經(jīng)毒氣）和有機(jī)磷農(nóng)藥。，神經(jīng)毒氣）和有機(jī)磷農(nóng)藥。抑制機(jī)理：與蛋白酶及酯酶活性中心抑制機(jī)理：與蛋白酶及酯酶活性中心SerSer的的OHOH形成磷脂鍵。形成磷脂鍵。毒理：強(qiáng)烈抑制乙酰膽堿脂酶（神經(jīng)毒劑）。毒理：強(qiáng)

4、烈抑制乙酰膽堿脂酶（神經(jīng)毒劑）。解毒劑：解毒劑：PAMPAM（解磷定）可以把酶上的磷?；鶊F(tuán)除去。（解磷定）可以把酶上的磷?；鶊F(tuán)除去。有機(jī)汞、有機(jī)砷化合物有機(jī)汞、有機(jī)砷化合物抑制機(jī)理：使酶的巰基烷化。抑制機(jī)理：使酶的巰基烷化。 毒理：主要與還原型硫辛酸輔酶反應(yīng)，抑制丙酮酸氧化酶系統(tǒng)。毒理：主要與還原型硫辛酸輔酶反應(yīng)，抑制丙酮酸氧化酶系統(tǒng)。解毒劑：二巰基丙醇、解毒劑：二巰基丙醇、CysCys、GSHGSH等過(guò)量的巰基化合物。等過(guò)量的巰基化合物。重金屬重金屬 AgAg、CuCu、HgHg、CdCd、PbPb能使大多數(shù)酶失活，能使大多數(shù)酶失活，EDTAEDTA可解除。可解除。烷化物烷化物含鹵素的烷化物

5、（碘乙酸、碘乙酰胺、鹵乙酰苯等）常用于鑒定酶中含鹵素的烷化物（碘乙酸、碘乙酰胺、鹵乙酰苯等）常用于鑒定酶中巰基。巰基。氰化物、硫化物、氰化物、硫化物、COCO與含鐵卟啉的酶中的與含鐵卟啉的酶中的FeFe2+2+結(jié)合，阻抑細(xì)胞呼吸。結(jié)合，阻抑細(xì)胞呼吸。青霉素青霉素不可逆抑制糖肽轉(zhuǎn)肽酶。不可逆抑制糖肽轉(zhuǎn)肽酶。不可逆抑制劑可逆性抑制作用可逆性抑制作用welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience這類抑制劑與酶蛋白的結(jié)合是可逆的這類抑制劑與酶蛋白的結(jié)合是可逆的, ,可用透可用透析等物理

6、方法法除去抑制劑析等物理方法法除去抑制劑, ,恢復(fù)酶的活性恢復(fù)酶的活性可逆抑制作用分為三種類型可逆抑制作用分為三種類型: :1、競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑2、非競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑3、反競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑(1) 競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)活性中心抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)活性中心,從而阻止底物與酶從而阻止底物與酶的結(jié)合的結(jié)合,酶不能同時(shí)與抑制劑結(jié)合酶不能同時(shí)與抑制劑結(jié)合(I),又與底物結(jié)合。又與底物結(jié)合。競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑具有與底物相類似的結(jié)構(gòu)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑具有與底物相類似的結(jié)構(gòu),與酶形成可逆與酶形成可逆的的EI復(fù)合物。但復(fù)合物。但EI不能分解成產(chǎn)物不能分解成產(chǎn)物P。酶反應(yīng)速度因。酶反應(yīng)速度因此下降。此下降。可以通

7、過(guò)增加底物濃度而解除這種抑制可以通過(guò)增加底物濃度而解除這種抑制。 反應(yīng)式：反應(yīng)式： E + S = E S E + P+ I EI競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程：競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程： (2) 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 酶可以同時(shí)與底物和抑制劑結(jié)合酶可以同時(shí)與底物和抑制劑結(jié)合,兩者沒(méi)有競(jìng)兩者沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)作用。酶與抑制劑結(jié)合后爭(zhēng)作用。酶與抑制劑結(jié)合后,還可以與底物結(jié)合還可以與底物結(jié)合:EI+SESI,酶與底物結(jié)合后酶與底物結(jié)合后,也可以與也可以與I結(jié)合結(jié)合:ES+IESI,但是中間物但是中間物ESI不能進(jìn)一步分解為產(chǎn)不能進(jìn)一步分解為產(chǎn)物物,因此酶活性降低。因此酶活性降低。原因：原因：這類抑制劑與酶活性

8、中心以外的基團(tuán)相結(jié)這類抑制劑與酶活性中心以外的基團(tuán)相結(jié)合合,其結(jié)構(gòu)可能與底物毫無(wú)相關(guān)之處。其結(jié)構(gòu)可能與底物毫無(wú)相關(guān)之處。不能提高不能提高S濃度來(lái)解決濃度來(lái)解決 。 I與底物結(jié)合位點(diǎn)不同！EISIS 競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程：非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程：l酶只有在與底物結(jié)合后，才能與抑制劑結(jié)合，引起酶只有在與底物結(jié)合后，才能與抑制劑結(jié)合，引起酶活性下降。酶活性下降。l反競(jìng)爭(zhēng)性抑制可表示為：反競(jìng)爭(zhēng)性抑制可表示為： (3) 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程：反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的速度方程：競(jìng)爭(zhēng)性抑制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制：Vmax不變，不變，Km增大；增大；非競(jìng)爭(zhēng)抑制：非競(jìng)爭(zhēng)抑制：Vmax變小，變小，Km不變；不變；反競(jìng)爭(zhēng)抑制：反競(jìng)爭(zhēng)抑制：Vmax變小，變小，Km變小。變小。1/S1/V無(wú)無(wú)I競(jìng)競(jìng)I非競(jìng)非競(jìng)I反競(jìng)反競(jìng)I抑制程度的兩種表示方法1 1、相對(duì)活力、相對(duì)活力相對(duì)活力分?jǐn)?shù)（百分?jǐn)?shù)）相對(duì)活力分?jǐn)?shù)（百分?jǐn)?shù)）2 2、抑制率、抑制率抑制分?jǐn)?shù)（百分?jǐn)?shù)）抑制分?jǐn)?shù)（百分?jǐn)?shù)）0VVai00011VVVVVaiii研究抑制劑對(duì)酶的作用有重大的意義研究抑制劑對(duì)酶的作用有重大的意義 藥物作用機(jī)理和抑制劑型藥物的設(shè)計(jì)與開發(fā)；藥物作用機(jī)理和抑制劑型藥物的設(shè)計(jì)與開發(fā)； 了解生物體的代謝途徑，進(jìn)行人為調(diào)控或代謝控了解