免疫學(xué)14-抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答ppt課件

1、順應(yīng)性免疫應(yīng)對順應(yīng)性免疫應(yīng)對 抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對 第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對抗原的識別和提呈細(xì)胞對抗原的識別和提呈 一、一、 對對TI-AgTI-Ag的識別的識別 1. 1. 識別識別TI1TI1抗原細(xì)菌的脂多糖抗原細(xì)菌的脂多糖LPSLPS等等 高濃度高濃度TI1: TI1: 與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B B細(xì)細(xì)胞胞 低濃度低濃度TI1: TI1: 與與BCRBCR結(jié)合，激活結(jié)合結(jié)合，激活結(jié)合TI1TI1抗原的抗原的B B細(xì)細(xì)胞胞 B細(xì)胞識別細(xì)胞識別TI2抗原抗原二、二、 對對TD-AgTD-Ag的識別與提呈的識別與提呈 1. TD-Ag

2、: 1. TD-Ag: 蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原 2. 2. 識別與提呈識別與提呈 1 1B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位與特異性與特異性 BCRBCR結(jié)合結(jié)合 2 2T T細(xì)胞表位細(xì)胞表位- MHC-II- MHC-II類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 表達(dá)表達(dá)于于 APCAPC細(xì)胞外表細(xì)胞外表 TCRTCR識別識別ThTh細(xì)胞活化細(xì)胞活化 輔輔 助助B B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞激活細(xì)胞激活一、一、B細(xì)胞活化信號細(xì)胞活化信號 1.TI抗原刺激抗原刺激B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 直接作用直接作用 2.TD抗原刺激抗原刺激B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 需兩種信號需兩種信號 第一信號抗原刺激信號第一信號抗原刺激信號 第二信

3、號第二信號Th細(xì)胞信號細(xì)胞信號Th細(xì)胞細(xì)胞-B細(xì)胞間接細(xì)胞間接觸作用觸作用 Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因細(xì)胞分泌細(xì)胞因子子 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)對絕大多數(shù)是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)對絕大多數(shù)是由TD抗原抗原引起引起1.APC與與Th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用 LAPC與與Th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用2. B細(xì)胞與細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用初次應(yīng)對初次應(yīng)對: APC活化的活化的Th細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用激活細(xì)胞相互作用激活B細(xì)胞。細(xì)胞。 再次應(yīng)對再次應(yīng)對: 已擴(kuò)增的已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化。胞相互作用，誘導(dǎo)活化。 ThTh活化信號活化信號B B細(xì)胞

4、活化信號細(xì)胞活化信號第一信號第一信號TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信號第二信號CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L Th細(xì)胞及細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號細(xì)胞活化信號YYYT細(xì)胞對細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用細(xì)胞的輔助作用B信號信號1 1 抗原抗原/BCR/BCRTh1. TCR1. TCR2. CD42. CD43.CD40 L3.CD40 LTh信號信號2 T2 T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助CD40CD40MHCIIMHCIITh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用 細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBB

5、BBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信號信號 2 2YYYB信號信號 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces3. 3. 細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子細(xì)胞因子功能功能IL-2IL-2促進(jìn)促進(jìn)T T和和B B細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖 IFN- IFN-刺激刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IgG2

6、IL-4IL-41.B1.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1IgG1和和IgEIgE產(chǎn)生產(chǎn)生2.T2.T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.3.參與參與I I型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)；IL-5IL-5 嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子IL-6IL-6B B細(xì)胞的分化因子細(xì)胞的分化因子 IL-10 IL-101.1.抑制抑制Th1Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生2.2.促進(jìn)促進(jìn)Th2Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞因子產(chǎn)生和B B細(xì)胞激活細(xì)胞激活 IL-12 IL-12 促進(jìn)促進(jìn)Th1Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和產(chǎn)生、

7、活化巨噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用主要細(xì)胞因子的作用4. 4. 細(xì)胞外表主要的協(xié)同刺激分子細(xì)胞外表主要的協(xié)同刺激分子1 1B7B7：B7.1B7.1和和B7.2B7.2表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)細(xì)胞： APC APC 配體：配體：CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)細(xì)胞：CD28 TCD28 T細(xì)胞細(xì)胞 CTLA-4 CTLA-4 活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞主要功能：主要功能：B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞 B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 2 2CD2CD2表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞: T: T細(xì)胞細(xì)胞 配體：配體：LF

8、ALFA3 3表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞: : 淋巴細(xì)胞和一切淋巴細(xì)胞和一切APCAPC 主要功能：主要功能：CD2/LFACD2/LFA3 3 活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞3 3CD40CD40表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞: B: B細(xì)胞細(xì)胞 配體：配體：CD40LCD40L表達(dá)細(xì)胞：活化表達(dá)細(xì)胞：活化T T細(xì)胞細(xì)胞 主要功能：主要功能：CD40/CD40LCD40/CD40L：B B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號信號 B7.1B7.1和和B7.2B7.2CD2CD2CD40CD40表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞 APCAPCT T細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞配體配體 CD28CD28 CTLA-4CTLA-4LFALFA3 3CD

9、40LCD40L配體表達(dá)配體表達(dá)細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞細(xì)胞淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和所有所有APCAPC活化的活化的T T細(xì)胞細(xì)胞主要功能主要功能 B7/CD28 B7/CD28 （ （活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞） ）活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞活化最細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號強(qiáng)有力信號 B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 （ （抑制抑制T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化） ） 第三節(jié)第三節(jié) 抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、一、B細(xì)胞對細(xì)胞對TI-Ag和和TD-Ag應(yīng)對的區(qū)別應(yīng)對的區(qū)別TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原抗原TDTD抗原抗原抗原抗原APCAPC提呈提呈抗原識別抗原

10、識別receptorreceptor活化活化B B細(xì)胞細(xì)胞LPSLPS 不需要不需要Mitogen Mitogen receptorreceptorB1B1多糖等多糖等不需要不需要B BCRCRB1B1蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)需要需要BCRBCRB2B2類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換無無少數(shù)有少數(shù)有有有記憶記憶B B細(xì)胞細(xì)胞無無個別有個別有有有T T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助- - -+ +TI-1TI-1、TI-2TI-2和和TDTD抗原體液免疫應(yīng)對的區(qū)別抗原體液免疫應(yīng)對的區(qū)別 二、二、IgIg類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換(isotype switch):(isotype switch): 是指是指B B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合細(xì)胞在受抗原

11、刺激后，首先合成成IgMIgM，然后轉(zhuǎn)為合成，然后轉(zhuǎn)為合成IgGIgG等類別的抗體。等類別的抗體。Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換三、抗體產(chǎn)生的普通規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的普通規(guī)律 一初次應(yīng)對一初次應(yīng)對primary responseprimary response 1.1.概念概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)對對 2.2.特點(diǎn)特點(diǎn) 1 1埋伏期埋伏期( (誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期) )長長( (約約7 71010天天) ) 2 2抗體的種類以抗體的種類以IgMIgM為主為主 3 3抗體親和力低抗體親和力低 4 4維持時間短維持時間短 5 5總抗體程度低總抗體程度低 二

12、再次應(yīng)對二再次應(yīng)對(secondary (secondary response) response) 1. 1.概念概念 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)對生的應(yīng)對 2.2.特點(diǎn)特點(diǎn) 1 1埋伏期短約埋伏期短約2 23 3天天 2 2抗體的種類以抗體的種類以IgGIgG為主為主 3 3抗體親和力比初次應(yīng)抗體親和力比初次應(yīng)對明顯加強(qiáng)對明顯加強(qiáng) 4 4維持時間長維持時間長 5 5總抗體程度高總抗體程度高 三意義三意義 1.1.證明順應(yīng)性免疫應(yīng)對具有記憶性證明順應(yīng)性免疫應(yīng)對具有記憶性 2.2.是疫苗接種的實(shí)際根底是疫苗接種的實(shí)際根底 3.3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上非活疫苗預(yù)防接種

13、常需二次以上四、抗體的免疫效應(yīng)一中和作用:IgG和SIgA 1.結(jié)合外毒素 中和毒性 2.結(jié)合病毒 阻止 病毒吸附 進(jìn)入宿主細(xì)胞 二激活補(bǔ)體 Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞 三免疫調(diào)理三免疫調(diào)理 IgG- IgG-顆粒性顆粒性Ag FcAg Fc段段 巨噬細(xì)胞外表巨噬細(xì)胞外表FcFc受體受體 IgM/IgG-Ag IgM/IgG-Ag 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體C3bC3b 巨噬細(xì)胞外表巨噬細(xì)胞外表C3bRC3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合結(jié)合結(jié)合四四ADCC IgG + 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 FcR 殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 五粘膜抗感染五粘膜抗感染

14、SIgA 粘膜抗感染粘膜抗感染 六超敏反響：可引起六超敏反響：可引起I、II、III型超敏反響型超敏反響 七本身免疫病七本身免疫病 八可引起移植排斥反響八可引起移植排斥反響抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng) 第四節(jié)第四節(jié) B B細(xì)胞的免疫記憶細(xì)胞的免疫記憶 B B細(xì)胞免疫記憶細(xì)胞免疫記憶: B: B細(xì)胞再次遇到一樣抗原時，細(xì)胞再次遇到一樣抗原時， 快速快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的景象。產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的景象。 B B細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程: : 1) 1) 記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活B B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心心GCGC所發(fā)生一系列事件。所發(fā)

15、生一系列事件。 2 2記憶記憶B B細(xì)胞庫的維持：細(xì)胞庫的維持：B B細(xì)胞記憶經(jīng)過記憶細(xì)胞記憶經(jīng)過記憶B B細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來維持。細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來維持。 3 3記憶記憶B B細(xì)胞對抗原再次應(yīng)對。細(xì)胞對抗原再次應(yīng)對。 一、一、B B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) Ag Ag 成熟成熟B B細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞生發(fā)中心 增殖增殖分裂成分裂成 中心母細(xì)胞中心母細(xì)胞centroblastcentroblast BCR BCR改改動動 與與FDCFDC濾泡性樹突狀細(xì)胞上的抗原結(jié)濾泡性樹突狀細(xì)胞上的抗原結(jié)合：合： BCR(BCR(低親和力低親和力) ) B B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡凋亡 B

16、CR(BCR(高親和力高親和力) ) B B細(xì)胞陽性選擇，細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)發(fā)育成漿細(xì) 胞或者記憶細(xì)胞胞或者記憶細(xì)胞1體細(xì)胞超突變體細(xì)胞超突變 抗原特異性抗原特異性B細(xì)胞細(xì)胞 在生發(fā)中心在生發(fā)中心 克隆擴(kuò)增之后，重鏈克隆擴(kuò)增之后，重鏈基因基因VDJ的超突變的超突變 以點(diǎn)突變的方式發(fā)生，添加抗體以點(diǎn)突變的方式發(fā)生，添加抗體親和力。親和力。2受體編輯受體編輯 本身反響性本身反響性B細(xì)胞細(xì)胞 經(jīng)過輕鏈基因二次重排，修正經(jīng)過輕鏈基因二次重排，修正BCR的特異性。的特異性。3陽性選擇和親和力成熟陽性選擇和親和力成熟 在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延伸而添加，這種景象稱為抗體親和力成熟間的延伸而添加，這種景象稱為抗體親和力成熟 。親和力成熟發(fā)生在親和力成熟發(fā)生在 抗原特異抗原特異B細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育 過程中。過程中。 二、記憶二、記憶B細(xì)胞庫的維持細(xì)胞庫的維持 1. 記憶記憶B細(xì)胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記細(xì)胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記憶憶 2. 抗原特