卵巢癌ppt課件

1、ppt課件.1卵巢癌的治療卵巢癌的治療21世紀(jì)及展望世紀(jì)及展望Judith K. WolfProfessorGynecologic Oncologyppt課件.21. SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) Program Web site. /statfacts/html/ovary.html. Accessed April 22, 2007.2. /csr/1975_2004/results_merged/sect_21_ovary.pdf. A

2、ccessed April 22, 2007.ppt課件.3ppt課件.4Jelic S, et al. Program and abstracts of the 27th Congress of the European Society for Medical Oncology; 2002; Nice, France.Mocharnuk R. Medscape Web site. http:/ Accessed May 2, 2007.FIGO = 國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟ppt課件.5剖腹探查剖腹探查 腹腔沖洗腹腔沖洗/腹水腹水(分期分期)全子宮雙附件切除活檢活檢(分期分期)目的目的 (減滅腫瘤細(xì)胞

3、減滅腫瘤細(xì)胞)評(píng)估病灶范圍評(píng)估病灶范圍滿意的腫瘤切除滿意的腫瘤切除TAH = 全子宮切除術(shù)BSO = 雙側(cè)輸卵管卵巢切除 ppt課件.6鉑類鉑類 + 紫杉醇類化療紫杉醇類化療(卡鉑卡鉑 + 紫杉醇紫杉醇)最大程度地減滅腫瘤細(xì)胞最大程度地減滅腫瘤細(xì)胞 殘余腫瘤最大徑殘余腫瘤最大徑1cmppt課件.71. McGuire WP, et al. N Engl J Med. 1996;334(1):1-6.2. Piccart MJ, et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92(9):699-708. 3. Ozols RF, et al. J Clin Oncol. 200

4、3;21(17):3194-3200.4. du Bois AD, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95(17):1320-1329. GOG = Gynecologic Oncology GroupAGO = ArbeitsgemeinschaftGynaekologische Onkologie ppt課件.8CAP = 環(huán)鱗酰胺, 阿霉素, 順鉑GOG = 婦科腫瘤組ICON = 國(guó)際卵巢癌協(xié)作組OS = 總生存時(shí)間PFS = 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間1. Muggia FM, et al. J Clin Oncol. 2000;18(1):106-115. 2.

5、International Collaborative Ovarian Neoplasm Group. Lancet. 2002;360(9332):505-515.*單藥完全緩解/部分緩解率：紫杉醇(42%) vs 順鉑 (67%), P 1 cm;FIGO分期 II 期 vs III期 vs IV期；組織學(xué)類型: 透明細(xì)胞型/粘液性 vs 漿液性/其他類型Isonishi S, et al. ASCO 2008. Abstract 5506.ppt課件.22P = .72Evaluated by WHO criteriaIsonishi S, et al. ASCO 2008. Abstr

6、act 5506.ppt課件.23傳統(tǒng)vs劑量密集型 TC化療 (新型):無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間0.00.81.00123054隨機(jī)化入組后的時(shí)間（月）隨機(jī)化入組后的時(shí)間（月）無(wú)進(jìn)展生存的患者比例無(wú)進(jìn)展生存的患者比例0.70.961842244836Isonishi S, et al. ASCO 2008. Abstract 5506.劑量密集型TC傳統(tǒng)TCppt課件.24癥狀癥狀診斷診斷化療化療 #1分期分期初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)進(jìn)展進(jìn)展化療化療 #2化療化療 #3+支持治療支持治療死亡死亡鞏固鞏固/維持維持治

7、愈治愈二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)二探術(shù)二探術(shù)ppt課件.25ppt課件.26ppt課件.27CT = computed tomographyMRI = magnetic resonance imaging PET = positron emission tomographyppt課件.28ppt課件.29所有所有 III & IV期期GOG 182IV 紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑 x 816 月月卵巢癌何時(shí)復(fù)發(fā)卵巢癌何時(shí)復(fù)發(fā)?Carb = carboplatin; Cis = cisplatin; Doc = docetaxel; pac = paclitaxel;GOG = G

8、ynecologic Oncology Group; IP = intraperitoneal; Pac = paclitaxelppt課件.30卵巢癌治療有效藥物卵巢癌治療有效藥物ppt課件.31Markman M, et al. J Clin Oncol. 1991;9(3):389-393. Gore ME, et al. Gynecol Oncol. 1990;36:207-211.Blackledge G, et al. Br J Cancer. 1989;59:650-653. ppt課件.32化療難治化療難治初初 次次 治治 療療化療耐藥化療耐藥化療敏感化療敏感036121824

9、月月“非常敏感非常敏感”定義為可測(cè)量病灶的復(fù)發(fā), 而非生化 (CA-125)復(fù)發(fā)ppt課件.33 復(fù)發(fā)或原發(fā)卵巢癌復(fù)發(fā)或原發(fā)卵巢癌 需要化療的腹膜癌需要化療的腹膜癌 先前經(jīng)過(guò)鉑類為主的化療先前經(jīng)過(guò)鉑類為主的化療傳統(tǒng)的鉑類為主傳統(tǒng)的鉑類為主化療化療紫杉醇聯(lián)合鉑類紫杉醇聯(lián)合鉑類化療化療隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組先前化療先前化療 卡鉑卡鉑 (31%) 紫杉醇紫杉醇/鉑類鉑類 (40%) 其他其他 (30%) 75%的患者無(wú)治療間期的患者無(wú)治療間期 12 個(gè)月個(gè)月Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361:2099-2106.ICON = International Collabo

10、rative Ovarian Neoplasm Group TFI = treatment-free intervalppt課件.34(差異為12%; 95% CI -0.1% - 24%; p=0.06)CR = 完全緩解; ICON =國(guó)際卵巢癌協(xié)作組; Pac = 紫杉醇; Plat = 鉑類; PR = 部分緩解; Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361:2099-2106.ppt課件.35無(wú)進(jìn)展生存的患者比例無(wú)進(jìn)展生存的患者比例0.01.001234 有風(fēng)險(xiǎn)的患者有風(fēng)險(xiǎn)的患者 紫杉醇-鉑類392 17

11、9 52 25 17鉑類410 157 45 17 7從隨機(jī)化入組開(kāi)始計(jì)算的時(shí)間（年）從隨機(jī)化入組開(kāi)始計(jì)算的時(shí)間（年）Pac-PlatPlatHazard ratio = 0.76 (95% CI 0.66 - 0.89; p 12個(gè)月) 一線化療 (鉑類 紫杉醇) 可測(cè)量 vs 可評(píng)估 主要終點(diǎn)事件 = PFS吉西他濱吉西他濱/卡鉑卡鉑 vs 卡鉑卡鉑: 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 卡鉑 AUC 5 day 1 每21天重復(fù) 6 療程Carbo = 卡鉑Gem = 吉西他濱PFI = 無(wú)進(jìn)展間期 PFS = 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間 Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;

12、 24:4699-4707.ppt課件.380369121518212427303336390.00.81.0無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間 (月月)無(wú)進(jìn)展的患者比例無(wú)進(jìn)展的患者比例吉西他濱吉西他濱: 中位中位 = 8.6 個(gè)月個(gè)月進(jìn)展進(jìn)展: 12.4%卡鉑卡鉑: 中位中位 = 5.8 個(gè)月個(gè)月進(jìn)展進(jìn)展: 12.9%卡鉑組卡鉑組 (N=178)吉西他濱組吉西他濱組 (N=178)Log-rank 檢驗(yàn)檢驗(yàn)P值值 = 0.0038未調(diào)整未調(diào)整 HR = 0.72 (0.57 to 0.90)調(diào)整后的調(diào)整后的 HR* = 0.71 (0.57 to 0.89)* 根據(jù)無(wú)進(jìn)展生存間期

13、、腫瘤大小調(diào)整根據(jù)無(wú)進(jìn)展生存間期、腫瘤大小調(diào)整Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4699-4707.AGO = Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie; GCb = 吉西他賓; Cb = 卡鉑ppt課件.390.00.106121860544842363024生存的患者比例生存的患者比例月月中位中位 = 18.0 個(gè)月個(gè)月 死亡死亡: 18.5% 中位中位 = 17.3 mo 死亡死亡: 22.5%卡鉑組卡鉑組 (N=178) 吉西他濱組吉

14、西他濱組 (N=178)* 根據(jù)無(wú)進(jìn)展生存間期、腫瘤大小、患者一般狀態(tài)調(diào)整根據(jù)無(wú)進(jìn)展生存間期、腫瘤大小、患者一般狀態(tài)調(diào)整Log-rank p-value = 0.7349未調(diào)整未調(diào)整 HR = 0.96 (0.75 to 1.23)經(jīng)調(diào)整經(jīng)調(diào)整* HR = 0.92 (0.72 to 1.16)Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4699-4707.AGO = ArbeitsgemeinschaftGynaekologische Onkologie; GCb = 吉西他濱; Cb = 卡鉑ppt課件.40卵巢癌鉑類卵巢癌鉑類敏感病例分層敏感病例分

15、層: 0.5-2 cm隨隨 機(jī)機(jī) 分分 組組脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體阿霉素30 mg/m2卡鉑卡鉑 AUC = 5q 28 days x 6 紫杉醇紫杉醇 175 mg/m2卡鉑卡鉑 AUC = 5q 21 days x 6GCIG = Gynecologic Cancer IntergroupPFS = 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間PLD = 脂質(zhì)體阿霉素病例入組已完成病例入組已完成 (目標(biāo)入組 864名患者)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為主要終點(diǎn)事件ppt課件.41ppt課件.42無(wú)癥狀的復(fù)發(fā)患者采用單藥 Farletuzumab直至疾病進(jìn)展(n = 28)先采用 卡鉑卡鉑/紫杉類紫杉類 方案化療+ Farletuzuma

16、b 共 6 療程(n = 26)有癥狀的復(fù)發(fā)病例比較第一次和第二次緩解時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)有反應(yīng)者對(duì)有反應(yīng)者Farletuzumab 維持 單藥單藥 ORR聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 ORRArmstrong DK, et al. ASCO 2008. Abstract 5500.ppt課件.43所有組MORAb-003: 100 mg/m2 周療 試驗(yàn)期 ：前6 名受試者 接受37.5 mg/m2 和 后6名受試者 接受62.5 mg/m2聯(lián)合治療組每 21天用藥 x 6 療程卡鉑: AUC 5-6紫杉類紫杉醇 175 mg/m2 經(jīng) 3 小時(shí) 或多西他塞 75 mg/m2Armstrong DK, et a

17、l. ASCO 2008. Abstract 5500.ppt課件.44Data as of May 5, 2008.Armstrong DK, et al. ASCO 2008. Abstract 5500.ppt課件.45總有效率總有效率: 70.3%患者獲益患者獲益: 96.3%Armstrong DK, et al. ASCO 2008. Abstract 5500.ppt課件.46PFI = 無(wú)進(jìn)展間期ppt課件.47進(jìn)展間進(jìn)展間期期 月月12121217.5362412-2424作者作者JanickeSegnaZangGadducciEisenkopMunkarahScarabel

18、liTay總數(shù)總數(shù)/范圍范圍年代年代19921993200020002000200120012002患者患者3010060301142514846553中位生中位生存時(shí)間存時(shí)間 月月1616.6132116.82613-26進(jìn)展間進(jìn)展間期期 月月12121217.51224126月月是是否否手術(shù)手術(shù)非手術(shù)非手術(shù)卡鉑卡鉑 + 紫杉醇紫杉醇卡鉑卡鉑+紫杉醇紫杉醇 + 貝伐單抗貝伐單抗+ 貝伐單抗維持治療貝伐單抗維持治療隨機(jī)入組隨機(jī)入組GOG = 婦科腫瘤組TFI =無(wú)治療間期 ppt課件.49Markman M, et al. J Clin Oncol. 1991;9(3):389-393. Go

19、re ME, et al. Gynecol Oncol. 1990;36:207-211.Blackledge G, et al. Br J Cancer. 1989;59:650-653. ppt課件.50Bookman MA. Semin Oncol 2002;29(suppl 1):20-31.CDDP = 順鉑GOG = 婦科腫瘤組ppt課件.51Bookman MA. Semin Oncol 2002;29(suppl 1):20-31.CDDP = c/s-diamminedichloroplatinum (cisplatin)GOG = gynecologic oncology

20、groupppt課件.52Miller DS, et al. ASCO 2008. Abstract 5524.復(fù)發(fā)或耐藥的上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌，經(jīng)其他優(yōu)先治療方案治療而失敗的患者培美曲塞培美曲塞 900 mg/m2 靜滴，每21天一療程；先前接受過(guò)放療的患者，培美曲塞初次使用時(shí)按照1級(jí)劑量較小用量開(kāi)始，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)毒副作用阻礙進(jìn)一步治療ppt課件.53Miller DS, et al. ASCO 2008. Abstract 5524.*1 名患者仍在治療中.ppt課件.54Williams CJ. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD0

21、01034. RR =反應(yīng)率ppt課件.55GOG正在進(jìn)行的 II期研究無(wú)足夠活性下結(jié)論尚早有活性有活性GOG = Gynecologic Oncology Groupppt課件.56卵巢癌試驗(yàn)性治療中抗血管生成藥物卵巢癌試驗(yàn)性治療中抗血管生成藥物藥物藥物靶點(diǎn)靶點(diǎn)配體結(jié)合配體結(jié)合:貝伐單抗貝伐單抗 VEGF-AVEGF-TrapVEGF-A, -B, -C, -D, -E, PIGF-1 和和 -2受體結(jié)合受體結(jié)合:Volociximab 5 1 integrinIMC-1121BVEGFR-2受體酪氨酸激酶抑制劑受體酪氨酸激酶抑制劑:ValatanibVEGFR-1, -2, -3, PDG

22、FR, and c-kitSunitinibPDGFR, VEGFR-1, -2, -3, c-kit, Flt-3AMG-706VEGFR-1, -2, -3, PDGFR, and c-kitSorafenibRaf, VEGFR-2, -3, Flt-3, c-kit, PDGFR- 非受體激酶抑制劑非受體激酶抑制劑:Temsirolimus, everolimusmTOREnzastaurinPKC- DasatinibSrc 激酶激酶EGFR = 表皮因子生長(zhǎng)受體; Mab = 單克隆抗體; mTOR = mammalian target of rapamycin; PDGF-R =

23、 血小板源性生長(zhǎng)因子受體; PKC-b = 蛋白激酶 C-beta; VEGF = 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子ppt課件.57Han ES, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2007;7(10):1339-1345.Burger RA. J Clin Oncol. 2007;25(20):2902-2908.VEGF = 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子ppt課件.58VEGFR-2VEGFR-1內(nèi)皮細(xì)胞小分子抑制劑小分子抑制劑 抗抗-VEGFR 抗體抗體VEGF抗抗-VEGF 抗抗體體(貝伐單抗貝伐單抗)可溶性可溶性 VEGFRs(VEGF-TRAP)Podar K, et al

24、. Blood. 2005;105(4):1383-1395.VEGF = 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGFR = VEGF受體 ppt課件.59Han ES, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2007;7(10):1339-1345.Burger RA. J Clin Oncol. 2007;25(20):2902-2908.G1, G2 = 免疫球蛋白GI = 胃腸道TE = 血栓栓塞ppt課件.60Cannistra SA, et al. J Clin Oncol. 2007;25(33):5180-5186.Burger RA, et al. J Clin

25、 Oncol. 2007;25(33):5165-5171.Garcia AA, et al. J Clin Oncol. 2008;26(1):76-82. CR = 完全反應(yīng)GI = 胃腸道PR = 部分反應(yīng)ppt課件.61Han E, et al. Gynecol Oncol. 2007;105(1):3-6.GI = 胃腸道ppt課件.62NCI已注冊(cè)的已注冊(cè)的II期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn):抗抗VEGF + 細(xì)胞毒性藥物細(xì)胞毒性藥物* 一線*卡鉑和紫杉醇Bev = 貝伐單抗; Carbo = 卡鉑Gem = 吉西他濱; IP = 腹腔內(nèi)Mab = 單克隆抗體; Ox = 奧沙立鉑; VEGF = 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子ppt課件.63NCI 已注冊(cè)的已注冊(cè)的 II期臨床研究期臨床研究:VEGF + EGFR 抑制劑抑制劑Bev = 貝伐單抗EGFR = 表皮生長(zhǎng)因子受體 Mab = 單克隆抗體VEGF = 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子ppt課件.64NCI 已注冊(cè)的已注冊(cè)的 II期臨床實(shí)驗(yàn)期臨床實(shí)驗(yàn):其他抗血管生成藥物其他抗血管生成藥物CT = chemotherapy; GOG = gynecologic oncology group; EGFR = 表皮生長(zhǎng)因子受體; Mab = 單克隆抗體; PDGF-R = 血小板源性生長(zhǎng)因子受體; P