藥理學(xué)-第5章--傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

1、1藥物藥物機(jī)體機(jī)體劑型劑型劑量劑量給藥次數(shù)給藥次數(shù)藥動(dòng)學(xué)相互作用藥動(dòng)學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用年齡年齡性別性別體型體型遺傳遺傳種族種族療效療效第二單元第二單元 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理3第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 123【學(xué)習(xí)目標(biāo)】【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 領(lǐng)會(huì)傳出神經(jīng)分類領(lǐng)會(huì)傳出神經(jīng)分類 描述傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過(guò)程描述傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過(guò)程 識(shí)別傳出神經(jīng)受體類型、分類和效應(yīng)識(shí)別傳出神經(jīng)受體類型、分類和效應(yīng)4v 反射弧結(jié)構(gòu)：反射弧結(jié)構(gòu)： 傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)5v 傳出神經(jīng)是指將中樞神經(jīng)系統(tǒng)的沖動(dòng)傳至效應(yīng)傳出神經(jīng)是指將中樞神經(jīng)系統(tǒng)的沖動(dòng)傳至效應(yīng)器以支配效應(yīng)器活動(dòng)的

2、一類周圍神經(jīng)。由自主神器以支配效應(yīng)器活動(dòng)的一類周圍神經(jīng)。由自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)組成。廣泛分布于全身各經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)組成。廣泛分布于全身各組織器官，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，通過(guò)其組織器官，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，通過(guò)其神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)，作用于相應(yīng)組織器官神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)，作用于相應(yīng)組織器官上的受體而發(fā)揮生理作用。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)上的受體而發(fā)揮生理作用。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物通過(guò)影響傳出神經(jīng)末梢遞質(zhì)水平及其受體的藥物通過(guò)影響傳出神經(jīng)末梢遞質(zhì)水平及其受體活性而發(fā)揮藥理作用。活性而發(fā)揮藥理作用。6第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類一、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類

3、一、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)自主神經(jīng)去甲腎上腺素乙酰膽堿7二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類v 1. 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) 凡神經(jīng)末梢能釋放乙酰膽堿凡神經(jīng)末梢能釋放乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)的神經(jīng)纖維稱之為膽堿能神經(jīng)，膽堿能神的神經(jīng)纖維稱之為膽堿能神經(jīng)，膽堿能神經(jīng)包括：全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖經(jīng)包括：全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；極少數(shù)交感神維；副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。血管舒張的神

4、經(jīng)；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。v2. 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 凡神經(jīng)末梢能釋放去甲腎上腺素凡神經(jīng)末梢能釋放去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)的神經(jīng)纖維稱之為去甲的神經(jīng)纖維稱之為去甲腎上腺素能神經(jīng)。絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬腎上腺素能神經(jīng)。絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬于去甲腎上腺素能神經(jīng)。于去甲腎上腺素能神經(jīng)。81.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖

5、維去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。9傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu) 囊泡囊泡(內(nèi)有遞質(zhì)內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶膽堿酯酶受體受體第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體10第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)v(一一) 去甲腎上腺素去甲腎上腺素11去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶 多巴多巴 多巴脫羧酶多巴脫羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺- 羥化酶羥化酶

6、 NA NA，反饋性抑制，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)12（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）（4）消失：）消失： 攝取攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯：大部分被突觸前膜攝取貯存在存在 囊泡中。囊泡中。 攝取攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被攝取，最后被COMT和和MAO滅活。滅活。 13v(二二) 乙酰膽堿乙酰膽堿14（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿膽堿 + 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在

7、囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）（4）消失：）消失：Ach 膽堿酯酶（膽堿酯酶（AchE）膽堿膽堿+乙酸乙酸乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） 15二、傳出神經(jīng)的受體二、傳出神經(jīng)的受體v(一一) 膽堿受體膽堿受體 1.毒蕈堿受體毒蕈堿受體 2煙堿型受體煙堿型受體 v (二二) 去甲腎上腺素受體去甲腎上腺素受體 1.受體受體 2.受體受體 16膽堿受體膽堿受體 1M膽堿受體膽堿受體(M-R)：又可分為又可分為3 3種亞型，種亞型，M M1 1 R：主要分布于主要分布于胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)節(jié)、CNSCNSM M2 2 R：主要分

8、布在主要分布在心臟心臟、腦、平滑肌等。、腦、平滑肌等。M M3 3 -R ：分布于分布于外分泌腺外分泌腺、平滑肌平滑肌、血管內(nèi)皮、血管內(nèi)皮、 腦、自主神經(jīng)節(jié)腦、自主神經(jīng)節(jié) 2N膽堿受體膽堿受體 （ N-R ） 主要分布在神經(jīng)節(jié)、主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌骨骼肌和和CNSCNS。又分為。又分為N1受體和受體和N2受體。受體。 17腎上腺素受體腎上腺素受體 1腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -R） ：又可分為又可分為1 1-R-R：主要分布在：主要分布在血管平滑肌血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟和、瞳孔開(kāi)大肌、心臟和肝臟。肝臟。2 2-R-R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。 2

9、2腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -R -R ），可分為），可分為3 3種亞型。種亞型。1 1 -R -R ：主要分布于：主要分布于心臟心臟、腎小球旁系細(xì)胞。、腎小球旁系細(xì)胞。2 2 -R -R ：主要分布于：主要分布于平滑肌平滑肌、骨骼肌、骨骼肌血管血管、肝等。、肝等。 3 -R -R ：主要分布在：主要分布在脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞。 18三、傳出神經(jīng)的生理功能三、傳出神經(jīng)的生理功能v膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)(相當(dāng)于遞質(zhì)相當(dāng)于遞質(zhì)Ach的作用的作用)，節(jié)前纖維和節(jié)后纖維的功能有所不同。當(dāng)節(jié)前節(jié)前纖維和節(jié)后纖維的功能有所不同。當(dāng)節(jié)前纖維興奮時(shí)，可引起神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)纖維興奮時(shí)，可引起神經(jīng)

10、節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌的增加；當(dāng)節(jié)后纖維興奮時(shí)，基本上表現(xiàn)分泌的增加；當(dāng)節(jié)后纖維興奮時(shí)，基本上表現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)相反的效應(yīng)與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)相反的效應(yīng)。v去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)(相當(dāng)于遞質(zhì)相當(dāng)于遞質(zhì)NA的的作用作用)，可見(jiàn)，可見(jiàn)心臟興奮心臟興奮，皮膚粘膜和內(nèi)臟，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收血管收縮縮，支氣管和胃腸，支氣管和胃腸平滑肌舒張平滑肌舒張，瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大及及血血糖升高糖升高效應(yīng)。效應(yīng)。樣樣作作用用（- -興興奮奮）1 1 皮皮膚膚粘粘膜膜血血管管舒舒張張2 2 骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒張張3 3 冠冠狀狀血血管管舒舒張張4 4 心心臟臟抑抑制制5

11、 5 瞳瞳孔孔括括約約肌肌收收縮縮縮縮瞳瞳6 6 支支氣氣管管平平滑滑肌肌收收縮縮7 7 胃胃腸腸平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收縮縮8 8 腺腺體體分分泌泌增增加加傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 樣樣作作用用 1 1樣樣作作用用 神神經(jīng)經(jīng)節(jié)節(jié)興興奮奮 2 2樣樣作作用用 骨骨骼骼肌肌收收縮縮Page 20樣作用：樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(-R(-R興奮興奮) ) 外周阻力升高，血壓增高。外周阻力升高，血壓增高。樣作用：樣作用： 心臟興奮心臟興奮(1 1-R) -R) (-R(-R興奮興奮) ) 支氣管平滑肌擴(kuò)張支氣管平滑肌擴(kuò)張(2

12、2-R ) -R ) 骨骼肌血管擴(kuò)張骨骼肌血管擴(kuò)張(2 2-R) -R) 。 心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。21第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制與分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制與分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制v（一）直接作用于受體（一）直接作用于受體v（二二）影響遞質(zhì)）影響遞質(zhì) 1影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)的生物合成 2. 促進(jìn)遞質(zhì)釋放促進(jìn)遞質(zhì)釋放 3. 影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化 4. 影響遞質(zhì)貯存影響遞質(zhì)貯存 22二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類23