第二章藥物溶液的形成理論

1、第二章第二章 藥物溶液的形成理論藥物溶液的形成理論第一篇第一篇 藥物制劑的基本理論藥物制劑的基本理論學習要求學習要求l重點掌握以下概念：潛溶，助溶，增溶及機制；重點掌握以下概念：潛溶，助溶，增溶及機制；l重點掌握增加藥物溶解度的方法。重點掌握增加藥物溶解度的方法。l應用：應用：掌握測定藥物平衡溶解度的方法。掌握測定藥物平衡溶解度的方法。l熟悉如下方程式所表達的內(nèi)容和含義：熟悉如下方程式所表達的內(nèi)容和含義：Ostwald-Freundlich equation，Noyes-Whitney equation第一節(jié)第一節(jié) 藥物溶劑的形成理論藥物溶劑的形成理論藥物溶液的形成是制備液體制劑的基礎(chǔ)，以溶液

2、狀態(tài)使用的制劑：l 注射劑；注射劑；l內(nèi)服的有：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶內(nèi)服的有：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑和酊劑等；液劑和酊劑等；l外用的有：洗劑、搽劑、灌腸劑、含漱劑、外用的有：洗劑、搽劑、灌腸劑、含漱劑、滴耳劑、滴鼻劑等；滴耳劑、滴鼻劑等；l高分子溶液高分子溶液一、藥用溶劑的種類一、藥用溶劑的種類（一）水（一）水l水是常用的極性溶劑，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，水是常用的極性溶劑，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，有很好的生理相容性，根據(jù)制劑的需要有很好的生理相容性，根據(jù)制劑的需要制成注射用水、純化水與制藥用水使用。制成注射用水、純化水與制藥用水使用。（二）非水溶劑（二）非水溶劑l醇類與多元醇；醚類；酰胺類；酯

3、類；醇類與多元醇；醚類；酰胺類；酯類；植物油類；亞砜類。植物油類；亞砜類。二、藥用溶劑的性質(zhì)二、藥用溶劑的性質(zhì)l溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑的極性溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑的極性大小常以大小常以介電常數(shù)介電常數(shù)和和溶解度參數(shù)溶解度參數(shù)的大小來衡量的大小來衡量。 （一）介電常數(shù)（一）介電常數(shù) (dielectric constant)l溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它能力，它反映溶劑分子的極性大小反映溶劑分子的極性大小。l介電常數(shù)借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容介電常數(shù)借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值值C求得：求

4、得： = C/C = C/C0 0l介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的極性介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的極性小。小。（p18）二、藥用溶劑的性質(zhì)二、藥用溶劑的性質(zhì)l溶解度參數(shù)是表示同種分子間的內(nèi)聚力，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極性越大。（二）溶解度參數(shù)（二）溶解度參數(shù)(solubility parameter)Ei是分子間的內(nèi)聚能；Vi是物質(zhì)在液態(tài)時的摩爾體積；是溶解度參數(shù)。 Hv是摩爾氣化熱；R是摩爾氣體常數(shù)；T是熱力學溫度。l兩組分的溶解度參數(shù)越接近，它們越能互溶。i=(Ei / Vi)1/2 Ei= Hv-RT i=(Hv-RT)/ Vi1/2由于整個生

5、物膜的i平均值(21.070.82與正辛醇的i值(21.07)接近，因而正辛醇常用來模擬生物膜相求分配系數(shù)的一種溶劑。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物溶解度與溶出速度藥物溶解度與溶出速度l溶解度溶解度(solubility)：在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。 一、藥物的溶解度一、藥物的溶解度藥物溶解度有七種提法：藥物溶解度有七種提法：極易溶解、易溶、溶解、極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶。幾乎不溶或不溶。（一）藥物溶解度的定義（一）藥物溶解度的定義（本章重點）藥物溶解度的表示方法藥物溶解度的表示

6、方法l有兩種表示方法： 1. 溶解度常用一定溫度下100 g溶劑中（或100 g溶液或100 ml溶液）溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示； 2. 溶解度也可用物質(zhì)的摩爾濃度mol/L表示。（二）溶解度的測定方法（二）溶解度的測定方法1.1.藥物的特性溶解度及測定方法藥物的特性溶解度及測定方法l藥物的特性溶解度藥物的特性溶解度（intrinsic solubility）是是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。參數(shù)之一。l對新化合

7、物而言更有意義。對新化合物而言更有意義。1.1.藥物的特性溶解度及測定方法藥物的特性溶解度及測定方法l特性溶解度的測定是根據(jù)特性溶解度的測定是根據(jù)相溶原理圖相溶原理圖來來確定的。具體方法：確定的。具體方法： 在測定數(shù)份不同程度在測定數(shù)份不同程度過飽和溶液過飽和溶液的情況下，的情況下，將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，離將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并作適當稀釋，測定藥心或過濾后，取出上清液并作適當稀釋，測定藥物在飽和溶液中的濃度。物在飽和溶液中的濃度。以測得藥物溶液濃度為以測得藥物溶液濃度為縱坐標，藥物質(zhì)量縱坐標，藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率為橫坐標作圖溶劑

8、體積的比率為橫坐標作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。2.2.藥物的平衡溶解度及測定方法藥物的平衡溶解度及測定方法（掌握）（掌握）l藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：量的具體方法是： 取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度測定藥物在溶液中的實際濃度S并對配制并對配制溶液濃度溶液濃度C作圖，圖中曲線的轉(zhuǎn)折點作圖，

9、圖中曲線的轉(zhuǎn)折點A，即為該藥物的平衡溶解度。即為該藥物的平衡溶解度。平衡溶解度的測定曲線平衡溶解度的測定曲線C00S0SA注意事項：注意事項：l無論測定哪種溶解度都需在低溫（無論測定哪種溶解度都需在低溫（45）和體溫（和體溫（37 ）兩種條件下進行；）兩種條件下進行；l如考察穩(wěn)定性對溶解度的影響，應使用酸如考察穩(wěn)定性對溶解度的影響，應使用酸性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)；性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)；l應恒溫攪拌并考慮藥物達到溶解平衡的時應恒溫攪拌并考慮藥物達到溶解平衡的時間；間；l取樣溫度與測試溫度應一致，并濾除未溶取樣溫度與測試溫度應一致，并濾除未溶的藥物。的藥物。1. 1. 分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu) 相似相溶相似

10、相溶l氫鍵對藥物的溶解度影響較大 藥物分子與溶劑（極性）分子的氫鍵 l有機弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽可增加其溶解度。l難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。（三）影響藥物溶解度的因素（三）影響藥物溶解度的因素溶解度藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵極性溶劑中的溶解度非極性溶劑中的溶解度2. 2. 溶劑化作用和水合作用溶劑化作用和水合作用l藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān)，藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān)，陽離子和水之間的作用力很強，一般單陽離子和水之間的作用力很強，一般單價陽離子結(jié)合價陽離子結(jié)合4個水分子。個水分子。l藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。解度

11、。l晶型不同，導致晶格能不同，藥物的熔晶型不同，導致晶格能不同，藥物的熔點、溶解速度、溶解度等也不同。點、溶解速度、溶解度等也不同。 l無定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的無定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的大。大。l在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物合物無水物無水物0，還是放熱，還是放熱Hs0時，時，溶解度隨溫度升高而升高；如果溶解度隨溫度升高而升高；如果Hs0時，時，溶解度隨溫度升高而降低。溶解度隨溫度升高而降低。l藥物溶解過程中，溶解度與溫度關(guān)系式為藥物溶解過程中，溶解度與溫度關(guān)系式為： lnS2/S1= Hs/R(1/T1-1/T2) 式中：式中： S

12、1 、S2分別在溫度分別在溫度T1和和T2下的溶解度；下的溶解度； Hs溶解焓，溶解焓，J/mol；R摩爾氣體常數(shù)。摩爾氣體常數(shù)。（1） pHpH值的影響值的影響 有機弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大。 弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱堿：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)7. pH7. pH值與同離子效應值與同離子效應（2）同離子效應同離子效應 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。l一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低。弱酸沉淀析出的弱酸沉淀析出的pH弱酸溶解時的

13、最高弱酸溶解時的最高pHl混合溶劑是指能與水任意比例混合、混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水與水分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。l藥物在混合溶劑中的溶解度，與混合溶劑藥物在混合溶劑中的溶解度，與混合溶劑的種類、混合溶劑中各溶劑的比例有關(guān)。的種類、混合溶劑中各溶劑的比例有關(guān)。l藥物在混合溶劑中的溶解度通常是各單一藥物在混合溶劑中的溶解度通常是各單一溶劑溶解度的相加平均值，但也高于相加溶劑溶解度的相加平均值，但也高于相

14、加平均值。平均值。8. 8. 混合溶劑的影響混合溶劑的影響l潛溶潛溶(cosolvency)在混合溶劑中各溶劑在某在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲幸槐壤龝r，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶潛溶。l潛溶劑提高藥物溶解度的機制（原因）：潛溶劑提高藥物溶解度的機制（原因）：（1）兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥）兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥 物溶解。物溶解。（2）潛溶劑）潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)改變了原來溶劑的介電常數(shù)。8. 8. 混合溶劑的影響混合溶劑的影響 （重點掌握：潛溶的定義及機制，（重點掌握：

15、潛溶的定義及機制，p23p23）（1 1）助溶（助溶（hydrotropy) ：難溶性藥物與加入：難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。劑。l助溶劑助溶劑可溶于水，多為低分子化合物可溶于水，多為低分子化合物（不是（不是表面活性劑表面活性劑），可與藥物形成絡(luò)合物。），可與藥物形成絡(luò)合物。9. 9. 添加物添加物（重點掌握：助溶、增溶的定義及機制，（重點掌握：助溶、增溶的定義及機制，p23）

16、（1）助溶劑常分為兩大類：）助溶劑常分為兩大類： 某些有機酸及其鈉鹽：某些有機酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。鈉、對氨基苯甲酸鈉等。 酰胺類化合物：酰胺類化合物：烏拉坦、尿素、煙酰胺、烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。乙酰胺等。（2）助溶的機制：）助溶的機制：形成水溶性絡(luò)合物，復鹽形成水溶性絡(luò)合物，復鹽或締合物?；蚓喓衔铩＃ㄕ莆眨ㄕ莆眨?. 9. 添加物添加物（2 2）增溶增溶(solubilization)：某些難溶性藥物在某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。并形成澄清溶液的過程。

17、具有增溶能力的表具有增溶能力的表面活性劑稱為面活性劑稱為增溶劑增溶劑，被增溶的物質(zhì)稱為，被增溶的物質(zhì)稱為增增溶質(zhì)溶質(zhì)。（重點掌握增溶的定義）（重點掌握增溶的定義）l對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為值為1518。l常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類。酸酯類。9. 9. 添加物添加物l增溶量：增溶量：每每1 g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。l增溶劑使增溶制劑具有較好的穩(wěn)定性：增溶劑使增溶制劑具有較好的穩(wěn)定性： 可防止藥物被氧化，藥物由于嵌入到可防止藥物被氧化，藥物由于嵌入到 膠束中與空氣

18、隔絕而受到了保護；膠束中與空氣隔絕而受到了保護； 防止藥物的水解，可能是因為膠束上防止藥物的水解，可能是因為膠束上 的電荷排斥或膠束阻礙了催化水解的的電荷排斥或膠束阻礙了催化水解的 H+或或OH-接近藥物的緣故。接近藥物的緣故。9. 9. 添加物添加物1. 增溶劑的種類增溶劑的種類l種類不同，其增溶量不一樣。種類不同，其增溶量不一樣。同系列的增溶劑，其碳同系列的增溶劑，其碳鏈越長，其增溶量越多鏈越長，其增溶量越多 （掌握）（掌握）l增溶劑增溶劑HLB值：增溶劑值：增溶劑HLB值與增溶效果的關(guān)系尚無值與增溶效果的關(guān)系尚無統(tǒng)一的認識。一般來說：統(tǒng)一的認識。一般來說：對極性或?qū)O性或半半極性藥物，非

19、離極性藥物，非離子型增溶劑子型增溶劑HLB值愈大，其增溶效果愈好。值愈大，其增溶效果愈好。但極性低但極性低（非極性非極性）的藥物，結(jié)果則相反。）的藥物，結(jié)果則相反。 影響增溶的因素影響增溶的因素2. 藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì)l增溶劑的種類和濃度一定時，同系物藥物增溶劑的種類和濃度一定時，同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈小。的分子量愈大，增溶量愈小。（掌握）（掌握）l原因：原因：由于表面活性劑所形成膠團的體積由于表面活性劑所形成膠團的體積大體是一定的，因此，藥物的分子量越大，大體是一定的，因此，藥物的分子量越大，其增溶量越小。其增溶量越小。影響增溶的因素影響增溶的因素3. 加入順序加入順序l一般先將

20、藥物與增溶劑混合，再加水稀釋。一般先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋。4. 增溶劑的量增溶劑的量：l若配比不當則得不到澄清溶液，或稀釋時若配比不當則得不到澄清溶液，或稀釋時變混濁。變混濁。 影響增溶的因素影響增溶的因素二、藥物的溶出速度二、藥物的溶出速度l藥物的溶出速度是指單位時間藥物溶解進入溶液主體的量。l溶出過程包括溶解和擴散兩個過程，固體藥物的溶出速度主要受擴散控制。l溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) （一）藥物溶出速度的表示方法（一）藥物溶出速度的表示方法當Cs C時 (C0.1Cs )dC/dt

21、= KSCsS 不變dC/dt=此時的溶出條件稱為漏槽此時的溶出條件稱為漏槽條件（條件（sink condition)，可，可理解為藥物溶出后立即被理解為藥物溶出后立即被移出，或溶出介質(zhì)的量很移出，或溶出介質(zhì)的量很大，溶液主體中藥物濃度大，溶液主體中藥物濃度很低。很低。 為特性速度常數(shù)，是指單位時間單位面積藥物溶解進入溶液主體的量。固體藥物的小于1時，應考慮溶出對藥物吸收的影響。l可根據(jù)可根據(jù)Noyes-Whitney方程分析方程分析 1. 固體的粒徑和表面積固體的粒徑和表面積 2. 溫度溫度 3. 溶出介質(zhì)的體積溶出介質(zhì)的體積 4. 擴散系數(shù)擴散系數(shù) 5. 擴散層厚度擴散層厚度l片劑、膠囊劑

22、等劑型的溶出，還受處方中加入片劑、膠囊劑等劑型的溶出，還受處方中加入的輔料以及溶出速度的測定方法有關(guān)。的輔料以及溶出速度的測定方法有關(guān)。（二）影響藥物溶出速度的因素（二）影響藥物溶出速度的因素 和增加溶出速度的方法和增加溶出速度的方法l定義（定義（p25） 藥物所處釋放介質(zhì)的濃度遠小于其飽和濃度，生理藥物所處釋放介質(zhì)的濃度遠小于其飽和濃度，生理學解釋為藥物在體內(nèi)被迅速吸收，學解釋為藥物在體內(nèi)被迅速吸收，制劑的體外包括釋制劑的體外包括釋放度等測定需要模仿體內(nèi)生理條件的，滿足藥物溶解放度等測定需要模仿體內(nèi)生理條件的，滿足藥物溶解然后吸收這樣一個過程，漏槽條件起到了修正作用，然后吸收這樣一個過程，漏

23、槽條件起到了修正作用，一般釋放介質(zhì)的體積為藥物飽和溶液所需介質(zhì)體積的一般釋放介質(zhì)的體積為藥物飽和溶液所需介質(zhì)體積的37倍。倍。 (投入藥量不得超過溶解度的投入藥量不得超過溶解度的10 - 20%。 ) 第三節(jié)第三節(jié) 藥物溶液的性質(zhì)與測定方法藥物溶液的性質(zhì)與測定方法l半透膜一側(cè)的溶劑透過半透膜進入溶液側(cè)，半透膜一側(cè)的溶劑透過半透膜進入溶液側(cè)，最后達到滲透平衡時兩側(cè)所產(chǎn)生的壓力差最后達到滲透平衡時兩側(cè)所產(chǎn)生的壓力差即為溶液的即為溶液的滲透壓滲透壓(osmotic pressure)，此，此時兩側(cè)的濃度相等。時兩側(cè)的濃度相等。l滲透壓對注射液、滴眼液、輸液等劑型具滲透壓對注射液、滴眼液、輸液等劑型具

24、有重要的意義。有重要的意義。一、藥物溶液的滲透壓一、藥物溶液的滲透壓（一）滲透壓（一）滲透壓滲透壓的單位以滲量滲透壓的單位以滲量OsmOsm表示，即滲透摩表示，即滲透摩爾濃度。爾濃度。 1Osm1Osm是是6.0226.02210102323個粒子在個粒子在1L1L水中存在的濃度。水中存在的濃度。通常用毫滲摩爾為單通常用毫滲摩爾為單位。位。（p26）l用用冰點降低法冰點降低法可間接求得滲透壓?？砷g接求得滲透壓。l滲透壓比率滲透壓比率：供試品與：供試品與0.9% NaCl(g/ml)溶溶液滲透壓比率。液滲透壓比率。 滲透壓比滲透壓比=OT/OS式中：式中：OT測得藥物溶液的滲透摩爾濃度；測得藥物

25、溶液的滲透摩爾濃度； OS測得標準液測得標準液0.9% NaCl溶液的滲摩爾濃度。溶液的滲摩爾濃度。l滲透壓比等于滲透壓比等于1為等滲溶液，大于為等滲溶液，大于1時為高時為高滲溶液，小于滲溶液，小于1時低滲溶液。時低滲溶液。（二）滲透壓的測定方法（二）滲透壓的測定方法1.1.生物體內(nèi)的不同部位的生物體內(nèi)的不同部位的pHpH值值l血清和淚液的血清和淚液的pH值約為值約為7.4，胰液的，胰液的pH值約值約為為7.58.0，胃液的胃液的pH值約為值約為0.91.2，膽汁的，膽汁的pH值約為值約為5.46.9，血漿的血漿的pH為為7.4；l一般血液的一般血液的pH值低于值低于7.0或超過或超過7.8會

26、引起酸會引起酸中毒或堿中毒，應避免將過高中毒或堿中毒，應避免將過高pH值的液體輸值的液體輸入體內(nèi)。入體內(nèi)。二、藥物溶液二、藥物溶液pH與與pKa值測定值測定（一）藥物溶液的（一）藥物溶液的pHpH值值2.2.藥物溶液的藥物溶液的pHpH值值l藥物溶液的藥物溶液的pH值偏離有關(guān)體液正常值偏離有關(guān)體液正常pH值太值太遠時，容易對組織產(chǎn)生刺激，配制輸液、遠時，容易對組織產(chǎn)生刺激，配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時，必須注意藥液的須注意藥液的pH值。值。l注射液的注射液的pH值應在值應在49范圍內(nèi)，否則將引起范圍內(nèi)，否則將引起疼痛和組織壞死；滴眼液的疼痛和組

27、織壞死；滴眼液的pH值應為值應為68。l采用的采用的pH值應考慮值應考慮pH值對藥物穩(wěn)定性與藥值對藥物穩(wěn)定性與藥物溶解性的影響。物溶解性的影響。（一）藥物溶液的（一）藥物溶液的pHpH值值3. 3. 藥物溶液藥物溶液pHpH值的測定值的測定 一般采用一般采用pH計，用玻璃電極為指示計，用玻璃電極為指示電極，以甘汞電極為參比電極組成電池電極，以甘汞電極為參比電極組成電池進行測定。進行測定。（一）藥物溶液的（一）藥物溶液的pHpH值值1.1.解離常數(shù)解離常數(shù) lpKa值是表示藥物酸堿性的重要指示， pKa值越大，堿性越強；（二）藥物的解離常數(shù)（二）藥物的解離常數(shù) pKa pKa酸性強度酸性強度堿性

28、強度堿性強度12極弱酸極弱酸強堿強堿l藥物的酸堿度按藥物的酸堿度按pKa值可分為四級：值可分為四級：藥物在體內(nèi)的吸收、分藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和療效以及對布、代謝和療效以及對皮膚、粘膜、肌肉的刺皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿激性都與藥物的酸、堿性有關(guān)。性有關(guān)。解離常數(shù)的測定常解離常數(shù)的測定常采用電導法、電位采用電導法、電位法、分光光度法、法、分光光度法、溶解法等。溶解法等。l藥物溶液的表面張力，直接影響藥物溶藥物溶液的表面張力，直接影響藥物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，對于粘膜給藥的藥物溶液需要測定表面對于粘膜給藥的藥物溶液需要測定表面張

29、力。張力。l測定方法：測定方法： 最大氣泡法最大氣泡法 吊片法吊片法 滴重法滴重法三、藥物溶液的表面張力三、藥物溶液的表面張力(了解了解)l藥物溶液的粘度與注射液、滴眼液、高分子藥物溶液的粘度與注射液、滴眼液、高分子溶液等制劑的制備及臨床應用密切相關(guān)，對溶液等制劑的制備及臨床應用密切相關(guān)，對藥物制劑的流動性、在給藥部位的滯留時間藥物制劑的流動性、在給藥部位的滯留時間和穩(wěn)定性有影響。和穩(wěn)定性有影響。l粘度有動力粘度、運動粘度和特性粘度等。粘度有動力粘度、運動粘度和特性粘度等。l用用粘度計（毛細管式和旋轉(zhuǎn)式）粘度計（毛細管式和旋轉(zhuǎn)式）測定粘度。測定粘度。四、藥物溶液的粘度四、藥物溶液的粘度(了解了解)l1. 潛溶，助溶，增溶的定義，助溶和增溶的機制，實潛溶，助溶，增溶的定義，助溶和增溶的機制，實例，滲透壓的定義；例，滲透壓的定義； 助溶：難溶于水的藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中助溶：難溶于水的藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成形成可溶性絡(luò)合物、復鹽或締合物可溶性絡(luò)合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中溶解度的