免疫增殖病與免疫學(xué)檢驗(yàn)

1、第二十四章第二十四章 第第2424章章 免疫增殖病與免疫學(xué)檢驗(yàn)免疫增殖病與免疫學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 免疫增殖病（免疫增殖?。↖PD）:是由免疫器官、免疫組織或免疫細(xì)胞異常增生所致的一組疾病。主要表現(xiàn)：主要表現(xiàn)：免疫功能異常、免疫球蛋白質(zhì)和免疫功能異常、免疫球蛋白質(zhì)和量變化量變化一、免疫增殖病的概念與分類一、免疫增殖病的概念與分類 分類：分類：多克隆丙種球蛋白病多克隆丙種球蛋白病: :單克隆丙種球蛋白病單克隆丙種球蛋白病一、免疫增殖病的概念與分類一、免疫增殖病的概念與分類 多克隆丙種球蛋白病多克隆丙種球蛋白病 產(chǎn)生兩個(gè)克隆以上免疫球蛋白的漿細(xì)胞全面增殖所致。包括慢性肝病/肝硬化、結(jié)締組織

2、病、慢性感染、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷癥及淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)病等。 多為良性單克隆丙種球蛋白病單克隆丙種球蛋白病 一個(gè)漿細(xì)胞在某一分裂階段發(fā)生突變，然后急劇分化、增殖，并大量表達(dá)某種單一的免疫球蛋白 多為惡性、預(yù)后較差病因及病情病因及病情 疾病名稱疾病名稱原發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白病原發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白病多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤原發(fā)性巨球蛋白血癥原發(fā)性巨球蛋白血癥孤立性漿細(xì)胞瘤孤立性漿細(xì)胞瘤淀粉樣變性淀粉樣變性重鏈病重鏈病半分子病半分子病輕鏈病輕鏈病惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病一、免疫增殖病的概念與分類一、免疫增殖病的概念與分類 病因及病情病因及病情 疾病名稱

3、疾病名稱原發(fā)性良性單克隆丙種球蛋白病原發(fā)性良性單克隆丙種球蛋白病一過性單克隆丙種球蛋白病一過性單克隆丙種球蛋白病持續(xù)性單克隆丙種球蛋白病持續(xù)性單克隆丙種球蛋白病繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病非淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤非淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血病風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病慢性炎癥慢性炎癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥原發(fā)性巨球蛋白血癥性紫癜原發(fā)性巨球蛋白血癥性紫癜丘疹性粘蛋白沉積癥丘疹性粘蛋白沉積癥家族性脾性貧血家族性脾性貧血一、免疫增殖病的概念與分類一、免疫增殖病的概念與分類 二、免疫增殖病的免疫損傷機(jī)制二、免疫增殖病的免疫損傷機(jī)制 指單克隆漿細(xì)胞異常增殖并伴有單克隆免疫指單克

4、隆漿細(xì)胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。 （一）漿細(xì)胞異常增殖（一）漿細(xì)胞異常增殖HLAHLA抗原抗原 染色體脆弱位點(diǎn)染色體脆弱位點(diǎn) 癌基因的過度表達(dá)癌基因的過度表達(dá) 物理因素物理因素 化學(xué)因素化學(xué)因素生物因素等生物因素等（二）正常體液免疫抑制（二）正常體液免疫抑制IL-4 IL-4 啟動(dòng)啟動(dòng) B B分化分化IL-5 IL-5 活化、繼續(xù)促進(jìn)活化、繼續(xù)促進(jìn) B B分化分化IL-6 IL-6 促進(jìn)漿細(xì)胞分化促進(jìn)漿細(xì)胞分化抑抑制制病病 理理 生生 理理臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)輕鏈的沉積輕鏈的沉積淀粉樣變性淀粉樣變性 巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；

5、充血性心巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)胞酸血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)胞浸潤浸潤腎性尿毒癥腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度單克隆蛋白高濃度粘稠度過高粘稠度過高視力障礙，腦血管意外視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；纖維蛋白聚合的障礙；M M蛋白包蛋白包裹血小板裹血小板血液凝固障礙血液凝固障礙 紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象紫瘢、鼻衄，其他出血

6、現(xiàn)象正常球蛋白減少；正常球蛋白減少；遲發(fā)過敏反應(yīng)降低遲發(fā)過敏反應(yīng)降低感染感染 肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹（三）異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷及相關(guān)臨床表現(xiàn)（三）異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷及相關(guān)臨床表現(xiàn)（四）溶骨性病變（四）溶骨性病變u瘤細(xì)胞分泌瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活化因子破骨細(xì)胞活化因子(OAF(OAF）, ,使破骨細(xì)胞激活使破骨細(xì)胞激活, ,在骨髓瘤浸潤病灶的附近刺激在骨髓瘤浸潤病灶的附近刺激局部骨吸收局部骨吸收。u成骨成骨細(xì)胞和細(xì)胞和破骨破骨細(xì)胞活性細(xì)胞活性失衡失

7、衡。u成骨細(xì)胞、漿細(xì)胞表達(dá)成骨細(xì)胞、漿細(xì)胞表達(dá)RANKLRANKL增加，并伴有增加，并伴有骨生成素水骨生成素水平降低平降低, ,導(dǎo)致導(dǎo)致RANKL/ OPGRANKL/ OPG比率增高比率增高, ,引起引起破骨細(xì)胞激活和破骨細(xì)胞激活和骨吸收骨吸收。（四）溶骨性病變（四）溶骨性病變u骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞炎性蛋白骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞炎性蛋白IL-1IL-1、IL-3IL-3和和IL-6IL-6水平升高水平升高, ,促進(jìn)促進(jìn)破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞的過度的過度活化活化。u骨髓基質(zhì)分泌骨髓基質(zhì)分泌IL-3IL-3、IL-7IL-7、DKK1DKK1增加增加, ,抑制成骨細(xì)胞抑制成骨細(xì)胞的的分化。分

8、化。三、常見的免疫球蛋白增殖病三、常見的免疫球蛋白增殖病u免疫球蛋白增殖?。好庖咔虻鞍自鲋巢。簼{細(xì)胞異常增殖所引起的免疫球蛋白異常增加導(dǎo)漿細(xì)胞異常增殖所引起的免疫球蛋白異常增加導(dǎo)致的集體病理損傷的疾病，又稱致的集體病理損傷的疾病，又稱丙種球蛋白病、丙種球蛋白病、高免疫球蛋白血癥高免疫球蛋白血癥 。u異常免疫球蛋白特點(diǎn)：異常免疫球蛋白特點(diǎn)：1.大量合成大量合成2. 無免疫活性、無抗體活性、增加血液粘滯度無免疫活性、無抗體活性、增加血液粘滯度3. 正常成分減少，即多樣性免疫球蛋白減少，正正常成分減少，即多樣性免疫球蛋白減少，正常免疫功能下降常免疫功能下降M M蛋白（蛋白（M protein, MP

9、 M protein, MP ）：）：一類免疫球蛋白或免疫球蛋白片段（輕鏈一類免疫球蛋白或免疫球蛋白片段（輕鏈或重鏈）的異常增多，但多無免疫活性?；蛑劓湥┑漠惓Ｔ龆啵酂o免疫活性。形式形式 完整完整Ig (IgG, IgA, IgM) Ig (IgG, IgA, IgM) 輕鏈輕鏈（鏈鏈, 鏈鏈) 重鏈（重鏈（鏈，鏈，鏈，鏈，鏈）鏈） M M蛋白臨床意義：蛋白臨床意義：u血清免疫球蛋白定量測定初篩檢測血清免疫球蛋白定量測定初篩檢測M M蛋白蛋白。u血清區(qū)帶電泳時(shí)可檢出血清區(qū)帶電泳時(shí)可檢出M M蛋白蛋白。u免疫電泳和免疫固定電泳可免疫電泳和免疫固定電泳可鑒定鑒定M M蛋白的類型蛋白的類型。u對

10、對M M蛋白含量的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，可為丙種球蛋白血癥的病情蛋白含量的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，可為丙種球蛋白血癥的病情和療效判斷提供一定的價(jià)值和療效判斷提供一定的價(jià)值。 本本- -周蛋白（周蛋白（B-JB-J蛋白）：蛋白）： 輕鏈合成超過重鏈時(shí)，游離于血清中，由于分輕鏈合成超過重鏈時(shí)，游離于血清中，由于分子量較小，容易通過腎小球從尿中排出，而在尿中子量較小，容易通過腎小球從尿中排出，而在尿中檢出。檢出。多發(fā)性骨髓瘤（多發(fā)性骨髓瘤（Multiple MyelomaMultiple Myeloma）：）：漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤，也稱漿細(xì)漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤，也稱漿細(xì)胞骨髓瘤。胞骨髓瘤。一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨

11、髓瘤骨痛骨痛：彌漫性骨質(zhì)疏松：彌漫性骨質(zhì)疏松, , 基質(zhì)出基質(zhì)出現(xiàn)穿鑿樣溶骨性病變現(xiàn)穿鑿樣溶骨性病變, ,顱骨最典型。顱骨最典型。腎臟損害腎臟損害；M M蛋白蛋白；貧血和血貧血和血小板減少小板減少；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：感覺感覺功能障礙功能障礙甚至癱瘓；甚至癱瘓；高黏滯度導(dǎo)致高黏滯度導(dǎo)致頭痛、視力障礙及視網(wǎng)膜病變頭痛、視力障礙及視網(wǎng)膜病變；免疫缺陷：易發(fā)生感染免疫缺陷：易發(fā)生感染；多發(fā)于；多發(fā)于老年人。老年人。主要臨床特征主要臨床特征 一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤u免疫球蛋白測定時(shí)相應(yīng)單克隆免疫球蛋白測定時(shí)相應(yīng)單克隆IgG、IgA、IgM、IgD、IgE升高。升高。u血、尿輕鏈測定時(shí)相

12、應(yīng)輕鏈血、尿輕鏈測定時(shí)相應(yīng)輕鏈或或 升高，升高，/ 比值異常（比值異常（M蛋白或本蛋白或本-周蛋白）。周蛋白）。u血清區(qū)帶電泳時(shí)出現(xiàn)狹窄濃集的異常區(qū)帶（狹窄，高）血清區(qū)帶電泳時(shí)出現(xiàn)狹窄濃集的異常區(qū)帶（狹窄，高）u免疫固定電泳時(shí)泳道出現(xiàn)相應(yīng)的異常條帶，可以對多發(fā)性免疫固定電泳時(shí)泳道出現(xiàn)相應(yīng)的異常條帶，可以對多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行進(jìn)一步的鑒定和分型。骨髓瘤進(jìn)行進(jìn)一步的鑒定和分型。（二）主要免疫學(xué)特征（二）主要免疫學(xué)特征 一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤血清區(qū)帶電泳（血清區(qū)帶電泳（MMMM）免疫固定電泳（免疫固定電泳（MMMM）分型分型 類類 型型發(fā)生率發(fā)生率（% %）本本- -周蛋白尿陽性周蛋白尿陽性率

13、（率（% %）臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)IgG50-6050-6050-7050-70典型癥狀典型癥狀I(lǐng)gA20-2520-2550-7050-70高黏綜合癥多見高黏綜合癥多見IgM119090高黏綜合癥最常見高黏綜合癥最常見IgD1-21-29090骨髓外病變、溶骨病變多見、骨髓外病變、溶骨病變多見、44%44%淀粉樣變淀粉樣變IgE0.010.01少見少見非分泌非分泌型型1-51-5無無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見較多見一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤2020 修訂版指南是繼 2017 版后時(shí)隔 3 年的重大更新，共由 6 部分組成，修訂的核心內(nèi)容主要有以下四點(diǎn)：其一，

14、增加了達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合治療部分及相關(guān)注意事項(xiàng) 初診，初次復(fù)發(fā)其二，難治復(fù)發(fā)性 MM 部分增加了嵌合抗原受體 T 細(xì)胞 (CAR-T) 免疫療法其三，再次強(qiáng)調(diào)自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）對于適合移植患者不可替代其四，強(qiáng)調(diào)維持治療的重要意義2020修訂版修訂版多發(fā)性骨髓瘤檢測項(xiàng)目多發(fā)性骨髓瘤檢測項(xiàng)目2020修訂版修訂版多發(fā)性骨髓瘤檢測項(xiàng)目多發(fā)性骨髓瘤檢測項(xiàng)目能分化為成熟漿細(xì)胞的能分化為成熟漿細(xì)胞的B淋巴細(xì)胞的惡性增殖性淋巴細(xì)胞的惡性增殖性疾病，主要表現(xiàn)為骨髓中有漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞浸疾病，主要表現(xiàn)為骨髓中有漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞浸潤，并合成單克隆潤，并合成單克隆IgM。又稱又稱Waldenstrem 巨球

15、蛋白病。巨球蛋白病。二、原發(fā)性巨球蛋白血癥二、原發(fā)性巨球蛋白血癥發(fā)病年齡較大，平均發(fā)病年齡較大，平均63歲，男性稍多于女性；歲，男性稍多于女性；病情進(jìn)展時(shí)，多以病情進(jìn)展時(shí)，多以肝、脾、淋巴結(jié)腫大肝、脾、淋巴結(jié)腫大為突出特征；為突出特征；疾病進(jìn)展前數(shù)年可出現(xiàn)疾病進(jìn)展前數(shù)年可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象及周圍神經(jīng)癥狀；及周圍神經(jīng)癥狀；大分子球蛋白大分子球蛋白IgM濃度過高導(dǎo)致濃度過高導(dǎo)致血液高黏滯綜合癥血液高黏滯綜合癥；貧血，血沉增快及出血傾向貧血，血沉增快及出血傾向；溶骨性病變與腎臟損害都較少見。溶骨性病變與腎臟損害都較少見。二、原發(fā)性巨球蛋白血癥二、原發(fā)性巨球蛋白血癥（一）主要臨床特征（一）主要臨床特

16、征 雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象血管神經(jīng)功能紊亂；導(dǎo)致肢端動(dòng)脈陣發(fā)性痙攣、血流暫時(shí)減少或中斷血清中單克隆血清中單克隆IgM明顯增高明顯增高，含量一般大于，含量一般大于10 g/L；尿中有本尿中有本-周蛋白周蛋白，常為，常為；血清中黏度增加血清中黏度增加4，發(fā)生，發(fā)生高黏滯綜合癥高黏滯綜合癥；正細(xì)胞正色素性貧血，正細(xì)胞正色素性貧血，ESR增快；增快；血清呈膠凍狀難以分離血清呈膠凍狀難以分離，電泳時(shí)血清有時(shí)難以泳動(dòng)，集中，電泳時(shí)血清有時(shí)難以泳動(dòng)，集中于原點(diǎn)是該病的電泳特征；于原點(diǎn)是該病的電泳特征；骨髓中漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞浸潤骨髓中漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞浸潤。二、原發(fā)性巨球蛋白血癥二、原發(fā)性巨球蛋白血癥（二）主要免疫學(xué)

17、特征（二）主要免疫學(xué)特征 區(qū)帶電泳免疫固定電泳本病主要與良性單克隆球蛋白病相鑒別。本病主要與良性單克隆球蛋白病相鑒別。后者觀察數(shù)年，血清中后者觀察數(shù)年，血清中M成分濃度無明顯升高，成分濃度無明顯升高，患者亦無淋巴結(jié)腫大，無肝、脾腫大或骨髓異患者亦無淋巴結(jié)腫大，無肝、脾腫大或骨髓異常。常。二、原發(fā)性巨球蛋白血癥二、原發(fā)性巨球蛋白血癥（三）鑒別診斷（三）鑒別診斷 重鏈?。ㄖ劓湶。℉eavy-Chain Diease, HCD）：）：突變的突變的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的重鏈異常增多或質(zhì)量異常漿細(xì)胞所產(chǎn)生的重鏈異常增多或質(zhì)量異常，不能與輕鏈裝配，導(dǎo)致血清不能與輕鏈裝配，導(dǎo)致血清重鏈過剩重鏈過剩，致使血清，致使血

18、清和尿中和尿中出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈重鏈所引起的疾病，又名所引起的疾病，又名 Franklin病。病。 三、重鏈病三、重鏈病與慢性抗原刺激和免疫球蛋白分子缺陷與慢性抗原刺激和免疫球蛋白分子缺陷有關(guān)。有關(guān)。 三、重鏈病三、重鏈?。ㄒ唬┎∫颍ㄒ唬┎∫?重鏈病重鏈病 重鏈病重鏈病 重鏈病重鏈病 重鏈病重鏈病 三、重鏈病三、重鏈?。ǘ┓中停ǘ┓中?-HCD: 乏力、乏力、 發(fā)熱、發(fā)熱、 貧血、貧血、 軟腭紅斑及紅腫軟腭紅斑及紅腫,肝、肝、 脾、淋巴結(jié)腫脾、淋巴結(jié)腫大大,骨質(zhì)破壞罕見骨質(zhì)破壞罕見。輕度紅細(xì)胞、輕度紅細(xì)胞、 白細(xì)胞和血小板減少白細(xì)胞

19、和血小板減少 ,外周血及骨髓中嗜酸性外周血及骨髓中嗜酸性粒細(xì)胞增多粒細(xì)胞增多,并可見不典型淋巴樣漿細(xì)胞。血清及尿液免疫并可見不典型淋巴樣漿細(xì)胞。血清及尿液免疫電泳僅見單克隆電泳僅見單克隆重鏈重鏈 ,而輕鏈缺如而輕鏈缺如 ,尿中出現(xiàn)重鏈片段。尿中出現(xiàn)重鏈片段。三、重鏈病三、重鏈?。ㄈ┰\斷標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)-HCD: HCD中最常見類型。中最常見類型。慢性腹瀉、慢性腹瀉、 吸收不良和進(jìn)行性消耗。吸收不良和進(jìn)行性消耗。外周血及骨髓可見異常淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞。外周血及骨髓可見異常淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞。血清、血清、 濃縮尿、濃縮尿、 空腸液空腸液免疫電泳僅有單克隆免疫電泳僅有單克隆重鏈重鏈 ,輕鏈缺如。輕鏈

20、缺如。三、重鏈病三、重鏈?。ㄈ┰\斷標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)-HCD: 多伴發(fā)于慢性淋巴細(xì)胞白血病或者惡性淋巴細(xì)多伴發(fā)于慢性淋巴細(xì)胞白血病或者惡性淋巴細(xì)胞疾病。胞疾病。肝、肝、 脾腫大而淺表淋巴結(jié)腫大常不明顯脾腫大而淺表淋巴結(jié)腫大常不明顯。血清蛋白免疫電泳僅見血清蛋白免疫電泳僅見重鏈重鏈 ,而輕鏈缺如而輕鏈缺如。三、重鏈病三、重鏈?。ㄈ┰\斷標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)三、重鏈病三、重鏈病輕鏈?。ㄝp鏈?。↙ight-Chain Disease, LCD）：）：漿細(xì)胞發(fā)生突變和異常增生，產(chǎn)生大量的異常輕漿細(xì)胞發(fā)生突變和異常增生，產(chǎn)生大量的異常輕 鏈，鏈，致血漿中輕鏈異常增多，經(jīng)腎臟從尿中排出，部分過致血漿中輕鏈

21、異常增多，經(jīng)腎臟從尿中排出，部分過多的輕鏈蛋白沉積于腎臟和其他內(nèi)臟組織，引起淀粉多的輕鏈蛋白沉積于腎臟和其他內(nèi)臟組織，引起淀粉樣變性而導(dǎo)致的疾病。樣變性而導(dǎo)致的疾病。四、輕鏈病四、輕鏈病發(fā)病年齡輕；發(fā)病年齡輕；以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重腎功能損害為主要癥狀；以發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重腎功能損害為主要癥狀；多數(shù)患者溶骨性損害嚴(yán)重。多數(shù)患者溶骨性損害嚴(yán)重。（一）主要臨床特征（一）主要臨床特征 四、輕鏈病四、輕鏈病血清中血清中免疫球蛋白水平輕度降低或處于正常水平低限免疫球蛋白水平輕度降低或處于正常水平低限，但，但免疫球蛋白免疫球蛋白/型比值明顯異常型比值明顯異常；血清蛋白電泳血清蛋白電泳幾乎幾乎無無M帶帶，但，但尿

22、蛋白電泳顯示尿蛋白電泳顯示M帶帶，位于，位于區(qū)間；區(qū)間；血清和尿中可同時(shí)檢測出同類型的免疫球蛋白輕鏈片段；血清和尿中可同時(shí)檢測出同類型的免疫球蛋白輕鏈片段；尿中可檢測出本尿中可檢測出本-周蛋白周蛋白。（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)（二）主要免疫學(xué)特征（二）主要免疫學(xué)特征 四、輕鏈病四、輕鏈病型型型：腎毒性較強(qiáng)型：腎毒性較強(qiáng),腎功能衰竭是本病致死腎功能衰竭是本病致死原因。原因。（三）分型（三）分型 四、輕鏈病四、輕鏈病型型110%,形態(tài)正?；蛐螒B(tài)正常或異常異常漿細(xì)胞漿細(xì)胞1g/L，80%以上以上型患者則型患者則1g/L。（一）冷球蛋白血癥（一）冷球蛋白血癥五、其他丙種球蛋白病五、其他丙種球蛋白病淀

23、粉樣變性淀粉樣變性:新陳代謝紊亂疾病，由不同病因所致的淀粉樣新陳代謝紊亂疾病，由不同病因所致的淀粉樣蛋白纖維以不可溶的形式在細(xì)胞外沉積，導(dǎo)致蛋白纖維以不可溶的形式在細(xì)胞外沉積，導(dǎo)致多器官組織結(jié)構(gòu)與功能損害的全身性疾病。多器官組織結(jié)構(gòu)與功能損害的全身性疾病。 五、其他丙種球蛋白病五、其他丙種球蛋白?。ǘ┑矸蹣幼冃裕ǘ┑矸蹣幼冃?.病因病因 蛋白質(zhì)代謝紊亂。蛋白質(zhì)代謝紊亂。家族遺傳史。家族遺傳史?？乖碳は拢瑵{細(xì)胞功能紊亂，釋放出免疫抗原刺激下，漿細(xì)胞功能紊亂，釋放出免疫球蛋白。球蛋白。與長期慢性炎癥刺激。與長期慢性炎癥刺激。六、其他丙種球蛋白病六、其他丙種球蛋白?。ǘ┑矸蹣幼冃裕ǘ┑矸蹣?/p>

24、變性2.分型分型原發(fā)性淀粉樣變：局限型和系統(tǒng)型。原發(fā)性淀粉樣變：局限型和系統(tǒng)型。繼發(fā)性淀粉樣變繼發(fā)性淀粉樣變:繼發(fā)于長期慢性傳染病或伴有繼發(fā)于長期慢性傳染病或伴有嚴(yán)重組織分解破壞的感染之后。嚴(yán)重組織分解破壞的感染之后。家族性淀粉樣變性家族性淀粉樣變性:以周圍感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和心以周圍感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和心血管及腎臟淀粉樣變性為特征。血管及腎臟淀粉樣變性為特征。六、其他丙種球蛋白病六、其他丙種球蛋白?。ǘ┑矸蹣幼冃裕ǘ┑矸蹣幼冃?.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)腎臟表現(xiàn)最強(qiáng)烈腎臟表現(xiàn)最強(qiáng)烈，早期僅有輕度的，早期僅有輕度的蛋白尿蛋白尿,可發(fā)展至可發(fā)展至全身水腫全身水腫,低蛋白血癥和大量的蛋白尿低蛋白血癥和大量的蛋

25、白尿。 舌炎、巨舌舌炎、巨舌常為本病早期癥狀，約占原發(fā)性系統(tǒng)型常為本病早期癥狀，約占原發(fā)性系統(tǒng)型40以上。以上。牙齦粘膜牙齦粘膜常見常見淀粉樣浸潤淀粉樣浸潤，故牙齦活檢在診斷全身，故牙齦活檢在診斷全身性淀粉樣變時(shí)有較高的陽性率。性淀粉樣變時(shí)有較高的陽性率。 六、其他丙種球蛋白病六、其他丙種球蛋白?。ǘ┑矸蹣幼冃裕ǘ┑矸蹣幼冃缘谌?jié)第三節(jié) 單克隆免疫球蛋白病的單克隆免疫球蛋白病的免疫學(xué)檢驗(yàn)免疫學(xué)檢驗(yàn) 定性定性M M蛋白蛋白用醋酸纖維素膜電泳和瓊脂糖電泳。用醋酸纖維素膜電泳和瓊脂糖電泳。 M M蛋白出現(xiàn)于蛋白出現(xiàn)于 區(qū)帶中，不同類型的區(qū)帶中，不同類型的M M蛋白的電蛋白的電泳后所處位置略有不同

26、泳后所處位置略有不同 一、血清蛋白區(qū)帶電泳一、血清蛋白區(qū)帶電泳正常急性炎癥慢性炎癥肝硬化腎病綜合征一、血清蛋白區(qū)帶電泳一、血清蛋白區(qū)帶電泳1 14 4號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜13 13 1 12 23 34 45 56 67 78 89 91010 11111212一、血清蛋白區(qū)帶電泳一、血清蛋白區(qū)帶電泳二、免疫電泳二、免疫電泳瓊脂電泳和雙擴(kuò)結(jié)合。瓊脂電泳和雙擴(kuò)結(jié)合。將抗原樣品在瓊脂平板上先進(jìn)行電泳，然后加將抗原樣品在瓊脂平板上先進(jìn)行電泳，然后加入抗體做雙相免疫擴(kuò)散，二者比例適宜處形成入抗體做雙相免疫擴(kuò)散，二者比例適宜處形成沉淀弧。根據(jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀沉淀弧。根據(jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對弧的形狀可以對M M蛋白作出判定。蛋白作出判定。 定性定性血清區(qū)帶電泳與沉淀反應(yīng)相結(jié)合血清區(qū)帶電泳與沉淀反應(yīng)相結(jié)合 M M蛋白在免疫固定電泳上顯示狹窄而界限分蛋白在免疫固定電泳上顯示狹窄而界限分明的區(qū)帶，而