抗精神病樣藥物

1、抗精神病樣藥物抗精神病樣藥物第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述精神疾病是多種原因引起的精精神疾病是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。神活動障礙一類疾病的總稱。 精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)：精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)：1. 1. 精神分裂癥精神分裂癥: :腦內(nèi)腦內(nèi)DADA、5-HT5-HT功能增強。功能增強。2. 2. 抑郁癥抑郁癥: :特定腦區(qū)特定腦區(qū)5-HT5-HT或或NENE功能減弱。功能減弱。3. 3. 躁狂癥躁狂癥: :特定腦區(qū)特定腦區(qū)5-HT5-HT減弱的基礎(chǔ)上減弱的基礎(chǔ)上NENE增加。增加。發(fā)病機制發(fā)病機制 藥物治療藥物治療 精神分裂癥精神分裂癥 抗精

2、神病藥抗精神病藥 抑郁癥抑郁癥 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 躁狂癥躁狂癥 抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥 焦慮癥焦慮癥 抗焦慮癥藥抗焦慮癥藥第二節(jié)第二節(jié) 抗精神病藥抗精神病藥 主要用于治療主要用于治療精神分裂癥精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀也用于其他精神病的躁狂癥狀精神分裂癥精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不是以思維、情感、行為之間不 協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為 特征的常見精神病。特征的常見精神病。 分為兩型：分為兩型： 型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）型陽性癥狀為主（幻覺、妄想） 型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏） 抗精神病藥抗精神

3、病藥吩噻嗪類吩噻嗪類 二甲胺類二甲胺類 * 哌嗪類哌嗪類 奮乃靜奮乃靜 哌啶類哌啶類 硫利達嗪硫利達嗪硫雜蒽類硫雜蒽類 泰爾登泰爾登丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇其他藥物其他藥物 五氟利多五氟利多氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）第一代經(jīng)典抗精神病藥第一代經(jīng)典抗精神病藥一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 二甲胺二甲胺 是其抗精神病作用機理是其抗精神病作用機理也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)1. 1. 抗精神病作用：抗精神病作用：消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦腦邊緣

4、系統(tǒng)及中腦皮層通路的皮層通路的DADA2 2受體有關(guān)。受體有關(guān)。2. 2. 鎮(zhèn)吐作用：鎮(zhèn)吐作用：除對暈動病所致嘔吐無效外，對其它原因所致嘔除對暈動病所致嘔吐無效外，對其它原因所致嘔吐均有良效。吐均有良效。 作用與療效作用與療效3. 3. 對體溫的影響：對體溫的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。而變化。4. 4. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：阻斷下丘腦結(jié)節(jié)阻斷下丘腦結(jié)節(jié)- -漏斗漏斗DADA通路之通路之DA2DA2受體，導(dǎo)致受體，導(dǎo)致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長激素

5、分泌減少。激素分泌減少。1.1.錐體外系反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)： 震顫麻痹震顫麻痹 急性肌張力障礙急性肌張力障礙靜坐不能靜坐不能不良反應(yīng)不良反應(yīng)治療治療阻斷阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進神經(jīng)功能相對亢進1.1.錐體外系反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)： 震顫麻痹震顫麻痹 急性肌張力障礙急性肌張力障礙靜坐不能靜坐不能不良反應(yīng)不良反應(yīng) 遲發(fā)性運動障礙遲發(fā)性運動障礙機制未明，用抗膽堿藥反機制未明，用抗膽堿藥反可使其加重，目前尚無較可使其加重，目前尚無較 好處理方法好處理方法2. 2. 內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。 3. 3. 外周抗膽堿樣副

6、作用：阻斷外周抗膽堿樣副作用：阻斷MAchMAch受體的癥狀。受體的癥狀。4. 4. 心血管系反應(yīng)：阻斷心血管系反應(yīng)：阻斷受體，引起體位性低血壓。受體，引起體位性低血壓。5. 5. 過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細胞缺乏、血小板減過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)，偶見過敏性肝損害。少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)，偶見過敏性肝損害。6. 6. 藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。覺、妄想意識障礙等。 7. 7. 神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識不清和循環(huán)衰竭；治療：肌僵

7、直、妄想、意識不清和循環(huán)衰竭；治療：可用可用DADA受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用主要用于主要用于 I I型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著, , 不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。慢性精神分裂癥患者療效較差慢性精神分裂癥患者療效較差對對IIII型精神分裂癥患者無效甚至加重病情型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異

8、，從小劑量開始，逐漸增量。從小劑量開始，逐漸增量。氟奮乃靜（氟奮乃靜（fluphenazinefluphenazine） 抗精神病作用比氯丙嗪強（抗精神病作用比氯丙嗪強（2525倍），快，久。倍），快，久。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。 一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 哌嗪類哌嗪類 一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 哌嗪類哌嗪類 奮乃靜（奮乃靜（perphenazineperphenazine） 抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強( (約約6 6倍倍) )。 對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。 主要不良反應(yīng)為錐體外系

9、反應(yīng)，但對心、肝、腎、主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對心、肝、腎、肺的影響很小。肺的影響很小。 門診多作首選，住院病人也常用。門診多作首選，住院病人也常用。 一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 哌啶類哌啶類 硫利達嗪硫利達嗪 （thioridazinethioridazine） 抗精神病作用比氯丙嗪弱。抗精神病作用比氯丙嗪弱。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。 適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。二、丁酰苯類二、丁酰苯類氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）第二代經(jīng)典抗精神病藥第二代經(jīng)典抗精神病藥 抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強（

10、約抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強（約5050倍）。倍）。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯 。 一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。氯普噻噸氯普噻噸(chlorprothixene(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，又名氯丙硫蒽，商品名泰爾登商品名泰爾登 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強?？挂钟舭Y作用較強。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類三、硫雜蒽類氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）屬苯二氮桌類，廣譜抗精屬苯二氮桌類，廣譜抗精神病藥神病

11、藥 作用較強，其他藥物無效常能奏效。作用較強，其他藥物無效常能奏效。 幾無錐體外系反應(yīng)，但可致粒細胞減少，一般不幾無錐體外系反應(yīng)，但可致粒細胞減少，一般不作首選作首選。四、非經(jīng)典抗精神病藥四、非經(jīng)典抗精神病藥第三節(jié)第三節(jié) 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏缺乏 + NE+ NE功能不足功能不足 抑郁抑郁第三節(jié)第三節(jié) 抗躁狂藥抗躁狂藥 病因：病因：5-HT缺乏缺乏 + N+ NE功能增多功能增多 躁狂躁狂 抗躁狂藥抗躁狂藥 碳酸鋰（碳酸鋰（lithium carbonatelithium carbonate） 抗癲癇藥：卡馬西

12、平、丙戊酸鹽抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（碳酸鋰（lithium arbonate）【機制】【機制】 抑制抑制NANA、DADA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙觸間隙NANA含量減少含量減少 。 干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。 影響影響NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布，影響葡萄糖的代謝。的分布，影響葡萄糖的代謝。 治療躁狂癥治療躁狂癥 精神分裂癥的躁狂興奮精神分裂癥的躁狂興奮【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)。粘膜有關(guān)。

13、 抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫。抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫。 鋰鹽中毒：治療濃度為鋰鹽中毒：治療濃度為0.750.751.25mmol/L1.25mmol/L，超，超過過2.0mmol/L2.0mmol/L即可出現(xiàn)中毒。即可出現(xiàn)中毒。第四節(jié)第四節(jié) 抗焦慮藥抗焦慮藥【病因】未明【病因】未明【治療】【治療】1. 1. 心理治療：消除誘因心理治療：消除誘因2. 2. 藥物治療：苯二氮桌類、藥物治療：苯二氮桌類、丁螺環(huán)酮等丁螺環(huán)酮等第五節(jié)第五節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 癲癇病俗稱癲癇病俗稱“羊癲瘋羊癲瘋”,“,“羊角風(fēng)羊角風(fēng)”或或“羊羔風(fēng)羊羔風(fēng)”，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾，是一種常見

14、的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。多見于腦血管病、腦腫瘤、腦外傷、病。多見于腦血管病、腦腫瘤、腦外傷、腦膜炎、腦炎、低血糖、中毒等。腦膜炎、腦炎、低血糖、中毒等。 癲癇 大腦皮質(zhì)上平時會一直放出微量的電波,以便維持腦的正常功能。如果這些腦細胞同時放出過強的電波,則會引發(fā)癲癇的發(fā)作。因此當(dāng)大腦皮質(zhì)上的腦細胞瞬間不受控制地亂放電,導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)抽搐、失神、幻覺、錯覺或異常行為等發(fā)作現(xiàn)象,而且會反覆的出現(xiàn),這就是癲癇。 癲癇不是一種疾病 癲癇不是精神病 癲癇不是傳染病癲癇發(fā)作的原因:任何直接或間接造成腦部傷害任何直接或間接造成腦部傷害, ,都有可能發(fā)生癲癇。都有可能發(fā)生癲癇。造成癲癇的原因依年齡不同造成癲癇的原因依年

15、齡不同: : 嬰幼兒癲癇的主因嬰幼兒癲癇的主因: :先天腦發(fā)育畸型、周產(chǎn)期腦缺氧、先天腦發(fā)育畸型、周產(chǎn)期腦缺氧、先天代謝障礙和腦炎。先天代謝障礙和腦炎。 兒童與青少年癲癇的主因兒童與青少年癲癇的主因: :頭部受傷、遺傳和腦炎。頭部受傷、遺傳和腦炎。 成年人癲癇的主因成年人癲癇的主因: :腦瘤、頭部外傷。腦瘤、頭部外傷。 老年人癲癇的主因老年人癲癇的主因: :中風(fēng)、頭部外傷。中風(fēng)、頭部外傷。 有許多的癲癇癥原因不明。其中有部份是與家族遺有許多的癲癇癥原因不明。其中有部份是與家族遺傳有關(guān)。傳有關(guān)。 癲癇會遺傳嗎? 癥狀性癲癇大多不會遺傳癥狀性癲癇大多不會遺傳 許多癲癇有遺傳傾向許多癲癇有遺傳傾向(

16、 (多為相對良性多為相對良性),),含基因因素含基因因素, ,因此也不易治療。因此也不易治療。 基因以外可能有其他因素存在基因以外可能有其他因素存在癲癇發(fā)作主要分成兩種型態(tài) 局部癲癇發(fā)作(俗稱之小發(fā)作) 泛發(fā)性(全面)發(fā)作(俗稱之大發(fā)作)癲癇小發(fā)作 發(fā)作時短暫的意識喪失、突然中止原來的活動、發(fā)作時短暫的意識喪失、突然中止原來的活動、中斷談話、面色蒼白、雙目凝視、無神、手中持物跌中斷談話、面色蒼白、雙目凝視、無神、手中持物跌落、頭前傾、口角眼瞼顫動、時有眼球顫動，既不跌落、頭前傾、口角眼瞼顫動、時有眼球顫動，既不跌倒、也不抽搐。發(fā)作不超過倒、也不抽搐。發(fā)作不超過3030秒，突然停止，恢復(fù)清秒，突

17、然停止，恢復(fù)清醒。醒。 癲癇大發(fā)作 也叫強直也叫強直陣攣性發(fā)作，是最常見的發(fā)作類型，陣攣性發(fā)作，是最常見的發(fā)作類型，約占所有癲癇發(fā)作的約占所有癲癇發(fā)作的81。其表現(xiàn)：突然意識喪。其表現(xiàn)：突然意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關(guān)緊閉、大小便失失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關(guān)緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫(或羊叫或羊叫)聲，繼聲，繼全身強直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，全身強直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破時舌和口腔粘膜咬破時)，最后肌，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡狀態(tài)，臉色漸漸正常，肉松弛，病人呈昏迷或昏睡

18、狀態(tài)，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。神志逐漸清醒。大發(fā)作時，病人意識喪失，跌倒后可導(dǎo)致外傷，大發(fā)作時，病人意識喪失，跌倒后可導(dǎo)致外傷，痙攣時又可引起關(guān)節(jié)脫位、骨折、昏迷，可導(dǎo)致痙攣時又可引起關(guān)節(jié)脫位、骨折、昏迷，可導(dǎo)致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期內(nèi)大發(fā)作接連吸人性肺炎、窒息等等。如果短期內(nèi)大發(fā)作接連發(fā)生，病人始終呈昏迷狀態(tài)，則叫癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生，病人始終呈昏迷狀態(tài)，則叫癲癇持續(xù)狀態(tài)(另述另述)，必須及時搶救。，必須及時搶救。典型的表現(xiàn)分典型的表現(xiàn)分4個期：個期：癲癇大發(fā)作 (1)先兆期：先兆期：在意識喪失前感到頭暈、恐懼、胸悶、心慌、感在意識喪失前感到頭暈、恐懼、胸悶、心慌、感覺異常、精神異常

19、、惡心、胃部不適等?？蓡雾椨X異常、精神異常、惡心、胃部不適等?？蓡雾椈蚨囗棾霈F(xiàn)，先兆一般時間短促，發(fā)生率較低，或多項出現(xiàn)，先兆一般時間短促，發(fā)生率較低，約占約占15。(2)強直期：強直期：患者突然意識喪失，跌倒在地，全身肌肉強直性患者突然意識喪失，跌倒在地，全身肌肉強直性收縮，頭后仰，雙上肢屈曲強直，雙下肢伸性強收縮，頭后仰，雙上肢屈曲強直，雙下肢伸性強直，口部先張后閉合，此時可能咬傷唇、舌和頰直，口部先張后閉合，此時可能咬傷唇、舌和頰部。由于膈肌、肋間肌強直收縮，使肺空氣壓出，部。由于膈肌、肋間肌強直收縮，使肺空氣壓出，同時喉部痙攣、咽喉狹窄致發(fā)生尖銳的叫聲稱為同時喉部痙攣、咽喉狹窄致發(fā)生尖

20、銳的叫聲稱為癇叫，此期瞳孔散大，血壓上升。起初皮膚結(jié)膜癇叫，此期瞳孔散大，血壓上升。起初皮膚結(jié)膜發(fā)紅，繼之由于呼吸肌強直收縮，呼吸暫停，口發(fā)紅，繼之由于呼吸肌強直收縮，呼吸暫停，口唇及全身皮膚青紫，此期歷時唇及全身皮膚青紫，此期歷時1020秒，進入陣秒，進入陣攣期。攣期。癲癇大發(fā)作 (3)陣攣期：陣攣期：此期全身肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮，往往先從面部開始，因咀此期全身肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮，往往先從面部開始，因咀嚼肌抽動，可咬傷舌唇，在肢端逐漸呈現(xiàn)細微的震顫，幅嚼肌抽動，可咬傷舌唇，在肢端逐漸呈現(xiàn)細微的震顫，幅度逐漸增大并延及全身，呈現(xiàn)間歇的屈曲痙攣，其頻率逐度逐漸增大并延及全身，呈現(xiàn)間歇的屈曲痙攣，其

21、頻率逐漸減退，持續(xù)漸減退，持續(xù)l3分鐘，最后在一次強烈痙攣后突然停止，分鐘，最后在一次強烈痙攣后突然停止，在發(fā)作期常伴有心率加快、血壓升高、唾液和汗液分泌增在發(fā)作期常伴有心率加快、血壓升高、唾液和汗液分泌增多、呼吸聲粗大，唾液呈泡沫從口流出，有時混有血絲，多、呼吸聲粗大，唾液呈泡沫從口流出，有時混有血絲，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此時瞳孔反射和各種深淺反射均消失。時瞳孔反射和各種深淺反射均消失。(4)恢復(fù)期：恢復(fù)期：此期患者呈昏睡狀態(tài)，經(jīng)過此期患者呈昏睡狀態(tài)，經(jīng)過10多分鐘清醒或繼續(xù)睡眠數(shù)小多分鐘清醒或繼續(xù)睡眠數(shù)小時不等。心率、血壓、反射、瞳孔趨向正常，昏迷逐漸減時不等。心率、血壓、反射、瞳孔趨向正常，昏迷逐漸減輕而清醒，有的在