抗抑郁藥物神經(jīng)遞質(zhì)的藥理ppt課件

1、去甲腎上腺素（NE）五羥色胺（5-TH）多巴胺（DA）五羥色胺（5-TH） 情感遲鈍 心境穩(wěn)定升高五羥色胺（5-TH） 情感敏感 降低焦慮抑郁焦慮性抑郁NE 升高NE 降低 1覺醒精力增加 2改善認(rèn)知 抗抑郁 1 2 思睡精力下降意志活動(dòng)減退認(rèn)知下降思維遲緩情感低落阻滯性抑郁DA 升高DA降低前額皮質(zhì)D1受體認(rèn)知改善伏隔核D1受體紋狀體D2受體增加快感精神運(yùn)動(dòng)靈活前額皮質(zhì)D1受體伏隔核D1受體紋狀體D2受體認(rèn)知下降思維遲緩快感缺失情感低落精神運(yùn)動(dòng)遲鈍意志活動(dòng)減退 阻滯性抑郁 焦慮性抑郁 阻滯性抑郁5-TH濃度低下NE濃度低下（主要）DA濃度低下（次要）治療焦慮性抑郁SSRIS5-TH再攝取門控

2、系統(tǒng)抑制抑制突觸間隙5-TH濃度升高治療焦慮障礙廣泛性焦慮廣泛性焦慮驚恐障礙驚恐障礙強(qiáng)強(qiáng) 迫迫 癥癥恐恐 怖怖 癥癥創(chuàng)傷創(chuàng)傷后應(yīng)后應(yīng)激障激障礙礙情感遲鈍注：強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激注：強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙產(chǎn)生的原因障礙產(chǎn)生的原因亦亦包括了包括了情感的高度敏感情感的高度敏感三高高肌張力高催乳素（弱） 高 胃 腸 反 應(yīng)胃逆蠕動(dòng)腹瀉 厭 食 惡 心 嘔 吐三低低情感反應(yīng) 低 心 率 低 性 功 能精神遲鈍降4-8次/分 已經(jīng)低敏的5-TH受體 表現(xiàn)出功能不足 5-TH傳導(dǎo)低下 5-TH受體敏感性恢復(fù)正常5-TH能傳導(dǎo)正常突然突然停藥停藥 兩周兩周之后之后 為方便臨床記憶，通記為一天 肝肝藥藥酶酶 代謝

3、排出 直接抑制活性直接抑制活性綜上可見，易感性最高的是氟伏沙明和帕羅西汀綜上可見，易感性最高的是氟伏沙明和帕羅西汀膽堿能超敏 失眠 擬膽堿效應(yīng) 鼻漏 消化道癥狀惡習(xí)嘔吐腹痛腹瀉去甲氟西汀1A22D63A4+代表非典型抗精神病藥物和SSRIs聯(lián)用后，非典型抗精神病藥物濃度升高的程度文文拉拉法法辛辛治療治療阻滯性抑郁阻滯性抑郁焦慮性抑郁焦慮性抑郁1受體激動(dòng)激動(dòng)興奮、激越、失眠惡化惡化熱、出汗 高肌張力 三高 高催乳素 高胃腸道反應(yīng) 低情感反應(yīng) (A) 三低 低心率(B) 低性功能（C）中樞： 1被激動(dòng) 焦慮、失眠（a） 被激動(dòng) 心率升高（b）外周：擬交感神經(jīng)興奮 1被激動(dòng) 血壓升高 脂肪分解 發(fā)熱

4、、出汗 5-TH 反應(yīng) NE反應(yīng)比較后可見，比較后可見，A和和a效應(yīng)抵消，效應(yīng)抵消，B和和b效應(yīng)抵消效應(yīng)抵消,C和和c效應(yīng)抵消效應(yīng)抵消 誘發(fā)精神病 增加快感(c) DA反應(yīng)突觸前膜突觸前膜突觸間隙突觸間隙突觸后膜突觸后膜12米米氮氮平平升升高高間間隙隙NE的的原原理理NE神經(jīng)沖動(dòng)NE焦慮、失眠 血壓升高改善認(rèn)知 抗 抑 郁2減少前膜的NE往突觸間隙的傳送-米氮平米氮平抑抑制制活活性性突觸前膜突觸前膜突觸間隙突觸間隙突觸后膜突觸后膜5-TH1A米氮米氮平升平升高間高間隙隙5-TH的濃的濃度原度原理及理及對五對五羥色羥色胺生胺生理影理影響響5-TH神經(jīng)沖動(dòng)5-TH消化道癥狀消化反應(yīng)性功能障礙 抗

5、抑 郁2減少前膜的NE往突觸間隙的傳送-5-TH2A5-TH3米氮平米氮平抑抑制制活活性性一一阻阻斷斷阻斷阻斷5-TH5-TH前膜上的前膜上的2 2 受體受體阻斷阻斷NENE前膜上的前膜上的2 2 受體受體阻斷阻斷2受體受體升高間隙的NE和5-TH濃度二二阻阻斷斷阻斷阻斷5-TH5-TH后膜上的后膜上的5-TH2A5-TH2A受體受體阻斷阻斷5-TH5-TH后膜上的后膜上的5-TH35-TH3受體受體抵消了這兩個(gè)受體被激動(dòng)時(shí)所產(chǎn)生的副反應(yīng)（性功能障礙、消化道反應(yīng)）三三阻阻斷斷阻斷阻斷11受體受體阻斷組胺受體阻斷組胺受體阻斷膽堿能受體（弱）阻斷膽堿能受體（弱）抵消1被激動(dòng)是產(chǎn)生的焦慮失眠副反應(yīng)口

6、干、便秘（弱） 多吃多 睡致癲癇使得其起效時(shí)間較快。大約在5-7天左右！擬5-TH:回收阻斷 突觸間隙5-TH濃度升高 擬NE:回收阻斷 突觸間隙NE濃度升高擬DA:回收阻斷 突觸間隙DA濃度升高三高三低中樞效應(yīng)外周效應(yīng)誘發(fā)精神病增加快感思睡、鎮(zhèn)靜作用（1受體激動(dòng)時(shí)，興奮、激越）直立性低血壓（1受體激動(dòng)時(shí)，血管收縮）中樞中樞思睡（1受體激動(dòng)時(shí)，興奮、激越）記憶下降（乙酰膽堿是改善記憶的神經(jīng)遞質(zhì)）抗錐體外系反應(yīng)（安坦）顏面顏面視力模糊（產(chǎn)生遠(yuǎn)視眼效應(yīng)）口干（唾液腺分泌少）軀體軀體心率升高（降低了膽堿能激動(dòng)迷走神經(jīng)的心率）便秘（降低了膽堿能激動(dòng)迷走神經(jīng)的腸道蠕動(dòng)效應(yīng)）尿潴留（降低了膽堿能激動(dòng)迷走神

7、經(jīng)的逼尿效應(yīng)）抗組胺多吃多睡致癲癇體重增加阻斷Na+內(nèi)流（部分） 阻斷心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流 心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流 心肌細(xì)胞去極化 心肌興奮、收縮 三環(huán)抗抑郁劑 心肌細(xì)胞去極化緩慢臨近細(xì)胞連鎖收縮產(chǎn)生心電傳導(dǎo)效應(yīng)心肌細(xì)胞興奮性下降心電傳導(dǎo)緩慢心電傳導(dǎo)阻滯正正常常狀狀態(tài)態(tài)使使用用三三環(huán)環(huán)藥藥物物三、一阻斷（續(xù)1）的心電傳導(dǎo)阻滯心心室室肌肌自自律律性性升升高高室性早搏室性早搏室性三聯(lián)律室性三聯(lián)律室性二聯(lián)律室性二聯(lián)律室速室速室顫室顫阿斯綜合征阿斯綜合征注：三環(huán)抗抑郁劑主要阻斷的是心室肌的鈉離子通道注：三環(huán)抗抑郁劑主要阻斷的是心室肌的鈉離子通道41三、一阻斷（續(xù)2）三環(huán)類抗抑郁劑阻斷鈉離子通道副反應(yīng)的預(yù)防正

8、正常常成成人人起始150mg/dECGECGQRS波群小于于100ms，加量25mgQRS時(shí)限大于100ms，停止加藥QRS時(shí)限大于100ms，停止加藥QRS波群小于于100ms，加量25mgECG以此類推，直到加量至以此類推，直到加量至250mg250mgECG注：注：QRS正常時(shí)限是小于正常時(shí)限是小于120ms，以，以100ms為衡量指標(biāo)的原因是由于為衡量指標(biāo)的原因是由于ECG 檢查具有隨機(jī)性、偶遇性，預(yù)留檢查具有隨機(jī)性、偶遇性，預(yù)留20ms的時(shí)間，以防傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生。的時(shí)間，以防傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生。三環(huán)類抗抑郁劑使用過程中的藥物加量。（以阿米替林的加量為例）三環(huán)類抗抑郁劑使用過程中的藥物加量

9、。（以阿米替林的加量為例）42使用三環(huán)藥物使用三環(huán)藥物三、一阻斷（續(xù)3）三環(huán)類抗抑郁劑阻斷鈉離子通道副反應(yīng)的預(yù)防有無傳導(dǎo)阻滯病史使用三環(huán)抗抑郁劑后新發(fā)生傳導(dǎo)阻滯可能性的比較有無傳導(dǎo)阻滯病史使用三環(huán)抗抑郁劑后新發(fā)生傳導(dǎo)阻滯可能性的比較既往有傳導(dǎo)阻滯史再次發(fā)生傳導(dǎo)阻滯可能性為7%既往無傳導(dǎo)阻滯史使用三環(huán)藥物使用三環(huán)藥物再次發(fā)生傳導(dǎo)阻滯可能性為0.4%因而，既往有傳導(dǎo)阻滯史的患者，一般不考慮使因而，既往有傳導(dǎo)阻滯史的患者，一般不考慮使 用三環(huán)類抗抑郁劑治療。用三環(huán)類抗抑郁劑治療。43三、一阻斷（續(xù)4）三環(huán)類抗抑郁劑阻斷鈉離子通道副反應(yīng)的預(yù)防老年人使用三環(huán)類抗抑郁劑后的反應(yīng)及其原理老年人使用三環(huán)類抗抑

10、郁劑后的反應(yīng)及其原理老人（65歲以上）冠脈硬化心肌缺血心肌細(xì)胞Na+K+ ATP酶功能低下心肌細(xì)胞Na+K+流動(dòng)緩慢 心肌細(xì)胞除極、復(fù)極緩慢心電傳導(dǎo)減慢心肌自律性增加出現(xiàn)異位起搏、傳導(dǎo)阻滯使用三環(huán)抗抑郁劑后，出現(xiàn)三使用三環(huán)抗抑郁劑后，出現(xiàn)三環(huán)抗抑郁劑的環(huán)抗抑郁劑的“一阻斷一阻斷”副反應(yīng)副反應(yīng)44三、一阻斷（續(xù)4.1）有冠心病時(shí)有冠心病時(shí) 無冠心病時(shí)無冠心病時(shí)老年人（65歲以上）有無冠心病時(shí)對于三環(huán)類抗抑郁劑的選用不宜選用用半量，包括起始劑量特別是老年人，在使用過程中，需監(jiān)測心電圖變化。如特別是老年人，在使用過程中，需監(jiān)測心電圖變化。如果，在使用過程中，出現(xiàn)早搏等，禁用奎尼丁和普魯卡因果，在使用過程中，出現(xiàn)早搏等，禁用奎尼丁和普魯卡因胺，因?yàn)檫@兩種藥物均是以阻斷鈉通道發(fā)生藥理效應(yīng)的。胺，因?yàn)檫@兩種藥物均是以阻斷鈉通道發(fā)生藥理效應(yīng)的。45阿阿米米替替林林去去甲甲替替林林丙丙咪咪嗪嗪去甲去甲丙丙咪咪嗪嗪氯氯丙丙咪咪嗪嗪去甲去甲氯丙氯丙咪嗪咪嗪5-HT升高程度+NE升高程度+肝臟肝臟肝臟 一、強(qiáng)迫的產(chǎn)生原理 主要是主要是 5-TH 5-TH 濃度低濃度低 次要是次要是 DA DA 高高結(jié)合上張幻燈片來看，抗強(qiáng)迫藥物首選氯丙咪嗪結(jié)合上張幻燈片來看，抗強(qiáng)迫藥物首選氯丙