抗高血壓藥課件

1、抗高血壓藥物抗高血壓藥物 Antihypertensive drugs高血壓高血壓指動脈血壓高于正常范圍，在未服用降指動脈血壓高于正常范圍，在未服用降壓藥的情況下：壓藥的情況下： 收縮壓收縮壓18.7kPa(140mmHg)和（或）和（或） 舒張壓舒張壓12.0kPa(90mmHg)分為原發(fā)性高血壓（分為原發(fā)性高血壓（90%95%）和）和繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓1999年世界衛(wèi)生組織國際高血壓聯(lián)盟年世界衛(wèi)生組織國際高血壓聯(lián)盟（WHOISH）高血壓）高血壓 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)并發(fā)癥并發(fā)癥心衰心衰冠心病冠心病腦血管意外腦血管意外腎衰腎衰抗高血壓藥抗高血壓藥合理應(yīng)用抗高血壓藥合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓

2、控制血壓推遲動脈粥推遲動脈粥樣硬化的形樣硬化的形成和發(fā)展成和發(fā)展減少腦、減少腦、心、腎等心、腎等并發(fā)癥并發(fā)癥降低死亡率降低死亡率, ,延長壽命延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動等，會取得更好的效果。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動等，會取得更好的效果。血血 壓壓 - - 影響血壓的因素：影響血壓的因素： 心輸出量心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等；：心率、心肌收縮力、回心血量等； 外周阻力外周阻力：血管的長度、血管半徑以及血液的：血管的長度、血管半徑以及血液的粘滯度等。粘滯度等。 - - 神經(jīng)神經(jīng)- -體液系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)。體液系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)。一一、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交

3、感神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌二二、體液調(diào)節(jié)：腎素、體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留可樂定可樂定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利舍平利舍平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾

4、-R-R阻斷藥阻斷藥ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿藥利尿藥 (噻嗪類噻嗪類)分類分類利尿藥利尿藥交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥中樞性降壓藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥影響腎素影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥血管緊張素系統(tǒng)藥鈣拮抗藥鈣拮抗藥血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥一線降壓藥：利尿藥、鈣拮抗藥、一線降壓藥：利尿藥、鈣拮抗藥、受體阻斷藥、受體阻斷藥、 ACEI利尿藥利尿藥為基礎(chǔ)（一線）降壓藥為基礎(chǔ)（一線）降壓藥以噻嗪類以噻嗪類中效利尿藥中效利尿藥最為常用，降壓作用最為常用，降壓作用溫和、

5、持久，溫和、持久，長期應(yīng)用長期應(yīng)用無明顯耐受性無明顯耐受性特點(diǎn)：特點(diǎn)：作用較弱，平均降壓作用較弱，平均降壓10%多數(shù)病人在用藥后多數(shù)病人在用藥后23周內(nèi)見效周內(nèi)見效可用于各型高血壓可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）（基礎(chǔ)降壓藥）輕癥輕癥單用，中、重癥單用，中、重癥合用合用1.能使老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的能使老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率發(fā)病率與死亡率氫氯噻嗪（氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide ）早期降壓機(jī)制早期降壓機(jī)制 與排鈉利尿、降低細(xì)胞外液和血容量有關(guān)與排鈉利尿、降低細(xì)胞外液和血容量有關(guān)長期降壓機(jī)制長期降壓機(jī)制 利尿排鈉利尿排鈉動脈壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)

6、動脈壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+細(xì)細(xì)胞胞Na+/Ca2+ 交換交換細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+，降低血，降低血管平滑肌對去甲腎上腺素（管平滑肌對去甲腎上腺素（NE）的反應(yīng)性的反應(yīng)性缺點(diǎn)缺點(diǎn): -血血K+、Na+、Mg2+ -血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 -血尿酸血尿酸 -血腎素血腎素 -糖耐量糖耐量( 糖尿病人禁用糖尿病人禁用)高效利尿藥（速尿）高效利尿藥（速尿）用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者良的高血壓患者.高血壓危象高血壓危象 高血壓患者在短期內(nèi)，血壓明顯升高，并出高血壓患者在短期內(nèi)，血壓明顯升高，并出現(xiàn)頭痛、煩躁、心悸

7、、多汗、惡心、嘔吐、現(xiàn)頭痛、煩躁、心悸、多汗、惡心、嘔吐、面色蒼白或潮紅、視力模糊等征象。面色蒼白或潮紅、視力模糊等征象。機(jī)制：交感神經(jīng)活性亢進(jìn)和循環(huán)兒茶酚胺增多機(jī)制：交感神經(jīng)活性亢進(jìn)和循環(huán)兒茶酚胺增多臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用一線用藥一線用藥可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓與其他降壓藥合用治療中、重度高血壓與其他降壓藥合用治療中、重度高血壓中效利尿藥常與其他藥物組成復(fù)方制劑中效利尿藥常與其他藥物組成復(fù)方制劑復(fù)方降壓片：復(fù)方降壓片： 利舍平、肼苯噠嗪、利舍平、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻雙氫克尿噻復(fù)方羅布麻片：復(fù)方羅布麻片： 胍乙啶、肼苯噠嗪、胍乙啶、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻雙氫克尿噻珍菊降壓片：珍

8、菊降壓片： 可樂定、可樂定、雙氫克尿噻雙氫克尿噻復(fù)方卡托普利片：卡托普利、復(fù)方卡托普利片：卡托普利、雙氫克尿噻雙氫克尿噻常藥降壓片常藥降壓片: 可樂定、肼苯噠嗪、可樂定、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻雙氫克尿噻鈣拮抗藥鈣拮抗藥 阻滯阻滯L型電壓依賴性鈣通道型電壓依賴性鈣通道胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+舒舒張小動脈張小動脈 硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）【降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)】1 降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)，對正常降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)，對正常血壓者無明顯降壓效果；血壓者無明顯降壓效果；2 口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，

9、起效快： 舌下含服1-5分起效-治療變異型心絞痛，高血壓危象； 口服30-60分起效治療輕、中度高血壓；3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受體阻斷藥。受體阻斷藥。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用治療輕、中、重度高血壓治療輕、中、重度高血壓尼群地平尼群地平(nitrendipine)選擇性地作用于外周血管，阻斷其鈣離子選擇性地作用于外周血管，阻斷其鈣離子內(nèi)流，松弛其平滑肌，擴(kuò)張血管而降壓內(nèi)流，松弛其平滑肌，擴(kuò)張血管而降壓 降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓拉西地平拉西地平(Lacidipine)是強(qiáng)效鈣拮抗劑，可顯著并且有選擇的作用是強(qiáng)效鈣拮抗劑，可顯著并且有選

10、擇的作用于血管平滑肌的鈣離子通道。它的主要作用于血管平滑肌的鈣離子通道。它的主要作用是擴(kuò)張周圍動脈，減少外周血管阻力從而降是擴(kuò)張周圍動脈，減少外周血管阻力從而降低血壓低血壓抗動脈粥樣硬化作用抗動脈粥樣硬化作用用于輕、中度高血壓用于輕、中度高血壓商品名稱：司樂平、樂息平商品名稱：司樂平、樂息平 氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）世界處方量最大的高血壓和心絞痛藥物世界處方量最大的高血壓和心絞痛藥物絡(luò)活絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯地平）喜（苯磺酸氨氯地平）是由輝瑞開發(fā)的是由輝瑞開發(fā)的 起效和緩、作用持久平穩(wěn)、每日一次的方便起效和緩、作用持久平穩(wěn)、每日一次的方便劑量、對高血壓和心絞痛的劑量、對高血壓和心

11、絞痛的24小時(shí)穩(wěn)定控制，小時(shí)穩(wěn)定控制，極佳的安全性和耐受性極佳的安全性和耐受性 同類藥物中，只有它可以被充血性心衰患者同類藥物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用安全使用 還具有抗動脈粥樣硬化作用還具有抗動脈粥樣硬化作用 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥：受體阻斷藥：哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）、）、特拉唑嗪特拉唑嗪（terazosin）、）、多沙唑嗪多沙唑嗪（doxazosin）受體阻斷藥：受體阻斷藥：普奈洛爾普奈洛爾（prapranolol）、阿替）、阿替洛爾（洛爾（atenolol）、拉貝洛爾（）、拉貝洛爾（labetalol）、卡）、卡維地洛（維地洛（carbedi

12、lol）作用機(jī)制作用機(jī)制非選擇性非選擇性受體阻斷藥，受體阻斷藥，大多與大多與受體阻斷有關(guān)：受體阻斷有關(guān)：心臟心臟：心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低：心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低腎臟腎臟：減少腎素分泌，抑制：減少腎素分泌，抑制RAS對血壓的調(diào)節(jié)作用對血壓的調(diào)節(jié)作用交感神經(jīng)末梢突觸前膜交感神經(jīng)末梢突觸前膜：抑制正反饋，：抑制正反饋，NA分泌減少分泌減少中樞中樞（下丘腦、延髓）（下丘腦、延髓）：興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低神經(jīng)張力降低，血管阻力降低增加前列環(huán)素的合成增加前列環(huán)素的合成臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用適用于適用于各型各型高血壓高

13、血壓對伴有心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高對伴有心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓病人效果較好，尤適用于伴有冠的高血壓病人效果較好，尤適用于伴有冠心病、腦血管病變的高血壓患者心病、腦血管病變的高血壓患者利尿藥或血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效利尿藥或血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效阿替洛爾（阿替洛爾（atenolol）選擇性選擇性1受體阻斷藥，缺乏內(nèi)在擬交感活性受體阻斷藥，缺乏內(nèi)在擬交感活性口服用于治療各種程度高血壓，降壓作用持續(xù)口服用于治療各種程度高血壓，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長時(shí)間較長拉貝洛爾（拉貝洛爾（labetalol）、受體阻斷劑受體阻斷劑適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥、妊娠適用于各種程度的高血壓

14、及高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓卡維地洛（卡維地洛（carvedilol）、受體阻斷劑受體阻斷劑用于治療輕度及中度高血壓伴有腎功能不全、用于治療輕度及中度高血壓伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者糖尿病的高血壓患者 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 ACEI：卡托普利卡托普利等等 AT1-阻：阻：氯沙坦、纈沙坦氯沙坦、纈沙坦等等RAS系統(tǒng)和藥物降壓機(jī)制示意圖系統(tǒng)和藥物降壓機(jī)制示意圖血管緊張素原血管緊張素原RAS系統(tǒng)系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)血管緊張素血管緊張素I血管緊張素血管緊張素II血管緊張素血管緊張素II受體受體AT

15、1受體受體AT2受體受體腎素腎素ACE 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 ACEI(卡托普利）卡托普利）xA1 受體阻斷劑受體阻斷劑（氯沙坦）（氯沙坦）1.收縮血管收縮血管+釋放醛固酮釋放醛固酮:BP2.促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大:心血管重構(gòu)心血管重構(gòu)激肽原激肽原緩激肽緩激肽(BK)降解失活降解失活釋放釋放NO, 舒張血管舒張血管:BP PG2強(qiáng)有力的擴(kuò)血管作用強(qiáng)有力的擴(kuò)血管作用及抑制血小板功能及抑制血小板功能 xx糜酶旁路【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 1.抑制血管緊張素抑制血管緊張素(AngII)生成及作用。生成及作用。 動靜脈舒張動靜脈舒張外周阻力外周阻力血壓血壓； 阻斷醛固酮釋放引起的水鈉貯留；阻斷醛固酮釋放

16、引起的水鈉貯留； 2.抑制緩激肽降解抑制緩激肽降解 血中緩激肽濃度血中緩激肽濃度:產(chǎn)生產(chǎn)生NO、PG2等等 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓血壓 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ACEI 卡托普利卡托普利 captopril （甲巰丙脯酸）（甲巰丙脯酸）【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】1 口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；2 不伴有反射性心率加快，長期服用無耐受性，不易不伴有反射性心率加快，長期服用無耐受性，不易引起電解質(zhì)紊亂；引起電解質(zhì)紊亂；3 對腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭對腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭【應(yīng)用應(yīng)用】 各期高血壓。重要的一線

17、藥物。各期高血壓。重要的一線藥物。 尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 ARB AT1受體：血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮受體：血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮 的腎上腺球狀帶細(xì)胞的腎上腺球狀帶細(xì)胞對心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。對心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。氯沙坦氯沙坦 losartan【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體受體:阻滯血管緊張素阻滯血管緊張素介導(dǎo)的血管介導(dǎo)的血管 收縮、醛固酮釋放和促心血

18、管平滑肌增殖、等效應(yīng)收縮、醛固酮釋放和促心血管平滑肌增殖、等效應(yīng) 外周阻力外周阻力促進(jìn)尿酸排泄促進(jìn)尿酸排泄 ：抑制腎小管對尿酸重吸收，作用短暫抑制腎小管對尿酸重吸收，作用短暫【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 各期高血壓各期高血壓 降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)： 1.口服起效快口服起效快 2.作用維持久：作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，平穩(wěn)降壓，36周后達(dá)最大效應(yīng)周后達(dá)最大效應(yīng)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 較較ACEI少：少： 較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； 但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。其他抗高血壓藥物其他抗高血壓藥物中樞性抗高血壓藥：中樞性抗高血壓

19、藥：可樂定可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明美加明去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平利舍平直接擴(kuò)血管藥：直接擴(kuò)血管藥：肼曲嗪肼曲嗪、硝普鈉硝普鈉、米諾地爾米諾地爾2受體受體I1-咪唑啉受體咪唑啉受體唾液腺唾液腺藍(lán)斑核藍(lán)斑核孤束核孤束核延髓嘴端延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)腹外側(cè)區(qū)甲基多巴甲基多巴可樂定可樂定莫索尼定莫索尼定口干口干嗜睡嗜睡抑制交感神經(jīng)活性抑制交感神經(jīng)活性抑制抑制NA釋放釋放抑制血管收縮抑制血管收縮降低血壓降低血壓藥理作用藥理作用 舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓伴心率減慢，心排出量減少伴心率減慢，心

20、排出量減少抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動，保護(hù)胃粘膜抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動，保護(hù)胃粘膜降壓時(shí)伴有鎮(zhèn)靜作用降壓時(shí)伴有鎮(zhèn)靜作用降低眼壓，不影響瞳孔和晶狀體的調(diào)節(jié)降低眼壓，不影響瞳孔和晶狀體的調(diào)節(jié)藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制激活激活延髓腹外側(cè)核嘴部延髓腹外側(cè)核嘴部咪唑啉咪唑啉I1受體受體（I1-imidazoline receptor），使外周交感活性下降，血使外周交感活性下降，血管擴(kuò)張，血壓下降管擴(kuò)張，血壓下降激動中樞突觸后膜激動中樞突觸后膜2受體受體降低血漿腎素和醛固酮水平降低血漿腎素和醛固酮水平抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動，保護(hù)胃粘膜抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動，保護(hù)胃粘膜靜注可樂定可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓（與外周靜注

21、可樂定可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓（與外周2受體興受體興奮有關(guān)），隨后是長時(shí)間的降壓（中樞作用）?？趭^有關(guān)），隨后是長時(shí)間的降壓（中樞作用）?？诜r(shí)因中樞作用占優(yōu)勢，故升壓作用不明顯服時(shí)因中樞作用占優(yōu)勢，故升壓作用不明顯可樂定可樂定體內(nèi)過程體內(nèi)過程吸收吸收：口服吸收快：口服吸收快分布分布：易通過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率：易通過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率30%代謝代謝：50%在肝內(nèi)代謝在肝內(nèi)代謝排泄排泄：代謝產(chǎn)物及原形經(jīng)腎排泄：代謝產(chǎn)物及原形經(jīng)腎排泄臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用一線藥物治療無效的中度高血壓，與噻嗪類一線藥物治療無效的中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效腎性

22、高血壓腎性高血壓患消化性潰瘍的高血壓患者患消化性潰瘍的高血壓患者開角型青光眼開角型青光眼不良反應(yīng)不良反應(yīng)口干、嗜睡、便秘、陽痿，偶可發(fā)生心動過緩口干、嗜睡、便秘、陽痿，偶可發(fā)生心動過緩水鈉潴留水鈉潴留停藥綜合征：長期用藥突然停藥可能出現(xiàn)頭痛、停藥綜合征：長期用藥突然停藥可能出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗、心悸和血壓驟升。與長期震顫、腹痛、出汗、心悸和血壓驟升。與長期用藥使外周突觸前膜用藥使外周突觸前膜2受體敏感性下降，負(fù)反受體敏感性下降，負(fù)反饋?zhàn)饔媒档?，突然停藥使交感神?jīng)功能增強(qiáng)，饋?zhàn)饔媒档?，突然停藥使交感神?jīng)功能增強(qiáng)，NE釋放增加有關(guān)?；謴?fù)給藥或用釋放增加有關(guān)?；謴?fù)給藥或用-受體阻斷藥受體阻斷藥

23、（如酚妥拉明）可緩解。停藥應(yīng)逐漸減量（如酚妥拉明）可緩解。停藥應(yīng)逐漸減量其他中樞降壓藥其他中樞降壓藥甲基多巴甲基多巴（methyldopa，-甲基多巴）甲基多巴） 降壓中等偏強(qiáng)，對心輸出量、腎血流量影響較小降壓中等偏強(qiáng)，對心輸出量、腎血流量影響較小 適用于腎性高血壓及伴腎功能不良的中度高血壓病適用于腎性高血壓及伴腎功能不良的中度高血壓病人，常與噻嗪類利尿藥合用人，常與噻嗪類利尿藥合用莫索尼定莫索尼定（moxonidine） 對對Il受體的親和力高，與受體結(jié)合較牢固，生物受體的親和力高，與受體結(jié)合較牢固，生物t1/2較長，可一日給藥一次較長，可一日給藥一次 適用于輕、中度高血壓患者適用于輕、中度

24、高血壓患者 對中樞及外周的對中樞及外周的2受體作用較弱，其鎮(zhèn)靜、口干的受體作用較弱，其鎮(zhèn)靜、口干的不良反應(yīng)大大減輕不良反應(yīng)大大減輕血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥直接舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降直接舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降長期單用血管擴(kuò)張藥降壓有以下缺點(diǎn)長期單用血管擴(kuò)張藥降壓有以下缺點(diǎn) 可反射性興奮交感神經(jīng)，使心輸出量增加，心率可反射性興奮交感神經(jīng)，使心輸出量增加，心率加快加快 增加腎素及醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留增加腎素及醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留 久用易耐受久用易耐受與利尿藥或腎上腺素受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效，減與利尿藥或腎上腺素受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)少

25、不良反應(yīng)硝普鈉硝普鈉（sodium nitroprusside）降壓作用與降壓作用與NO-GC-cGMP增加增加有關(guān)，可擴(kuò)張有關(guān)，可擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集血管和抑制血小板聚集對小動脈和小靜脈血管平滑肌均有舒張作用，對小動脈和小靜脈血管平滑肌均有舒張作用，降壓作用降壓作用強(qiáng)大、迅速而短暫強(qiáng)大、迅速而短暫主要用于治療主要用于治療高血壓危象高血壓危象。也用于充血性心。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死及麻醉時(shí)控制性降壓力衰竭、急性心肌梗死及麻醉時(shí)控制性降壓因過度降壓可致惡心、嘔吐、出汗、煩躁不因過度降壓可致惡心、嘔吐、出汗、煩躁不安、心悸和頭痛安、心悸和頭痛大劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)，大

26、劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)，可致硫氰酸鹽蓄積中毒可致硫氰酸鹽蓄積中毒神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明美卡拉明 mecamylamine 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】1. 降壓作用強(qiáng)大、迅速；降壓作用強(qiáng)大、迅速；2. 對交感和副交感均有抑制作用，不良反應(yīng)多、且對交感和副交感均有抑制作用，不良反應(yīng)多、且較重較重:體位性低血壓；副交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀。體位性低血壓；副交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀。3. 高血壓危象。高血壓危象。哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）體內(nèi)過程體內(nèi)過程吸收吸收：口服吸收好，首關(guān)消除明顯，生物利用度：口服吸收好，首關(guān)消除明顯，生物利用度60%分布分布：血漿蛋白結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率97%代

27、謝代謝：肝代謝：肝代謝排泄排泄：大部分膽汁排泄，小部分由尿排出：大部分膽汁排泄，小部分由尿排出藥理作用與作用機(jī)制藥理作用與作用機(jī)制對血管平滑肌突觸后膜上對血管平滑肌突觸后膜上1受體有高度選擇受體有高度選擇性阻斷作用性阻斷作用降壓特點(diǎn)：降壓特點(diǎn)：有中等偏強(qiáng)的降壓作用有中等偏強(qiáng)的降壓作用不影響腎功能，不提高腎素水平不影響腎功能，不提高腎素水平長期應(yīng)用可改善脂質(zhì)代謝長期應(yīng)用可改善脂質(zhì)代謝1.阻斷阻斷1受體，減輕前列腺病人排尿困難受體，減輕前列腺病人排尿困難臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用可單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓可單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓對高血壓合并前列腺肥大的老年患者，能改對高血壓合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困難癥狀善排尿困難癥狀重度高血壓合用利尿藥和重度高血壓合用利尿藥和受體阻斷藥可增強(qiáng)受體阻斷藥可增強(qiáng)降壓效果降壓效果不良反應(yīng)不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象：部分病人首次給藥后部分病人首次給藥后0.50.51 1小時(shí)小時(shí)可出現(xiàn)直立性低血壓、眩暈、出汗、心悸等反可出現(xiàn)直立性低血壓、