醫(yī)療器械臨床試驗計劃.doc

1、醫(yī)療器械臨床試驗計劃醫(yī)療器械臨床試驗計劃試驗名稱前瞻性、單組、多中心臨床試驗評價無菌經(jīng)導管肺動脈瓣膜及輸送系統(tǒng)的安全性和有效性方案版本 /發(fā)布日期： 20_-9-12日期試驗設計采用前瞻性、單組（目標值法）、多中心試驗設計入選標準：紐約心臟病學會 （ NYHA）心功能評級級及以上的患者， 滿足第 1 條標準即可； 紐約心臟病學會 （ NYHA）心功能評級 I 級的患者，滿足第 1、 2 條。滿足以下條件之一心臟磁共振成像（MRI）測得肺動脈瓣反流分數(shù) 30入選標準經(jīng)胸超聲測得中度(3+) 至重度 (4+) 的肺動脈瓣反流心功能 I 級的患者應滿足以下條件之一心臟磁共振成像（MRI）測得的右心室

2、舒張末期容積指數(shù)（RVEDVI）150mL/m2心臟磁共振成像（MRI）測得右心室舒張末期容積（RVEDV）與左心室舒張末期容積（LVEDV）之比 2.0排除標準：如遇下列情況之一受試者不應參加本試驗。（ 1）解剖學評估不適合，包括血管入徑無法送入瓣膜或RVOT-PA無法放置瓣膜，或者術前檢查提示瓣膜支架有壓迫冠狀動脈可能；1（ 2）肺動脈高壓 經(jīng)右心導管檢查平均壓>30mmHg（ 1 mmHg =0.133kPa ） ； 13）急性失代償性心臟衰竭；4）有感染性心內(nèi)膜炎病史或目前患有活動期感染心內(nèi)膜炎者；排除標準5）已知對阿司匹林或肝素過敏；6）預期壽命小于 1 年；7）育齡女性研究對

3、象的尿液或血清妊娠試驗陽性；8）正在參加其他未上市產(chǎn)品的臨床試驗者；9）病人或監(jiān)護人不愿意或無法提供書面知情同意或不服從后續(xù)隨訪要求；10）據(jù)研究者判斷，認定不適合肺動脈瓣膜植入的；主要終點植入后 12 個月瓣膜功能有效率。瓣膜功能有效定義為：連續(xù)多普勒超聲測得平均右室流出道（ RVOT）壓差 30mmHg； CMRI 測得肺動脈瓣反流分數(shù) 20或超聲測得肺動脈瓣反流程度小于中度反流。即刻手術成功率 ; 手術成功率為成功植入瓣膜的受試者百分比， 成功植入瓣膜的定義為： 瓣膜固定在目標位置；導管測得的右室 - 肺動脈 (RV-PA) 峰值壓差 35 mmHg；造影或超聲測得無輕微及以上反流和植入

4、后 24 小時內(nèi)無瓣膜取出。次要終點試驗觀察以下指標在術后6 個月和術后12 個月與瓣膜植入前的變化情況指標及評（ 1）超聲測得的肺動脈反流等級；價方法【 2】 （ 2）超聲測得的平均右室流出道（RVOT）壓差；（ 3） MRI測得的肺動脈反流分數(shù)(PR) 和心室容積（RVEDV；RV-EDVI; RV-EF;（ 4）紐約心臟協(xié)會功能分級；）安全性終點術后 12 個月內(nèi)與手術或器械相關的死亡發(fā)生率；術后 12 個月內(nèi)與手術或器械相關的嚴重不良事件發(fā)生率；術后 12 個月內(nèi)以下主要不良事件發(fā)生率： TPV栓塞、支架斷裂、結(jié)構(gòu)退化（不包括支架斷裂）、瓣周漏、血栓形成、肺栓塞、心內(nèi)膜炎、溶血、器械或

5、手術相關的出血和非結(jié)構(gòu)性功能失調(diào)；瓣膜取出或再介入的發(fā)生率。操作性能終點基于研究者評價的器械功能，以率表示，用于評價系統(tǒng)的能力：（ 1）瓣膜裝載性能；醫(yī)生評價： 1 級：裝載時間小于5 分鐘且裝載過程未損傷瓣膜；載過程未損傷瓣膜；3 級：裝載過程損傷瓣膜。2 級：裝載時間大于5 分鐘且裝 注：裝載時間（開始計時：瓣膜清洗完成；計時結(jié)束：瓣膜裝載到輸送器后完成排空）接受標準：1 級和2 級大于95。（ 2）瓣膜輸送性能；醫(yī)生評價：1 級：易于輸送；2 級：較難輸送；3 級：無法輸送。接受標準：1 級和2 級大于95。（ 3）瓣膜釋放準確性；不良事件合并用藥醫(yī)生評價： 1 級：能準確釋放；2 級：

6、不能準確釋放。接受標準：1 級大于 95。（ 4）輸送系統(tǒng)回撤性能。醫(yī)生評價： 1 級：容易撤出且未移動瓣膜或損傷血管；2 級：較易撤出且未移動瓣膜或損傷血管；3 級：較難撤出或輕微移動瓣膜但未損傷血管；4 級：無法撤出和/ 或移動瓣膜和 / 或損傷血管。接受標準： 1 級和 2 級大于 95。1、可能與器械相關的不良事件（ 1）肺栓塞（ 2）出血（ 3）瓣周漏（ 4）瓣膜移位（ 5）人工瓣膜心內(nèi)膜炎（ 6）心包填塞（ 7）支架斷裂（ 8） TPV血栓形成（ 9）瓣膜狹窄（ 10）TPV 栓塞（ 11）瓣膜反流（ 12）TPV 結(jié)構(gòu)退化（ 13）其他可能與器械相關的不良事件2、可能與手術過程相

7、關的不良事件：（ 1）右室流出道破裂或夾層（ 2）冠脈壓迫導致心肌缺血（ 3）肺動脈損傷（ 4）大量出血（ 5）導管引起的心律失常（ 6）三尖瓣腱索損傷斷裂（ 7）胸腔積血（ 8）肺動脈梗阻（ 9）心源性休克或死亡（ 10）三尖瓣反流（ 11）心包填塞（ 12）其他可能與手術過程相關的不良事件抗凝藥物使用要求：術前 1 天口服阿司匹林100mg，術后口服阿司匹林100mg/d，直至 6 個月 /12 個月 / 終生服用。（研究者根據(jù)患者情況, 可聯(lián)合使用氯吡格雷）抗菌藥物使用要求：術前及術后抗生素的使用，由研究者根據(jù)患者情況及當?shù)貙嶋H情況進行選擇。（建議手術當天術前給藥一次，術后給藥兩次）對于

8、主要終點即刻手術成功率，基于既往文獻報道，假設無菌經(jīng)導管動脈瓣膜及輸送系統(tǒng)治療患臨床試驗者手術成功率保守估計為92，同時將評價標準即目標值設定在80的水平，在統(tǒng)計檢驗的顯著性水例數(shù)及其平取雙側(cè) 0.05 ，把握度取80時，考慮研究過程中最大可能出現(xiàn)10的脫落率，按照統(tǒng)計原則計算得確 gan 定理到的樣本量規(guī)模為80 例患者。由對于主要終點術后12 個月瓣膜功能有效率，基于既往文獻報道，假設無菌經(jīng)導管動脈瓣膜及輸送系統(tǒng)治療患者手術成功率87，同時將評價標準即目標值設定在75的水平，在統(tǒng)計檢驗的顯著性水平取雙側(cè)0.05 ，把握度取80時，考慮研究過程中最大可能出現(xiàn)10的脫落率，按照統(tǒng)計原則計算得到的樣本量規(guī)模為100 例患者。所使用的樣本量計算公式同手術成功率。研究項目訪視次數(shù)窗口期病史體征檢查用藥記錄血 常 規(guī)血生化凝血功能尿常規(guī)12導聯(lián)心電圖經(jīng)胸超聲心動圖CT肺動脈增強掃描【 3】_光胸片心臟磁共振NYHA心功能分級入選和排除標準簽署知情同意書心導管檢查器械操作性能不良事件隨訪時間術前術中或術后 24( 基線 )術后即刻術后 30 天90 天180 天12 個月出院前小時V1V2V3V4V5V6V7V8-14d/±7天±14 天±30 天±30 天【 2】【 2】± 【 2】±【 1】±【