第18章腸道桿菌

1、第第18章章 腸道桿菌腸道桿菌腸道桿菌是一大群生物學(xué)性狀近似的腸道桿菌是一大群生物學(xué)性狀近似的-桿菌；桿菌；大多數(shù)是腸道正常菌群或條件致病菌，少數(shù)為病大多數(shù)是腸道正常菌群或條件致病菌，少數(shù)為病原菌，包括傷寒沙門菌、志賀菌、致病性大腸埃希原菌，包括傷寒沙門菌、志賀菌、致病性大腸埃希菌；菌；至少有個(gè)菌屬，個(gè)菌種。至少有個(gè)菌屬，個(gè)菌種。共同生物學(xué)特性共同生物學(xué)特性形態(tài)與結(jié)構(gòu)：形態(tài)與結(jié)構(gòu)：-桿菌，無芽胞，多有菌毛、鞭毛桿菌，無芽胞，多有菌毛、鞭毛;培養(yǎng)：營養(yǎng)要求不高，常用的選擇鑒別培養(yǎng)基有：培養(yǎng)：營養(yǎng)要求不高，常用的選擇鑒別培養(yǎng)基有： 生化反應(yīng)：活潑，生化反應(yīng)：活潑，乳糖發(fā)酵試驗(yàn)；乳糖發(fā)酵試驗(yàn)；抵抗力

2、：弱；抵抗力：弱；變異：耐藥性、毒素產(chǎn)生、變異：耐藥性、毒素產(chǎn)生、-變異、變異、-變異；變異；抗原結(jié)構(gòu)：包括抗原結(jié)構(gòu)：包括抗原、抗原和抗原?？乖⒖乖涂乖?。v有個(gè)種，有個(gè)種，E. coli是最常見是最常見的臨床分離菌的臨床分離菌v大多數(shù)是正常菌群大多數(shù)是正常菌群條件致病菌條件致病菌腸外感染腸外感染某些血清型可導(dǎo)致腹瀉某些血清型可導(dǎo)致腹瀉v是基因工程中的主要工程菌是基因工程中的主要工程菌v常作為水源、飲水、食物糞常作為水源、飲水、食物糞便污染的指標(biāo)便污染的指標(biāo)埃希菌屬埃希菌屬 Escherichia生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀v形態(tài)染色：形態(tài)染色：大多有菌毛，多數(shù)有周鞭大多有菌毛，多數(shù)有周鞭毛，少數(shù)有

3、莢膜，不產(chǎn)生芽胞。毛，少數(shù)有莢膜，不產(chǎn)生芽胞。v培養(yǎng)：培養(yǎng)：v生化反應(yīng)：生化反應(yīng)： 分解乳糖分解乳糖 腸道致病菌腸道致病菌:多數(shù)不分解乳糖多數(shù)不分解乳糖 腸道非致病菌腸道非致病菌:多數(shù)分解乳糖多數(shù)分解乳糖 抗原：抗原：菌體抗原（菌體抗原（O） 鞭毛抗原（鞭毛抗原（H） 莢膜抗原（莢膜抗原（K）大腸桿菌革蘭氏染色照片大腸桿菌革蘭氏染色照片大腸桿菌平板菌落照片大腸桿菌平板菌落照片抵抗力抵抗力對熱的抵抗力較其他腸道桿菌強(qiáng)，對熱的抵抗力較其他腸道桿菌強(qiáng)，55經(jīng)經(jīng)60分鐘或分鐘或60加熱加熱15分鐘仍有部分細(xì)菌存活分鐘仍有部分細(xì)菌存活在自然界的水中可存活數(shù)周至數(shù)月，在溫度在自然界的水中可存活數(shù)周至數(shù)月，

4、在溫度較低的糞便中存活更久較低的糞便中存活更久 對煌綠、膽鹽敏感。作為腸道致病菌分離培對煌綠、膽鹽敏感。作為腸道致病菌分離培養(yǎng)基中的抑制劑養(yǎng)基中的抑制劑對漂白粉、氯敏感。作為飲水消毒劑對漂白粉、氯敏感。作為飲水消毒劑對磺胺類、鏈霉素、氯霉素等敏感對磺胺類、鏈霉素、氯霉素等敏感 v致病物質(zhì)致病物質(zhì) 菌毛、定居因子抗原菌毛、定居因子抗原v粘附在腸道及尿道粘膜上皮細(xì)胞粘附在腸道及尿道粘膜上皮細(xì)胞K K抗原抗原 v與侵襲力有關(guān)與侵襲力有關(guān)v抗吞噬與抗補(bǔ)體的溶菌作用抗吞噬與抗補(bǔ)體的溶菌作用 腸毒素腸毒素（1）不耐熱腸毒素）不耐熱腸毒素LT（2）耐熱腸毒素）耐熱腸毒素ST內(nèi)毒素內(nèi)毒素v與感染特征和嚴(yán)重程度

5、有關(guān)；與感染特征和嚴(yán)重程度有關(guān)；腸毒素（、）腸毒素（、）v：亞單位與：亞單位與神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合受體結(jié)合亞單位穿膜作用于亞單位穿膜作用于腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶ATP轉(zhuǎn)化成轉(zhuǎn)化成cAMP， cAMP增高增高 水、電解質(zhì)過度分泌，腹瀉水、電解質(zhì)過度分泌，腹瀉v與霍亂腸毒素氨基酸同源性達(dá)與霍亂腸毒素氨基酸同源性達(dá)75v的中間產(chǎn)物為的中間產(chǎn)物為cGMP正常菌群，一般不致病正常菌群，一般不致病1、條件致病條件致病某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染兩大原因可以致病兩大原因可以致病細(xì)菌居住部位改變引起的腸外感染細(xì)菌居住部位改變引起的腸外感染：尿路感染最常

6、見尿路感染最常見2、致病菌株、致病菌株致病性致病性一、腸道外感染：一、腸道外感染：1、泌尿系感染：尿路致病性大腸埃希菌、泌尿系感染：尿路致病性大腸埃希菌 （uropathogenic E. coli，UPEC）引起急性）引起急性 尿路感染，醫(yī)源性尿路膿血癥，是最常見病原尿路感染，醫(yī)源性尿路膿血癥，是最常見病原 體，女性多于男性。因此，導(dǎo)管、內(nèi)鏡檢查應(yīng)體，女性多于男性。因此，導(dǎo)管、內(nèi)鏡檢查應(yīng) 嚴(yán)格無菌。嚴(yán)格無菌。2、化膿性感染：新生兒腦膜炎、化膿性感染：新生兒腦膜炎二、腹瀉：二、腹瀉： 由某些血清型引起，其致病機(jī)制不同。由某些血清型引起，其致病機(jī)制不同。引起腹瀉的大腸埃希菌引起腹瀉的大腸埃希菌菌

7、菌 株株作用部位作用部位疾病與癥狀疾病與癥狀致病機(jī)制致病機(jī)制腸產(chǎn)毒型大腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸埃希菌（ETECETEC）小腸小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便；惡心，嘔吐，腹痛，水樣便；惡心，嘔吐，腹痛，低熱低熱質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生LTLT和和/ /或或STST，大量分泌液體和電，大量分泌液體和電解質(zhì)解質(zhì)腸侵襲型大腸侵襲型大腸埃希菌腸埃希菌（EIECEIEC）大腸大腸水樣便，繼以少量血便，腹水樣便，繼以少量血便，腹痛，發(fā)熱痛，發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞腸粘膜上皮細(xì)胞腸致病型大腸致病型大腸埃希菌腸埃希菌（EPEC)EPEC)小腸小腸嬰兒腹瀉

8、；水樣便；惡心，嬰兒腹瀉；水樣便；惡心，嘔吐，發(fā)熱嘔吐，發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)粘附和破壞上質(zhì)粒介導(dǎo)粘附和破壞上皮細(xì)胞皮細(xì)胞腸出血型大腸出血型大腸埃希菌腸埃希菌（EHECEHEC）大腸大腸水樣便，繼以大量出血，劇水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)HUSHUS、血小板減少性紫癜、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼溶原性噬菌體編碼SLT-SLT-或或SLT-SLT-，阻斷蛋白，阻斷蛋白質(zhì)合成質(zhì)合成腸集聚型大腸集聚型大腸埃希菌腸埃希菌（EAECEAEC）小腸小腸嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嘔吐，脫水，低熱嘔吐，脫水，低熱質(zhì)粒介導(dǎo)聚集性粘附上質(zhì)粒介導(dǎo)聚集性粘

9、附上皮細(xì)胞，阻止液體吸收皮細(xì)胞，阻止液體吸收腸致病性大腸埃希菌腸致病性大腸埃希菌Enteropathogenic E.coli EPEC嬰幼兒腹瀉嬰幼兒腹瀉致病機(jī)制致病機(jī)制黏附到小腸上皮細(xì)胞，破壞刷狀緣，導(dǎo)致鄰近微絨毛破壞，黏附到小腸上皮細(xì)胞，破壞刷狀緣，導(dǎo)致鄰近微絨毛破壞，A/E組織病理損傷，引起嚴(yán)重水樣腹瀉。組織病理損傷，引起嚴(yán)重水樣腹瀉。 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法臨床標(biāo)本的檢查臨床標(biāo)本的檢查v標(biāo)本標(biāo)本腸道外感染取中段尿、血液、膿液、腦腸道外感染取中段尿、血液、膿液、腦脊液等，腹瀉者取糞便。脊液等，腹瀉者取糞便。 v分離培養(yǎng)與鑒定分離培養(yǎng)與鑒定v涂片染色檢查涂片染色檢查 v分離培養(yǎng)分離

10、培養(yǎng) v鑒定鑒定 防防 治治 原原 則則預(yù)防：預(yù)防：改善環(huán)境衛(wèi)生、加強(qiáng)飲食的檢查與監(jiān)測。改善環(huán)境衛(wèi)生、加強(qiáng)飲食的檢查與監(jiān)測。疫苗研究已進(jìn)入動(dòng)物領(lǐng)域，如：合成疫苗研究已進(jìn)入動(dòng)物領(lǐng)域，如：合成ST與與LT非非 毒性亞單位，口服后抗毒素水平增加，但有空毒性亞單位，口服后抗毒素水平增加，但有空 腸積氣。腸積氣。治療：治療：早期糾正體液平衡，抗生素治療。早期糾正體液平衡，抗生素治療。v生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀v致病性致病性v微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法v防治原則防治原則志賀菌屬志賀菌屬 Shigella生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀v無芽胞、無鞭毛，有菌毛無芽胞、無鞭毛，有菌毛v不發(fā)酵乳糖不發(fā)酵乳糖v分為四群：分為四

11、群： A、痢疾志賀菌痢疾志賀菌 B、福氏志賀菌福氏志賀菌 C、鮑氏志賀菌鮑氏志賀菌 D、宋內(nèi)志賀菌宋內(nèi)志賀菌v抵抗力弱抵抗力弱致病性致病性1、致病物質(zhì)、致病物質(zhì)侵襲力：菌毛介導(dǎo)的粘附，其粘附、侵襲、擴(kuò)散等侵襲力：菌毛介導(dǎo)的粘附，其粘附、侵襲、擴(kuò)散等 內(nèi)毒素：內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素：內(nèi)毒素血癥發(fā)熱、神志障礙。發(fā)熱、神志障礙。 破壞腸粘膜破壞腸粘膜炎癥、潰瘍炎癥、潰瘍 、粘液膿血便、粘液膿血便 作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)。作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)。外毒素：外毒素：A群群、型可產(chǎn)生志賀毒素型可產(chǎn)生志賀毒素ST，具有三，具有三 種生物學(xué)活性，腸毒性、細(xì)胞毒性、神經(jīng)種生物學(xué)活性，腸毒性、細(xì)胞毒性、神經(jīng) 毒性。毒性。

12、v內(nèi)毒素內(nèi)毒素-腸粘膜上皮腸粘膜上皮-粘膜下層炎癥粘膜下層炎癥-毛細(xì)血管血栓形毛細(xì)血管血栓形成成-壞死、脫落壞死、脫落-潰瘍潰瘍-粘液膿血便粘液膿血便v內(nèi)毒素內(nèi)毒素-腸壁通透性腸壁通透性-毒素吸收毒素吸收-毒血癥癥狀毒血癥癥狀-發(fā)發(fā)熱、神志障礙、中毒性休克熱、神志障礙、中毒性休克v內(nèi)毒素內(nèi)毒素-腸壁植物神經(jīng)腸壁植物神經(jīng)-腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣-腹痛、腹腹痛、腹瀉、里急后重瀉、里急后重v所致疾病所致疾病菌痢菌痢v傳染源：患者和帶菌者傳染源：患者和帶菌者v傳播途徑：糞傳播途徑：糞- -口口v表現(xiàn)表現(xiàn)： 潛伏期數(shù)小時(shí)至潛伏期數(shù)小時(shí)至7 7天天 發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重、粘液膿血便發(fā)熱、腹

13、痛、腹瀉、里急后重、粘液膿血便細(xì)菌性痢疾細(xì)菌性痢疾 急性：分為典型和中毒型菌痢。急性：分為典型和中毒型菌痢。 臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、里急后重、膿血便等。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、里急后重、膿血便等。慢性：癥狀不典型。慢性：癥狀不典型。 3、免疫性：感染局限（、免疫性：感染局限（SIgA），故免疫不牢固。），故免疫不牢固。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法標(biāo)本：挑取糞便的粘液、膿血部分，中毒性痢疾標(biāo)本：挑取糞便的粘液、膿血部分，中毒性痢疾 患者可取肛拭。患者可取肛拭。分離培養(yǎng)與鑒定：分離培養(yǎng)與鑒定：EMB、SS、生化反應(yīng)和動(dòng)力、生化反應(yīng)和動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。學(xué)試驗(yàn)?？焖僭\斷法：玻片凝集試驗(yàn)等。快速診斷法：玻片凝集

14、試驗(yàn)等。防治原則防治原則v隔離患者、徹底治療隔離患者、徹底治療切斷傳播途徑切斷傳播途徑 v試用的口服菌苗：試用的口服菌苗：鏈霉素依賴株重組活菌苗。鏈霉素依賴株重組活菌苗。雙價(jià)疫苗，具有廣譜保護(hù)雙價(jià)疫苗，具有廣譜保護(hù)作用。作用。v磺胺藥、氯霉素、痢特靈等磺胺藥、氯霉素、痢特靈等均有效，亦可選用環(huán)丙沙星、均有效，亦可選用環(huán)丙沙星、菌必治等菌必治等 分為腸道沙門菌和邦分為腸道沙門菌和邦戈沙門菌兩個(gè)種，戈沙門菌兩個(gè)種，2000多多個(gè)血清型，對人致病的主個(gè)血清型，對人致病的主要有：引起腸熱癥的要有：引起腸熱癥的傷寒、傷寒、副傷寒沙門菌副傷寒沙門菌；引起食物；引起食物中毒的中毒的鼠傷寒沙門菌、腸鼠傷寒沙門

15、菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌。炎沙門菌、豬霍亂沙門菌。沙門菌屬沙門菌屬 SalmonellavG-桿菌，有桿菌，有鞭毛鞭毛，有菌毛，無芽胞，無莢膜，有菌毛，無芽胞，無莢膜v生化反應(yīng)生化反應(yīng)v抵抗力抵抗力 較差，但對膽鹽、煌綠耐受性較強(qiáng)較差，但對膽鹽、煌綠耐受性較強(qiáng)抗原抗原 O抗原：有抗原：有58種種 H抗原：分兩相抗原：分兩相 Vi抗原：與抗原：與K抗原類同，抗原類同， 與毒力有關(guān)與毒力有關(guān)v二、致病性v致病物質(zhì)v侵襲力菌毛黏附M細(xì)胞細(xì)胞肌動(dòng)蛋白重排吞噬泡（沙門菌存留緩慢繁殖）信號調(diào)節(jié)、基因調(diào)控，合成多種因子拮抗宿主細(xì)胞的抗菌反應(yīng)。M細(xì)胞未降解細(xì)菌腸粘膜細(xì)胞固有層巨噬細(xì)胞吞噬胞內(nèi)寄生菌。vVi

16、抗原抗吞噬作用v內(nèi)毒素v腸毒素。1.1.腸熱癥腸熱癥傷寒沙門菌傷寒沙門菌甲型副傷寒沙門菌甲型副傷寒沙門菌小腸上部黏膜腸系膜淋巴結(jié) 血液 血液第一次菌血癥第二次菌血癥細(xì)菌增殖細(xì)菌增殖肝、脾、腎、皮膚、膽囊肝、脾、腎、皮膚、膽囊胸導(dǎo)管持續(xù)高熱相對緩脈肝脾腫大 玫瑰疹白細(xì)胞減少尿腸道腸道糞腸壁淋巴組織腸壁淋巴組織腸出血腸出血腸穿孔腸穿孔死亡主要原因2、胃腸炎胃腸炎（食物中毒）：由鼠傷寒沙門菌、豬（食物中毒）：由鼠傷寒沙門菌、豬 霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起，發(fā)霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起，發(fā) 熱、惡心、嘔吐、腹痛、水樣腹瀉。熱、惡心、嘔吐、腹痛、水樣腹瀉。3、敗血癥：、敗血癥：高熱、寒戰(zhàn)、厭食、貧血、腦

17、膜炎、高熱、寒戰(zhàn)、厭食、貧血、腦膜炎、 骨髓炎、膽囊炎、心內(nèi)膜炎。骨髓炎、膽囊炎、心內(nèi)膜炎。無癥狀帶菌者：無癥狀帶菌者：的患者癥狀消失后，的患者癥狀消失后， 年仍可在糞便中檢出沙門菌。年仍可在糞便中檢出沙門菌。免疫性免疫性 腸熱癥沙門菌主要在細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，因而腸熱癥沙門菌主要在細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，因而要徹底殺滅胞內(nèi)寄生菌，特異性細(xì)胞免疫是主要要徹底殺滅胞內(nèi)寄生菌，特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制。傷寒或副傷寒病后有牢固免疫，很少防御機(jī)制。傷寒或副傷寒病后有牢固免疫，很少再感染。再感染。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法標(biāo)本采集標(biāo)本采集腸熱癥：依病程不同采取不同標(biāo)本腸熱癥：依病程不同采取不同標(biāo)本 第第1周取

18、外周血周取外周血 3周取骨髓液周取骨髓液 第第2周取糞便、尿液周取糞便、尿液胃腸炎：糞便、嘔吐物、可疑物胃腸炎：糞便、嘔吐物、可疑物敗血癥：血液敗血癥：血液分離培養(yǎng)與鑒定分離培養(yǎng)與鑒定 血液、骨髓穿刺液血液、骨髓穿刺液 膽汁肉湯基膽汁肉湯基 （增菌培養(yǎng)）（增菌培養(yǎng)）糞便、肛拭、嘔吐物糞便、肛拭、嘔吐物 選擇鑒別培養(yǎng)基選擇鑒別培養(yǎng)基 鐵質(zhì)雙糖瓊脂鐵質(zhì)雙糖瓊脂 （分離培養(yǎng)）分離培養(yǎng)） （純分離及初步鑒定）（純分離及初步鑒定） 血清學(xué)鑒定血清學(xué)鑒定 系列生化反應(yīng)系列生化反應(yīng)/動(dòng)力試驗(yàn)動(dòng)力試驗(yàn) 血清學(xué)診斷（血清學(xué)診斷（Widal試驗(yàn)）試驗(yàn)）v原理：用已知傷寒沙門菌抗原和抗原以及甲型原理：用已知傷寒沙門菌抗原和抗原以及甲型副傷寒、肖氏、希氏沙門菌抗原的診斷菌液與受副傷寒、肖氏、希氏沙門菌抗原的診斷菌液與受檢血清做定量凝集試驗(yàn)，測定受檢血清中有無相應(yīng)檢血清做定量凝集試驗(yàn)，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。輔助診斷腸熱癥?？贵w及其效價(jià)的試驗(yàn)。輔助診斷腸熱癥。v正常值：傷寒正常值：傷寒 1/80 1/160副傷寒副傷寒 1/80v意義：抗