關(guān)于推薦申報2016年度山東省科學(xué)技術(shù)獎勵項目-山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院

1、關(guān)于我院推薦申報2016年度山東省科學(xué)技術(shù)獎勵項目的公示（二）一、項目名稱：罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查與防治示范研究二、推薦單位意見：推薦單位：山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院推薦意見：項目率先在國內(nèi)提出了完整的罕見疾病防治策略，并聯(lián)合全國100多家醫(yī)院進行了示范研究。開展了目前國內(nèi)最大規(guī)模的罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查、建立了覆蓋多個病種的罕見疾病臨床資源數(shù)據(jù)庫，并積極探索了適合我國國情的罕見疾病醫(yī)療模式。項目在Lancet、Orphanet J Rare Dis等高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文、評述47篇，其中SCI收錄論文30篇，出版學(xué)術(shù)專著1部，獲得計算機軟件著作權(quán)證書1個。項目的主要創(chuàng)新舉措在國內(nèi)多個省份得到了推廣應(yīng)

2、用，顯著提高了應(yīng)用地區(qū)罕見疾病患者的診療效果，為國內(nèi)開展罕見疾病綜合性防治起到了較好的示范作用。以項目研究成果為基礎(chǔ)向國家和山東省相關(guān)部門提出了多項罕見疾病防治政策和建議，部分政策已得到實施，取得良好效果。同意該項目申報2016年山東省科學(xué)技術(shù)進步獎。三、推薦專家意見： 1. 謝俊霞，青島大學(xué)，二級教授罕見病的防治是我國衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的重要課題之一，但一直缺乏有效模式。本項目首次在全國范圍內(nèi)開展了罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查，分析了我國罕見疾病醫(yī)療保障面臨的關(guān)鍵核心問題并提出對策建議，部分已被省及國家有關(guān)部門采納，取得了良好的社會效益。依托課題建立了規(guī)模較大的罕見疾病臨床資源，開展了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，產(chǎn)出了

3、一系列高水平的學(xué)術(shù)論文。研究成果具有良好的推廣應(yīng)用價值。推薦申報山東省科學(xué)技術(shù)進步一等獎。2. 紀春巖，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，二級教授項目為我國首個開展的罕見疾病綜合性防治國家級課題，在罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查、臨床資料規(guī)范化收集整理和隊列建立、以及罕見疾病診療平臺和標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)方面進行了開創(chuàng)性的探索，取得了顯著的效果。經(jīng)推廣應(yīng)用證實，項目建立的研究模式具有較廣闊的應(yīng)用前景，符合我國國情。特推薦參加山東省科技進步獎一等獎評選。四、項目簡介罕見疾病是指發(fā)病率<0.5-1的疾病。我國罕見疾病患者群體普遍面臨著診療困難、醫(yī)療保障政策滯后、藥物研發(fā)動力不足等困境，以下問題亟待解決：缺乏定義中國罕見疾病的合理

4、策略，罕見疾病譜、患病率、疾病負擔(dān)等關(guān)鍵流行病學(xué)數(shù)據(jù)；缺乏罕見疾病臨床資源收集路徑和規(guī)范化的數(shù)據(jù)平臺，制約了孤兒藥物臨床試驗、罕見病臨床隊列研究的開展；缺乏適合我國國情的罕見疾病診療模式，特別是優(yōu)勢單位規(guī)范的罕見疾病診療經(jīng)驗向基層醫(yī)院的推廣和指導(dǎo)缺乏有效渠道。本項目歷時7年，在“十二五”國家科技支撐計劃等課題的支持下，針對以上制約我國罕見疾病防治水平提高的關(guān)鍵瓶頸問題，牽頭全國100多家醫(yī)療科研單位在國內(nèi)率先開展了罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查、規(guī)范化罕見疾病資源數(shù)據(jù)庫的建立、罕見疾病診療模式建立等示范性研究，初步提出了適合我國國情的罕見疾病診療模式并已在全國范圍內(nèi)得到了推廣應(yīng)用，取得以下科技創(chuàng)新：一、

5、首次開展了全國范圍內(nèi)的罕見疾病流行病學(xué)摸底調(diào)查，建立了適合罕見疾病特點的流行病學(xué)分析流程，獲得了我國罕見疾病的患病率、疾病譜、疾病負擔(dān)等關(guān)鍵流行病學(xué)數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上，分析了我國罕見疾病醫(yī)療保障和防治研究領(lǐng)域面臨的核心問題，并提出相應(yīng)的衛(wèi)生決策建議。二、建立了規(guī)范化的罕見疾病注冊登記系統(tǒng)，收集罕見疾病臨床資料10063例，臨床樣本1000余例，在此基礎(chǔ)上開展了罕見疾病的自然史、基因診斷、以及致病分子機制和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。三、提出了適合我國國情的罕見疾病三級綜合性診療模式，組織制定了35種代表性罕見疾病的臨床路徑，建立了一個罕見疾病影像學(xué)會診平臺和一個診療繼續(xù)教育平臺。本項目在Lancet、Orph

6、anet J Rare Dis等高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文、評述47篇，其中SCI收錄論文30篇，出版學(xué)術(shù)專著1部，獲得軟件著作權(quán)證書1個。作為聯(lián)合主編主辦了國際罕見疾病刊物，受邀在國際罕見疾病學(xué)術(shù)會議上作大會報告。團隊負責(zé)人入選國家衛(wèi)生計生委罕見病診療與保障專家委員會，當(dāng)選罕見疾病研究領(lǐng)域的“萬人計劃”、“泰山學(xué)者”崗位特聘教授等榮譽稱號。根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)提出的建議列入多項國家級政策報告和規(guī)劃，部分政策建議已在國內(nèi)和山東省內(nèi)得到實施。牽頭組織建立的診療模式和平臺在全國范圍內(nèi)得到推廣應(yīng)用，顯著提高了應(yīng)用地區(qū)罕見疾病患者的診療效果，為國內(nèi)開展罕見疾病綜合性防治起到了較好的示范作用。五、客觀評價：1.

7、 學(xué)術(shù)、行業(yè)評價：在Lancet、Orphanet J Rare Dis等高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文47篇，均被Medline數(shù)據(jù)庫收錄，其中SCI收錄論文30篇。獲得罕見疾病臨床資源數(shù)據(jù)庫方面的軟件著作權(quán)證書1個。受邀在IRDiRC、ICORD、亞洲LSD大會等國際學(xué)術(shù)會議上主持會議或做大會報告。作為大會主席和聯(lián)合主席舉辦了6次全國性和區(qū)域性的罕見疾病學(xué)術(shù)會議。與東京大學(xué)合作聯(lián)合主辦了罕見疾病國際期刊Intractable & Rare Diseases Research，擔(dān)任聯(lián)合主編，并受邀撰寫評述。項目負責(zé)人入選國家衛(wèi)生計生委罕見病診療與保障專家委員會，當(dāng)選罕見疾病研究領(lǐng)域的“萬

8、人計劃”、“泰山學(xué)者”崗位特聘教授等榮譽稱號。2. 技術(shù)方案應(yīng)用評價：罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查技術(shù)已在河南、安徽、浙江等省份應(yīng)用，為獲取應(yīng)用地區(qū)罕見疾病譜、患病率等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，提出相應(yīng)的衛(wèi)生政策提供了重要的數(shù)據(jù)參考。建立了的罕見疾病臨床資源數(shù)據(jù)庫已在廣東省人民醫(yī)院、北京大學(xué)深圳醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院等知名罕見疾病診療機構(gòu)得以應(yīng)用，建立了較大規(guī)模的臨床隊列，開展了系列較高水平的臨床研究。罕見疾病影像學(xué)會診平臺已匯集了全國各專業(yè)影像學(xué)專家214位，會員單位已發(fā)展到36家地市級核心醫(yī)療機構(gòu)。自2014年平臺正式上線以來已累計會診罕見協(xié)助確診罕見疾病191種645例，目前規(guī)模正在不斷擴大。總體上，項目創(chuàng)

9、新舉措經(jīng)推廣應(yīng)用后為國內(nèi)開展罕見疾病綜合性防治起到了較好的示范和推動作用。3. 罕見疾病防治決策建議的實施和評價：根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)提出的決策建議在“中國科協(xié)第50期新觀點新學(xué)說學(xué)術(shù)沙龍”上得到中國科學(xué)院王志珍院士、中國工程院王正國院士等來自全國各地的醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等領(lǐng)域的30余位專家學(xué)者的高度認同，并列入中國科協(xié)編撰的我國罕見疾病研究關(guān)鍵問題與對策等多項國家級政策報告和規(guī)劃。關(guān)于加強罕見疾病注冊登記及臨床隊列研究的建議已列入國家十三五精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究規(guī)劃。直接推動10種兒童罕見病納入了山東省民政廳、財政廳出臺的關(guān)于建立困境兒童基本生活保障制度的意見，已經(jīng)在全省范圍內(nèi)實施，并帶動了上海、浙江等地罕見

10、疾病醫(yī)保和救助政策的實施，顯著提高了應(yīng)用地區(qū)罕見疾病患者的診療效果。4.科學(xué)技術(shù)成果鑒定評價：2016年4月24-25日，科技部和山東省科學(xué)技術(shù)廳組織專家對課題進行了驗收，經(jīng)四川大學(xué)朱軍等7位罕見疾病防治領(lǐng)域的國內(nèi)知名專家評價一致認為：“課題開展了目前國內(nèi)規(guī)模最大的罕見病流行病學(xué)調(diào)查，課題的研究模式和成果對于進一步開展罕見病臨床隊列研究、孤兒藥研發(fā)以及制定罕見疾病衛(wèi)生經(jīng)濟政策提供了重要的基礎(chǔ)和依據(jù)。提出并建立的以診療中心和網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)的診療模式在提高罕見病診療水平方面取得了較好的效果?！绷⑼茝V應(yīng)用情況： 本項目建立的罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查及分析方案在安徽省、浙江省、河南省等全國多個省份開展了應(yīng)用

11、，對10年間罕見疾病的疾病譜、患者疾病情況進行了摸底調(diào)查，并進行了數(shù)據(jù)和對策分析，數(shù)據(jù)分析結(jié)果對于了解所在地區(qū)的罕見疾病防治現(xiàn)狀、重點和難點提供了重要的參考價值。以此為基礎(chǔ)分別提出了適合本省情況的決策建議，部分省份已開始實施，取得了良好的社會效果。廣東省人民醫(yī)院等單位利用本項目提出的罕見疾病診療模式，建立了致心律失常性右室心肌病等罕見疾病的臨床隊列，利用該項目數(shù)據(jù)庫收集整理病例1200余例，并開展了分子診斷和臨床研究，發(fā)表了系列高水平學(xué)術(shù)論文。北京大學(xué)深圳醫(yī)院等單位利用項目建立的罕見疾病影像學(xué)會診平臺為多種罕見疾病病例進行了影像學(xué)會診，顯著提高了罕見疾病的診斷水平，減少誤診誤治，為患者節(jié)省了醫(yī)

12、療花費，取得了良好的社會效益。應(yīng)用成果表明，本項目建立的創(chuàng)新方法和醫(yī)療模式適合我國國情，在罕見疾病診療領(lǐng)域具有取得了良好的應(yīng)用前景。七、主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號知識產(chǎn)權(quán)名稱知識產(chǎn)權(quán)類別發(fā)明人知識產(chǎn)權(quán)人知識產(chǎn)權(quán)號取得日期國（區(qū)）別發(fā)明專利有效狀態(tài)證明材料1罕見疾病病例登記系統(tǒng)V1.0計算機軟件著作權(quán)韓金祥等山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心軟著登字第09630722014-04-07中國有效附件1序號論文專著名稱發(fā)表刊物（出版社）發(fā)表（出版）時間作者（按刊物發(fā)表順序）證明材料1A systematic review of genetic skeletal disorders reported in Ch

13、inese biomedical journals between 1978 and 2012Orphanet J Rare Dis2012-08Cui Y; Zhao H; Liu Z; Liu C; Luan J; Zhou X; Han J2Rare diseases and legislation in ChinaLancet2010-02Wang JB; Guo JJ; Yang L; Zhang YD; Sun ZQ; Zhang YJ3A proposed definition of rare diseases for China: from the perspective of

14、 return on investment in new orphan drugsOrphanet J Rare Dis2015-05Cui Y; Han J4Estimating epidemiological data of Multiple sclerosis using hospitalized data in Shandong Province, ChinaOrphanet J Rare Dis2016-06X Liu; Y Cui; J Han5China launched a pilot project to improve its rare disease healthcare

15、 levelsOrphanet J Rare Dis2014-01Cui Y; Zhou X; Han J6Mutational and structural characteristics of four novel heterozygous C-propeptide mutations in the pro1(I) collagen gene in Chinese osteogenesis imperfecta patientsClin Endocrinol (Oxf)2014-04Lu Y; Ren X; Wang Y; Li T; Li F; Wang S; Xu C; Wu G; L

16、i H; Li G; Zhao F; Wang Z; Mo X; Han J7Development of a high-throughput resequencing array for the detection of pathogenic mutations in osteogenesis imperfectaPLoS One2015-03Wang Y; Cui Y; Zhou X; Han J8Exosomes derived from mineralizing osteoblasts promote ST2 cell osteogenic differentiation by alt

17、eration of microRNA expressionFEBS Lett2016-01Cui Y; Luan J; Li H; Zhou X; Han J9China's first rare-disease registry is under developmentLancet2011-08Zhang YJ; Wang YO; Li L; Guo JJ; Wang JB10骨骼系統(tǒng)罕見病研究山東大學(xué)出版社2013-04韓金祥 周小艷八、主要完成人情況：排名姓名性別工作單位技術(shù)職稱專業(yè)專長主要貢獻1韓金祥男山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心研究員分子生物學(xué)負責(zé)本項目的總體設(shè)計，關(guān)鍵技術(shù)的

18、建立，監(jiān)督并保障項目順利實施。是本項目支撐項目課題的第一完成人。對所有創(chuàng)新點做出創(chuàng)造性貢獻，為本項目45篇論文的通訊作者。作為主要完成人獲得計算機軟件著作權(quán)1項，主編專著1項。積極帶動本研究項目成果的推廣應(yīng)用。2崔亞洲男山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心研究員分子生物學(xué)對創(chuàng)新點一、二、三做出主要貢獻：實施流行病學(xué)調(diào)查、建立分析流程、設(shè)計罕見疾病臨床資源數(shù)據(jù)庫，開展罕見疾病基因、外泌體等功能研究；參與組織罕見疾病路徑和會診平臺建立。為支撐材料論文1、3、4、5、8、24、26、46、47第一或并列第一作者，論文10-15、19、20、23、25、27-30、32-34、40-45主要完成人。軟件著作權(quán)主

19、要完成人。3魯艷芹女山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心副研究員分子生物學(xué)對創(chuàng)新點二做出主要貢獻，為主對成骨不全等罕見疾病進行了樣本收集、基因檢測和功能研究。為支撐材料論文6、18、36、37的第一作者，論文16、17、22、31、35、38、39的主要完成人。4周小艷女山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心助理研究員分子生物學(xué)對創(chuàng)新點一、二、三做出主要貢獻，為主組織實施項目流行病學(xué)調(diào)查，參與臨床資源、樣本收集和政策分析，參與罕見疾病基因功能研究，參與組織建立罕見疾病臨床路徑的建立。為支撐材料專著附件10的主編，論文1、5、7、8、14、15、19、20、23、25-28、30、32-34、40-47的主要完成人。

20、5欒靜女山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心助理研究員分子生物學(xué)對創(chuàng)新點一、二、三做出主要貢獻，參與組織實施項目流行病學(xué)調(diào)查，參與臨床資源、樣本收集，為主開展罕見疾病基因功能、外泌體研究，參與組織罕見疾病網(wǎng)絡(luò)和平臺的建立。為支撐材料論文8、41的第一或并列第一作者，論文19、23-27、30、32-33、40、41、46、47的主要完成人。6張延軍男辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)中心其他衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)對創(chuàng)新點一做出主要貢獻，為主參與流行病調(diào)查方案設(shè)計、數(shù)據(jù)和政策分析。為支撐材料論文2、9的通訊作者。7馬魯豫男山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員藥學(xué)對創(chuàng)新點一做出主要貢獻，參與項目總體設(shè)計，參與組織流行病學(xué)調(diào)查網(wǎng)絡(luò)的建立和方案實施。8許雙慶男山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員藥學(xué)對創(chuàng)新點一做出主要貢獻，參與罕見疾病流行病防治研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)的建立，參與罕見疾病會診平臺和繼續(xù)教育項目。9劉曉男山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心其他流行病學(xué)對創(chuàng)新點一罕見疾病流行學(xué)分析方法的建立和數(shù)據(jù)分析做出主要貢獻。為支撐材料論文4、10的第一作者，論文11-13的主要完成人。10趙恒男山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心其他流行病學(xué)對創(chuàng)新點一做出貢獻，參與罕見疾病流行病學(xué)調(diào)查、資源數(shù)