氯吡格雷說明書

1、【藥品名稱】硫nc厶酸氫氯吡格雷片【商品名】波立維【-he英文商品名】PLAVIX【英文名】ClopidogrelHy d r ogenSul f ateT a b l e t s【漢語拼音】LiusuanlubigeleiPian【成份】本品的主要成份為氯吡格雷?；瘜W(xué)名稱甲基（+）（S）-a -鄰氯苯基-6， 7-二氫噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)為【規(guī)格】75mg【用法用旦 量】本品適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng),心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者,該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如中 風(fēng) 和 血 管 性與阿司匹林聯(lián)合，用于非ST段抬高性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q

2、波心肌梗死）患者波立維的推薦劑量為每天75mg與或不與食物同服對于老年患者和腎病患者不需調(diào)整劑量非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗塞死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75mg每日一次連續(xù)服用（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用較高劑量的阿司匹林伴隨有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的劑量不應(yīng)超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床實(shí)驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥 3 個(gè) 月 時(shí) 的 益 處 最 大 （參 見 藥 效 學(xué) 特 征） 兒 童 和 未 成 年 人 ： 1 8 歲 以 下 受 試 者 的 安 全 性 、 有 效 性 尚 未 建

3、立【不良反應(yīng)】 臨床研究經(jīng)驗(yàn)： 已在17500多例患者中對氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷 75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與 年 齡、性 別及種族無 關(guān)。 在 CAPRIE 和 CURE 研 究 中 觀察到以下 有臨床意義 的 不 良反 應(yīng)：血性疾在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為%、%接受氯吡格雷治療的病人， 胃腸道出血的發(fā)生率為 %，其中 %需住院治療； 接受阿司

4、匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為 % 和 與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較高（%比%），但兩個(gè)治療組的嚴(yán)重事件發(fā)生率相似（%比%）。兩個(gè)治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）接 受 氯 吡 格 雷 和 阿 司 匹 林 的 患 者 ， 顱 內(nèi) 出 血 的 發(fā) 生 率 分 別 為 % 和 %在CURE研究中，與安慰劑+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林未導(dǎo)致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發(fā)生率分別為： %和： %），氯吡格雷+阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重、較小和其它出血的危險(xiǎn)性顯著增高：無生命危險(xiǎn)的 嚴(yán)重出血（

5、氯吡格雷阿司匹林：%；安慰劑阿司匹林： %）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷阿司匹林 ：% ； 安 慰 劑 阿 司 匹 林 ：% ） 。 兩 組 顱 內(nèi) 出 血 的 發(fā) 生 率 均 為 %vlOOmg: %; 100-200mg : %; >200 ：%），安慰氯吡格雷阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（劑阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（<100mg ： %； 100-200mg ： %； >200mg ：）。在試驗(yàn)過程中出血（威脅生命、嚴(yán)重、較小、其它）危險(xiǎn)性逐漸降低：01個(gè)月（氯吡格雷：599/6259 , %;安慰劑413/6303

6、, %）； 13個(gè)月（氯吡格雷：276/6123 , %;安慰劑144/6168 , %）; 36個(gè)月（氯吡格雷：228/6037 , %;安慰劑99/6048 , %） ; 69個(gè)月（氯吡格雷：162/5005 , %;安慰劑74/4972 , %）; 912個(gè)月（氯吡格雷：73/3841 , %;安慰劑40/3844,%）。在外科手術(shù)前停藥5 天以上的患者,冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后 7 天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重出血的不多（氯吡格雷阿司匹林：%；安慰劑阿司匹林：%）。在搭橋術(shù)的5 天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者,氯吡格雷阿司匹林、安慰劑阿司匹林的事件發(fā)在CAPRIE研究中,接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4 例%

7、）、 2 例（ %）出現(xiàn)嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少癥 （中性白細(xì)胞<X 109/1）9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現(xiàn)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)為零，而阿司匹林組的9586個(gè)病人中 無人 出 現(xiàn) 這種 情況 。 氯 吡格雷 治 療 的 患 者 有 一例 發(fā)生 再生 障 礙性 貧血 。氯吡格雷、 阿司 匹林導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少癥（<80 X 1 0 9/ 1 ）的發(fā)生率分別為%、%。在CUREW究，兩組出現(xiàn)血小板減少癥的病人數(shù)（氯吡格雷+阿司匹林:19例;安慰劑阿司匹林： 24例）或中性白細(xì)胞減少癥的病人數(shù)3）相似根據(jù)世界衛(wèi)生組織的分類原則不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為常見（>1100, <

8、;110）;不常見 （>11000,<1100）;罕見 （>1/10000 , <11000）。以下列出的是CAPRIE和 CURE研究中發(fā)生率的不良反應(yīng)以及嚴(yán)重的及與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)-不見：炎、漲氣、秘、吐、胃潰減少中性減少粒細(xì)胞增的是發(fā)生在治療開始的第一個(gè)月內(nèi)上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中：出血為最常見的反應(yīng)，并且報(bào)告最多出血：報(bào)道有些出血患者伴有致死性后果 （特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血 ）；嚴(yán)重皮膚出血 （紫癜 ）、肌肉-骨骼出血 （關(guān)節(jié)積血、血腫 ）、眼睛出血 （結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)膜 ）、鼻出血、呼吸道出血 （咯血、肺出血 ）、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報(bào)道；已有患者服用

9、氯吡格雷 +阿司匹林，或氯吡格雷 +阿司匹林 +肝素引起嚴(yán)重出血的報(bào)道 （參見注意事項(xiàng)和禁除了臨床研究經(jīng)驗(yàn)外，已同時(shí)有以下不良反應(yīng)被報(bào)道。依每一個(gè)系統(tǒng)器官類別（按 MedDRA 分類 ）按發(fā)生率的順序排常罕指發(fā)生率10000-非常罕見：血栓性血小板減少性紫癜（TTP）（1 200000 應(yīng)用該藥患者 ）（見注意事項(xiàng)），嚴(yán)重的血小板減少癥 （血小板計(jì)30x109l）,粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥，貧血和再生障礙性貧血，全血細(xì)胞減少癥。-非常罕見：腸炎潰瘍胞性腸炎），胰腺-非常罕見：血管（神經(jīng)性）水腫、發(fā)泡性皮炎（多形性紅斑），紅斑 疹 ， 蕁麻 疹，濕疹，扁平苔癬般情況非常罕發(fā)熱實(shí)驗(yàn)室檢查-非常罕見

10、肝功能試驗(yàn)異常血肌酐水平增活性物質(zhì)或本品任份過敏嚴(yán)重的肝臟損害活動(dòng)性病理性如消化性潰瘍或內(nèi)出乳（參見妊娠和哺乳）項(xiàng)】由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Hb/山a（GPU b/山a）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可 能 使 出 血 加重 ， 不 推 薦氯吡 格 雷 與 華 法 林

11、合 用在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7 天以上。氯吡格雷延長出血時(shí)間， 患 有 出 血 性 疾?。?特 別 是 胃腸、 眼 內(nèi) 疾 病 ） 的 患 者 慎 用應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷 （單用或與阿司匹林合用 ）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況 （部位和出血時(shí)間 ）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癲（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，

12、包括進(jìn)行去血漿治療。 因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，在伴有 ST 段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應(yīng)開始氯吡格雷治療。因 缺 乏 有 關(guān) 研 究 數(shù) 據(jù) ， 急 性 缺 血 性 中 風(fēng) （ 短 于 7 天 ） 患 者 不 推 薦 使 用 氯 吡 格 雷 。 腎 功 能 損 害 患 者 應(yīng) 用 氯 吡 格 雷 的 經(jīng) 驗(yàn) 有 限 ， 所 以 ， 這 些 患 者 應(yīng) 慎 用 氯 吡 格 雷 。 對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此應(yīng)慎用氯吡格雷。服 用 氯 吡 格 雷 后 ， 未 見 對 駕 駛 或 心 理 學(xué) 檢 測 產(chǎn) 生 影 響 。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 懷孕期因尚無臨床上提供的有關(guān)用于妊娠的資料，謹(jǐn)慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用波立維。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無直接或間接的證 據(jù) 表 明 波 立 維 對 懷 孕 ， 胚 胎 胎 兒 的 發(fā) 育 ， 分 娩 或 出 生 后 成 長 存 在 有 害 作 用 。 哺乳期對大鼠的研究表明氯吡格雷和或其代