新藥申報(bào)醫(yī)學(xué)PPT

1、新藥申報(bào)醫(yī)學(xué)新藥申報(bào)醫(yī)學(xué)PPT2021/4/272藥品注冊管理的發(fā)展v國外藥品注冊管理的發(fā)展u “反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录?jīng)震驚了世界。反應(yīng)停是為治療女性懷孕早期嘔吐的事件曾經(jīng)震驚了世界。反應(yīng)停是為治療女性懷孕早期嘔吐的藥物，很多人吃了藥后惡心的癥狀得到了明顯的改善，于是它成了藥物，很多人吃了藥后惡心的癥狀得到了明顯的改善，于是它成了“孕孕婦的理想選擇婦的理想選擇”（當(dāng)時的廣告用語）。（當(dāng)時的廣告用語）。 但隨即而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為但隨即而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形海豹肢畸形”，受其影響的嬰兒已多達(dá)，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2

2、1.2萬名。萬名。u “反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录鹆巳蚋叨戎匾暎S多國家紛紛修訂或制定了藥品事件引起了全球高度重視，許多國家紛紛修訂或制定了藥品管理法律，有些還制定了有關(guān)新藥注冊的單行法律法規(guī)。管理法律，有些還制定了有關(guān)新藥注冊的單行法律法規(guī)。 正是缺乏對藥品注冊的管理，才導(dǎo)致這一系列的正是缺乏對藥品注冊的管理，才導(dǎo)致這一系列的“藥害藥害”事件發(fā)生。事件發(fā)生。u在沒有相關(guān)制度時期，全球出現(xiàn)了許多在沒有相關(guān)制度時期，全球出現(xiàn)了許多“藥害藥害”事件。事件。 如：如：20世紀(jì)世紀(jì)20年代廣泛使用含砷化合物治療梅毒而導(dǎo)致很多人死亡；氯仿年代廣泛使用含砷化合物治療梅毒而導(dǎo)致很多人死亡；氯仿用于分娩而使許多

3、產(chǎn)婦死亡；用于分娩而使許多產(chǎn)婦死亡；2,4-二硝基酚用于減肥導(dǎo)致白內(nèi)障和失明等。二硝基酚用于減肥導(dǎo)致白內(nèi)障和失明等。2021/4/273 目前我國已經(jīng)形成以藥品管理法相關(guān)規(guī)定為基礎(chǔ)，由7部藥品注冊管理行政規(guī)章、60余個規(guī)范性文件、80余項(xiàng)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則構(gòu)成的藥品注冊管理法律法規(guī)體系，并建立了以國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心為核心的藥品注冊管理體制。v我國目前藥品注冊管理法律法規(guī)體系2021/4/274藥品管理法 藥品管理法第五章以法律的形式確定了我國藥品上市許可的審批制度，規(guī)定了藥物臨床試驗(yàn)必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，生產(chǎn)以及進(jìn)口藥品必須

4、經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批并取得藥品批準(zhǔn)文號或進(jìn)口藥品注冊證書，并規(guī)定藥物的非臨床安全性評價的研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行GLP、GCP。2021/4/275藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范對應(yīng)的英文是“Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies”，簡稱GLP。GLP是為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范對應(yīng)的英文是“Good Clinical Practice”，簡稱GCP，是進(jìn)行藥物臨床研究必

5、須遵循的質(zhì)量規(guī)范。2021/4/276GLP和GCP GLP適用于申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床安全性研究。非臨安全床研究適用于申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床安全性研究。非臨安全床研究是指為評價藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試是指為評價藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、致驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn)及與評價藥品安全性有關(guān)的其他毒性試驗(yàn)。癌試驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn)及與評價藥品安全性有關(guān)的其他毒性試驗(yàn)。 GCP是為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)

6、受試者的利是為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的利益，根據(jù)益，根據(jù)藥品管理法藥品管理法并參照國際公認(rèn)原則而制定的。并參照國際公認(rèn)原則而制定的。GCP適用于藥適用于藥物臨床研究，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，均需按規(guī)范執(zhí)行。物臨床研究，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，均需按規(guī)范執(zhí)行。2021/4/277藥品注冊一、概念二、藥品的注冊分類三、藥品注冊申請四、藥品注冊申請人五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)六、藥品注冊管理的中心內(nèi)容2021/4/278概念：藥品注冊（registration of drug）是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)

7、量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。2021/4/279二、藥品注冊的分類 藥品按來源和標(biāo)準(zhǔn)分為新藥、仿制藥和進(jìn)口藥，按種類分為中藥、化學(xué)藥和生物制品。 藥品種類范疇差別很大，對其研究的內(nèi)容、技術(shù)要求和評審重點(diǎn)也各不相同。為了保證藥品研究質(zhì)量，同時又能提高新藥研制的投入和產(chǎn)出效率，我國采用藥品注冊分類審批管理辦法。2021/4/2710注冊分類v中藥、天然藥物注冊分9類v化學(xué)藥品注冊分6類v生物制品注冊分15類。2021/4/2711三、藥品注冊申請 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥申請、補(bǔ)充申請和再注冊申請。（一）新藥申請 新藥申請（new drug appl

8、ication，NDA）是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請程序申報(bào)。（二）仿制藥申請 仿制藥申請（generic drug application）是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)的藥品的注冊申請，但是生物制品按照新藥申請程序申報(bào)。2021/4/2712（三）進(jìn)口藥品申請 進(jìn)口藥品申請（import drug application）是指在境外生產(chǎn)的 藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。（四）補(bǔ)充申請 補(bǔ)充申請（supplemental application for drug registration）是指新藥

9、申請、仿制藥的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊申請。（五）再注冊申請 再注冊申請（re-registration of drug）是指當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請。2021/4/2713四、藥品注冊申請人 藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。我國藥品注冊申請人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個人。2021/4/2714五、藥品注冊機(jī)構(gòu)（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA） SFDA主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。行使許可權(quán)，審批新

10、藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。（二）省級藥品監(jiān)督管理部門 藥品注冊申請的受理和形式審查部門，同時負(fù)責(zé)對藥物研制和臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場核查。也負(fù)責(zé)藥品再注冊的審批或備案，以及管轄范圍內(nèi)的藥品補(bǔ)充申請和備案。2021/4/2715（三）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 藥品注冊的技術(shù)審評機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)對各類藥品注冊申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評，提出技術(shù)審評意見，報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。（四）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 中國食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗(yàn)所是藥品注冊檢驗(yàn)的法定專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)對藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對注冊樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。（五）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心

11、 主要負(fù)責(zé)對藥物非臨床評價研究機(jī)構(gòu)的GLP認(rèn)證、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的GCP認(rèn)證，以及組織對藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。2021/4/2716六、藥品注冊管理的中心內(nèi)容 藥物的研發(fā)過程大體上可以分為臨床前研究、臨床研究、生產(chǎn)上市和上市后監(jiān)測等四個階段。 從藥品監(jiān)督管理的角度來講，藥品注冊，特別是新藥管理的中心內(nèi)容，就是對一個申請新藥的物質(zhì)能否進(jìn)入人體試驗(yàn)，以及能否作為藥品生產(chǎn)上市銷售的評價、審核、批準(zhǔn)，可以簡稱為“兩批兩報(bào)”。即藥物臨床研究的申報(bào)與審批、藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。2021/4/2717藥物的臨床前研究和臨床研究 藥物的臨床前研究（preclinical study）和臨床研究（clini

12、cal study）作為藥物研發(fā)過程的主要環(huán)節(jié)，是確證藥品安全、有效、質(zhì)量可控的關(guān)鍵過程。我國藥品注冊管理辦法及相關(guān)規(guī)范中對藥物的臨床前研究和臨床研究作了科學(xué)、嚴(yán)格的規(guī)定。2021/4/2718臨床前研究內(nèi)容 包括：藥物合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)等。 中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等； 生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。2021/4/2719根據(jù)藥品注冊申報(bào)資料的要求，臨床前研究可概括為以下三方面1.文獻(xiàn)研究文獻(xiàn)

13、研究 包括藥品名稱和命名依據(jù)、立題目的與依據(jù)。包括藥品名稱和命名依據(jù)、立題目的與依據(jù)。（16號資料）號資料）2.藥學(xué)研究藥學(xué)研究 原材料工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分原材料工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)，包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。性試驗(yàn)，包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。（715號資料）號資料）3.藥理毒理研究藥理毒理研究 包括一般藥理實(shí)驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)，動物藥代動力學(xué)試包括一般藥理實(shí)驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)，動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)，以及臨床前藥

14、物藥物安全性評價，如急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)驗(yàn)，以及臨床前藥物藥物安全性評價，如急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)等。等。臨床前藥物安全性評價是藥物臨床前研究的核心內(nèi)容。（臨床前藥物安全性評價是藥物臨床前研究的核心內(nèi)容。（1627號號資料）資料）2021/4/2720藥物的臨床研究臨床試驗(yàn)分為、 期。期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對新藥的耐受期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)。（程度和藥代動力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)。（2030例）例）期：治療作用初步評價階段。目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的期：治療作用初

15、步評價階段。目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也為治療作用和安全性，也為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。提供依據(jù)。包括隨機(jī)盲法對照。（包括隨機(jī)盲法對照。（100例）例）期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。提供充分的依據(jù)。包括隨機(jī)盲法對照。（包括隨機(jī)盲法對照。（300例）例）期：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使期：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中使用的利益用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中使用的