磷酸二氫鈉檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)程序

1、磷酸二氫鈉檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)程序1 .目的：建立磷酸二氫鈉檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)程序，指導(dǎo)磷酸二氫鈉的檢驗(yàn)。2 .范圍：適用于制劑用輔料磷酸二氫鈉的檢驗(yàn)操作。3 .職責(zé)：檢驗(yàn)人員對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。4 .程序：4.1 取樣：按有潔凈度要求的物料取樣標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）取樣，取樣量應(yīng)為全檢量的 3 倍（31.5g） 。4.2 檢驗(yàn)：4.2.1 性狀檢查4.2.1.1 外觀(guān)、氣、味：取供試品，目測(cè)其外觀(guān)，鼻嗅，口嘗。合格標(biāo)準(zhǔn)： 應(yīng)為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末； 無(wú)臭， 味咸、 酸； 微有潮解性。4.2.1.2 溶解性 :4.2.1.2.1 試劑和試液：乙醇4.2.1.2.2 儀器和設(shè)備：恒溫水浴鍋、扭力天平4.2.1.2.

2、3 檢查：（ 1） 水中溶解性：取供13c品1g,加入1不到10ml的水，置恒溫水浴鍋（25±2C）中，每隔5 分鐘強(qiáng)力振搖30 秒鐘，觀(guān)察30 分鐘內(nèi)的溶解情況。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)看不見(jiàn)溶質(zhì)顆粒，即完全溶解（易溶） 。（ 2）乙醇中溶解性取供13c品0.1g,加入1000ml的乙醇，置恒溫水浴鍋（25±2C）中，每隔5 分鐘強(qiáng)力振搖30 秒鐘，觀(guān)察30 分鐘內(nèi)的溶解情況。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)不能完全溶解（幾乎不溶） 。4.2.2 鑒別4.2.2.1 試劑、試液：碳酸鈉、鹽酸、醋酸氧鈾鋅試液、硝酸銀試液、氨試液（或稀硝酸） 、氯化氨鎂試液、鉬酸銨試液、硝酸、氫氧化鈉試液4.2.2.2 儀

3、器、用具：鉑絲、酒精燈、試管4.2.2.3 操作：1）碳酸鈉試驗(yàn)取供試品的水溶液加碳酸鈉，觀(guān)察。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即泡沸。（ 2）鈉鹽試驗(yàn)取鋁絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在火焰中燃燒，觀(guān)察火焰顏色。合格標(biāo)準(zhǔn)：火焰應(yīng)即顯鮮黃色。取供試品的水溶液， 滴加氫氧化鈉試液使成中性溶液， 加醋酸氧鈾鋅試液， 觀(guān)察。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即生成黃色沉淀。（ 3）磷酸鹽試驗(yàn)取供試品的水溶液， 滴加氫氧化鈉試液使成中性溶液， 加硝酸銀試液， 觀(guān) 察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即生成淺黃色沉淀。將上述沉淀分離，向沉淀中加入氨試液或稀硝酸，觀(guān)察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：沉淀在氨試液或稀硝酸中應(yīng)均易溶解。取供試品溶液，加氯化錢(qián)鎂試液，觀(guān)察結(jié)果。合格標(biāo)

4、準(zhǔn)：應(yīng)即生成白色結(jié)晶性沉淀。取供試品溶液，加鋁酸錢(qián)試液與硝酸后，加熱，觀(guān)察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)即生成黃色沉淀。將上述沉淀分離，向沉淀中加入氨試液，觀(guān)察結(jié)果。合格標(biāo)準(zhǔn)：沉淀應(yīng)能在氨試液中溶解。4.2.3 酸度檢查4.2.3.1 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液：a.混合磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（25 C, pH 6.86）b.鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（25C, pH 4.01）4.2.3.2 儀器：精密pH 計(jì)4.2.3.3 操作：取供試品 2.0g,加水40ml溶解后，按pH值測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)程序 （SOPZL46）測(cè)定。4.2.3.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：pH值應(yīng)為4.14.5。4.2.4 氯化物檢查取供t品0.50g,按氯化物檢查標(biāo)準(zhǔn)程序

5、（SOP-8）8行檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 5.0ml 制成的對(duì)照液相比較、觀(guān)察。合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml 制成的對(duì)照液相比較，不得更濃（0.01%） 。4.2.5 硫酸鹽檢查取供13c品1.0g,按硫酸鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）進(jìn)行檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸 鉀溶液 5.0ml 制成的對(duì)照液比較、觀(guān)察。合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml 制成的對(duì)照液比較，不得更濃（ 0.05%） 。4.2.6 干燥失重檢查4.2.6.1 儀器與用具：電熱恒溫干燥箱、分析天平（0.1mg） 、干燥器、稱(chēng)量瓶4.2.6.2 操作：取供試品1g,置恒重的扁形稱(chēng)瓶中，先在 60c干燥2小時(shí)，再按 干燥

6、失重檢查標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP-）檢查，在105c干燥至恒重。4.2.6.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：減失重量應(yīng)為10.0%15.0%。4.2.7 鋁鹽檢查4.2.7.1 試劑與試液：醋酸-醋酸銨緩沖液（pH4.5） 、 0.1%鋁試劑溶液、硫酸鋁鉀Alk（SO 4）2 12H2O4.2.7.2 儀器與用具：比色管、移液管、容量瓶4.2.7.3 操作：（1）取供試品0.50g,加水適量溶解后，加醋酸-醋酸錢(qián)緩沖液（pH4.5） 5ml, 再加水至25ml,加0.1%鋁試劑溶液1ml,搖勻，觀(guān)察。（2）如顯紅色，與標(biāo)準(zhǔn)鋁溶液（含Al10 ©/ml）5.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比 較，觀(guān)察。4.2.7.

7、4 合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液的顏色應(yīng)不深于對(duì)照液（ 0.01%）。4.2.8 鈣鹽檢查4.2.8.1 試劑與試液：草酸銨試液、稀醋酸、乙醇、碳酸鈣、鹽酸4.2.8.2 儀器與用具：烘箱、比色管、分析天平（0.1mg）4.2.8.3 操作：（1）取供試品0.50g,加水適量溶解后，加草酸錢(qián)試液1ml,放置1分鐘后，加 稀醋酸2mk乙醇5ml,再加水至25ml,搖勻，觀(guān)察。（2）如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液（含 Ca10N g/ml） 5.0ml用同一方法制成的對(duì)照 液比較，觀(guān)察。4.2.8.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：供試液應(yīng)澄清或不深于對(duì)照液（0.01%）。4.2.9 重金屬檢查4.2.9.1 試劑與試液：醋酸鹽緩沖液（

8、pH3.5）、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（含Pb10p g/ml）、硫 代乙酰胺試液4.2.9.2 儀器與用具：比色管、容量瓶、移液管、電爐4.2.9.3 操作:取供試品1.0g,加水20ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml 與水適量使成25ml,按重金屬檢查標(biāo)準(zhǔn)程序（SOPZL09）進(jìn)行檢查。4.2.9.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。4.2.10 種鹽檢查4.2.10.1 試劑與試液：標(biāo)準(zhǔn)種溶液（含 As1pg/ml）、鹽酸、碘化鉀碘試液、酸性 氯化亞錫試液、鋅粒、澳化汞試紙4.2.10.2 儀器與用具：恒溫水浴鍋、種鹽檢查裝置4.2.10.3 操作：取供t品0.4g,加水23ml溶解后

9、，力口鹽酸5ml,按神鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)程序 （SOP-）檢查。4.2.10.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：供試品生成的種斑與標(biāo)準(zhǔn)種斑相比較，不得更深（0.0005%）。4.2.11 含量測(cè)定4.2.11.1 試劑與試液：氯化鈉的飽和溶液、酚吹指示液、氫氧化鈉滴定液（1mol/L）4.2.11.2 儀器與用具：堿式滴定管（50ml）、碘量瓶4.2.11.3 操作：取供試品2.5g,精密稱(chēng)定（M）,置碘量瓶中，加水10ml溶解后， 加氯化鈉的飽和溶液20ml與酚猷指示液23滴，用氫氧化鈉滴定液（1mol/L） 滴定。每1ml氫氧化鈉7商定液（1mol/L）相當(dāng)于120.0mg的NaH2PO4。4.2.11.4 記錄消耗

10、氫氧化鈉滴定液（1mol/L）的體積數(shù)V、F值及磷酸二氫鈉的 干燥失重，計(jì)算磷酸二氫鈉的含量。VXFX 120.0磷酸二氫鈉的含量 %= x 100%M （無(wú)水物）X 10004.2.11.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：按干燥品計(jì)算，含磷酸二氫鈉NaH2PO4應(yīng)為98.0%101.0%。5 .檢驗(yàn)完畢，及時(shí)填寫(xiě)檢驗(yàn)記錄。6 .本文件編制依據(jù)為磷酸二氫鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（SOP-）及中國(guó)藥典（2010年版二部）p867 “磷酸二氫鈉”。附：試液配制方法：1 .醋酸氧鈾鋅試液：取醋酸氧鈾10g,加冰醋酸5ml與水50ml,微熱使溶解，另 取醋酸鋅30g,加冰醋酸3ml與水30ml,微熱使溶解，將兩液混合，放冷，濾 過(guò)，

11、即得。2 .硝酸銀試液：取硝酸銀17.5g,加水適量使溶解成1000ml,搖勻即得。3 .酚猷指示液：取酚獻(xiàn)1g,加乙醇100ml使溶解，即得。4 .氨試液：取濃氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得。5 .稀硝酸：取硝酸105ml,加水稀釋至1000ml,即得。6稀硫酸：取硫酸57ml,加水稀釋至1000ml,即得。7.氯化錢(qián)鎂試液：取氯化錢(qián)鎂 5.5g與氯化錢(qián)7g,加水65 ml溶解后，加氨試液 35ml ，置玻璃瓶?jī)?nèi)，放置數(shù)日后，濾過(guò)，即得。本液如顯渾濁，應(yīng)濾過(guò)后再用。8鑰酸錢(qián)試液：取鋁酸錢(qián)10g,加水使溶解成100ml,即得。9.醋酸 -醋酸銨緩沖液（ pH4.5） ： 取醋酸銨

12、 7.7g， 加水 50ml 溶解后， 加冰醋酸 6ml與適量的水使成100ml,即得。10.0.1%鋁試劑：稱(chēng)取鋁試劑0.1g,加水100ml使溶解，即得。11 .草酸錢(qián)試液：取草酸錢(qián)3.5g,加水使溶解100ml,即得。12 .稀醋酸：取冰醋酸60ml,加水稀釋至1000ml,即得。13 .氯化鈉的飽和溶液： 取純化水 50 ml ， 加入適量的氯化鈉使成飽和溶液， 即得。14 .酚獻(xiàn)指示液：取酚獻(xiàn)1g,加乙醇100ml溶解，即得。15 .標(biāo)準(zhǔn)鋁溶液：精密稱(chēng)取硫酸鋁鉀AlK （SO4）2?12H2O1.76g,置1000ml量瓶 中，力口水適量溶解并稀釋至刻度，搖勻；臨用前，精密量取 10ml,置100ml量 瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，每1ml相當(dāng)于10g的Al16 .標(biāo)準(zhǔn)鈣