正常高值血壓相關危險因素的研究進展

1、正常高值血壓相關危險因素的研究進展=【摘  要】 目前己有多項研究顯示，血壓處于正常高值者即已存在多種危險因素，并可能有潛在的靶器官損害，正常高值血壓人群將來形成高血壓及發(fā)生心腦血管事件的危險性較正常血壓者明顯升高，本文就近幾年關于正常高值血壓相關危險因素的研究作一綜述，以期為臨床干預正常高值血壓提供借鑒。 【關鍵詞】 正常高值血壓；危險因素；心腦血管疾病；綜述         我國在2005 年中國高血壓病防治指南中明確將收縮壓在120139 mmHg和(或)舒張壓在8089 mmHg界定為“正常高值血壓”，與2

2、003 年JNC7提出的“高血壓前期”相一致1。這一概念的提出肯定了在正常血壓和高血壓之間存在一段過渡區(qū)域，國內外學者從不同角度對此血壓范圍存在的危險因素進行了大量研究，為心血管疾病的防線從防發(fā)病前移到防危險因素提供了基礎。         1  正常高值血壓與心腦血管事件的發(fā)生         大量流行病學研究表明，血壓處于正常高值者是發(fā)生高血壓的高危人群，與心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率的增加呈正相關。基于61 個前瞻性觀察研究的Meta分析表

3、明2，年齡4070 歲的人群血壓自115/75 mmHg起，每增加20/10 mmHg，心血管疾病危險相應增加一倍；55 歲血壓超過120/80 mmHg者在以后的25 年中發(fā)生高血壓的危險率達90%。世界衛(wèi)生組織報告3指出，全球62%的腦血管病和49%的缺血性心臟病患者的血壓分布在正?；蛘８咧捣秶ㄊ湛s壓115139 mmHg），且此血壓范圍是全世界死亡原因的第一危險因素。         另外，來自我國11省市一份資料表明，3564 歲人群（31728 人）血壓為1201398089 mmHg者10 年中心血管發(fā)病風險

4、較11075 mmHg水平者增加一倍1。與正常血壓者相比,基線血壓在正常高值范圍者10 年冠心病事件的發(fā)病風險增加31%，腦卒中事件的發(fā)病風險增加49%，總心血管病事件的發(fā)病風險增加44%4。         由于不同的研究方法、人口特征及生活環(huán)境等差別，國內外的相關報道不一致，但均顯示血壓處于正常高值范圍時心腦血管的病理生理機制可能即已啟動，并伴隨相關危險因素的發(fā)生，威脅著人類的健康。         2  正常高值血壓與主要危險因素 

5、0;       2.1  年齡、性別與血壓水平         美國第三次國家健康與營養(yǎng)調查結果顯示5，血壓在12080 mmHg、1201298084 mmHg及1301398589 mmHg在4 年內形成高血壓的比例分別為10%、20%及43%；3564 歲和65 歲的正常高值血壓人群在4 年內形成高血壓的比例分別為27%和42%，說明血壓水平越高，年齡越大在短期內進展為高血壓的幾率越高，此項調查亦顯示，男性正常高值血壓的比例要明顯高于女性，男女所占

6、比例分別為40%和23%。         據一項趨勢研究顯示6，北京3564 歲2740例19922002 年血壓觀察表明，1992 年血壓在1201298084 mmHg與1301398589 mmHg者到2002 年成為高血壓患者的比例分別達44.7%和64.3%。         2.2  體重、血糖與血脂         我國在20002001 年對年齡在3574 歲

7、的15540 名成人進行的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)7，正常高值血壓較正常血壓有更高的血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三脂、體重指數(shù)和較低的高密度脂蛋白，關于血糖、血脂與心血管事件的關系已得到共識，在此不作贅述。         2.3  尿微量白蛋白         尿微量白蛋白不僅是評估高血壓病和糖尿病腎功能損傷的早期敏感指標，而且已被證實為心血管疾病獨立的危險因素，是內皮細胞功能受損的標志，能夠預報大血管病變。Lee等8通過橫斷面研究分析了6771

8、名正常高值血壓及正常血壓者，結果顯示，4819 名正常血壓者微量蛋白尿發(fā)生率為4.0%，1952 名正常高值血壓者微量蛋白尿發(fā)生率為7.9%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P0.01），Spearman相關分析以及偏相關分析表明，尿微量白蛋白發(fā)生與舒張壓和血糖關系密切，提示正常高值血壓可能存在血管內皮功能紊亂，可增加心血管疾病發(fā)生率。         李霞等9關于尿微量白蛋白含量與血壓水平相關性的研究表明，較正常血壓組，正常高值血壓組尿微量白蛋白水平較高，血糖、體重指數(shù)有異常變化，但血脂無異常變化，且尿微量白蛋白的發(fā)生與舒張壓、血糖

9、關系更密切。而童敏等的研究10多元回歸分析則發(fā)現(xiàn)收縮壓是獨立影響微量白蛋白尿和小動脈順應性的指標，且隨著血壓水平的上升，小動脈順應性逐漸降低，微量白蛋白尿水平逐漸提高。         2.4  血尿酸與血清C-反應蛋白         大量的流行病學研究提示高尿酸血癥是心血管疾病，尤其是高血壓、冠心病、心力衰竭等的獨立危險因素，并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關系。鹿育薩等11觀察96 例正常高值血壓者及72例正常血壓者的血尿酸水平，結果顯示正

10、常高值血壓組血尿酸水平顯著高于對照組，其高尿酸血癥患病率為13.54%，顯著高于對照組的4.17%，且相關分析顯示：血尿酸水平與收縮壓、舒張壓均呈正相關。         鹿育薩與賈敏12的另一項研究表明，正常高值血壓患者的血清高敏C-反應蛋白也明顯提高，且與尿酸的相互作用可以加重高血壓的發(fā)展，同時加重心腦血管疾病的發(fā)生。         2.5  血清內皮素、一氧化氮與炎性因子      

11、60;  內皮素(ET)及一氧化氮(NO)是血管內皮細胞合成和釋放的血管活性物質，腫瘤壞死因子-(TNF-)及白細胞介素-6(IL-6)都是體內非常重要的炎性因子，除參與免疫和炎癥反應外，還可使血管內皮細胞損害，縮舒血管活性物質失衡。唐蕊等13在正常高值血壓組、高血壓組及正常對照組中對以上指標進行了分析比較，結果顯示與正常對照組比較正常高值組和高血壓組的血清ET、NO (除外高血壓組降低)、TNF-及IL-6水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。  正常高值血壓危險因素的多因素Logistic回歸分析：以正常高值血壓為應變量，其他指標為自變量進行多因素Log

12、istic回歸，正常高值血壓與體重指數(shù)、內皮素、一氧化氮、TNF-、IL-6呈正相關。         王潔14對正常高值血壓者血漿血管活性因子的研究結果顯示在正常高值組中已經存在血管緊張素（Ang）、內皮素（ET）、血管加壓素（AVP）等血管活性因子的異常改變，而這種改變的結果就是高血壓的出現(xiàn)。         2.6  血清血小板源性生長因子BB與轉化生長因子1       

13、0; 國內外研究發(fā)現(xiàn)，正常高值血壓患者與理想血壓者相比，其大動脈順應性明顯減退且更可能發(fā)生冠狀動脈鈣化和動脈粥樣硬化疾病15-16，說明正常高值血壓者已經出現(xiàn)了血管結構和功能的改變，即血管重構。其病理生理學基礎為血管平滑肌細胞(VSMCs)的增殖和遷移，在此過程中細胞生長因子血小板源性生長因子(PDGF)BB和轉化生長因子(TGF)1起著十分重要的作用。史蓓蓓等17進一步的研究證實正常高值血壓者血清PDGF-BB與TGF-1水平較理想血壓者顯著升高，且二者呈正相關，提示了正常高值血壓者已有影響血管結構和功能改變的因素存在；正常高值血壓者血清PDGF-BB及TGF-1分別與血壓水平及血糖血脂代謝

14、密切相關，提示正常高值血壓的血管重構不僅受血壓的影響，還與代謝功能密切相關，表明血管結構和功能改變是多因素共同作用的結果。         2.7  心率變異性         心率變異性分析(HRV)是竇性心動周期圍繞其平均值波動的現(xiàn)象，間接地反映了自主神經系統(tǒng)對心臟功能活動的動態(tài)調控作用。近年來，大量國內外學者從不同角度對HRV進行了廣泛地研究，HRV可作為判斷多種心血管疾病預后指標，也是心臟性猝死高危因素的獨立指標18。袁紅等19對56 例

15、正常高值血壓人群與67 例正常血壓人群的HRV進行比較分析，結果表明正常高值血壓組主要反映交感神經活性時域指標的SDNN和頻域指標的LF與對照組比較有所降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；反映迷走神經張力的時域指標rMSSD、PNN50及頻域指標HF均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；LF/HF比值，反映自主神經之間的平衡關系，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示正常高值血壓人群中交感神經、迷走神經張力不均衡下降，而交感神經相對興奮，說明在正常高值血壓期間就存在HRV的改變，自主神經功能受損。    

16、60;    3  結語         縱觀近年的相關研究，血壓處于正常高值者已經存在發(fā)生高血壓及心腦血管疾病的危險因素，因此，為了有效預防和控制高血壓及其他心腦血管疾病的發(fā)生，應進一步加強和重視正常高值血壓階段相關危險因素的基礎和臨床干預研究，應在正常高值血壓階段就對血壓加以控制，從而減少心血管事件的發(fā)生。 參考文獻 1  中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2-14. 2  Chobanian AV,Bakris

17、 GL,Black HR,etal.National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committ -ee.Seventh report of Joint National Committee on Preventi- on,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pre- ssure J. Hypertension,2003,42:1206-1252. 3  World Health Report 2002:Reducing risks,promotin

18、g he alt-hyife.Geneva,switze-rland:Wor1d.Health.Organization.2O02,5(10):50-54. 4  趙冬,李翠芬,王薇,等.正常高值血壓人群l0年心血管病發(fā)病危險的分析J.中華老年心腦血管病雜志,2006, 8(11):730-733. 5  Wang Y,Wang QJ.The prevalence of prehypertension and hypertension among US adults according to the new Joint National Committee guidelin

19、esJ.Arch Intern Med,2004, 164(19):2126-2134. 6  中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南J.中華心血管病雜志,2004,32:1060-1064. 7  Dahai Yu,Jianfeng Huang,Dongsheng Hu,et.al.Prevalence and Risk Factors of Prehypertension Among Chinese AdultsJ.Cardiovasc Pharmacol,2008;52:363-368. 8  Lee JE,Kim YG,Choi YH,

20、et al.Serum uric acid is associ ated with microalbumin-uria in prehypertension.Hyperten sion, 2006,47:962-967. 9  李霞,鹿育薩.正常高值血壓與尿微量白蛋白的關系J.中國心血管病研究,2008,6(12):901-903. 10 童敏,李新立,等.正常高值血壓人群微量白蛋白尿和小動脈順應性的變化J.中華老年心腦血管病雜志,2006, 8(11):734-737. 11 鹿育薩,田春秀.正常高值血壓與血尿酸的相關性觀察J.臨床心血管病雜志,2008,24(9):677-678

21、. 12 賈敏,鹿育薩.正常高值血壓患者尿酸與C-反應蛋白的相關性研究J.臨床心血管病雜志,2010,26(1):48-49. 13 唐蕊,李海濤,等.正常高值血壓患者血清內皮素、一氧化氮與炎性因子水平變化及其意義J.中國循環(huán)雜志,2009,24(3):210-212. 14 王潔.老年正常高值血壓患者血漿血管活性因子的變化及其臨床意義J.中國醫(yī)藥指南,2010,8(7):110-111. 15 PletcherMJ, Bibbins-DomingoK, LewisCE, et al. Prehyper tension during young adul-thood and coronary

22、calcium later in lifeJ.Ann Intern Med,2008,149(2):91-99. 16 孫剛,張昕,丁燕程.血壓正常高值人大動脈順應性的變化J.高血壓雜志,2005,13(5):273-276. 17 史蓓蓓,鹿育薩.正常高值血壓患者血清血小板源性生長因子BB與轉化生長因子1水平升高J.中華高血壓雜志,2010,18(2):183-186. 18 郭曉英,王月香.原發(fā)性高血壓患者心率變異性分析的臨床研究J.實用全科醫(yī)學,2005,3(5):427. 19 袁紅,陳克林.正常高值血壓人群的心率變異性分析J.檢驗醫(yī)學與臨床,2009,6(11):859-860. o

23、OqSyEPq3Y2FIfkNTHEBk6fqPwUukJ2UDmO6m6UKhSL6KbXeF2D7Bs4hiz21jU6kWX2VHeaNnuTHkZVnOqei5vJLigNn3SaCLbanZ1MbRqKGOmw9TEctpNebDhnbGnJKKHv9zhENU3GFa2wwjEJophMyxzarDkKeWzw7qn9m0FPm7P0Akrs1UVVduxBz7N9jicib6p5v5XoZIaqYyP7MsJA0UJCsb9ec5f3UgP4ulwwwhvLK7d1iFnqPSh7ndDJvtBUcWLsZKCavMDJYxrly8vNIoe2yIHHYd13VRinllRN3C

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