提取尿激酶建廠可行性分析

1、_提取尿激酶建廠可行性分析尿液論壇出品隨著社會(huì)的飛速發(fā)展， 社會(huì)競爭的日益激烈， 社會(huì)壓力越來越大，因此心腦血管疾病越來越年輕化，血栓類疾病給人們帶來嚴(yán)重的危害，而從尿液中提取到的尿激酶具有溶栓作用， 尿激酶是我國經(jīng)營多年的一種傳統(tǒng)溶栓藥物，被廣泛地運(yùn)用于急性心肌梗塞、腦血栓、肺靜脈血栓、下肢靜脈血栓等多種血管栓塞疾病。目前，此尿激酶技術(shù)廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，市場基本空白，且需求率大，發(fā)展前景十分廣闊。1、尿激酶發(fā)展概況許多人都以尿激酶的案例舉例，來說明傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的 “人尿入藥”是多么有先見之明。不過，尿激酶的發(fā)現(xiàn)半點(diǎn)沒受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“啟發(fā) ”。普遍認(rèn)為英國科學(xué)家 MacFarlane 是尿激酶的

2、發(fā)現(xiàn)者。 1947 年，英國自然雜志上發(fā)表了他和另一位研究者 Pilling 的文章。這篇名為正常尿液中的纖維蛋白溶解活動(dòng)（ Fibrinolytic activity of normal urine ）的文章提到他們發(fā)現(xiàn)了試管中尿液的纖維蛋白溶解現(xiàn)象，經(jīng)過研究證實(shí)這是一種物質(zhì)的作用，而這種物質(zhì)就是尿激酶。后來人們做了許多的實(shí)驗(yàn)， 不但能夠提取尿激酶， 更能將其用于血栓的治療。根據(jù)資料，我國在1978 也已經(jīng)有研究機(jī)構(gòu)將尿激酶用于臨床試驗(yàn)。精品資料_尿激酶是一種被 FDA 批準(zhǔn)的抗血栓類化學(xué)藥品。收集來的尿液用于提煉尿激酶，從而生產(chǎn)心腦血管藥品。尿激酶由人的腎臟分泌， 在尿液中可分離出來。 人

3、體內(nèi)有一種叫纖維蛋白的物質(zhì)， 能夠形成血栓。 而有一種叫纖溶酶的物質(zhì)能夠降解纖維蛋白。尿激酶則能把沒有活性的纖溶酶原給激活成纖溶酶。 所以，尿激酶其實(shí)是一種化學(xué)藥品。 在美國， FDA 早在 1978 年就通過了雅培公司的尿激酶生產(chǎn)許可。 而在我國，國家食品藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)了此藥。1978 年，尿激酶是這樣被FDA 批準(zhǔn)生產(chǎn)的（新藥審批） 第一步，雅培公司提交新藥尿激酶臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng) （必須包括新藥物理化學(xué)資料、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料等）。 第二步，申請(qǐng)生效后，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)需要同時(shí)進(jìn)行。而人體實(shí)驗(yàn)包括三個(gè)階段。第一階段 對(duì)象一般是健康的志愿者, 人數(shù) 5 到 10 名。對(duì)劑量、副作用、初期藥代動(dòng)

4、力學(xué)進(jìn)行試驗(yàn)。第二階段 對(duì)象為患者 , 人數(shù)至少 100 名。了解藥物的療效、用途、短期毒性及藥物相互作用。第三階段 對(duì)象多數(shù)是患者，數(shù)百人到上千人 , 在醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行。確定劑量 , 采用雙盲試驗(yàn) , 與對(duì)照藥比較，觀察長期服藥的副作用。 第三步，雅培公司上交材料，提起尿激酶的生產(chǎn)和上市申請(qǐng)。FDA 的消費(fèi)者安全官員檢查上報(bào)資料是否完整。檢查完畢后，再由藥理、化學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、細(xì)菌學(xué)等專業(yè)人士來審核，撰寫審核報(bào)告精品資料_并呈更上一級(jí)主管。最后， FDA 召集咨詢委員會(huì)人員，詳細(xì)討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 第四步， 180 天之內(nèi)， FDA 給出了答復(fù)，批準(zhǔn)了雅培公司的申請(qǐng)。根據(jù) FDA 的資料，在 19

5、78 年一共有 121 個(gè)新藥提交了上市申請(qǐng)，通過了 86 個(gè)，雅培公司在這場漫長的新藥申請(qǐng)仗總算是翻身了。根據(jù)一般數(shù)據(jù)，新藥從研發(fā)到批準(zhǔn)需要 8 年。投入當(dāng)然是有回報(bào)的，根據(jù)后來的數(shù)據(jù)，這種藥一年能為雅培公司帶來2.5 億美元的收入。以上過程中最值得一提的就是大樣本隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)。 因?yàn)榘参縿┬?yīng)的存在，也因?yàn)橐恍┎”緛砭湍茏杂?所以這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中公認(rèn)的確定療效的利劍。需要說明的是 FDA 批準(zhǔn)的范圍是治療肺阻塞。 而 FDA 并不認(rèn)為實(shí)驗(yàn)結(jié)果能支持這種藥能治療其它的血栓類疾病。 而加拿大衛(wèi)生署也批準(zhǔn)了尿激酶， 不過治療范圍大一些， 還包括清潔靜脈導(dǎo)管等。 2001 年，有公司申請(qǐng)了用尿激酶

6、來治療急性呼吸窘迫綜合征的上市許可，結(jié)果就被 FDA 駁回。雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的。 而是在死亡的新生兒的腎部組織培養(yǎng)液中培養(yǎng)提取的。在 1998 年， FDA 在檢查中發(fā)現(xiàn)，雅培讓一個(gè)叫作 BioWittaker 的公司來代工，該公司從有傳染病的人的腎臟組織中提取物質(zhì)。 而一些該做的對(duì)新生兒和母體的檢查都被忽略了?？傊S多程序都不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP ）。精品資料_所以 FDA 認(rèn)為，雅培公司的尿激酶有傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn)。FDA 隨即叫停。不過 FDA 其實(shí)一度恢復(fù)了尿激酶的生產(chǎn)，只是要求其在包裝上加上 “ 生產(chǎn)該產(chǎn)品所提取的腎臟細(xì)胞是從許多有傳染病 （包括熱帶傳染

7、?。┑母唢L(fēng)險(xiǎn)人群中來 ”。幾個(gè)月后， FDA 再次叫停。這是一家公民組織的功勞。公民運(yùn)動(dòng)健康研究組織（ Public Citizen's Health Research Group ）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雅培的腎組織來自哥倫比亞的一家醫(yī)院。 而那些胎兒和新生兒有患熱帶傳染病的可能。事實(shí)上， FDA 在一般人眼中夠嚴(yán)厲了，但是在公民運(yùn)動(dòng)健康研究組織眼里還不夠。他們認(rèn)為 FDA 袒護(hù)大藥商，因此常常和 FDA 對(duì)著干。自 1971 年創(chuàng)辦以來，該機(jī)構(gòu)已經(jīng)讓 32 種上市醫(yī)藥下架或讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其副作用提出公開警示。 讓制藥巨頭們損失慘重。2002 年 10 月，經(jīng)過一番努力，雅培公司的尿激酶再度通過F

8、DA的許可。在說明書上，雅培公司注明，這種藥物是在死亡28 天以內(nèi)（非傳染病致死） 的新生兒的腎臟組織培養(yǎng)液提取， 新生兒與母體都要接受包括 C 型肝炎病毒在內(nèi)的一系列測試。不過在缺席市場的 4 年內(nèi)，市場上的同類型產(chǎn)品占有了大量的市場份額。尿激酶不復(fù)當(dāng)年之勇， 2006 年尿激酶被雅培公司轉(zhuǎn)賣出去。經(jīng)過二次倒手之后，握有該品牌的 MICROBIX 公司找到一家印度藥廠合作。不過現(xiàn)在還在再開發(fā)階段。也就是說，現(xiàn)在美國市場上沒有尿激酶。其實(shí)，美國 FDA 在報(bào)告中也說，沒有發(fā)現(xiàn)任何一例感染個(gè)案與尿激酶有關(guān)。但是，雅培就因?yàn)樯a(chǎn)不規(guī)范而取消了資格。讓這精品資料_個(gè)曾經(jīng)一年為公司賺兩三億的王牌藥就此

9、沒落。 而在國內(nèi)，就拿前些日子的 “毒膠囊 ”來說，并沒有太嚴(yán)厲的處罰，幾番危機(jī)公關(guān)后，又靜默了。尿激酶作為人源性生物酶， 在心血管疾病應(yīng)用方面占據(jù)著其它藥物不可替代的地位。 2012 年被列入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄后其在醫(yī)療市場的應(yīng)用將得到迅速發(fā)展。2、 建造尿激酶提取廠的科研生產(chǎn)意義視頻截圖視頻截圖精品資料_視頻截圖北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部楊寶學(xué)教授介紹，尿激酶是由人腎臟組織細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于尿中，通過提純生產(chǎn)藥品。注射用尿激酶可以使血栓溶解，常用于血栓性疾病的治療，如腦血栓、心肌梗死的治療。收集尿液簡單加工后提供給制藥企業(yè)，只是生產(chǎn)尿激酶原料的第一步，不影響后期制藥的安全，而且成人的尿液比兒童的

10、尿液更適合提煉尿激酶。尿激酶斷貨影響臨床治療，收集尿液的現(xiàn)象看似奇怪，其實(shí)是件有益于社會(huì)的好事， 中國是心腦血管病高發(fā)的國家，發(fā)病死亡人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過所有癌癥死亡人數(shù)的總和，溶栓是最重要也是最有效的治療方法，我國乃至全球臨床都在使用。在國家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上，注射用尿激酶共有170 個(gè)批號(hào)，生產(chǎn)企業(yè)有幾十家，但其中的一些企業(yè)尿激酶現(xiàn)在不再生產(chǎn)。在網(wǎng)上有人曾發(fā)出這樣的帖子：緊急求購尿激酶。 尿激酶已經(jīng)影精品資料_響到患者的臨床治療了，中國腦血管疾病溶栓治療專家賀茂林教授說，國產(chǎn)的注射用尿激酶產(chǎn)量現(xiàn)在越來越少，臨床使用的確會(huì)受到一些影響，他們醫(yī)院就曾經(jīng)出現(xiàn)斷貨。注射用尿激酶是國家醫(yī)保藥物目錄里

11、的甲級(jí)藥品，也就是百分之百報(bào)銷的藥物，為什么制藥企業(yè)不愿生產(chǎn)這種救命藥呢？是原料價(jià)格連連攀升造成的影響。從2009 年到 2011 年，原料價(jià)格漲幅已達(dá)172% ，而成品價(jià)格漲幅只達(dá)到91% ，造成企業(yè)虧損。原料短缺 救命藥難以為繼，原料少了，不好收集，特別是從源頭的尿液不好收集。人體尿液是尿激酶生產(chǎn)的唯一原料來源， 尿液中尿激酶的含量非常低，一噸尿液只能提取出幾十克的尿激酶。尿源的減少，是尿激酶中間體價(jià)格不斷攀升的重要原因。就在國內(nèi)尿激酶生產(chǎn)面臨困難的時(shí)候， 國外尿激酶生產(chǎn)企業(yè)也把原料收購的觸角伸向了中國。據(jù)了解，西方國家受人口數(shù)量限制，尿液原料得不到滿足，尿液收集成本高，而中國人口多、溫度

12、適宜，適合人體尿液收集，因此目前西方國家生產(chǎn)尿激酶的制藥企業(yè)的原料基本上從中國等地進(jìn)口。 而隨著收尿成本的逐年提高， 國內(nèi)制藥企業(yè)原料價(jià)格給不上去， 一些國內(nèi)尿激酶中間體的生產(chǎn)企業(yè)， 就選擇將產(chǎn)品銷往國外，因?yàn)閲饧庸ひ院罂梢再u得很貴，有利潤空間。由于收集困難和國外企業(yè)搶購造成的原料短缺， 是國產(chǎn)尿激酶產(chǎn)量越來越少，供不應(yīng)求的重要原因。據(jù)賀茂林教授介紹，目前在腦卒中溶栓治療上， 可替代尿激酶的只有進(jìn)口藥阿替普酶， 二者有同等的精品資料_溶栓效果，但價(jià)格卻相差很大。按照中國腦血管病指南推薦使用量100 萬到 150 萬單位計(jì)算，患者一次使用國產(chǎn)尿激酶的費(fèi)用是330元到 500 元之間，而使用阿替

13、普酶絕大部分人一次使用70 毫克，費(fèi)用將近 8000 元，是使用尿激酶的15 倍至 20 倍。眼下，還沒有更好更便宜的溶栓藥物能夠替代尿激酶。 像尿激酶這樣的 “救命藥 ”，一旦出現(xiàn)大范圍缺貨，后果不堪設(shè)想。因此專家呼吁，整個(gè)社會(huì)都應(yīng)支持尿激酶原料的收集。 其實(shí)這件事解決起來也不難。比如，有關(guān)方面是否可以對(duì)現(xiàn)有公廁進(jìn)行改造，今后建公廁的時(shí)候直接就把尿液收集設(shè)備考慮進(jìn)去。 這件事辦好了， 就會(huì)給更多的患者帶來希望。3、 尿激酶提取工廠的系統(tǒng)組成與相關(guān)設(shè)備設(shè)施尿激酶提取標(biāo)準(zhǔn)廠房精品資料_不銹鋼真空漏斗為尿激酶、 烏斯它丁等生化物質(zhì)從液體中分離出來而設(shè)計(jì)的專利產(chǎn)品。具有抗酸堿腐蝕、抽慮徹底、抽慮液可

14、回收再利用等特點(diǎn)。深受尿激酶粗品加工戶的好評(píng)。目前 60% 以上的尿激酶粗品提取廠都已采用唯質(zhì)科技生產(chǎn)的不銹鋼真空抽慮漏斗。柱層析分離柱， 也叫色譜柱。 我們常用的是以硅膠或氧化鋁作固定相的吸附柱。壓力可以增加淋洗劑的流動(dòng)速度，減少產(chǎn)品收集的時(shí)間， 但是會(huì)精品資料_減低柱子的塔板數(shù)。所以其他條件相同的時(shí)候， 常壓柱是效率最高的，但是時(shí)間也最長，比如天然化合物的分離， 一個(gè)柱子幾個(gè)月也是有的。層析柱是一種使用方便的分離裝置， 一支理想的層析柱必須具備管徑一致，內(nèi)壁光衍 ,管壁效應(yīng)不明顯 ,死空間小。層析柱，簡單、靈巧、易于操作，它是用有機(jī)玻璃制作的，透明度好，可以很清楚地觀察到里面物質(zhì)的色層變化

15、，分離效率高。尿激酶粗品提取專用真空泵真空泵為尿激酶產(chǎn)品的抽濾提供動(dòng)力，加快了尿激酶提取的速度，很好地保持了尿激酶的活性。4、投資估算及效益分析（ 1）生產(chǎn)規(guī)模：每天加工 4 噸尿 ,每噸尿出 400 元左右的尿激酶，不到 300 的烏司他丁，每噸尿可盈利 500 600 元。（ 2）場地環(huán)境：面積 50 100 平米，有良好的給排水系統(tǒng)，精品資料_電力系統(tǒng)完善，交通便利。（ 3）工具設(shè)備：項(xiàng)目規(guī)格數(shù)量價(jià)格備名稱注潛水泵1.1kw2 臺(tái)640 元減速電動(dòng)機(jī)0.75kw/220v21100 元1.4kw/380v1400 元0.75kw/380v1380 元皮帶輪雙槽240 元60mm單槽430

16、 元60mm配套皮帶B型1米430 元攪拌槳40*350mm2時(shí)價(jià)40*400mm2時(shí)價(jià)5*300mm1時(shí)價(jià)50*450mm1時(shí)價(jià)真空泵4L/S 0.06Pa21800 元閘刀開關(guān)380V/60A140 元220V/60A130 元380V/20A6120 元220V/20A480 元精品資料_空氣開關(guān)380V/60A130 元220V/60A128 元380V/20A630 元220V/20A424 元螺絲千壁丁 605010 元家具螺絲6010 元啟動(dòng)開關(guān)380V6120 元220V460 元電器開關(guān)單控215 元插座五孔330 元電纜（銅）3×168 米320元2×6

17、8 米220元3×2.580 米640元3×620 米340元2×1.540 米600元絕緣膠帶防水2 卷4 元穿線管DN1560 米100 元穿線管彎頭30 個(gè)7 元卡套DN1520 個(gè)6 元密度計(jì)0.9 1.0110 元1.0 1.1110 元10 30210 元精品資料_量筒100ml240 元電子酸度計(jì)01421000 元唯質(zhì)漏斗0.06Pa23500 元虹吸瓶0.06Pa2100元層析柱及底座正壓21500 元塑料桶1000L1800元500L31200 元200L2250元300L4680元100L2140元100L5300元100L10+700元10

18、L856 元PVC 管DN2040 米100 元道DN4030 米120 元DN8020 米110 元管卡DN2015 個(gè)3 元DN4010 個(gè)4 元彎頭DN2013 個(gè)26 元DN404 個(gè)12 元DN804 個(gè)20 元精品資料_三通DN206 個(gè)5 元DN402 個(gè)2 元DN804 個(gè)6 元閥門DN2011 個(gè)22 元DN406 個(gè)50 元DN504 個(gè)40 元DN152 個(gè)14 元密封膠1 桶17 元軟管DN2510 米40 元DN4510 米70 元螺絲釘50mm若干時(shí)價(jià)濾網(wǎng)100 目4 口袋250 目4 個(gè)180 目10 個(gè)冰柜-202 臺(tái)990 元維修工具1 套時(shí)價(jià)甩干機(jī)6L1 臺(tái)1200 元水瓢1.5L6 個(gè)20 元刮板不銹鋼22 元塑料盒24 元篩子20 目213 元鏟子不銹鋼14 元精品資料_爬梯不銹鋼 1.8 米3 個(gè)時(shí)價(jià)不銹鋼支架4 個(gè)時(shí)價(jià)刷子4 個(gè)16 元運(yùn)料車1 輛7000 元橡膠管3 米6 元試紙1 1457 元5 758.5 元電子稱1 臺(tái)186 元秤100KG1 臺(tái)145 元自封袋150*200100 個(gè)18 元排風(fēng)扇3 個(gè)126 元空調(diào)1 臺(tái)2999 元總價(jià)31824.5 元（ 4）人員配備：生產(chǎn)工人 2 人，工資 2000 ；運(yùn)輸工人 1 人，工資 3000 。（ 5）生產(chǎn)原料：項(xiàng)規(guī)格數(shù)量價(jià)格備注目名稱硅膠8