產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)

1、 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Prenatal Diagnosis 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 先天愚型先天愚型 軟骨發(fā)育不全綜合癥軟骨發(fā)育不全綜合癥 13三體綜合癥三體綜合癥 無(wú)腦兒無(wú)腦兒 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 病案：病案： 李某，男，李某，男，3232歲；林某，女，歲；林某，女，2929歲。歲。自述現(xiàn)已有一個(gè)智力低下兒子，自述現(xiàn)已有一個(gè)智力低下兒子，5 5歲，醫(yī)歲，醫(yī)院診斷為先天愚型；院診斷為先天愚型；2 2年前再次妊娠，于年前再次妊娠，于妊娠妊娠9 9周時(shí)流產(chǎn)；現(xiàn)第三次妊娠周時(shí)流產(chǎn)；現(xiàn)第三次妊娠2020周，擔(dān)周，擔(dān)心再次生育智力低下患兒前來(lái)進(jìn)行遺傳心再次生育智力低下患兒前來(lái)進(jìn)行遺傳咨詢。咨詢

2、。 1、 定定 義義 2、 適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥 3、基、基 本本 方方 法法產(chǎn)產(chǎn) 前前 診診 斷斷 1、 定定 義義 Prenatal diagnosis is testing for diseases or conditions in a fetus or embryo before it is bornThe aim is to detect birth defects產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷(prenatal diagnosis)(prenatal diagnosis) 又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或?qū)ε咛セ蛱涸诔?/p>

3、生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。 1、 定定 義義 產(chǎn)前診斷是優(yōu)生的重要措施之一產(chǎn)前診斷是優(yōu)生的重要措施之一產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷 適應(yīng)癥適應(yīng)癥1 1、風(fēng)險(xiǎn)高、危害、風(fēng)險(xiǎn)高、危害大的遺傳??；大的遺傳病； 2 2、目前已有針、目前已有針對(duì)該病進(jìn)行產(chǎn)前診對(duì)該病進(jìn)行產(chǎn)前診斷的方法斷的方法。 適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥 (1) (1) 孕婦年齡孕婦年齡3535歲。歲。(2) (2) 夫婦一方染色體異常或曾生育過(guò)染色體病患兒。夫婦一方染色體異常或曾生育過(guò)染色體病患兒。(3) (3) 曾生育過(guò)某種單基因病患兒、曾生育過(guò)某種單基因病患兒、ARAR或或XRXR遺傳病攜帶者。遺傳病攜帶者

4、。(4) (4) 曾生育過(guò)先天畸形患者。曾生育過(guò)先天畸形患者。(5) (5) 有原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎和新生兒死亡史等。有原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎和新生兒死亡史等。(6) (6) 具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦。具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦。(7) (7) 夫婦之一有致畸因素接觸史。夫婦之一有致畸因素接觸史。(8) (8) 羊水過(guò)多、宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩或疑為嚴(yán)重宮內(nèi)感染的羊水過(guò)多、宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩或疑為嚴(yán)重宮內(nèi)感染的孕婦。孕婦。非侵襲性非侵襲性（non-invasive ） 影像學(xué)：超聲波、影像學(xué)：超聲波、X線、線、CT、磁共振、磁共振母親血清與尿液成分檢測(cè)母親血清與尿液成分檢測(cè)

5、侵襲性侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 絨毛取樣法絨毛取樣法 臍帶穿刺術(shù)臍帶穿刺術(shù) 胎兒鏡檢查胎兒鏡檢查3、產(chǎn)前診斷方法、產(chǎn)前診斷方法 影像學(xué)：超聲波、影像學(xué)：超聲波、X線、線、CT、磁共振、磁共振（P214P214）超聲波檢查（最常用）：超聲波檢查（最常用）：操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)傷操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)傷超聲篩查：超聲篩查：針對(duì)某些有比較特定的結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)針對(duì)某些有比較特定的結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)的遺傳病。如：的遺傳病。如：2121三體三體超聲診斷：超聲診斷：針對(duì)以形態(tài)異常為主要表現(xiàn)的遺傳病針對(duì)以形態(tài)異常為主要表現(xiàn)的遺傳病。如：神經(jīng)管畸形、內(nèi)臟畸形等。如：神經(jīng)管畸形、內(nèi)臟畸形等。此外還可用于胎心和

6、胎動(dòng)的動(dòng)態(tài)觀察，胎盤定位此外還可用于胎心和胎動(dòng)的動(dòng)態(tài)觀察，胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，引導(dǎo)胎兒鏡操作等。，選擇羊膜穿刺部位，引導(dǎo)胎兒鏡操作等。 非侵襲性非侵襲性（non-invasive） 遺傳學(xué)超聲遺傳學(xué)超聲（genetic sonogram）母親血清與尿液成分檢測(cè)母親血清與尿液成分檢測(cè)間接指標(biāo)，主要用于篩查。間接指標(biāo)，主要用于篩查。先天愚型患兒：母親血清中先天愚型患兒：母親血清中 AFPAFP、hCGhCG、uEuE3 3 開(kāi)放性神經(jīng)管畸形：開(kāi)放性神經(jīng)管畸形：（1）妊娠期應(yīng)用超聲波檢查胎兒，可準(zhǔn)確地查出無(wú)腦兒和脊柱裂畸形；妊娠期進(jìn)）妊娠期應(yīng)用超聲波檢查胎兒，可準(zhǔn)確地查出無(wú)腦兒和脊柱裂畸形；

7、妊娠期進(jìn)行胎兒行胎兒X線攝片檢查可以發(fā)現(xiàn)無(wú)顱骨。線攝片檢查可以發(fā)現(xiàn)無(wú)顱骨。（2）妊娠期孕婦血清及羊水中甲胎球蛋白升高。）妊娠期孕婦血清及羊水中甲胎球蛋白升高。（3）妊娠期孕婦血漿及尿中雌三醇濃度顯著降低，這是由于胎兒腎上腺皮質(zhì)發(fā)育）妊娠期孕婦血漿及尿中雌三醇濃度顯著降低，這是由于胎兒腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不全，皮質(zhì)激素降低所致。不全，皮質(zhì)激素降低所致。非侵襲性非侵襲性（non-invasive） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法(amniocentesis) (amniocentesis) 時(shí)間：妊娠時(shí)間：妊娠1822周周 離心離心上清液上清液細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)體外培養(yǎng)提取提取DNA基因診斷基因診斷 核型分析核型分

8、析 生物化學(xué)分析生物化學(xué)分析 絨毛取樣法絨毛取樣法（chorionic villus sampling chorionic villus sampling ，CVSCVS）時(shí)間：妊娠時(shí)間：妊娠1113周周 測(cè)定酶含量測(cè)定酶含量 核型分析核型分析 基因診斷基因診斷 診斷宮內(nèi)感染診斷宮內(nèi)感染 診斷血液系統(tǒng)疾病診斷血液系統(tǒng)疾病 宮內(nèi)治療宮內(nèi)治療 臍帶穿刺術(shù)（臍帶穿刺術(shù)（cordocentesiscordocentesis） 時(shí)間：妊娠時(shí)間：妊娠22-26周周 宮內(nèi)治療宮內(nèi)治療 直接觀察胎兒直接觀察胎兒 抽取羊水或胎抽取羊水或胎 血作各種檢查血作各種檢查 胎兒鏡檢查（胎兒鏡檢查（fetoscopefe

9、toscope）時(shí)間：妊娠時(shí)間：妊娠2028周周 最理想最理想? 非侵襲性非侵襲性（non-invasive ） 母親血清與尿液成分檢測(cè)母親血清與尿液成分檢測(cè)影像學(xué)：影像學(xué)：B超、超、X線、線、CT、磁共振磁共振侵襲性侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 絨毛取樣法絨毛取樣法 臍帶穿刺術(shù)臍帶穿刺術(shù) 胎兒鏡檢查胎兒鏡檢查產(chǎn)前診斷方法產(chǎn)前診斷方法新進(jìn)展：新進(jìn)展：1 1、植入前診斷、植入前診斷 2 2、孕婦外周血中胎兒細(xì)胞孕婦外周血中胎兒細(xì)胞或胎兒或胎兒DNA（ 檢查檢查 植入前診斷植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis,PGD)preimpla

10、ntation genetic diagnosis,PGD) 是對(duì)體外受精胚胎的的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷是對(duì)體外受精胚胎的的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷胚胎是否具有遺傳異常，選擇沒(méi)有遺傳學(xué)疾患的胚胚胎是否具有遺傳異常，選擇沒(méi)有遺傳學(xué)疾患的胚胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷方法。胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷方法。 取材：取材：極體、極體、68細(xì)胞期卵裂球、囊胚期滋養(yǎng)層細(xì)胞期卵裂球、囊胚期滋養(yǎng)層細(xì)胞細(xì)胞 植入前診斷植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis,PGD)preimplantation genetic diagnosis,PGD) 體外受精體外受精

11、6 68 8細(xì)胞期，獲得細(xì)胞期，獲得1 12 2個(gè)細(xì)胞個(gè)細(xì)胞 染色體或基因診斷（染色體或基因診斷（FISH or PCR） 植植 入入 植入前診斷植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis,PGD)preimplantation genetic diagnosis,PGD) 1990年英國(guó)首例年英國(guó)首例PDG嬰兒出生。嬰兒出生。目前已應(yīng)用目前已應(yīng)用PDG的的10種疾病。種疾病。 AD AD：HuntingtonHuntington舞蹈癥、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、舞蹈癥、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、腓骨肌萎縮癥。腓骨肌萎縮癥。 AR AR：-地中海貧血、纖維囊性變、脊肌萎

12、縮癥、地中海貧血、纖維囊性變、脊肌萎縮癥、鐮狀細(xì)胞貧血鐮狀細(xì)胞貧血 性連鎖遺傳病：性連鎖遺傳?。捍嘈源嘈訶 X染色體綜合征、進(jìn)行性肌染色體綜合征、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、血友病營(yíng)養(yǎng)不良、血友病孕婦外周血中胎兒遺傳物質(zhì)檢查孕婦外周血中胎兒遺傳物質(zhì)檢查 2 2、孕婦外周血中胎兒游離、孕婦外周血中胎兒游離DNADNA 唐氏綜合征產(chǎn)前篩查唐氏綜合征產(chǎn)前篩查1886年英國(guó)醫(yī)生Langdon Down 首先描述了先天愚型的臨床表現(xiàn)，因此將此病命名為唐氏綜合。1959年法國(guó)遺傳學(xué)家Lejeune證實(shí)此癥是由于21號(hào)染色體三體所致，故又名21三體綜合征。最常見(jiàn)的一種染色體疾病，在新生兒中發(fā)病率1/6001/800，

13、隨孕婦年齡增加發(fā)病率升高。我國(guó)每年有26600例唐氏兒出生，平均20分鐘就有一個(gè)唐氏兒出生。目前，我國(guó)已有100萬(wàn)例。 21-三體三體核型圖譜核型圖譜主要特征主要特征：先天性智力障礙、特殊面容、精神體格發(fā)育遲滯，并伴有其他嚴(yán)重的多發(fā)畸形。特殊面容：臉扁平、塌鼻梁、眼距寬、外眼角上特殊面容：臉扁平、塌鼻梁、眼距寬、外眼角上斜、張口結(jié)舌、流涎等；斜、張口結(jié)舌、流涎等；通貫掌、身體畸形、肢體短小、發(fā)育不良、肌張通貫掌、身體畸形、肢體短小、發(fā)育不良、肌張力低下等。力低下等。多發(fā)畸形多發(fā)畸形疾病的偶發(fā)性：每個(gè)孕婦都有生育唐氏患兒的疾病的偶發(fā)性：每個(gè)孕婦都有生育唐氏患兒的可能。可能。無(wú)有效治療措施：只能通

14、過(guò)產(chǎn)前診斷選擇性流無(wú)有效治療措施：只能通過(guò)產(chǎn)前診斷選擇性流產(chǎn)產(chǎn), 預(yù)防患兒出生。預(yù)防患兒出生。預(yù)防疾病的經(jīng)濟(jì)因素：預(yù)防疾病的經(jīng)濟(jì)因素：DS發(fā)病率低，并非每位發(fā)病率低，并非每位孕婦都有作產(chǎn)前診斷的必要；而且產(chǎn)前診斷是侵孕婦都有作產(chǎn)前診斷的必要；而且產(chǎn)前診斷是侵入性檢查，可能會(huì)引起入性檢查，可能會(huì)引起0.5%左右的自發(fā)性流產(chǎn)。左右的自發(fā)性流產(chǎn)。所以先進(jìn)行篩查，陽(yáng)性者進(jìn)行產(chǎn)前診斷。所以先進(jìn)行篩查，陽(yáng)性者進(jìn)行產(chǎn)前診斷。為什么要進(jìn)行孕期唐氏篩查為什么要進(jìn)行孕期唐氏篩查唐氏篩查覆蓋的人群唐氏篩查覆蓋的人群w 原則上原則上所有的孕婦均應(yīng)進(jìn)行唐氏篩查。所有的孕婦均應(yīng)進(jìn)行唐氏篩查。w 以往用年齡（以往用年齡（3

15、535歲）作為產(chǎn)前診斷指征。但歲）作為產(chǎn)前診斷指征。但是若對(duì)高齡孕婦（是若對(duì)高齡孕婦（35歲）進(jìn)行唐氏篩查，檢出歲）進(jìn)行唐氏篩查，檢出率約率約30%30%，也就是說(shuō)，也就是說(shuō)70%70%的唐氏兒會(huì)漏診。的唐氏兒會(huì)漏診。w 應(yīng)注意應(yīng)注意：高齡因素本身是傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷指征：高齡因素本身是傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷指征，而且篩查的效率尚達(dá)不到，而且篩查的效率尚達(dá)不到100%，因此對(duì)這類，因此對(duì)這類孕婦，醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)解釋篩查的優(yōu)越性和局限性，孕婦，醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)解釋篩查的優(yōu)越性和局限性，仍留給孕婦選擇侵入性產(chǎn)前診斷的機(jī)會(huì)。仍留給孕婦選擇侵入性產(chǎn)前診斷的機(jī)會(huì)。胎兒頸項(xiàng)透明層胎兒頸項(xiàng)透明層（nuchal translucecy

16、, NT)胎兒頸部半透明組織厚度，是1013孕周圍繞在胎兒頸項(xiàng)后部流動(dòng)性的半透明蛋白膜。 NT常用的判斷指標(biāo)為妊娠1014周時(shí)，NT25mm視為異常；1422周時(shí)，NF6mm視為異常。超聲檢查和先天愚型超聲檢查和先天愚型1. 21三體：三體： fb b-hCG AFPAFP uE3uE3 2. 18三體：三體： fb b-hCG AFPAFP uE3uE3 3. NTD： AFP AFP 孕中期生化篩查孕中期生化篩查填寫唐氏篩查申請(qǐng)單應(yīng)注意的問(wèn)題填寫唐氏篩查申請(qǐng)單應(yīng)注意的問(wèn)題w1.1.孕早期篩查時(shí)間孕早期篩查時(shí)間9-139-13+6+6周；孕中期篩查時(shí)間周；孕中期篩查時(shí)間15-15-2020周

17、周。w2.2.最重要的是孕周應(yīng)準(zhǔn)確：最重要的是孕周應(yīng)準(zhǔn)確：建議每例孕婦行超聲建議每例孕婦行超聲檢查，檢查，孕周的確定孕周的確定以早孕期測(cè)量胎兒頭臀徑最為以早孕期測(cè)量胎兒頭臀徑最為精確精確；因?yàn)樵兄苁侵苯佑绊懺袐D篩查風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵；因?yàn)樵兄苁侵苯佑绊懺袐D篩查風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素，不準(zhǔn)確的孕周易導(dǎo)致因素，不準(zhǔn)確的孕周易導(dǎo)致“假陽(yáng)性假陽(yáng)性”或或“假陰性假陰性”的結(jié)果的結(jié)果 。w3. 孕婦的年齡、體重年齡、體重亦是影響孕婦篩查風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素，請(qǐng)準(zhǔn)確填寫相關(guān)信息。孕婦體重應(yīng)為孕婦體重應(yīng)為抽血當(dāng)天體重。抽血當(dāng)天體重。關(guān)于唐氏篩查的幾個(gè)概念關(guān)于唐氏篩查的幾個(gè)概念1、MOM值值：取每一孕周正常妊娠人群檢測(cè)值得中位數(shù)代表

18、該孕周下的最正常水平。用同孕周下每例篩查病例的實(shí)際測(cè)定值與中位數(shù)的比值來(lái)代表該測(cè)定值偏離正常的程度。該比值即為中位數(shù)倍數(shù)（multiple of median,MOM） MOM= 實(shí)際測(cè)量值 該孕周正常妊娠人群測(cè)定中位數(shù)值所有實(shí)際測(cè)定值都必須先轉(zhuǎn)換為MOM值再進(jìn)行唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算。2、檢出率(detection rate,DR），DR值體現(xiàn)了一個(gè)產(chǎn)前篩查體系的檢出能力。 DR= 產(chǎn)前篩查為高危的唐氏妊娠人群 所有唐氏妊娠人群 3、假陽(yáng)性率（false positive rate,FPR） FPR=經(jīng)過(guò)產(chǎn)前篩查被識(shí)別為高危的正常妊娠人數(shù) 所有參與篩查的正常人數(shù)假陽(yáng)性率越低，說(shuō)明這個(gè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確性

19、越高。 國(guó)內(nèi)外的臨床實(shí)踐和科學(xué)研究習(xí)慣上將假陽(yáng)性率控制在5%左右，此時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)切割值在1/250-1/270，檢出率在 60-70%。 所以唐氏篩查的漏診率高，約所以唐氏篩查的漏診率高，約30-40%，絕大多數(shù)漏診發(fā)，絕大多數(shù)漏診發(fā)生在生在1/270或或1/380風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 1/1000關(guān)于唐氏篩查的幾個(gè)概念關(guān)于唐氏篩查的幾個(gè)概念檢查結(jié)果的意義檢查結(jié)果的意義陰性的意義陰性的意義: : 一個(gè)陰性的篩查報(bào)告并不能完全排除患一個(gè)陰性的篩查報(bào)告并不能完全排除患有唐氏綜合癥及染色體異常的可能性有唐氏綜合癥及染色體異常的可能性, ,其只表明同其它其只表明同其它胎兒相比胎兒相比, ,患有唐氏綜合癥胎兒的機(jī)會(huì)很低

20、。患有唐氏綜合癥胎兒的機(jī)會(huì)很低。 陽(yáng)性的意義陽(yáng)性的意義: :唐氏篩查的遺傳咨詢唐氏篩查的遺傳咨詢 w 若孕婦在產(chǎn)前篩查之前未行超聲檢查，則建若孕婦在產(chǎn)前篩查之前未行超聲檢查，則建議篩查陽(yáng)性結(jié)果者接受超聲診斷。超聲診斷既議篩查陽(yáng)性結(jié)果者接受超聲診斷。超聲診斷既可排除諸如結(jié)構(gòu)性畸形等病理情況，又可進(jìn)一可排除諸如結(jié)構(gòu)性畸形等病理情況，又可進(jìn)一步確定孕周的正確與否。步確定孕周的正確與否。w若超聲檢查孕周無(wú)誤，篩查陽(yáng)性孕婦視為高危若超聲檢查孕周無(wú)誤，篩查陽(yáng)性孕婦視為高危之列。之列。w若孕周有誤，則使用超聲確定的孕周重新計(jì)算若孕周有誤，則使用超聲確定的孕周重新計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)率。風(fēng)險(xiǎn)率。 唐氏篩查的遺傳咨詢唐氏篩

21、查的遺傳咨詢 對(duì)于產(chǎn)前篩查確定的對(duì)于產(chǎn)前篩查確定的21三體、三體、18三體高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，醫(yī)生三體高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，醫(yī)生應(yīng)在應(yīng)在核對(duì)孕周核對(duì)孕周后建議其進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷，行胎兒染后建議其進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷，行胎兒染色體核型分析以排除染色體病。色體核型分析以排除染色體病。 對(duì)于NTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦（ AFP ），應(yīng)建議超聲檢查排除胎兒結(jié)構(gòu)異常。唐氏篩查的遺傳咨詢唐氏篩查的遺傳咨詢 若孕婦篩查結(jié)果陰性（低風(fēng)險(xiǎn)）若孕婦篩查結(jié)果陰性（低風(fēng)險(xiǎn)），應(yīng)告知孕婦所用篩查方法的檢出率，應(yīng)告知孕婦所用篩查方法的檢出率，即使篩查結(jié)果為陰性也，即使篩查結(jié)果為陰性也不能不能排除生排除生育唐氏兒的可能性。育唐氏兒的可能性。 最緊迫任

22、務(wù)：最緊迫任務(wù)：新方法新方法的探索：的探索：提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性與檢出率、降低提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性與檢出率、降低檢測(cè)過(guò)程檢測(cè)過(guò)程中的假陽(yáng)性率和假陰性率。中的假陽(yáng)性率和假陰性率。sd_胎兒胎兒DNADNA來(lái)源和特點(diǎn)來(lái)源和特點(diǎn)來(lái)源：來(lái)源：1 1 胎兒細(xì)胞通過(guò)胎盤滲透到母血中，被胎兒細(xì)胞通過(guò)胎盤滲透到母血中，被母體免疫系統(tǒng)破壞，胎兒母體免疫系統(tǒng)破壞，胎兒DNADNA殘留下來(lái)；殘留下來(lái)；2 2 胎兒細(xì)胞凋亡；胎兒細(xì)胞凋亡；3 3 胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡基本特點(diǎn)：基本特點(diǎn)：1 1 含量有一定的變化規(guī)律。妊娠第含量有一定的變化規(guī)律。妊娠第4 4周開(kāi)周開(kāi)始可檢出胎兒游離始可檢出胎兒游離DNADNA

23、，隨著孕周增加而隨著孕周增加而增加，存在個(gè)體差異，平均濃度增加，存在個(gè)體差異，平均濃度。2 2 分娩后短時(shí)間內(nèi)消失分娩后短時(shí)間內(nèi)消失，平均半衰期為，平均半衰期為16.3min (4-30min)16.3min (4-30min)， 2h2h就無(wú)法檢出。就無(wú)法檢出。再次妊娠不影響檢測(cè)結(jié)果。再次妊娠不影響檢測(cè)結(jié)果。3 DNA3 DNA片段較小，平均片段較小，平均166bp166bp左右。左右。常規(guī)常規(guī)技術(shù)很難檢測(cè)技術(shù)很難檢測(cè)理論模型理論模型 母親母親Chr 21Chr 21：95952=1902=190母體外周血中母體外周血中Chr 21=190+10=200Chr 21=190+10=200以以

24、21-21-三體為例：三體為例：100 DNA100 DNA單位單位 / /毫升血漿。其中，毫升血漿。其中，9595個(gè)單位來(lái)源于母?jìng)€(gè)單位來(lái)源于母親，親， 5 5個(gè)單位來(lái)源于胎兒個(gè)單位來(lái)源于胎兒 通過(guò)大規(guī)模并行測(cè)序，獲得分布在每條染色體上的真實(shí)的核酸片段數(shù)通過(guò)大規(guī)模并行測(cè)序，獲得分布在每條染色體上的真實(shí)的核酸片段數(shù)量，經(jīng)過(guò)計(jì)數(shù)與比較：量，經(jīng)過(guò)計(jì)數(shù)與比較： 正常胎兒正常胎兒 或者或者 21-21-三體胎兒三體胎兒 正常正常胎兒胎兒Chr Chr 2121：5 52=102=10 母親母親Chr Chr 2121：95952=1902=190 21-21-三體胎兒三體胎兒 Chr 21Chr 21：

25、5 53=153=15母體外周血中母體外周血中Chr 21=Chr 21=190+190+15=20515=205 非侵襲性非侵襲性（non-invasive ） 母親血清與尿液成分檢測(cè)母親血清與尿液成分檢測(cè)影像學(xué)：影像學(xué)：B超、超、X線、線、CT、磁共振磁共振侵襲性侵襲性（invasive ） 羊膜穿刺法羊膜穿刺法 絨毛取樣法絨毛取樣法 臍帶穿刺術(shù)臍帶穿刺術(shù) 胎兒鏡檢查胎兒鏡檢查臨床試用范圍臨床試用范圍所所有所所有所有所有12-2412-24周單胎或雙胎人群，包括周單胎或雙胎人群，包括IVFIVF人群人群孕孕周超過(guò)周超過(guò)2020周，錯(cuò)過(guò)做唐氏篩查的孕婦。周，錯(cuò)過(guò)做唐氏篩查的孕婦。高齡孕婦，分娩時(shí)年齡超過(guò)高齡孕婦，分娩時(shí)年齡超過(guò)3535歲。（丈夫年齡超過(guò)歲。（丈夫年齡超過(guò)4040歲。）歲。）唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)或臨界風(fēng)險(xiǎn)。唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)或臨界風(fēng)險(xiǎn)。唐氏篩查高危，對(duì)侵入性檢查有顧慮的孕婦。唐氏篩查高危，對(duì)侵入性檢查有顧慮的孕婦。唐氏篩查高危，有