冠狀動脈粥樣硬化斑塊形態(tài)及介入治療與MMP

1、冠狀動脈粥樣硬化斑塊形態(tài)及介入治療與刪P 9的 關(guān)系摘要】目的探討急性冠脈綜合征（ACS及穩(wěn)定型心絞痛（SA患者外周血基質(zhì)金屬蛋白酶）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、（：反應(yīng)蛋白（CRP的水平與斑塊形態(tài)特征的關(guān)系以及介入治療后的變化。方法62例患者分為ACS組35例，SA組27例。分別采用速率散射光比濁法和酶聯(lián)免疫吸 附法檢測所有患者介入治療前后外周血、CRP的濃度。根據(jù)冠脈造影斑塊形態(tài)特征將冠脈斑塊分為I、U、川型。根據(jù)超聲特點將頸動脈斑 塊分為易損型和穩(wěn)定型，比較 ACS SA患者斑塊的型別及介入治療前后 MM 9、CRP水平的變化。結(jié)果介入治療前ACS組患者、CRP水平高于5人組（PV 0.05

2、）:ACS和SA患者介入治療前后、CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（PV 0.05）:ACS組患者冠脈斑塊主要為U型，頸動脈斑塊主要為易損斑塊，SA患者則冠脈斑塊主要為I、川型，頸動 脈斑塊主要為穩(wěn)定斑塊；不同斑塊類型、CRP濃度不同，冠脈斑塊U型較I、川型顯著升高（PV0.05），頸動脈斑塊中易損斑塊較穩(wěn)定斑 塊顯著升高（Pv0.05）。第一論文范文網(wǎng)編輯。結(jié)論外周血、CRP的水平和斑塊特征與斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，對于冠脈事件有一定的預(yù)示作用?！娟P(guān)鍵詞】基質(zhì)金屬蛋白酶血管成形術(shù)支架植入術(shù)動脈硬化C反應(yīng)蛋白巨噬細(xì)胞集落刺激因子and structural characteristics of plaqu

3、es andpercuta neouscoronary in terve nti onJTANG Hnny jul,(譏Tiil,WANG Ying1,汁 h飛；n'i2,ZHANG Mei3, ZHANG Yun3,(1. Departme nt of Cardiovascular, Second Affiliated Hospital of Shandong Uni versity of Traditi onal Chin ese Medici ne，Jinan 250001, China; 2. Departme nt of Cardiovascular, Jinan Third

4、 Hospital, Jinan 250101, Chi na;3. Departme nt of Cardiovascular, Qilu Hospital of ShandongUni versity, Ji nan 250012, Chi na)To explore the plasm 也 ms ol 'vl'dR 9, VI SCI? ciid UH cdpatie nts with ACS and SA before and after percuta neous coronaryin terve nti on, so as to qua ntify the rela

5、ti on betwee n structuralch<.''<cterisf'cs of plcique u.ncl plLisw levels of' VVT卩 9, 14 SCF and CR卩.Methods 35 patie nts with acute coronary syn drome and 27 patie ntswith stc.ble cinginu.甲efe enrol 1 ed 1 n this stk：dy+ Serw M燉卩 9, M SCFand CRP levels were determ ined by the

6、speed diffused lightturbidimetric method and by en zyme associati on immun ity adsorpti on law before and after percuta neous coronary in terve nti on. Based on coronary angiography plaque morphology, the patch was typed asI , Hand 川 and based on ultraso und for the carotid artery,plaque wastyped as

7、 stable and unstable plaques. Results ScTijrn 訊-1 卩 9*P levels weresig nifica ntly higher in the ACS group tha n those in the SA group(Pv0. 0?). 匸 i'I SJF c；L'.d I ? levels u1 .L；jc；i.'.L '.yin the ACS and SA patie nts before and after in terve nti on treatme nts(Pv 0.05). The majori

8、ty of the coronaryplaque of the ACS groupwas type H and of the carotid artery plaque was vulnerable, whichwere significantlydifferent from those of the SAgroup (Pv 0.05).Conclusionr 二 1： M 二'' ?" >. '- : J.：.: ：'丄plaque structural characteristics and plaque stability.Key word

9、s :叱y np ：.e'i n沁e 二廠；-小肚gtran slu minal coronary an gioplasty; Ste nt impla ntatio n;:匕卜汀r:cl 汀廠:i :：' C veEictive ?rcte'門;Mt'.c:工'卜匕時 c:?1 :門y STinu.! tcing factor伴隨繼發(fā)血栓形成的斑塊破裂被認(rèn)為是急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS的主要發(fā)病機制。第一 論文范文網(wǎng)WWW.11665.COM理。 有多種因素參與了斑塊的破裂，如炎癥、血液流變學(xué)改變、血管壁的應(yīng)

10、力、血 管的收縮、斑塊穩(wěn)定性等。易損斑塊形成、破裂的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是單核/巨噬細(xì)胞 向斑塊內(nèi)浸潤并釋放基質(zhì)金屬蛋白酶 (matrix metalloprote in ases, MMPs10巨噬細(xì)胞集落刺激因子' '' - -: ' I ' ；"訕5、反應(yīng)蛋白(C 丁沁：impnTEin, CRP)等炎性因子也與斑塊穩(wěn)定 性有關(guān)，參與了 ACS的發(fā)病。冠心病的介入治療可進一步使外周血、CRP等炎性因子水平增高2。本研究通過對 ACS穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris, SA )患者冠狀動脈斑塊及頸動脈斑塊的特征進行觀察，并且

11、檢測冠心病介入治療前后外周血、 SCF CRP的水平，初步探討了斑塊特征與外周血、CRP水平的關(guān)系和冠心病介入治療對外周血、CRP水平的影響。1 資料與方法1.1 臨床資料將62名就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的冠心病受試者(不合并高血壓、糖尿病、高血脂以外的病變)分為ACS組和SA組。ACS組：根據(jù)美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會(American College of Cardiology/American Heart Association,ACC/AHA) 診斷標(biāo)準(zhǔn)3診為 ACS患者 35 例，其中男 25 例, 女10例，4186歲，平均(58.7 ± 10.1 )歲。其中急性心肌梗塞

12、 19例，41 79 歲，平均(54.4 ± 11.3 )歲，不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectorisUA 16例，5686歲，平均（61.1 ± 8.5）歲。SA組：根據(jù)ACC/AHA診斷標(biāo)準(zhǔn)4診為SA患者27例，其中男20例，女7例，5073歲，平均（61.5 ± 7.9）歲。1.2 方法1.2.1 生化指標(biāo)測定于患者手術(shù)前1天及術(shù)后第1天取靜脈血，離心后采用速率散射光比濁法測定 CRP勺含量，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測-的含量。以上均嚴(yán)格按試劑盒操作步驟進行。試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。1.2.2 頸動脈超聲檢查使用美

13、國惠普公司.型彩色多普勒超聲診斷儀，依次檢查患者右側(cè)和左側(cè)頸動脈。自頸動脈起始處作縱向探查，依次觀察頸總動脈、頸總動脈分*處、頸內(nèi)動脈和頸外動脈。盡可能檢查到頸動 脈最高位置。然后將探頭轉(zhuǎn)動90度，沿血管走行做橫向掃描。觀察動脈內(nèi)膜有 無增厚及斑塊部位、大小和回聲特點。保留資料于磁帶中。1.2.3 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)按常規(guī)進行，術(shù)前、術(shù)后服用阿司匹林、氯吡格雷，術(shù)中使用肝素。1.2.4 斑塊分型應(yīng)用.I.'1診斷儀對錄像資料進行脫機分析.根據(jù)動脈粥樣硬化二維超聲的不同表現(xiàn)將斑塊分型。脂質(zhì)型斑塊：超聲顯示 為均勻的低回聲內(nèi)膜增厚；纖維斑塊超聲顯示局部較均勻的強回聲，斑塊表面 有連續(xù)的

14、回聲輪廓；鈣化型斑塊：斑塊內(nèi)纖維化、鈣化，局部回聲增強，后方 伴聲影或有明顯的聲衰減；潰瘍型斑塊：斑塊表面不規(guī)則，有時呈“穴狀”或“壁龕”樣影像，潰瘍邊緣回聲低。脂質(zhì)型斑塊、潰瘍型斑塊為易損斑塊。纖 維型斑塊和鈣化型斑塊為穩(wěn)定性斑塊。目測對冠狀動脈狹窄程度50%且 100%的斑塊進行形態(tài)學(xué)分型，根據(jù) Ambrose及Lo 的方法分成3型。I型：表面光滑的向心或偏心，且基底部較寬的病變；U型：基底部較窄或尖角狀（兩者表面光滑或不光滑）、龕 影、表面凹凸不平或火山口樣的病變（向心或偏心）；川型：長段不規(guī)則狹窄 病變。左右冠狀動脈均有病變時則以左冠狀動脈病變（按左主干、前降支、回 旋支順序）歸組，三

15、型同時存在則歸組優(yōu)先順序為U型、川型、I型。第一 論 文范文網(wǎng) 整理。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.5軟件，計量資料以±s表示，計數(shù)資 料以表示。計量資料分析采用非配對 t檢驗，計數(shù)資料分析采用 x2檢驗。2 結(jié)果2.1 一般資料比較見表1。ACS組和SA組患者的性別、年齡及其他冠心病易患因素?zé)o明顯差別，具有可比性。2.2 斑塊特征見表2。冠狀動脈斑塊主要為U型，頸動脈斑塊主要為易損斑塊，而SA組冠脈斑塊主要為I、川型，頸動脈斑塊主要為穩(wěn)定斑塊。表1 ACS組和SA組影響因素的比較表2 ACS組和SA組冠狀動脈/頸動脈斑塊 特征比較（個）2.3 術(shù)前外周血、CRP的水平比較見

16、表3。ACS組術(shù)前外周血、CRP的數(shù)值較SA組有明顯差異；術(shù)前U型冠狀動脈斑塊患者較I、川型患者的、CRP水平明顯升高；術(shù)前頸動脈易損斑塊患者的'>、CRP水平較穩(wěn)定斑塊者明顯升高（P均V0.05）。表3 術(shù)前ACS組/SA組、冠狀動脈I / II /川型斑塊、頸動脈易損/穩(wěn) 定斑塊7'、CRP水平的比較2.4 介入治療前后、CRP水平的變化見表4。ACS組和SA組術(shù)前、術(shù)后、CRP值的比較有顯著差異；頸動脈易損斑塊、穩(wěn)定斑塊患者的 打I' ;、CRPfi介入治療前后有明顯差別（PV0.05） o 表 4 介入術(shù)前后ACS/SA組、頸動脈易損/穩(wěn)定斑塊、 CRP水

17、平的比較3 討 論動脈斑塊可分為穩(wěn)定性斑塊和易損性斑塊，易損性斑塊與ACS密切相關(guān)。超聲檢查的脂質(zhì)型斑塊、潰瘍型斑塊為易損性斑塊。纖維型斑塊和鈣化型斑塊 為穩(wěn)定性斑塊。冠脈造影的I型斑塊常代表易損性斑塊。MMP是一組降解細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrixc ，ECM分子的鋅依 賴性酶，能降解所有ECM并參與了動脈粥樣硬化病變重構(gòu)的全過程，導(dǎo)致血 管管腔的狹窄或擴張。冠脈造影和血管鏡檢查表明，UA與 SA患者的冠脈狹窄程度無顯著差異。造成不同臨床表現(xiàn)的主要原因是斑塊穩(wěn)定性不同。研究發(fā)現(xiàn)7，在易發(fā)生破裂的斑塊肩部有巨噬細(xì)胞的聚集及結(jié)締組織的減少，并且有 MMP的過表達。過表達的

18、MMP降解ECM使斑塊易發(fā)生破裂。MMP中降解彈 性蛋白的主要酶、的活性與ACS血管壁重構(gòu)類型密切相關(guān)，與動脈粥樣硬化關(guān)系最為密切。Inokubo等8發(fā)現(xiàn)，ACS患者外周血中濃度增加，與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。在血中的濃度反映了血管壁的炎癥反應(yīng)程度9o本研究結(jié)果表明，ACS組血漿水平顯著高于SA組。ACS患者多數(shù)頸動脈斑塊為易損斑塊，提示動脈硬化的不穩(wěn)定性為多部位的改變，頸動 脈斑塊的易損性可預(yù)示冠狀動脈斑塊的易損性，頸動脈斑塊的性質(zhì)對ACS有預(yù)測價值。頸動脈易損性斑塊較穩(wěn)定性斑塊患者體循環(huán)中水平明顯升高，與Loftus 10等的報告相一致。冠狀動脈造影表現(xiàn)為I型斑塊的患者，其體 循環(huán)中MMP水平明顯

19、高于I、川型，從生化角度提示I型斑塊可能代表局部血小板激 活、血栓形成的一種特征的病變類型。Mon roe 11研究顯示，冠狀動脈造影所示I型斑塊常代表斑塊破裂伴有或不伴有局部血栓形成。在易損性斑塊中血 清水平升高，提示的水平對斑塊易損性有一定的預(yù)示性。CRP及為炎性標(biāo)記物，與ACS勺發(fā)生、預(yù)后相關(guān)。UA多支冠狀動脈血管炎癥反應(yīng)陽性，在主動脈、冠狀動脈竇口及周圍均有中性粒細(xì)胞浸潤，斑 塊破裂對側(cè)血管也有大量巨噬細(xì)胞滲出、循環(huán)血免疫及炎癥細(xì)胞活化，表達炎 性產(chǎn)物增加。Biasucci等12認(rèn)為，全身及局部炎癥惡化是斑塊易損性和破 裂的重要基礎(chǔ)，CRP可預(yù)測冠脈事件危險程度，間接反映斑塊易損性。

20、是一種多向性和多效性的因子，炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞通過信號傳遞系統(tǒng)上調(diào) 耳匸卩的基因表達使習(xí)DF'合成和分泌增加。E営丁還可導(dǎo)致單核-巨噬細(xì)胞 在血管壁聚集并引起平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展。本研 究結(jié)果顯示，ACS組、CRP血漿水平均顯著高于SA組，頸動脈易損性斑塊較穩(wěn)定性斑塊患者體循環(huán)中、CRP水平明顯升高。第一論文范文網(wǎng)編輯。冠狀動脈造影表現(xiàn)為U型斑塊的患者，其體循環(huán)中、CRP水平明顯高于I、川型，提示炎癥反應(yīng)與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。與血液中的作用一樣，CRP及對冠脈事件也有一定的預(yù)測價值。本研究中ACS及 SA組介入治療前后外周血、CRP水平有顯 著性差異，無論頸動脈易損

21、斑塊還是穩(wěn)定斑塊，介入治療后.'.'ir>、CRP的水平均較術(shù)前顯著增高，原因可能為冠狀動脈介入治療可引起斑塊破 裂、出血、炎性因子釋放、血小板活化、缺血再灌注損傷，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)； 血管壁的損傷。內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，細(xì)胞間的粘附均可上調(diào)MMPS勺表達，引起血漿炎性因子和MMPS勺升高13;支架為金屬材料，可引起局部炎癥反應(yīng)。 炎癥反應(yīng)既可導(dǎo)致內(nèi)膜過度增生，亦與支架內(nèi)晚期再狹窄有關(guān)。因此，檢測這 些炎性因子表達水平對介入治療后心血管事件有一定預(yù)示作用。但也有研究14顯示，介入治療可改善 ACS的炎癥過程，從而使CRP水平下降。其確切 機制尚需進一步探討?！緟⒖嘉墨I】1ZK(

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