中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥物毒理學(xué)

1、年月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥物毒理學(xué)作者:日期:藥物毒理學(xué)一、單選題（共20道試題，共20分。）1.下列藥物中，不能夠引起粒細(xì)胞減少的藥物為：（）A A.柳氮磺胺此噬1B.米安色林1C.氯氮平1D.氯霉素'E.卡馬西平滿(mǎn)分：1分2.下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴(lài)性？（）A.嗎啡B.海洛因1C.致幻劑1D.哌替噬1E.乙醇滿(mǎn)分：1分3 .溶血實(shí)驗(yàn)中要求混有2%紅細(xì)胞懸液和各種受試物的試管置于37 C恒溫水浴的時(shí)間是：（）A. 4hB. 3hC. 2hD. 1h滿(mǎn)分：1分4 .長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料中混入的藥品不能超過(guò)總量的數(shù)值為：()A. 5%B. 10%C. 15%D. 20%滿(mǎn)分：1分5 .藥物

2、(毒物)在組織儲(chǔ)存的常見(jiàn)部位有：()A.血漿蛋白結(jié)合1B.在肝和腎組織儲(chǔ)存'C.在脂肪組織儲(chǔ)存D.在骨骼組織中儲(chǔ)存'E.以上全部滿(mǎn)分：1分6.下面對(duì)于急性藥物肝壞死的機(jī)制描述不正確的是：()1A.自由基形成1B.生物大分子結(jié)合1C.線粒體損傷,D.細(xì)胞骨架破壞'E.脂蛋白合成抑制滿(mǎn)分：1分7.下列各類(lèi)藥物中，易引起眼部損害的是：()a.降糖藥1 b.降壓藥,C.吩曝嗪類(lèi)藥物,D.鎮(zhèn)靜藥,E.鎮(zhèn)痛藥滿(mǎn)分：1分8 .返死性神經(jīng)病與下列哪種藥物有關(guān)？（）1A.有機(jī)磷酸酯B.嗎啡1C.氯丙嗪D.耳每素,'E.可樂(lè)定滿(mǎn)分：1分9 .遺傳毒性中生物體對(duì) DNA損傷的修復(fù)方式

3、不包括：（）,A.核音酸切除修復(fù)'B.錯(cuò)配堿基修復(fù)1C.蛋白質(zhì)切除修復(fù)1D.堿基切除修復(fù)滿(mǎn)分：1分10 .下列各類(lèi)藥物中，不能引起腎臟毒性的是：（）,A.鎮(zhèn)痛劑B.B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素C.抗腫瘤藥物r D.鎮(zhèn)靜催眠藥E.氨基糖昔類(lèi)抗生素滿(mǎn)分：1分11 .藥物(毒物)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，主要包括 ：()A.氧化、還原和水解, B.氧化、還原和結(jié)合C.氧化、還原、水解和結(jié)合,D.還原、水解和結(jié)合1E.水解和結(jié)合滿(mǎn)分：1分12 .血管刺激性實(shí)驗(yàn)通常取從耳緣注射部位至向心端多遠(yuǎn)部位血管組織做病理切片的檢查？()A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7 cm滿(mǎn)分：1分13 .對(duì)乙酰氨基酚引起肝壞死的

4、特征是：()'A.特征性地?fù)p害3帶'B.特征性地?fù)p害2帶,C.特征性地?fù)p害1帶r d.特征性地?fù)p害肝小葉1E.特征性地?fù)p害肝腺泡滿(mǎn)分：1分14 .下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？（）1 ' A.納洛酮,'B. 丁丙諾啡C.美沙酮1D.可樂(lè)定1E.洛非西定滿(mǎn)分：1分15.嗎啡的藥物依賴(lài)性特征是：（）A.有精神依賴(lài)性，沒(méi)有身體依賴(lài)性1B.有身體依賴(lài)性，沒(méi)有精神依賴(lài)性,C.有精神依賴(lài)性，沒(méi)有耐受性1D.有身體依賴(lài)性，沒(méi)有耐受性,E.有精神依賴(lài)性、身體依賴(lài)性和耐受性滿(mǎn)分：1分16.可治療藥源性抗利尿激素紊亂綜合征的藥物是：（）. 可每素1B.紅霉素1C.四環(huán)素1D.氯

5、霉素'E.去金霉素滿(mǎn)分：1分17.關(guān)于中藥不良反應(yīng)的說(shuō)法正確的是：（）1A.中藥不良反應(yīng)沒(méi)有輔助致癌作用1B.中藥不良反應(yīng)沒(méi)有耐受性，但有習(xí)慣性,'C.中藥不良反應(yīng)沒(méi)有習(xí)慣性，但有成癮性D.中藥不良反應(yīng)既有耐受性，又有成癮性1E.中藥不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)滿(mǎn)分：1分18.致畸指數(shù)是指：（）A. LD50/ED50B. LD5/ED95'C. LD50/最小致畸劑量D. LD50/50%致畸劑量滿(mǎn)分：1分19 .能引起再生障礙性貧血的抗生素為：（）八A.耳每素'B.羅紅霉素1C.鏈霉素1D.氯霉素'E.頭抱菌素滿(mǎn)分：1分20 .長(zhǎng)期應(yīng)用以下哪種藥物易導(dǎo)致甲減？

6、（）-A.氯丙嗪1 B.嗎啡1 C.奎尼丁 D D.鋰劑'E.普蔡洛爾滿(mǎn)分：1分二、主觀填空題（共 6道試題，共20分。）V1 . 一般長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)為3個(gè)月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的50-100倍，中劑量用30-50倍,低劑量用10-20倍。2 .藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)主要的給藥途徑有經(jīng)皮給藥，經(jīng)口給藥和注射給藥。3 .皮膚的附屬結(jié)構(gòu)指毛發(fā)、毛囊、皮脂腺、汗腺和立毛肌等。4 .皮膚的主要功能包括屏障功能、調(diào)節(jié)功能、免疫功能。5 .藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)常用的嚙齒類(lèi)動(dòng)物主要有小鼠和大鼠2 非嚙齒類(lèi)動(dòng) 物主要有犬和猴6 .溶血實(shí)驗(yàn)，依據(jù)各試管中紅細(xì)胞的形態(tài)可描述為全溶血、部分溶血、丕溶

7、血、凝集、四種狀態(tài)。三、簡(jiǎn)答題（共9道試題，共60分。）V1 .試述藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑。1）通過(guò)表皮而被吸收：大部分藥物能通過(guò)由表皮細(xì)胞構(gòu)成的皮膚表面，這種通過(guò)表皮皮質(zhì)屏障而被吸收的過(guò)程是主要的吸收途徑。藥物需要次第通過(guò)排列緊密的角質(zhì)層、 透明層、顆粒層、棘層和基底層，才能到達(dá)真皮， 最后入血。2）通過(guò)汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮膚附屬器官的橫斷面僅占表皮 面積0.11%,故此途徑不占重要地位，只有電解質(zhì)和某些金屬離子能少 量經(jīng)過(guò)此途徑吸收，在藥物和皮膚接觸的最初10分內(nèi)，皮膚附屬器官的吸收占優(yōu)勢(shì)，但隨時(shí)間延長(zhǎng)，擴(kuò)散系數(shù)變小，藥物通過(guò)角質(zhì)層后，經(jīng)表皮 吸收才顯優(yōu)勢(shì)。滿(mǎn)分：6分2 .皮膚過(guò)敏

8、反應(yīng)的機(jī)制是什么？答：1、致敏階段：過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體后可選擇誘導(dǎo)過(guò)敏原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體應(yīng)答，此類(lèi)抗體與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 （即課本上 所說(shuō)的皮膚、呼吸道或消化道黏膜以及血液中的某些細(xì)胞，其中肥大細(xì)胞分布于皮下小血管周?chē)慕Y(jié)締組織中和黏膜下層，而嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血中）的表面相結(jié)合，而使機(jī)體處于對(duì)該過(guò)敏原的 致敏狀態(tài)。通常這種致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或更長(zhǎng)， 如果長(zhǎng)期不接觸該 過(guò)敏原，致敏狀態(tài)可自行逐漸消失。2、激發(fā)階段：指相同的過(guò)敏原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，通過(guò)與致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的抗體特異性結(jié)合，使這種細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)的階段。在這個(gè)階段中，釋放的生物活性介質(zhì)除了組織胺 以外

9、，還可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等，但它們的 作用都相似，都可引起平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)大和通透性增強(qiáng)，腺 體分泌物增多。3、效應(yīng)階段：指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局 部或全身過(guò)敏反應(yīng)的階段。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短， 可分為早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)兩種類(lèi)型。 早期相反應(yīng)主要由組織胺 引起，通常在接觸過(guò)敏原數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)，晚期相反應(yīng) 由白三烯、血小板活化因子等引起，在過(guò)敏原刺激后612 h發(fā)生反 應(yīng)，可持續(xù)數(shù)天。滿(mǎn)分：6分3 .引起中藥中毒的原因主要有哪些？答：產(chǎn)生中藥中毒的主要原因有以下幾方面： 一是劑量過(guò)大，如砒霜、 膽磯、斑螫、蟾酥、馬錢(qián)子、附

10、子、烏頭等毒性較大的藥物，用量過(guò) 大，或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可導(dǎo)致中毒；二是誤服偽品， 如誤以華山參、商陸代 人參，獨(dú)角蓮代天麻使用；三是炮制不當(dāng)，如使用未經(jīng)炮制的生附子、 生烏頭;四是制劑服法不當(dāng)，如烏頭、附子中毒，多因煎煮時(shí)間太短， 或服后受寒、進(jìn)食生冷；五是配伍不當(dāng)，如甘遂與甘草同用，烏頭與 瓜簍同用而致中毒。止匕外，個(gè)體差異與自行服藥也是引起中毒的原因。4 .簡(jiǎn)述藥物田型超敏反應(yīng)的機(jī)制，并舉一例說(shuō)明。答：該型過(guò)敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)，與II型反應(yīng)不同之處 是，免疫球蛋白產(chǎn)生是抗血清可溶性抗原，其結(jié)果是大量免疫復(fù)合物沉積 處的組織廣泛損害。因此由藥物或化學(xué)半抗原、特異性抗體加上補(bǔ)體活

11、化 成分構(gòu)成的可溶性免疫復(fù)合物，常與免疫復(fù)合物疾病有關(guān)。常累及的靶部 位是位于肺泡組織間隙，淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管肉皮、也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。免疫病理學(xué)包括補(bǔ)體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積。免疫復(fù)合物活化激活炎癥反應(yīng)，因此組織損傷與巨噬細(xì)胞，中 性粒細(xì)胞、血小板吸附的沉積位點(diǎn)有關(guān)。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，并伴 有紫瘢和尊麻疹。滿(mǎn)分：6分5 .藥源性狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡有哪些共同點(diǎn)，哪些不同點(diǎn)？答：相同點(diǎn)：都以關(guān)節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征不同點(diǎn)：抗核抗體的類(lèi)型略有不同；特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎 臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為主，而在藥物狼瘡卻沒(méi)有這些表現(xiàn)；藥物 狼瘡的癥狀通常

12、在停藥后自動(dòng)消失。滿(mǎn)分：6分6 .簡(jiǎn)述引起藥源性哮喘的機(jī)制和代表藥。答：可能會(huì)引起哮喘的藥物解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、口引噪美辛、布洛芬、雙氯芬酸、甲滅酸、氟滅酸、奈普生、非諾洛芬、酮洛芬抗菌藥物青霉素、頭抱氨卞、頭抱派酮、此哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、小諾米星、地美環(huán)素、慶大霉素、乙酰螺旋霉素、紅霉素、林可霉索、灰黃霉素、卷須霉素、網(wǎng)環(huán)素、甲硝嚏、多黏菌素、復(fù)方磺胺甲基異惡嚏、吠喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇心血管類(lèi)藥物受體阻斷劑普蔡洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利。滿(mǎn)分：6分7 . a干擾素引起甲狀腺損傷的機(jī)制是什么 ？?答:干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用或干擾素對(duì)甲狀腺的直接作用， 可分為自身免疫型和非自身免疫型。 前者表現(xiàn)為3種形式：Gr aves病、橋本甲狀腺炎，以及出現(xiàn)甲狀腺抗體而沒(méi)有臨床癥狀。 后者有兩種形式：破壞性的甲狀腺炎和非自身免疫性甲狀腺功 能減退。在干擾素治療的前、中、后期，均需要監(jiān)測(cè)促甲狀腺 激素水平和甲狀腺抗體水平，并及時(shí)進(jìn)行規(guī)范的診斷和治療。滿(mǎn)分：8分8 .常見(jiàn)的藥材毒性成分有哪些種類(lèi)？答：1.含有生物堿類(lèi)毒性成分的藥材。 2.含昔類(lèi)藥材。3