中國藥科大學(xué)藥物化學(xué)課件尤啟東版本16

1、第十六章第十六章降血糖藥物和骨質(zhì)疏松治療藥物降血糖藥物和骨質(zhì)疏松治療藥物Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 內(nèi)內(nèi) 容容 第一節(jié)第一節(jié) 降血糖藥物降血糖藥物 一、胰島素及其類似物一、胰島素及其類似物 二、胰島素分泌促進(jìn)劑二、胰島素分泌促進(jìn)劑 三、胰島素增敏劑三、胰島素增敏劑 第二節(jié)第二節(jié) 骨質(zhì)疏松治療藥物骨質(zhì)疏松治療藥物 一、激素及相關(guān)藥物一、激素及相關(guān)藥物 二、雙膦酸類藥物二、雙膦酸類藥物 第一節(jié)第一節(jié) 降血糖藥物降血糖藥物（Hypoglycemic DrugsHypoglycemic Drugs）糖尿病糖尿病 胰島素

2、依賴型（胰島素依賴型（型）型） 胰島素及其類似物胰島素及其類似物 非胰島素依賴型（非胰島素依賴型（型）型）胰島素分泌促進(jìn)劑胰島素分泌促進(jìn)劑胰島素增敏劑胰島素增敏劑 -葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 一、胰島素及其類似物一、胰島素及其類似物 n 胰島素是胰臟胰島素是胰臟-細(xì)胞分泌的一種肽類激素，是治療細(xì)胞分泌的一種肽類激素，是治療型糖尿病的有效藥物。型糖尿病的有效藥物。Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OHGln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His

3、-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-GluAsn-Val-Phe-HHO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-ArgA鏈B鏈 人胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由人胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由51個(gè)氨基酸組成。個(gè)氨基酸組成。 分成兩個(gè)肽鏈：分成兩個(gè)肽鏈：A鏈含鏈含21個(gè)氨基酸，個(gè)氨基酸，B鏈含鏈含30個(gè)氨基酸。個(gè)氨基酸。 人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)：人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)：人胰島素理化性質(zhì)人胰島素理化性質(zhì):n 白色或類白色的結(jié)晶粉末，直徑通常在白色或類白色的結(jié)晶粉末，直徑通常在10m以下以下 n 與氯化鋅共存時(shí)，形成胰島素鋅結(jié)晶與氯化鋅共存時(shí)，形成胰島素鋅結(jié)晶n

4、 有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)有典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)n mp. 233（分解）。比旋度（分解）。比旋度-648（C2，0.03molL NaOH） 藥理作用藥理作用:n 加速葡萄糖的酵解和氧化加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促進(jìn)糖原的合成和貯存，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。n 促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解。促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解。臨床用途臨床用途:n 用于胰島細(xì)胞受損的用于胰島細(xì)胞受損的型糖尿病患者型糖尿病患者n 皮下注射皮下注射n 胰島素制劑根據(jù)其作用時(shí)間的長短，可分為短、中、胰島素制劑根據(jù)其作用時(shí)間的長短，可分為短、中、長效三類。長效三類。 二、胰島素分

5、泌促進(jìn)劑二、胰島素分泌促進(jìn)劑 (Promoter to Insulin Secretion)n 胰島素分泌促進(jìn)劑可促進(jìn)胰島分泌胰島素。胰島素分泌促進(jìn)劑可促進(jìn)胰島分泌胰島素。 胰島素分泌促進(jìn)劑胰島素分泌促進(jìn)劑 磺酰脲類降糖藥磺酰脲類降糖藥 非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪第三代：格列美脲第三代：格列美脲 1. 磺酰脲類降糖藥磺酰脲類降糖藥 n發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)：SNHH2NOOSNNCH3CH3H2NSNHO ONHCH3O 磺胺異丙噻噠唑氨磺丁脲磺胺異丙噻噠唑氨磺丁脲磺胺異丙噻

6、噠唑治療傷寒，引起低血糖?；前樊惐鐕}唑治療傷寒，引起低血糖。氨磺丁脲有更強(qiáng)的降血糖作用，第一個(gè)應(yīng)用于氨磺丁脲有更強(qiáng)的降血糖作用，第一個(gè)應(yīng)用于臨床的磺酰脲類降血糖藥，副作用多、對骨髓臨床的磺酰脲類降血糖藥，副作用多、對骨髓毒性大被停用。毒性大被停用。自上世紀(jì)自上世紀(jì)50年代起，已開發(fā)三代口服磺酰脲類年代起，已開發(fā)三代口服磺酰脲類降糖藥降糖藥 磺酰脲類降血糖藥作用機(jī)制：磺酰脲類降血糖藥作用機(jī)制：n 胰腺胰腺細(xì)胞膜含有細(xì)胞膜含有磺酰脲受體磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的敏感的鉀通道鉀通道以及電壓以及電壓-敏感的敏感的鈣通道鈣通道。 n 藥物與胰腺藥物與胰腺細(xì)胞膜的受體結(jié)合，關(guān)閉鉀

7、通道而阻細(xì)胞膜的受體結(jié)合，關(guān)閉鉀通道而阻斷鉀離子外流，促進(jìn)胞外鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)胰島素?cái)噔涬x子外流，促進(jìn)胞外鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)胰島素的釋放。的釋放。 第一代的磺酰脲類降糖藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：第一代的磺酰脲類降糖藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：n磺?；匣酋；蟁為單取代苯；為單取代苯；n脲基上脲基上R1為脂肪鏈、脂環(huán)或雜環(huán)，為脂肪鏈、脂環(huán)或雜環(huán)， 碳原子數(shù)碳原子數(shù)36，降血糖活性顯著。，降血糖活性顯著。RSNHNHR1OOO R- R-H3C-C4H9Cl-C3H7甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲 4-甲基甲基-N-( (丁氨基丁氨基 羰基羰基)苯磺酰胺苯磺酰胺N-(butylamino)carbonyl- 4-met

8、hylbenzenesulfonamideSOONHNHO甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 （Tolbutamide） 理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：n 含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。n 甲苯磺丁脲結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，甲苯磺丁脲結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，析出對甲苯磺酰胺沉淀析出對甲苯磺酰胺沉淀 。此性質(zhì)可被用于甲苯磺丁脲的鑒。此性質(zhì)可被用于甲苯磺丁脲的鑒定。定。 SO ONHNHONaOHSO ONNHONaH2O 臨床用途及體內(nèi)代謝：臨床用途及體內(nèi)代謝：n 降糖作用較弱，用于輕中度降糖作用較弱，用于輕中度型糖尿病，

9、但安全有效，適合型糖尿病，但安全有效，適合老年糖尿病人。老年糖尿病人。n 體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：H3CSNHO ONHR1OHOH2CSNHO ONHR1OactiveHOOCSNHO ONHR1Oinactive甲苯磺丁脲化學(xué)合成：甲苯磺丁脲化學(xué)合成：HOHClClNH3C2H5OH,H2NH2SO4CH3C6H5,H2N1/2H2SO4H3CSO2NHCONH2SOONHNHO 第二代的磺酰脲類降糖藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：第二代的磺酰脲類降糖藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：n比第一代磺酰脲類降糖藥結(jié)構(gòu)復(fù)雜；比第一代磺酰脲類降糖藥結(jié)構(gòu)復(fù)雜；n磺?；匣酋；蟁 R為酰胺乙基苯單取代苯；為酰胺乙基苯單取代苯；n脲基上脲基上R1

10、R1為環(huán)己基側(cè)鏈；為環(huán)己基側(cè)鏈；n吸收迅速，作用強(qiáng)，長效，毒性低。吸收迅速，作用強(qiáng)，長效，毒性低。RSNHNHR1OOO R- R-格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪NNH3CNHONHOOCH3Cl格列吡嗪格列吡嗪 (Glipizide)NNH3CNHOSNHNHOOO5-甲基甲基-N-2-4-環(huán)己氨基環(huán)己氨基羰基羰基氨基氨基磺?；酋；交交一一?吡嗪甲酰胺吡嗪甲酰胺N-2-4-(Cyclohexylamino)carbonylaminosulfonylphenylethyl-5-methyl pyrazinecarboxamide 理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：n為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；

11、無臭，幾乎為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味；無味；mp.203206。不溶于水，略溶。不溶于水，略溶于乙醚和氯仿。于乙醚和氯仿。體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：n本品的代謝為環(huán)己烷上的氧代和吡嗪環(huán)的裂本品的代謝為環(huán)己烷上的氧代和吡嗪環(huán)的裂解，代謝產(chǎn)物均無活性。解，代謝產(chǎn)物均無活性。NNH3CNHOSNHNHOOONNH3CNHOSNHNHOOOOHNNH3CNHOSNHNHOOOOHH3CNHOSNHNHOOO+化學(xué)合成：化學(xué)合成：NNH3CNHOSNHNHOOONNH3CNH2OSNH2OO+H2NClCOOEt , Et3NNNH3CNHOSNH2OOO=C=N2. 非磺酰脲類降糖藥非磺酰脲

12、類降糖藥 n 電子等排體取代磺酰胺脲結(jié)構(gòu)，促成非磺酰脲類的電子等排體取代磺酰胺脲結(jié)構(gòu)，促成非磺酰脲類的類似藥物發(fā)現(xiàn)。類似藥物發(fā)現(xiàn)。n 與磺酰脲類藥物的作用機(jī)理相似與磺酰脲類藥物的作用機(jī)理相似n 與磺酰脲類有不同之處：藥物在胰腺與磺酰脲類有不同之處：藥物在胰腺細(xì)胞的結(jié)合細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)和親和力不同。位點(diǎn)和親和力不同。 瑞格列奈（瑞格列奈（Repaglinide）NNHOCOOHOCH3H3CCH32-乙氧基乙氧基-4-2-(1S)-3-甲基甲基-1-2-(1-哌啶基哌啶基)苯基苯基丁基丁基氨基氨基-2-氧氧代乙基代乙基苯甲酸苯甲酸（+）2-Ethoxy-4-2-(1S)-3-methyl-1-2-

13、(1-piperidinyl)phenylbutylamino- 2-oxoethylbenzoic acid 理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：n 為白色、無臭、粉末狀晶體。為白色、無臭、粉末狀晶體。 mp. 126-128（乙醇（乙醇/水水 (2:1) ） D20 +6.97(c = 0.975 in methanol) 。n 本品含一個(gè)手性碳原子，本品含一個(gè)手性碳原子，S（+）構(gòu)型異構(gòu)體的活性）構(gòu)型異構(gòu)體的活性是是R（-）構(gòu)型的）構(gòu)型的100倍，臨床上使用倍，臨床上使用S（+）構(gòu)型體。）構(gòu)型體。體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：n 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，餐前餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，餐前1515分鐘服用，經(jīng)胃腸道迅速分鐘服用，經(jīng)胃

14、腸道迅速吸收。起效快、血漿半衰期短，起效時(shí)間吸收。起效快、血漿半衰期短，起效時(shí)間3030分鐘，分鐘，可持續(xù)時(shí)間不到可持續(xù)時(shí)間不到4 4小時(shí)，因而發(fā)生的低血糖幾率低。小時(shí)，因而發(fā)生的低血糖幾率低。n 本品代謝在肝臟，通過本品代謝在肝臟，通過P450 3A4P450 3A4氧化，代謝物無活氧化，代謝物無活性，主要通過腎臟排泄。性，主要通過腎臟排泄。 化學(xué)合成：化學(xué)合成：ClCHONCHONH3CCH3ONH3CCH3OHHNDMF, K2CO3(CH3)2CHCH2MgBrNa2Cr2O7H2SO4NH3CCH3NCH3NH3CCH3NHCH3NH3CCH3NH2H3CNH2H2Raney- Ni

15、Pa/C, H2NNHOCOOHOCH3H3CCH3NNHOOCH3H3CCH3OCH3OHOOOCH3OCH3O三、胰島素增敏劑三、胰島素增敏劑 (Insulin Enhancers)n 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 雙胍類雙胍類噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：鹽酸二甲雙胍鹽酸二甲雙胍 (metformin hydrochloride)H3CNNHNH2NHNHH3CHCl 1,1-二甲雙胍鹽酸鹽二甲雙胍鹽酸鹽N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride 理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：n 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。白

16、色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。n 易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于丙酮、易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于丙酮、乙醚和氯仿。乙醚和氯仿。 n mp.220225。n 二甲雙胍具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其二甲雙胍具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其pKa值值為為12.4。其鹽酸鹽的。其鹽酸鹽的1%水溶液的水溶液的pH為為6.68，呈近，呈近中性。中性。體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：n 吸收快，半衰期短吸收快，半衰期短(1.52.8h)，幾乎全以原形由尿，幾乎全以原形由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。n 鹽酸二甲雙胍的降糖作用弱于苯乙雙胍，但其副作鹽酸二甲

17、雙胍的降糖作用弱于苯乙雙胍，但其副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。n 僅約僅約20%的人有輕度胃腸反應(yīng)，使用安全。的人有輕度胃腸反應(yīng)，使用安全。 作用機(jī)制與臨床用途：作用機(jī)制與臨床用途：n 增加葡萄糖的無氧酵解和利用；增加葡萄糖的無氧酵解和利用；n 改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改善胰島素抵抗。善胰島素抵抗。n 抗高血糖藥，對正常人無降糖作用；抗高血糖藥，對正常人無降糖作用；n 鹽酸二甲雙胍還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，鹽酸二甲雙胍還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，成為肥胖

18、伴胰島素抵抗的成為肥胖伴胰島素抵抗的II型糖尿病患者的首選藥。型糖尿病患者的首選藥。 化學(xué)合成：化學(xué)合成： 由氯化二甲基銨和雙氰胺在由氯化二甲基銨和雙氰胺在130130150150加熱加熱0.50.52 2小時(shí)縮合小時(shí)縮合來制備來制備 ： 反應(yīng)中生成的二甲雙胍可能經(jīng)歷分子內(nèi)重排，分解產(chǎn)反應(yīng)中生成的二甲雙胍可能經(jīng)歷分子內(nèi)重排，分解產(chǎn)生二甲基胍和氰胺。生二甲基胍和氰胺。H3CNNHNH2NHNHH3CHClNHNH2NHNHNHClH2NNNNH2(H3C)2NHNH(CH3)2NH3NCNNH2(H3C)2HNNH2NHN CNH2 2.噻唑烷二酮類降糖藥噻唑烷二酮類降糖藥 n 是胰島素增敏劑的

19、主要類型；是胰島素增敏劑的主要類型；n 藥物結(jié)構(gòu)上均具有噻唑烷二酮的部分藥物結(jié)構(gòu)上均具有噻唑烷二酮的部分; ;n 作用靶點(diǎn)為細(xì)胞核的過氧化酶作用靶點(diǎn)為細(xì)胞核的過氧化酶- -增殖體活化受體增殖體活化受體( (PPARPPAR) ) 。 n 藥物可使胰島素對受體靶組織的敏感性增加，減少肝糖的產(chǎn)藥物可使胰島素對受體靶組織的敏感性增加，減少肝糖的產(chǎn)生。增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取。生。增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取。 馬來酸羅格列酮馬來酸羅格列酮 （Rosiglitazone maleate）ONHSOONNCH3HHCOOHCOOH 5-4-2-(甲基甲基-2-吡啶氨基吡啶氨基)乙氧基乙氧基苯基苯基甲基甲

20、基-2,4-噻唑烷二酮馬來酸鹽噻唑烷二酮馬來酸鹽5-4-2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxyphenylmethyl-2,4-thiazolidinedione maleate 理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：n 為白色或類白色粉末，可溶于乙醇和為白色或類白色粉末，可溶于乙醇和pH2.3的水性的水性緩沖液，在生理緩沖液，在生理pH范圍內(nèi)溶解性隨范圍內(nèi)溶解性隨pH升高而降低。升高而降低。n mp.122123。pKa6.16.8。體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：n 羅格列酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝失活，幾乎無原型藥物羅格列酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝失活，幾乎無原型藥物排出。排出。n 主要代謝產(chǎn)物為主要代謝

21、產(chǎn)物為N-脫甲基和吡啶環(huán)脫甲基和吡啶環(huán)3-或或5-羥基化產(chǎn)羥基化產(chǎn)物，以及它們的硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物。物，以及它們的硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物。 體內(nèi)代謝過程：體內(nèi)代謝過程：ONHSOONNCH3ONHSOONHNONHSOONNCH3HOONHSOONHNHON-脫甲基N-脫甲基羥基化羥基化結(jié)合物結(jié)合物結(jié)合物 臨床用途：臨床用途：n 羅格列酮是羅格列酮是PPAR激動(dòng)劑激動(dòng)劑n 適用于飲食管理和運(yùn)動(dòng)治療未能滿意控制血糖水平或?qū)ζ渌m用于飲食管理和運(yùn)動(dòng)治療未能滿意控制血糖水平或?qū)ζ渌诜固悄虿∷幬锘蛞葝u素療效欠佳的口服抗糖尿病藥物或胰島素療效欠佳的II型糖尿病患者。型糖尿病患者。n 不良反應(yīng)是引

22、起肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高、輕度水腫及貧血。不良反應(yīng)是引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高、輕度水腫及貧血。化學(xué)合成化學(xué)合成：NClHNOHOHNNCH3FCHOKOHTHF,OCHONNCH3NHSOOONHSOONNCH3H2Pd-C,ONHSOONNCH3HHCOOHCOOHONHSOONNCH3HHCOOHCOOH 四、四、-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 (-Glucosidase Inhibitors)n -葡萄糖苷酶是位于小腸粘膜細(xì)胞刷狀緣內(nèi)的一葡萄糖苷酶是位于小腸粘膜細(xì)胞刷狀緣內(nèi)的一組水解酶（如麥芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）；組水解酶（如麥芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）；n 食物中的碳水化合物必須被水解成

23、單糖才能被吸食物中的碳水化合物必須被水解成單糖才能被吸收利用，水解依賴于收利用，水解依賴于-葡萄糖苷酶的作用；葡萄糖苷酶的作用；n -葡萄糖苷酶能促進(jìn)腸道食物中碳水化合物分解葡萄糖苷酶能促進(jìn)腸道食物中碳水化合物分解成單糖，經(jīng)小腸上段上皮細(xì)胞吸收后進(jìn)入血循環(huán)，成單糖，經(jīng)小腸上段上皮細(xì)胞吸收后進(jìn)入血循環(huán)，引起餐后血糖升高。引起餐后血糖升高。 -葡萄糖苷酶抑制劑作用機(jī)制：葡萄糖苷酶抑制劑作用機(jī)制：淀粉-淀粉酶麥芽三糖麥芽糖-糊精麥芽糖酶異麥芽糖酶-糊精酶葡萄糖蔗糖蔗糖酶葡萄糖果糖主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)小腸腔小腸壁刷狀緣糖運(yùn)輸伏格列波糖米格列醇常用的常用的-葡萄糖苷酶抑制劑：葡萄糖苷酶抑制劑： NH

24、OOOOCHHOH2CHOOHOHOHOHOHOHOHCH2OHCHOHCHOHCH2OHCHOHCHOHOHOOHOHHNOHOHOHNHOHOOHOHOH阿卡波糖阿卡波糖 伏伏格列波糖格列波糖 米格列醇米格列醇 第二節(jié)第二節(jié) 骨質(zhì)疏松治療藥物骨質(zhì)疏松治療藥物（Drug Therapies Used to Treat Osteoporosis ）骨質(zhì)疏松治療藥物骨質(zhì)疏松治療藥物 抑制骨吸收藥物抑制骨吸收藥物 刺激骨形成藥物刺激骨形成藥物 按作用機(jī)制分：按作用機(jī)制分：骨質(zhì)疏松的產(chǎn)生與體內(nèi)鈣磷代謝的骨吸收和骨形成兩個(gè)方面相關(guān)骨質(zhì)疏松的產(chǎn)生與體內(nèi)鈣磷代謝的骨吸收和骨形成兩個(gè)方面相關(guān) 。 一、激素及

25、相關(guān)藥物一、激素及相關(guān)藥物 (Hormones and Related Agents)n（鮭魚）降鈣素（鮭魚）降鈣素（Calcitonin）H-Cys-Ser-Asn-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-LysNH2-Pro-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Asn-Thr-Arg-Pro-Tyr-Thr-Gln-Leu降鈣素是哺乳動(dòng)物甲狀腺中的甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（降鈣素是哺乳動(dòng)物甲狀腺中的甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C-細(xì)胞）中分泌的多肽激素。細(xì)胞）中分泌的多肽激素。商品的降鈣素有三種，即鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素及商品的降鈣素有三種，即鮭魚

26、降鈣素、鰻魚降鈣素及Asu17-鰻魚降鈣素，鰻魚降鈣素，均用合成法制得，主要用于治療骨質(zhì)疏松癥。均用合成法制得，主要用于治療骨質(zhì)疏松癥。依普黃酮（依普黃酮（Ipriflavone）OOOH3CH3C 7-(1-甲基乙基甲基乙基)-3-苯基苯基-4H-1-苯并吡喃苯并吡喃-4-酮酮7-(1-Methylethoxy)-3-phenyl- 4H-1-benzopyran-4one 作用機(jī)制：作用機(jī)制：n 依普黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于異黃酮；依普黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于異黃酮；n 結(jié)構(gòu)與雌激素相似并能產(chǎn)生類似雌激素的效應(yīng)結(jié)構(gòu)與雌激素相似并能產(chǎn)生類似雌激素的效應(yīng)n 不具有雌激素對生殖系統(tǒng)的影響不具有雌激素對生殖系統(tǒng)的影響n 有雌激素樣的抗骨質(zhì)疏松特性，能通過雌激素樣作有雌激素樣的抗骨質(zhì)疏松特性，能通過雌激素樣作用，增加降鈣素的分泌，間接產(chǎn)生抗骨質(zhì)疏松的作用，增加降鈣素的分泌，間接產(chǎn)生抗骨質(zhì)疏松的作用。用。 化學(xué)合成：化學(xué)合成：COOH+OHHOOHHOOK2CO3BrCH3CH3OHOOH3CH3COOH3CH3COcyclization二、雙膦酸類藥物二、雙膦酸類藥物 (Bisphosphonates)n 上世紀(jì)的上世紀(jì)的60年代年代 ，F(xiàn)leisch發(fā)現(xiàn)肌體內(nèi)存在的焦磷