醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會組織新版GMP專題培訓尼群地平片檢驗方法確認方案

1、 尼群地平片檢驗方法確認 文件編號： xxxx藥業(yè)集團有限公司 尼群地平片檢驗方法確認方案起草人_ 部門_ 日期_ 審核人_ 部門_ 日期_ 審核人_ 部門_ 日期_批準人_ 日期_ _ 目 錄一、 確認方案1、.概述2、確認的原則和目的3、確認的項目和范圍4.組織及職責4.1確認方案和報告的起草、審核、批準4.2確認方案的培訓4.3組織實施過程中的變更和偏差4.3實施組織人員5.標準品和樣品信息6. 分析儀器7. 實施檢驗人員信息8. 確認方法8. 1鑒別檢驗方法確認8. 2含量測定確認8. 3有關物質(zhì)測定確認8. 4溶出度測定確認9. 結論報告二、確認報告三、確認證書1、.概述 尼群地平片

2、收載于中國藥典2010年版二部，本公司生產(chǎn)的規(guī)格為10mg，其檢測主要內(nèi)容為：【性狀】本品為淡黃色片。 【鑒別】(1)取本品的細粉適量（約相當于尼群地平50mg），加丙酮2ml，振搖，濾過，濾液加20%氫氧化鈉溶液23滴，振搖，溶液顯橙黃色。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 (3)避光操作。取本品的細粉適量（約相當于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加無水乙醇適量，振搖使尼群地平溶解，加無水乙醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，用無水乙醇制成每1ml中約含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法中國藥典2010年版二部（附

3、錄 A）測定，在236nm與353nm的波長處有最大吸收，在303nm的波長處有最小吸收，在353nm與303nm的波長處的吸光度比值應為2.12.3。 (4)避光操作。取本品（約相當于尼群地平100mg），研細，加丙酮10ml，振搖使溶解，濾過，濾液暗處揮干，殘渣經(jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集600圖）一致?！緳z查】有關物質(zhì) 避光操作。取含量測定項下的細粉，精密稱取適量（約相當于尼群地平50mg），置50ml量瓶中，加四氫呋喃12ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45µm濾膜濾過

4、，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（雜質(zhì)）對照品，精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法中國藥典2010年版二部（附錄 D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-水（20:24:56）為流動相；檢測波長為237nm。取尼群地平對照品與雜質(zhì)對照品各適量，加四氫呋喃適量使溶解，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各約含1mg與10µ

5、g的混合溶液，取20µl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按尼群地平峰計算不低于3000，尼群地平峰與雜質(zhì)峰的分離度應符合要求。取對照溶液20µl，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使尼群地平色譜峰的峰高約為滿量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得大于尼群地平標示量的0.1%；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中尼群地平峰面積（1.0%），其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中尼群地平峰面積的2.5倍（2.5%）。含量均勻度 含量均勻度

6、：避光操作。照含量均勻度檢查法標準操作規(guī)程。取本品1 片，置100ml量瓶中，加水2ml振搖使崩解，加四氫呋喃24ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45µm濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。照含量測定項下的方法測定含量。A+1.80S不得過15.0。應符合規(guī)定。結果計算：A=100-A+1.8s15.0式中：xi:為每片的標示量； s:為標準差； ：為平均值； A:為標示量與均值之差的絕對值。 溶出度：避光操作。取供試品，照溶出度測定法標準操作規(guī)程第二法，以0.1mol/L鹽酸溶液-乙醇（70：30）900ml為溶

7、出介質(zhì)，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)60分鐘時，取溶液濾過，取續(xù)濾液，照紫外-可見分光光度法標準操作規(guī)程，在237nm的波長處測定吸光度；另精密稱取尼群地平對照品約14mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規(guī)定。 結果計算：脆碎度：取供試品，照片劑脆碎度檢查法標準操作規(guī)程檢查，應符合規(guī)定?！竞繙y定】照高效液相色譜法中國藥典2010年版二部（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-水（20:24:56）為

8、流動相；檢測波長為237nm。理論板數(shù)按尼群地平峰計算不低于3000，尼群地平峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應符合要求。測定法 避光操作。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加水2ml，四氫呋喃24ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45µm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取尼群地平對照品，精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，

9、即得。 2、確認的原則和目的建立尼群地平片測定方法的確認方案，在實驗過程中需嚴格按照標準操作，確保試驗結果真實可信，以確認尼群地平片按中國藥典二部檢驗方法在本檢驗室的可靠性。3、確認的項目和范圍為了解其檢驗方法的可靠性，我們對其主要項目：四項鑒別、有關物質(zhì)、溶出度和含量測定進行方法確認。因為含量均勻度的檢測方法與產(chǎn)品的含量檢測方法只是對供試品的前期處理不同，而含量的測試方法相同，故不再確認。其余常規(guī)檢查項目則不必確認，微生物限度的驗證另行進行驗證。4.組織及職責4.1確認方案和報告的起草、審核、批準該檢驗方法確認方案由檢驗室負責起草，方案經(jīng)檢驗室、驗證管理辦公室、質(zhì)管部等部門審核，最終由質(zhì)量副

10、總批準。確認過程實施完成后，確認過程由方案起草人負責匯總，并經(jīng)檢驗室、驗證管理辦公室、質(zhì)管部部門主管審核，最終由質(zhì)量副總批準報告及合格證書。4.2確認方案的培訓確認方案起草人在方案經(jīng)質(zhì)量副總批準后及確認方案實施前，對本次確認實施的相關人員組織培訓工作，由檢驗室主管領導人負責該次驗證方案的培訓工作，并將該次的培訓記錄交至人力資源部歸檔。4.3組織實施過程中的變更和偏差該次確認工作組織實施由檢驗室、驗證管理辦公室主管領導負責，質(zhì)管部負責對驗證過程中的變更和偏差進行確認。4.3實施組織人員部門姓名驗證分工檢驗室負責確認工作的安排。確保驗證工作按方案進行。負責起草驗證方案、驗證報告，負責對相關人員進行

11、培訓。負責按照方案的要求執(zhí)行，并記錄檢驗原始記錄， 負責將檢查結果填寫在本方案的附件記錄表中。質(zhì)管部確認方案適用法令規(guī)章、標準、產(chǎn)品質(zhì)量標準；偏差管理（如果需要）。負責驗證過程的監(jiān)督工作安排。負責對驗證中出現(xiàn)的問題提出指導意見負責審核批準偏差。驗證辦協(xié)助起草驗證方案，為驗證過程提供技術支持，并負責保存所有驗證相關資料以備查。協(xié)調(diào)驗證的正常進行，為驗證過程提供技術支持。技術及質(zhì)量副總負責驗證方案及報告的審核與批準，提供資源，頒發(fā)驗證證書。5.標準品和樣品信息在驗證前應確認供試品信息；確認所使用的標準品信息及對照品溶液應在有效期內(nèi)。 確認信息見附表1。6. 分析儀器在驗證前應確認所使用的電子天平、

12、高效液相色譜儀、溶出度測定儀、紫外分光光度計可正常使用，計量合格證在效期內(nèi)，確認信息見附表2。7. 實施檢驗人員信息 檢驗人員信息見附表38. 確認方法 由兩名檢驗人員，分別按以下的檢驗方法采用不同檢驗儀器（如有）分別測定同一批次尼群地平片供試品，對兩人的檢驗結果進行比較確認，比較結果應符合各項目的可接受標準。8. 1鑒別檢驗方法確認操作方法： （1）取本品的細粉適量（約相當于尼群地平50mg），加丙酮2ml，振搖，濾過，濾液加20%氫氧化鈉溶液23滴，振搖，溶液顯橙黃色。（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 （3）避光操作。取本品的細

13、粉適量（約相當于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加無水乙醇適量，振搖使尼群地平溶解，加無水乙醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，用無水乙醇制成每1ml中約含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法中國藥典2010年版二部（附錄 A）測定，在236nm與353nm的波長處有最大吸收，在303nm的波長處有最小吸收，在353nm與303nm的波長處的吸光度比值應為2.12.3。（4）避光操作。取本品（約相當于尼群地平100mg），研細，加丙酮10ml，振搖使溶解，濾過，濾液暗處揮干，殘渣經(jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集600圖）一致?？山邮軜藴剩?兩個試

14、驗人員，采用不同檢驗儀器(如有)分別測定同一批次的供試品，兩人的測試均應顯相同的符合規(guī)定的結果。 記錄見附表4。8. 2含量測定確認操作方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-水（20：24：56）為流動相；檢測波長為237nm。理論塔板數(shù)按尼群地平峰計算不低于3000，尼群地平峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應符合要求。避光操作：取供試品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加水2ml，四氫呋喃24ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45µm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾

15、液20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取尼群地平對照品，精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得?？山訍蹣藴剩簝蓚€試驗人員，采用不同檢驗儀器分別測定同一批次的供試品，兩人測試結果的相對偏差應2%。記錄見附表5。8. 3有關物質(zhì)測定確認操作方法：避光操作。取含量測定項下的細粉，精密稱取適量（約相當于尼群地平50mg），置50ml量瓶中，加四氫呋喃12ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45µm濾膜濾過，

16、取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（雜質(zhì)）對照品，精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法中國藥典2010年版二部（附錄 D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-水（20:24:56）為流動相；檢測波長為237nm。取尼群地平對照品與雜質(zhì)對照品各適量，加四氫呋喃適量使溶解，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各約含1mg與10µg

17、的混合溶液，取20µl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按尼群地平峰計算不低于3000，尼群地平峰與雜質(zhì)峰的分離度應符合要求。取對照溶液20µl，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使尼群地平色譜峰的峰高約為滿量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得大于尼群地平標示量的0.1%；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中尼群地平峰面積（1.0%），其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中尼群地平峰面積的2.5倍（2.5%）?？山訍蹣藴剩簝扇朔謩e使用

18、不同的儀器檢驗，兩人都不得檢出雜質(zhì)，如檢測出雜質(zhì)，按外標法以峰面積計算，結果均不得大于尼群地平標示量的0.1%，兩人的相對偏差應30%；兩者檢測其他單個雜質(zhì)峰面積都應不得檢出有大于對照溶液中尼群地平峰面積的峰；其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中尼群地平峰面積的2.5倍（2.5%），并分別計算出其他雜質(zhì)峰面積的和與對照溶液中尼群地平峰面積的比值，兩人的相對偏差應10%。記錄見附表6。8. 4溶出度測定確認操作方法：避光操作：取本品，照溶出度測定法，以0.1mol/L鹽酸溶液-乙醇（70：30）900ml為溶出介質(zhì)，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)60分鐘時，取溶液濾過，取續(xù)濾液，照紫外可見分

19、光光度法，在237nm的波長處測定吸光度；另精密稱取尼群地平的對照品約14mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算每片的溶出量。標準要求：不得少于標示量的75%?？山邮軜藴剩簝蓚€試驗人員，采用不同溶出儀分別測定同一批次的供試品，兩人的測試結果均應符合規(guī)定，且兩人的相對偏差應2%。記錄見附表7。9. 結論報告根據(jù)實驗結果，起草相關的結論報告。尼群地平片檢驗方法確認報告1概述：1.2.驗證概述： 設備驗證小組根據(jù)該產(chǎn)品的驗證方案(方案號： )于 年 月 日至 年 月 日用批號： 尼群地平片供試品，對該品種的

20、主要檢驗項目含量測定、有關物質(zhì)測定及溶出度測定檢驗方法進行了測試確認。 。1.3鑒別檢驗方法確認 年 月 日至 年 月 日對尼群地平片的鑒別檢驗方法進行了確認，兩名檢驗員的結果均符合相關要求。具體記錄見附表4。1.3含量測定檢驗方法確認： 年 月 日至 年 月 日對尼群地平片的含量測定方法進行了確認，兩名檢驗員的結果偏差 ，結果均符合相關要求。具體記錄見附表4。1.4有關物質(zhì)測定檢驗方法確認： 年 月 日至 年 月 日對尼群地平片的有關物質(zhì)測定方法進行了確認，檢測結果正常符合要求，兩人的檢驗偏差符合要求。具體記錄見附表5。1.5溶出度測定檢驗方法確認： 年 月 日至 年 月 日，對尼群地平片的溶出度測定方法進行了確認，檢測結果均符合驗證方案上所設定的可接受標準。具體記錄見附表6。 2.評價與建議確認實驗由經(jīng)培訓合格的檢驗員進行實驗，所使用的儀器均有計量合格證且在效期內(nèi)，實驗結果均符合要求，確認的檢驗方法可用于尼群地平片的檢測。3.驗證結論： 檢驗方法經(jīng)確認符合要求，可用于該品種的檢驗方法操作。 姓 名工作部門日 期備 注起草人檢驗室會審人檢驗室驗證辦質(zhì)管部批準人質(zhì)量副總附表1 供試品及對照品信息項目供試品標準品品名尼群地平片含量測定用尼群地平對照品溶出度測定用尼群地平對照品2,6-二甲基-4-（3-