新版GMP廠房、設(shè)施與設(shè)備培訓(xùn)教材

1、新版 GMP 廠房、設(shè)施與設(shè)備培訓(xùn)教材第一章 廠房、設(shè)施第一節(jié) 原 則第一條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng) 當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和 維護(hù)。第二條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址， 廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最 大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。第三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境； 廠區(qū)的地面、 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的 生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互 相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。第四條 應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)， 并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。 應(yīng)當(dāng)按照 詳細(xì)

2、的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第五條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌?溫度、濕度和通風(fēng)， 確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量 以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第六條 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。 應(yīng)當(dāng)采 取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、 產(chǎn)品造成污染。第七條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施， 防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū) 不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第八條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第九條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險， 廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥 品的特性、工藝流程

3、及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、 布局和使用， 并符 合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生 產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品 （如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品） ，必須采用專用和獨(dú)立 的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相 對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求， 排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離 其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn) &內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施 （如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)

4、嚴(yán)格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、 細(xì)胞毒性類、 高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施 （如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)） 和設(shè)備；特殊情況下， 如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè) 施和設(shè)備；（五）用于上述第（二） 、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng) 過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 第十條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染， 避免 生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第十一條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況

5、等配置空調(diào)凈化系 統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品 的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間 的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域 （操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體制劑、 腔道用藥（含直腸用藥） 、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū) 域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照 “無 菌藥品”附錄中 D 級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對 該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第十二條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口 嚴(yán)密、無

6、顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。第十三條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出 現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。第十四條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明 溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第十五條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第十六條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間） 應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施， 防止粉塵擴(kuò)散、 避免交叉污染并便 于清潔。第十七條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉 污染。如同一區(qū)

7、域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。第十八條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 第十九條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng) 險。第三節(jié) 倉儲區(qū)第二十條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨 或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 第二十一條 倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè) 施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存 的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。第二十二條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 第二十三條 接收、發(fā)

8、放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如 雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可 對外包裝進(jìn)行必要的清潔。第二十四條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識， 且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。第二十五條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生 產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣， 應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)第二十六條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。 生物檢定、 微生物和放射 性同位素

9、的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第二十七條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交 叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記 錄的保存。第二十八條 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震 動、潮濕或其他外界因素的干擾。第二十九條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有 關(guān)要求。 第三十條 實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng) 符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。第五節(jié) 輔助區(qū)第三十一條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、 倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第三十二條 更衣室和盥洗

10、室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室 不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第三十三條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工 具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。第二章 設(shè) 備第一節(jié) 原 則第三十四條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡 可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以 及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第三十五條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的 操作記錄。第三十六條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝第三十七條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥

11、品直接接觸的生 產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、 光潔、易清洗或消毒、 耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、 吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第三十八條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第三十九條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 第四十條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可 能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第四十一條 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng) 操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第三節(jié) 維護(hù)和維修第四十二條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第四十三條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維

12、修應(yīng) 當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第四十四條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生 產(chǎn)。第四節(jié)使用和清潔第四十五條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第四十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第四十七條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、 清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配 制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、 已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可 重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或

13、滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、 消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的 最 長間隔時限。第四十八條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第四十九條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包 括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī) 格和批號等。第五十條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、 規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第五 條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng) 當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。第五十二條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第

14、五節(jié)校準(zhǔn)第五十三條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范 圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第五十四條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè) 備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第五十五條 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國 家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第五十六條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的 標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第五十七條 不得使用未經(jīng)

15、校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以 及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第五十八條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作 規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。5771001803090012095 5790368228596330825771001803090012386 5761373997357606965771001803090013594 5780775799025155125771001803090012387 5771649826018180515771001803090012138 57213119215891832

16、65771001803090012359 5790368223610760535771001803090012356 5761352861437917425771001803090012355 57508786970469327917088100343355274 101229944325833379 17088100343355275 101866732938832008 17088100343356107 101581152501500522 17088100343356108 101000180059871732 17088100343354295 101074194142687017 17088100343356184 101878660869628802 17088100