出生缺陷的預防及診斷91p課件

1、出生缺陷的預防及診斷(91p)出生缺陷的預防及診斷出生缺陷的預防及診斷 出生缺陷的預防及診斷(91p)提綱提綱 出生缺陷的范疇出生缺陷的范疇 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 出生缺陷的預防出生缺陷的預防 產前保健產前保健出生缺陷的預防及診斷(91p)一一 出生缺陷的范疇出生缺陷的范疇 先天缺陷先天缺陷，是指由于，是指由于先天性、遺傳性先天性、遺傳性和和不良不良環(huán)境環(huán)境等原因引起的出生時存在的各種等原因引起的出生時存在的各種結構性結構性畸形和功能性異常畸形和功能性異常的總稱的總稱. .出生缺陷的預防及診斷(91p)一一 出生缺陷的范疇出生缺陷的范疇 包括包括形態(tài)上的畸形形態(tài)上的畸形( (如脊柱裂如

2、脊柱裂) )、細胞的異常細胞的異常( (如先天性白血病如先天性白血病) )、染色體異常染色體異常( (如如21-21-三體三體綜合征綜合征) )、分子的異常分子的異常( (如苯丙酮尿癥如苯丙酮尿癥) )及及精精神、行為神、行為等方面的異常等方面的異常. .出生缺陷的預防及診斷(91p)二二 出生缺陷的分類出生缺陷的分類 根據根據特點特點分為分為: :變形缺陷變形缺陷，裂解缺陷裂解缺陷，發(fā)育發(fā)育不良不良，畸形缺陷畸形缺陷。 根據根據嚴重程度嚴重程度分為分為: :重大重大和和輕微輕微的缺陷的缺陷; ;重大重大缺陷缺陷指需進行較復雜的內科、外科及矯形處指需進行較復雜的內科、外科及矯形處理的出生缺陷理

3、的出生缺陷. .出生缺陷的預防及診斷(91p)二二 出生缺陷的分類出生缺陷的分類 根據發(fā)生情況分為：根據發(fā)生情況分為：三胚層形成紊亂三胚層形成紊亂，導致神經，導致神經管與腸管相通、內臟反位、聯體畸胎等；管與腸管相通、內臟反位、聯體畸胎等；神經管閉神經管閉合紊亂，合紊亂，導致無腦畸形、腦膨出、脊柱裂等；導致無腦畸形、腦膨出、脊柱裂等；器官器官發(fā)生和形成過程中紊亂發(fā)生和形成過程中紊亂，導致器官發(fā)育異常、性別，導致器官發(fā)育異常、性別分化紊亂等分化紊亂等. .出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遺傳因素遺傳因素：染色體病染色體病最多見，包括最多見，包括染色體染色體數目及結

4、構異常數目及結構異常?？捎??？捎筛改敢环饺旧w父母一方染色體異常異常遺傳引起，亦可由遺傳引起，亦可由親代的生殖細胞染色體畸親代的生殖細胞染色體畸變變引起。引起。 出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遺傳因素遺傳因素：染色體外觀正常，但基因發(fā)生染色體外觀正常，但基因發(fā)生突變，由單個基因突變引起的疾病叫突變，由單個基因突變引起的疾病叫單基因單基因病病。其遺傳方式可分為。其遺傳方式可分為常染色體顯性常染色體顯性或或隱性隱性遺傳遺傳、性連鎖顯性或隱性遺傳性連鎖顯性或隱性遺傳等。等。出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遺傳因素遺傳因素：由由幾對

5、基因幾對基因決定的遺傳性狀異決定的遺傳性狀異常導致的疾?。ǔе碌募膊。ǘ嗷蜻z傳病多基因遺傳?。?；常有家族）；常有家族史，是史，是許多基因和環(huán)境因素許多基因和環(huán)境因素共同作用的結果。共同作用的結果。出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遺傳因素遺傳因素：多基因遺傳病，多基因遺傳病，顯示顯示從輕到重從輕到重的連續(xù)過程的連續(xù)過程，病情越重說明有越多的基因缺，病情越重說明有越多的基因缺陷；陷；常有常有性別差異性別差異如足內翻多見于男性，腭如足內翻多見于男性，腭裂多見于女性；且有裂多見于女性；且有累加效應累加效應。 出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺

6、陷的原因 環(huán)境因素和環(huán)境因素和遺傳及遺傳及共同作用：共同作用： 宮內宮內：營養(yǎng)因素、微生物感染、不良嗜好、心理因：營養(yǎng)因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；素等； 宮外宮外：職業(yè)因素、：職業(yè)因素、物理因素、環(huán)境類雌激素、次生次生環(huán)境（城市建筑、工業(yè)污染等）等；環(huán)境（城市建筑、工業(yè)污染等）等； 致畸率于暴露的時間有關：致畸率于暴露的時間有關：出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率與暴露的時間有關：致畸率與暴露的時間有關：出生缺陷的預防及診斷(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率與暴露的時間有關：致畸率與暴露的時間有關：出生缺陷的預防及診斷(91p

7、)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率與暴露劑量、毒性及個體敏感性有關致畸率與暴露劑量、毒性及個體敏感性有關廣島原子彈廣島原子彈事件使存活孕婦中事件使存活孕婦中28%28%流產、流產、25%25%畸形，畸形，25%25%出生一歲內死亡；出生一歲內死亡； 反應停反應停使大量的海豹兒出生；使大量的海豹兒出生； 灰嬰綜合征灰嬰綜合征；出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的預防出生缺陷的預防 出生缺陷的出生缺陷的“三級預防三級預防”策略策略:WHO:WHO 一級預防一級預防是指是指防止缺陷兒的發(fā)生防止缺陷兒的發(fā)生，包括，包括婚前檢查婚前檢查、遺傳咨詢遺傳咨詢、孕前保健孕前保健. . 有計

8、劃、有準備、科學指導下選擇最佳的年齡、身有計劃、有準備、科學指導下選擇最佳的年齡、身心狀態(tài)、優(yōu)良的環(huán)境妊娠。心狀態(tài)、優(yōu)良的環(huán)境妊娠。出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的一級預防出生缺陷的一級預防 婚前檢查婚前檢查: :識別識別 嚴重的嚴重的遺傳性疾病，遺傳性疾病，根據遺傳規(guī)律，推算下一代發(fā)病根據遺傳規(guī)律，推算下一代發(fā)病的風險，提出可以結婚，但限制生育、禁止生育。的風險，提出可以結婚，但限制生育、禁止生育。 指定的指定的傳染病，傳染病，在傳染期內應在傳染期內應暫緩結婚暫緩結婚； 有關的有關的精神病精神病在發(fā)病期內，在發(fā)病期內，暫緩結婚；攻擊性精神病暫緩結婚；攻擊性精神病禁止結婚；禁止結

9、婚；出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的一級預防出生缺陷的一級預防 遺傳咨詢遺傳咨詢: :由醫(yī)學遺傳的專業(yè)人員或醫(yī)師，對咨詢者由醫(yī)學遺傳的專業(yè)人員或醫(yī)師，對咨詢者提出的家庭中遺傳性疾病的發(fā)病原因、遺傳方式、提出的家庭中遺傳性疾病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、預后、復發(fā)風險率、防治等問題予以解答，診斷、預后、復發(fā)風險率、防治等問題予以解答，并提出婚育醫(yī)學提議。并提出婚育醫(yī)學提議。 適應于：未進行婚前檢查適應于：未進行婚前檢查或或 下列情況的夫妻。下列情況的夫妻。出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的一級預防出生缺陷的一級預防 遺傳病或先天畸形的遺傳病或先天畸形的家族史或生育史家族

10、史或生育史; ; 子女有不明原因子女有不明原因智力低下智力低下； 不明原因的不明原因的流產、死胎、死產或新生兒死亡；流產、死胎、死產或新生兒死亡； 孕期孕期接觸不良因素接觸不良因素或患有或患有某些慢性病某些慢性病; ; 常規(guī)檢查或常見常規(guī)檢查或常見遺傳病篩查發(fā)現異常遺傳病篩查發(fā)現異常; ; 多年多年不育、高齡或其他不育、高齡或其他情況。情況。出生缺陷的預防及診斷(91p)1234遺傳病家族史，是否累及子女及治療遺傳病家族史，是否累及子女及治療方法方法 不良因素對妊娠的影響不良因素對妊娠的影響 前次孕期或孕前疾病再次前次孕期或孕前疾病再次復發(fā)率復發(fā)率 遺遺傳傳咨咨詢詢內內容容四四 出生缺陷的出生

11、缺陷的一級一級預防預防不孕、流產及畸形兒生育史對再次不孕、流產及畸形兒生育史對再次妊娠的影響妊娠的影響出生缺陷的預防及診斷(91p)123盡可能收集證據的原則盡可能收集證據的原則 尊重患者的原則尊重患者的原則 遺遺傳傳咨咨詢詢原原則則四四 出生缺陷的出生缺陷的一級一級預防預防非指令性原則非指令性原則出生缺陷的預防及診斷(91p)1234通過家系調查、家譜分析、臨床和實通過家系調查、家譜分析、臨床和實驗室資料，確定是否患遺傳性疾?。或炇屹Y料，確定是否患遺傳性疾病； 確定遺傳方式，評估遺傳風險確定遺傳方式，評估遺傳風險 近親結婚對遺傳性疾病的影響近親結婚對遺傳性疾病的影響 提出醫(yī)學建議提出醫(yī)學建議

12、 遺遺傳傳咨咨詢詢步步驟驟四四 出生缺陷的出生缺陷的一級一級預防預防出生缺陷的預防及診斷(91p)123曾生育畸形胎兒的夫妻咨詢其下次曾生育畸形胎兒的夫妻咨詢其下次妊娠的風險：妊娠的風險： 去除引起染色體異常的原因去除引起染色體異常的原因 再次妊娠后預防及診斷指導再次妊娠后預防及診斷指導遺遺傳傳咨咨詢詢練練習習四四 出生缺陷的出生缺陷的一級一級預防預防首先確定畸形兒染色體首先確定畸形兒染色體 、異常、異常染色體的來源染色體的來源出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的一級預防出生缺陷的一級預防 孕前咨詢孕前咨詢: : 檢查、評估能否近期妊娠；檢查、評估能否近期妊娠； 提供孕前的指導；提供

13、孕前的指導； 提供妊娠相關的知識；提供妊娠相關的知識；出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防 二級預防二級預防是指減少缺陷兒的出生，主要是在是指減少缺陷兒的出生，主要是在孕期通過早發(fā)現、早診斷和早采取措施，以孕期通過早發(fā)現、早診斷和早采取措施，以預防出生缺陷兒的出生。預防出生缺陷兒的出生。 包括包括產前篩查、產前診斷。產前篩查、產前診斷。出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防 產前篩查：產前篩查：通過簡便、經濟、微創(chuàng)的方通過簡便、經濟、微創(chuàng)的方法，從孕婦群體中發(fā)現孕育某些先天畸形和遺傳性法，從孕婦群體中發(fā)現孕育某些先天畸形和遺

14、傳性疾病胎兒的高危孕婦，獲得發(fā)病風險的估計疾病胎兒的高危孕婦，獲得發(fā)病風險的估計 常用指標常用指標：PAPP-A/- HCGPAPP-A/- HCG、AFP/- HCGAFP/- HCG出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防 早孕期篩查 游離游離-HCG-HCG、PAPP-APAPP-A是早孕期生化篩查最好的指是早孕期生化篩查最好的指標標 NTNT是獨立的早孕期篩查指標是獨立的早孕期篩查指標 游離游離-HCG+PAPP-A+NT-HCG+PAPP-A+NT可以檢出可以檢出85%85%的胎兒染色體的胎兒染色體異常異常出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的

15、二級預防出生缺陷的二級預防 中孕期篩查中孕期篩查 血清血清AFP+AFP+游離游離-HCG-HCG 可以檢出可以檢出60%60%的胎兒染色體異常的胎兒染色體異常 篩查的必要性及流程篩查的必要性及流程出生缺陷的預防及診斷(91p)0.061160.25464正常人群正常人群UnaffectedUnaffected 脊柱裂脊柱裂Spina bifidaSpina bifida 無腦畸形無腦畸形AnencephalyAnencephalyAFP (MoM)出生缺陷的預防及診斷(91p)152025303540455055孕婦年齡孕婦年齡 Maternal ageMaternal age 唐氏綜合征唐

16、氏綜合征Downs syndromeDowns syndrome正常人群正常人群 UnaffectedUnaffected僅以孕婦年齡為指標，僅以孕婦年齡為指標，檢出率低檢出率低出生缺陷的預防及診斷(91p)1520w母血清篩查DownsDowns風險風險1/2701/270胎齡正確胎齡正確重新計算胎齡及重新計算胎齡及MoMMoM定期產前檢查定期產前檢查染色體核型分析染色體核型分析/ /高分辨超聲高分辨超聲提供遺傳咨詢提供遺傳咨詢DownsDowns風險風險 =1/270=1/270DownsDowns風險風險 =2.0MoM定期產檢定期產檢NTDNTD高風險高風險羊水AFP、核型分析/高分辨

17、超聲/AchENTD NTD 確診確診出生缺陷的預防及診斷(91p)篩查時注意問題：篩查時注意問題： 正確的孕齡正確的孕齡 孕婦體重： 其它：型糖尿病者、吸煙者、受孕方式等型糖尿病者、吸煙者、受孕方式等 風險率的估計、處理風險率的估計、處理 有一定的漏檢率、標本要求有一定的漏檢率、標本要求四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p) 產前診斷產前診斷(prenatal diagnosis(prenatal diagnosis) 又稱宮內診斷又稱宮內診斷(intrauterine diagnosis)(intrauterine diagnosis) 是指在是指在胎兒出

18、生前胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否用各種方法診斷胎兒是否患有患有某種遺傳病或先天性疾病某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類的一種手段，是由人類細細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學緊密緊密結合的一門學科。結合的一門學科。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)產前診斷指征產前診斷指征 高齡高齡、畸形或染色體或基因異常胎兒畸形或染色體或基因異常胎兒生育史；生育史； 先天性代謝疾病先天性代謝疾病，或已生育過，或已生育過病兒病兒的孕婦；的孕婦； 遺傳性遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦；家族史或近親婚配史的孕婦； 原因

19、不明原因不明的流產、死產、畸胎或有新生兒死亡史的的流產、死產、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦；孕婦； 妊娠早期妊娠早期接觸過化學毒物、放射性物質或嚴重病毒接觸過化學毒物、放射性物質或嚴重病毒感染的孕婦；感染的孕婦； 本次妊娠有本次妊娠有羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等等 產前篩查產前篩查高危、形態(tài)學檢查疑畸形高危、形態(tài)學檢查疑畸形四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)產前診斷指征與染色體異常檢出效率產前診斷指征與染色體異常檢出效率四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)產前診斷產前診斷方法方法觀察胎兒結構觀

20、察胎兒結構 ：超聲、：超聲、X X線、胎兒鏡、線、胎兒鏡、MRIMRI染色體核型分析：染色體核型分析：細胞和分子遺傳學方法細胞和分子遺傳學方法基因檢測：基因檢測：DNADNA分子雜交、分子雜交、FISHFISH檢測基因產物檢測基因產物 ：蛋白質、酶和代謝產物等檢測，神：蛋白質、酶和代謝產物等檢測，神 經管缺陷、先天性代謝性疾病。經管缺陷、先天性代謝性疾病。病理解剖：病理解剖：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)觀察胎兒結構觀察胎兒結構 ：以無創(chuàng)、可重復的超聲檢查應用：以無創(chuàng)、可重復的超聲檢查應用最廣。最廣。 樹立樹立有重點、按順序、系統(tǒng)地進行有重點、按順序、

21、系統(tǒng)地進行胎兒胎兒超聲超聲檢查的檢查的科學理念科學理念。 對對出生缺陷的檢測效率出生缺陷的檢測效率：湘雅醫(yī)院（：湘雅醫(yī)院（01-0801-08）檢查）檢查孕孕14W14W至至40W40W的的1668516685例胎兒，產前檢出畸形胎兒例胎兒，產前檢出畸形胎兒498498例，隨訪后證實的有例，隨訪后證實的有514514例（例（97.2%97.2%）. . 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)觀察胎兒結構觀察胎兒結構 ：超聲檢出的：超聲檢出的畸形類型分布于全身畸形類型分布于全身各系統(tǒng)各系統(tǒng), ,漏診漏診的有的有: : 泌尿生殖系統(tǒng)畸形泌尿生殖系統(tǒng)畸形2 2例例:

22、 :尿道下裂、隱睪；尿道下裂、隱睪； 心血管系統(tǒng)畸形心血管系統(tǒng)畸形5 5例：小室缺、肺例：小室缺、肺A A狹窄；狹窄； 運動系統(tǒng)畸形運動系統(tǒng)畸形6 6例：足內翻、多指；例：足內翻、多指； 顏面部畸形顏面部畸形3 3例：小唇裂、耳廓畸形例：小唇裂、耳廓畸形四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)超聲檢查結果的分析：超聲檢查結果的分析：需進行染色體檢查需進行染色體檢查 頸項透明帶厚度（）頸項透明帶厚度（）； 鼻骨缺失；鼻骨缺失； 腎盂擴張合并脈絡叢囊腫；腎盂擴張合并脈絡叢囊腫； 胸腔積液、單臍動脈、心內強回聲光斑、胸腔積液、單臍動脈、心內強回聲光斑、 腸管回聲增強腸

23、管回聲增強或合并其它或合并其它超聲異常；超聲異常； 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)超聲檢查結果的分析：超聲檢查結果的分析： B B超對腎臟異常的診斷、評價及處理超對腎臟異常的診斷、評價及處理: : 妊娠妊娠151520W20W，胎兒腎盂前后徑，胎兒腎盂前后徑4-7mm4-7mm為輕度積水，為輕度積水，7mm 7mm 中度積水；中度積水； 202030W30W， 5-8mm5-8mm為輕度，為輕度， 9-15mm9-15mm中度，中度，15mm 15mm 重度；重度；四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)超聲檢查結果的分

24、析：超聲檢查結果的分析：B B超對腎臟異常的診斷、評價及處理超對腎臟異常的診斷、評價及處理: : 30W30W以后以后， 7-9mm7-9mm輕度，輕度， 10-15mm 10-15mm 中度，中度， 16mm 16mm以上重度；以上重度； 甚至有學者認為分離甚至有學者認為分離0.2-0.9cm0.2-0.9cm為正常，為正常，1-1-1.5cm1.5cm可動態(tài)觀察，可動態(tài)觀察，1.5cm1.5cm視為異常視為異常。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)超聲檢查結果的分析：超聲檢查結果的分析： 多數多數輕度積水輕度積水（10mm10mm）在分娩后緩解。）在分娩

25、后緩解。 中重度積水、染色體中重度積水、染色體檢查正常，行穿刺減壓；產后檢查正常，行穿刺減壓；產后可能保持不變，也可能發(fā)展，其中一部分需要手術可能保持不變，也可能發(fā)展，其中一部分需要手術治療。治療。 在在產后產后48h48h和和7-10d7-10d，復查超聲。復查超聲。 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)超聲檢查結果的分析：超聲檢查結果的分析： 多囊性改變：多囊性改變：多囊腎、多囊型腎發(fā)育不良、腎囊性多囊腎、多囊型腎發(fā)育不良、腎囊性擴張及多囊型改變；擴張及多囊型改變； 多囊腎：多囊腎：分為圍產型、新生兒型、嬰兒型及幼兒分為圍產型、新生兒型、嬰兒型及幼兒/

26、/青年型；定位于青年型；定位于6464號染色體；基因與表型的異質號染色體；基因與表型的異質性較大；性較大； 20W20W后腎臟后腎臟B B超：診斷主要手段；超：診斷主要手段；四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)超聲檢查結果的分析：超聲檢查結果的分析： 腎實質厚度腎實質厚度4mm4mm，腎小球、腎小管和細胞結構基，腎小球、腎小管和細胞結構基本正常；本正常； 厚度在厚度在3mm3mm者尚存部分腎小球和腎小管，但細胞已者尚存部分腎小球和腎小管，但細胞已變形，如梗阻解除，細胞可部分恢復；變形，如梗阻解除，細胞可部分恢復； 厚度厚度2mm2mm，腎小球、腎小管結構破壞

27、，細胞結構，腎小球、腎小管結構破壞，細胞結構消失。消失。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)B B超對心臟異常的診斷及處理超對心臟異常的診斷及處理 單純的單純的心室強光點及短暫的心律失常心室強光點及短暫的心律失常無意義。如無意義。如合并心內或心外結構異常時則行染色體檢查。合并心內或心外結構異常時則行染色體檢查。 心臟擴大心臟擴大包括了心內、心外的因素。包括了心內、心外的因素。 心包積液心包積液，如排除結構畸形，多數產后恢復；如，如排除結構畸形，多數產后恢復；如積液較多，影響胎兒心功能，可行穿刺減壓。積液較多，影響胎兒心功能，可行穿刺減壓。四四 出生缺陷的二級

28、預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p) 超聲檢查發(fā)現胎兒超聲檢查發(fā)現胎兒一種結構異常一種結構異常時時, ,染色體染色體異常率為異常率為10%10%20%;20%;多種結構異常多種結構異常時時, , 異常異常率為率為30% 30% 40%40%。 FGRFGR中中5% 5% 10%10%有結構異常；有結構異常；羊水異常羊水異常時時, ,異常率為異常率為13%13%； 遺傳性改變先于形態(tài)學改變，超聲檢查不遺傳性改變先于形態(tài)學改變，超聲檢查不能代替染色體檢查能代替染色體檢查。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)染色體核型分析和基因檢測：染色體核型分析

29、和基因檢測： 染色體核型分析、染色體核型分析、FISH/CGHFISH/CGH、 DNADNA分子雜交等。分子雜交等。檢測標本：檢測標本：胚胎細胞、絨毛胚胎細胞、絨毛 羊水、臍血羊水、臍血 胎兒組織胎兒組織 母血中分離的胎兒母血中分離的胎兒DNADNA四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)細胞遺傳學核型分析：細胞遺傳學核型分析： 利用絨毛、羊水或臍血的胎兒利用絨毛、羊水或臍血的胎兒細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)、收集、收集 中期分裂相中期分裂相，通過，通過G G高分辨顯帶高分辨顯帶，核型分析核型分析。 得到得到全部染色體核型的數目全部染色體核型的數目、明顯的結構異常明顯的結

30、構異常； 培養(yǎng)培養(yǎng)周期長周期長，依賴，依賴細胞形態(tài)及數目細胞形態(tài)及數目；四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)細胞遺傳學核型分析：細胞遺傳學核型分析：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)細胞遺傳學核型分析：細胞遺傳學核型分析：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)熒光原位雜交技術（熒光原位雜交技術（FISH )FISH )： 利用利用已知核酸序列已知核酸序列作為探針作為探針, ,以以熒光素熒光素直直接標記后與接標記后與待檢待檢DNADNA進行雜交進行雜交, , 在熒光顯微在熒光顯微鏡下觀察鏡

31、下觀察雜交信號雜交信號，確定，確定標記染色體數目、標記染色體數目、結構變化。結構變化。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)熒光原位雜交技術（熒光原位雜交技術（FISH )FISH )：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防熒光標熒光標記探針記探針探針變性探針變性樣本樣本DNADNA變性變性雜交雜交出生缺陷的預防及診斷(91p)熒光原位雜交技術（熒光原位雜交技術（FISH )FISH )：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防47,XX,+18出生缺陷的預防及診斷(91p)四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防 2121三體三體 1818三體三體

32、4p4p缺失缺失出生缺陷的預防及診斷(91p)熒光原位雜交技術（熒光原位雜交技術（FISH )FISH )： FISHFISH可檢出可檢出微小微小的染色體結構異常的染色體結構異常, , 常規(guī)常規(guī)G G顯帶或高分辨顯帶顯帶或高分辨顯帶難以診斷難以診斷的染色體異常的染色體異常片段片段, ,包括包括易位、重排、隱匿易位、重排、隱匿等。等。 LeLe查出查出1 1例父系例父系隱藏插入隱藏插入(4;21(4;21) )造成的部分造成的部分2121三體三體, ,出生后具有典型臨床特征。出生后具有典型臨床特征。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)比較基因組雜交技術（比較基

33、因組雜交技術（CGH)CGH)： 是用不同的熒光標記是用不同的熒光標記正常的正常的DNADNA（紅色（紅色）和）和待測待測DNADNA（綠色），（綠色），再和再和正常人的中期染色體雜交正常人的中期染色體雜交，通過兩，通過兩種熒光信號的種熒光信號的相對強度比率相對強度比率，了解，了解待測待測DNADNA拷貝數拷貝數的改變，同時在的改變，同時在染色體上定位染色體上定位。四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)比較基因組雜交技術（比較基因組雜交技術（CGH)CGH)實驗流程實驗流程出生缺陷的預防及診斷(91p)比較基因組雜交技術（比較基因組雜交技術（CGH)CGH)：

34、四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)比較基因組雜交技術（比較基因組雜交技術（CGH)CGH)：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： G G顯帶技術顯帶技術作為作為第一階梯第一階梯，檢測全部檢測全部參檢病例；參檢病例； FISHFISH作為作為第二階梯第二階梯，檢測，檢測第一階梯診斷困難第一階梯診斷困難病例；病例； CGHCGH作為作為第三階梯第三階梯，檢測第二階梯診斷困難檢測第二階梯診斷困難病例；病例； 檢測檢測102102例胎兒例胎兒，結果為：，結果為：四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的

35、二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 第一階梯第一階梯診斷核型診斷核型9898例例，診斷困難，診斷困難2 2例，失敗例，失敗2 2例；例； 第二階梯第二階梯診斷核型診斷核型2 2例例，診斷，診斷困難困難1 1例，失敗例，失敗1 1例例；第三階梯第三階梯診斷核型診斷核型2 2例例。 經三階梯診斷程序核型的經三階梯診斷程序核型的診斷率達診斷率達100%100%四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 異常核型異常核型7 7例例（7/102

36、7/102例，例，6.68%6.68%） 第一階梯第一階梯診斷異常核型診斷異常核型4 4例（例（4/74/7例，例，57.1%57.1%） 第二階梯第二階梯診斷異常核型診斷異常核型1 1例（例（1/71/7例，例，14.3%14.3%） 第三階梯第三階梯診斷異常核型診斷異常核型2 2例（例（2/72/7例，例，28.5%28.5%）。）。 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102

37、例胎兒中例胎兒中 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心： 102102例胎兒中例胎兒中 四四 出生缺陷的二級預防出生缺

38、陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)湘雅產前診斷中心湘雅產前診斷中心：結論：結論 在產前診斷中在產前診斷中實施三階梯診斷程序實施三階梯診斷程序可使核型的確可使核型的確診率達診率達100%100%，既為常規(guī)核型分析失敗及診斷困難的，既為常規(guī)核型分析失敗及診斷困難的病例提供病例提供補救的措施補救的措施，又為，又為FISHFISH探針的選擇提供探針的選擇提供科科學的依據學的依據，同時為，同時為疑難病例的診斷及遠程會診提供疑難病例的診斷及遠程會診提供科學的方法?？茖W的方法。 四四 出生缺陷的二級預防出生缺陷的二級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)三級預防三級預防是指對出生缺陷的治療，非致死、是指

39、對出生缺陷的治療，非致死、致殘性出生缺陷的出生后治療，或宮內介致殘性出生缺陷的出生后治療，或宮內介入性治療或手術矯治。入性治療或手術矯治。 涉及涉及內科、外科、口腔科等的保守性和手內科、外科、口腔科等的保守性和手術治療。術治療。四四 出生缺陷的三級預防出生缺陷的三級預防出生缺陷的預防及診斷(91p)總之： 一級預防是指防止出生缺陷兒的發(fā)生，包括婚前檢查、遺傳咨詢、孕前咨詢。 二級預防是指減少出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過篩查、產前診斷，早發(fā)現、早診斷和早采取措施； 三級預防是指對出生缺陷的出生后治療，或宮內介入性治療或手術矯治。四四 出生缺陷的預防出生缺陷的預防出生缺陷的預防及診斷(91p)產前保健直接關系到母胎的安危： 孕早期保?。捍_定妊娠部位及胎心、檢查生殖器官及骨盆有無異常、基礎血壓、心肺功能、尿蛋白、尿糖及血常規(guī)和血型。特殊疾病評估對妊娠的耐受性等。 孕中期保健 孕晚期保健五五