甘氨酸及其金屬鹽的制備與應(yīng)用

1、甘氨酸及其金屬鹽的制備與應(yīng)用關(guān)鍵詞:氨基乙酸，甘氨酸金屬鹽，內(nèi)毒素拮抗劑，應(yīng)用，中性氨基酸甘氨酸，又名氨基乙酸，是結(jié)構(gòu)最簡單的氨基酸，其甜度為蔗糖的0.8倍，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、飼料、電鍍、有機合成等領(lǐng)域。我國是甘氨酸生產(chǎn)大國，甘氨酸主要用于 除草劑草甘膦的生產(chǎn)。甘氨酸在食品及電鍍工業(yè)中的應(yīng)用已有文獻報道，但在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用尚未見專文論述。 了解甘氨酸及其金屬鹽的性質(zhì)，開拓醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用， 對于促進我國甘氨酸生產(chǎn)發(fā)展，具有現(xiàn)實意義。甘氨酸的制備及應(yīng)用制備 甘氨酸的制備有水解法、合成法，其中以合成法為主?，F(xiàn)行合成工藝中以氯 乙酸氨解法及Sirecher法最為常用。我國主要以前者為主，且有大量的

2、研究報告，在此不 再贅述。性質(zhì)與應(yīng)用具有較強的抑菌作用 甘氨酸可抑制凝結(jié)芽孢桿菌等繁殖生長，尤其對枯草芽孢桿 菌有專一的抑制作用，添加1 %2%便可有效地抑制它的生長。用甘氨酸、碘化氫和碘構(gòu)成的復(fù)合（HOOCGNH） 2 HI I2,可使水中的傷寒病原菌在 5分鐘內(nèi)，由每 ml10萬個減少 至12, 1998年山東棗莊藥品檢驗所司增銀等，對“碘-甘氨酸復(fù)合溶液的制備及其殺菌效果”進行了專題研究，取得肯定的結(jié)論。此外，甘氨酸對于強致癌物二甲基亞硝膠（DMNA也有抑制其生成的效果。很有前途的內(nèi)毒素拮抗劑根據(jù)“干擾內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)或干擾含有內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)的膜的藥物均可幫助殺死細菌”的理論，陸大祥等研究發(fā)現(xiàn)，甘

3、氨酸對內(nèi)毒素的致熱性有顯著的拮抗作用。實驗結(jié)果證實，甘氨酸在一定程度上改變了內(nèi)毒素的構(gòu)型。甘氨酸可以減輕內(nèi)毒素所 致心肌損傷，改善心臟功能。在已公開的專利利，也論述了甘氨酸及其復(fù)合物對內(nèi)毒素的拮 抗與臨床應(yīng)用。殺菌及括抗內(nèi)毒素，將是甘氨酸在醫(yī)藥領(lǐng)域中最有價值的應(yīng)用之一。為非極化中性氨基酸 甘氨酸具有透明度好。無黏稠性，不導(dǎo)電，臨床使用安全等 優(yōu)點，近年開發(fā)的新藥-1.5 %甘氨酸沖洗液，為甘氨酸無菌水溶液。 作為泌尿外科腔內(nèi)手術(shù) 的專用沖洗液，已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準。甘氨酸制劑的應(yīng)用 甘氨酸作為合成必需氨基酸的氮源，添加到復(fù)方氨基酸輸液中。在臨床上獲得改善氮平衡的作用。復(fù)方谷氨酸膠囊

4、（安尿通），主要成分為谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸。通過氨基酸的抗水腫作用，直接作用于前列腺細胞，減輕因前列腺肥大引起的膀胱 頸部水腫，改善排尿障礙，每粒410 mg,用于治療前列腺增生癥。復(fù)方甘草酸銨注射液 （強力寧），每支含甘草酸單鍍、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸。具有抗炎、抗過敏、解毒的藥理作用.作 為抗肝炎病毒感染，保護肝細胞的藥品，已經(jīng)得到臨床肯定的療效評價。復(fù)方氨基酸膠囊， 甘氨酸作為添加的營養(yǎng)成分之一應(yīng)用。在藥物制劑中的應(yīng)用 甘氨酸作為蛋白穩(wěn)定劑，在生物制品中得到廣泛的應(yīng)用，如人白細胞干擾素口含片、 液體干擾素制劑，也可作為凍干制劑的骨架成分，混懸劑的穩(wěn)定劑。甘氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成多種重要的活性

5、物質(zhì)如嘌呤堿、肌酸、葉啉、以及其他非必需氨基酸。甘氨酸還具有緩沖、制酸作用，用于治療胃酸過多。此外，甘氨酸還用于輔助 治療重癥肌無力、兒童高脯氨酸血癥等。幾種重要的甘氨酸金屬鹽類的制備及應(yīng)用甘氨酸鈣 為常達正、張經(jīng)坤等開發(fā)的一種新型補鈣制劑，其制備工藝見專利；同 時提出了補鈣新理論，即人體缺鈣的主要原因為小腸分泌氨基酸不足與鈣的攝取量沒有線性 關(guān)系，與鈣源在體外的溶解度也沒有相關(guān)性。鈣與氨基酸螫合進入細胞，必須通過小腸刷狀緣細胞膜上的鈣通道，鈣通道對分子的大小有嚴格要求，分子量小于1500可以通過，且越小越好。分子量最小的氨基酸鰲合鈣-甘氨酸鈣（分子量 206.26 ），在小腸被整體吸收后，在

6、細胞里又自動斷開螯合鍵，重新分解為氨基酸和鈣離子；鈣離子通過門靜脈進入血液，被 輸送到各個器官，包括在骨骼沉積。它具有量小、高效、無陰離子污染的特點。如果用甘氨 酸鈣作補鈣劑，每人每天補20mg鈣元素，最多不超過 50mg,即可達到鈣代謝的正平衡。已完成的生物利用度研究也支持上述理論。這與目前流行的各種鈣劑完全不同，值得繼續(xù)深入探討。甘氨酸鐵 為一種治療缺鐵性貧血的新型藥物。鐵的吸收主要在小腸上部，主要影響因素與鐵的存在狀態(tài)（非血色素型鐵即離子鐵、血色素型鐵即葉啉鐵）及粘膜因素有關(guān)。 離子鐵還原成Fe2+h能被吸收。若食物中含有植酸鹽或磷酸鹽，則與鐵形成沉淀而降低吸收 率。葉啉鐵直接被黏膜上皮

7、細胞吸收，不受食物影響。因此吸收率比離子鐵高，但成本較高。甘氨酸鐵，具有吸收率高，穩(wěn)定性好，口感好，胃腸道刺激性小等優(yōu)點。制備工藝是將硫酸 亞鐵10.0g和甘氨酸2.7g在氮氣下充分混合，加熱到70C，反應(yīng)迅速發(fā)生，顏色轉(zhuǎn)為亮綠色，冷卻到20C，即得產(chǎn)物，每 630mg含100mgF（e+o該藥1956年由Cooper公司以商品名 Perronord在美國最早上市。隨后在英國、芬蘭、澳大利亞、德國、瑞典、南斯拉夫等國家 上市。該產(chǎn)品具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，它的吸收同樣是通過小腸絨毛的劇狀線，因此，分子量最小的甘氨酸成為最理想的選擇，這種產(chǎn)品補鐵效果遠優(yōu)于硫酸亞鐵等傳統(tǒng)藥物。近年來，國內(nèi)辦已有許多

8、相關(guān)的研究報道。甘氨酸鋅 鋅是人體必需的微量元素，它以蛋白質(zhì)和金屬酶的形式存在于人體。鋅具有加速生長發(fā)育、改善味覺、調(diào)節(jié)機體免疫、防止感染和促進傷口愈合等功能。鋅還有協(xié)助葡萄糖在細胞上的轉(zhuǎn)運的功能，一分子胰島素中有兩個鋅原子，鋅與胰島素的活性有關(guān)。甘氨酸鋅同樣是利用小腸對氨基酸的主動吸收，在體外將甘氨酸及鋅結(jié)合成穩(wěn)定的甘氨酸 鋅，可不受食物因素的影響，整體吸收，進入體內(nèi)分解成甘氨酸及鋅，吸收快，安全性好。生物利用度高于傳統(tǒng)的補鋅藥物，且對降低血糖有效。其制備工藝有甘氨酸與堿式碳酸鋅反 應(yīng)，或甘氨酸與氯化鋅合成。甘氨酸、氨水、硫酸鋅反應(yīng)工藝，甘氨酸與醋酸鋅在微波輻射 下固相合成，工藝各有特點。甘

9、氨酸鋁 又名甘羥鋁、二羥基氨基乙酸鋁，主要用于治療胃酸過多的各種疾病，如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃出血、慢性淺表性胃炎等。本品1g可以中和O.lmol /L鹽酸200 ml，并有很強的抗胃蛋白酶作用。甘氨酸鋁起效快，在胃中成凝膠覆蓋子潰瘍面，同時調(diào)節(jié)神經(jīng)機能，控制胃酸分泌量。本品比等量的氫氧化鋁含鋁量少，致便秘作用也較輕。國 內(nèi)主要作為單方用藥，國外則將甘氨酸鋁作為解酸劉復(fù)方應(yīng)用。如非處方藥品阿司匹林與甘氨酸鋁的復(fù)方制劑。阿司匹林作為傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛藥物，近來又發(fā)現(xiàn)其具有抗血栓的特性， 增加了適應(yīng)證?？诜⑺酒チ?，迅速在胃黏膜水解為水楊酸，以水楊酸鹽的形式分布于全身組織，水楊酸經(jīng)肝藥酶代謝， 大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，自腎排泄。其主要缺點是呈酸性，對胃黏膜有刺激性， 可引起胃潰瘍及胃出血，因此國內(nèi)主要生產(chǎn)其腸溶制劑。甘氨酸鋁的復(fù)方可以很好地彌補這一不足，組方合理，依據(jù)充分，而且阿司匹林及甘氨酸鋁成本低廉，療效確切。甘氨酸鉛的制備工藝主要有孫學(xué)芹等報