藥理學(xué)--傳出神經(jīng)系統(tǒng)總論 ppt課件

1、南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院抗病毒中心南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院抗病毒中心李曉娟李曉娟: lixiaojfimmuu 概論概論u 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥u 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥u 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥u 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥u 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 Chapter 5 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System主要內(nèi)容主要內(nèi)容 神經(jīng)神經(jīng)Nerve 遞質(zhì)遞質(zhì)Transmitter 受體受體Receptor 藥物藥物Drug傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成NS外周神經(jīng)系統(tǒng)

2、外周神經(jīng)系統(tǒng) (PNS)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) ENS傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳傳出出神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng) SMNS 交感神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng),ANS支配骨骼肌支配骨骼肌支配內(nèi)臟、平支配內(nèi)臟、平滑肌和腺體等滑肌和腺體等區(qū)別：中途能否改換神經(jīng)節(jié)區(qū)別：中途能否改換神經(jīng)節(jié)1去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)2乙酰膽堿乙酰膽堿 (acetylcholine, Ach) 3) 其它其它, 如多巴胺等如多巴胺等 二二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)u膽堿能神

3、經(jīng)膽堿能神經(jīng)cholinergic nerveu去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)u noradrenergic nerveu 也稱為腎上腺素能神經(jīng)也稱為腎上腺素能神經(jīng)u adrenergic nerve 交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維維 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維汗腺的極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維汗腺的 分泌神經(jīng)、骨酪肌的血分泌神經(jīng)、骨酪肌的血管舒張神經(jīng)管舒張神經(jīng) 運動神經(jīng)運動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維noradrenergic nerve膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)cholinergi

4、c nerve傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一一 化學(xué)傳送學(xué)說開展化學(xué)傳送學(xué)說開展19211921年年 Loewi Loewi 離體雙蛙心灌流實驗離體雙蛙心灌流實驗19461946年年 Von Euler Von Euler 證明哺乳類交感神經(jīng)及其效應(yīng)證明哺乳類交感神經(jīng)及其效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為NANAAch 突觸突觸synapse 神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜接處梢與效應(yīng)器細胞之間的銜接處u突突 觸：觸：u 節(jié)前纖維與次一節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的銜接；級神經(jīng)元的銜接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器神經(jīng)末梢與效應(yīng)器

5、的銜接。的銜接。u 突觸是傳出神突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳送信經(jīng)系統(tǒng)完成傳送信息的重要構(gòu)造。息的重要構(gòu)造。u 突觸由突觸前膜突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。后膜三部分組成。u突觸前膜：神經(jīng)末梢接近間隙的細胞膜稱突突觸前膜：神經(jīng)末梢接近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放的部位。的部位。u突觸后膜突觸后膜: : 效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元接近的效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元接近的u細胞膜稱突觸后膜細胞膜稱突觸后膜, ,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合u受體。受體。u突觸間隙突觸間隙(synaptic cleft): (s

6、ynaptic cleft): 前膜與后前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有膜間的空隙，間隙寬約有151000nm,151000nm,間間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。u 合合 成：場所：膽堿能神經(jīng)末梢成：場所：膽堿能神經(jīng)末梢 膽堿乙?；改憠A乙?；敢阴Ｒ阴oA +膽堿膽堿 Ach + CoA儲存：囊泡儲存：囊泡 Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋及蛋白結(jié)合，儲存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含白結(jié)合，儲存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含100050000分子的分子的Ach。密膽堿密膽堿1乙酰膽堿乙酰膽堿 (acetylcholine, Ach

7、) 1 1、胞裂外排、胞裂外排 當神經(jīng)激動到達神經(jīng)末梢時，鈣離子進入末梢當神經(jīng)激動到達神經(jīng)末梢時，鈣離子進入末梢，促使囊泡與突觸前膜交融，構(gòu)成裂孔，將內(nèi)，促使囊泡與突觸前膜交融，構(gòu)成裂孔，將內(nèi)容物排至突觸間隙容物排至突觸間隙2 2、量子化釋放、量子化釋放 每一囊泡為一量子，每一囊泡為一量子，200300200300個量子同時釋個量子同時釋 放，可引發(fā)動作電位而產(chǎn)生效應(yīng)放，可引發(fā)動作電位而產(chǎn)生效應(yīng) 蜘蛛毒素蜘蛛毒素肉毒桿菌毒肉毒桿菌毒素素滅滅 活：活： 主要被乙酰膽堿酯酶主要被乙酰膽堿酯酶AchE所水所水解，解， AchE 存在于突觸間隙中存在于突觸間隙中 AchE Ach 膽堿膽堿 +乙酸乙酸

8、 新斯的明新斯的明Fig. 6-3 Schematic diagram of the metabolic processes of neurotransmitter ACh in ENS.2去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)合 成：場所：神經(jīng)胞體和軸突中 儲存場所：囊泡與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸羥化酶羥化酶多巴脫多巴脫羧酶羧酶多巴胺多巴胺羥化酶羥化酶 腎上腺素腎上腺素苯乙胺苯乙胺N-甲基甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 甲酪氨酸甲酪氨酸卡比多巴卡比多巴-甲基多巴甲基多巴 胞裂外排胞裂外排 胍乙啶、可樂胍乙啶、可樂定定溴芐胺、碳酸溴芐胺、碳酸鋰鋰

9、麻黃堿麻黃堿間羥胺間羥胺u1)攝取攝取-1uptake-1, 神經(jīng)攝取，攝取儲存神經(jīng)攝取，攝取儲存型型u 突觸前膜將突觸前膜將NA攝入囊泡儲存，供下一次攝入囊泡儲存，供下一次再釋放少量未進入囊泡的被再釋放少量未進入囊泡的被MAO破壞破壞u2)攝取攝取-2uptake-2,非神經(jīng)攝取，攝取代非神經(jīng)攝取，攝取代謝型謝型 非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取NA，被胞內(nèi)的，被胞內(nèi)的COMT、MAO所破壞所破壞利血平、三環(huán)利血平、三環(huán)類類Fig.6-4 Schematic diagram of the metabolic processes of neurotransmitte

10、r NA and major sites of drug action in ENS.u藥物可以經(jīng)過影響藥物可以經(jīng)過影響ENS遞質(zhì)的合成、儲遞質(zhì)的合成、儲存、釋放、代謝等環(huán)節(jié)起作用存、釋放、代謝等環(huán)節(jié)起作用u也可經(jīng)過直接與受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)也可經(jīng)過直接與受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng) 一受體的分類一受體的分類 能與能與Ach 結(jié)合的受體稱膽堿受結(jié)合的受體稱膽堿受體體 能與能與NA結(jié)合的受體稱腎上腺素結(jié)合的受體稱腎上腺素受體受體膽堿膽堿受體受體毒蕈堿型毒蕈堿型Muscarine煙堿型煙堿型NicotineM1 中樞神經(jīng)元、腺體細胞中樞神經(jīng)元、腺體細胞M2 心肌心肌M3 平滑肌、頜下腺體、眼睛平滑肌、頜下

11、腺體、眼睛M4 皮層、皮層、 海馬海馬M5 轉(zhuǎn)染細胞轉(zhuǎn)染細胞NN N1 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) N MN2骨骼肌骨骼肌N-M接頭接頭二受體的亞型二受體的亞型 1 血管皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜、內(nèi)臟 平滑肌平滑肌 2 突觸前膜突觸前膜 負反響調(diào)理負反響調(diào)理 1 心臟心臟 2 血管骨骼肌、冠脈血管骨骼肌、冠脈 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 3 ：脂肪細胞：脂肪細胞腎上腺腎上腺素受體素受體受體受體受體受體3、多巴胺受體、多巴胺受體D1 D1 ： 外周效應(yīng)器上的外周效應(yīng)器上的DADA受體受體 D2 D2 ： 突觸前膜突觸前膜4、其它受體、其它受體 嘌呤受體嘌呤受體 神經(jīng)肽類神經(jīng)肽類 前列腺素前列腺素 5HT受

12、體受體1、G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體(superfamily of G-prptein-coupled receptors) M膽堿受體膽堿受體 、受體受體三受體的功能及其分子機制三受體的功能及其分子機制m1、3、5激活磷脂酶激活磷脂酶CGq蛋白蛋白三磷酸肌醇三磷酸肌醇IP3二酰甘油二酰甘油DAG激活蛋白激酶激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化儲存鈣儲存鈣游離鈣游離鈣m2、4Go/Gi蛋白蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶抑制腺苷酸環(huán)化酶cAMP平滑肌收縮平滑肌收縮腺體分泌腺體分泌心肌收縮心肌收縮由四種亞基構(gòu)成的由四種亞基構(gòu)成的五聚體糖蛋白五聚體糖蛋白22AchAch受體位點受體位點亞基亞基離子通道構(gòu)象

13、改動，離子通道構(gòu)象改動，調(diào)理離子的跨膜流動調(diào)理離子的跨膜流動2、配體門控型離子通道、配體門控型離子通道Fig . 6-5 Schematic diagram of Nm receptor. AchN受體受體配體門控配體門控離子通道離子通道終板電位終板電位EPP電壓門控電壓門控離子通道離子通道胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2肌肉收縮肌肉收縮NaCa2NaCa2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能雙重支配雙重支配同一器官上，作用大多相互對抗，在中樞的調(diào)理下同一器官上，作用大多相互對抗，在中樞的調(diào)理下，功能既對立又一致，功能既對立又一致兩類神經(jīng)同時興奮，顯現(xiàn)占優(yōu)勢張力的神經(jīng)效應(yīng)兩類神經(jīng)同時興奮，顯現(xiàn)占優(yōu)勢張力

14、的神經(jīng)效應(yīng)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng) 胃腸道、眼、腺體胃腸道、眼、腺體 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)優(yōu)勢：優(yōu)勢：u心血管心血管 興奮興奮 抑制抑制u平滑肌平滑肌 抑制抑制 興奮興奮u瞳孔瞳孔 擴展擴展 減少減少u睫狀肌睫狀肌 松弛松弛 痙攣痙攣u腺體腺體 添加添加u代謝代謝 提高提高 u腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 分泌添加分泌添加腎上腺素能神經(jīng)興奮腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物根本傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物根本作用及其分類作用及其分類 激動藥激動藥 拮抗藥拮抗藥 激動藥激動藥 拮抗藥拮抗藥1 1直接作用直接作用膽堿受體膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體1.1.根本作用方式根本作用方式u抑制遞質(zhì)的生物合成：抑制遞質(zhì)的生物合成：u甲酪氨酸、卡比多巴、甲酪氨酸、卡比多巴、-甲基多巴甲基多巴u促進遞質(zhì)的釋放：麻黃堿、間羥胺促進遞質(zhì)