臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程作者:日期:第一局部總那么第一條：為了保證新藥臨床試驗過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原那么,使數(shù)據(jù)的采集、錄 入和報告做到及時、完整、準(zhǔn)確和一致,使受試者的權(quán)益和健康得到保護 ,并保證其平安,保證臨床試驗遵循己批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn) GC P和有關(guān)法規(guī),使試驗結(jié)論科學(xué)、可靠,根據(jù)?中華人民共和國藥品治理法?、?藥物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?、?藥品注冊治理方法?、?赫爾辛基宣言?及 ICH?人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南?等相關(guān)法 規(guī)文件精神,制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序.第二條：藥品臨床試驗依其流程、內(nèi)容和進(jìn)程不同,將其劃分為臨床試驗前的準(zhǔn)備、啟動臨床試驗、臨床試驗過程、中期協(xié)

2、調(diào)會和結(jié)束臨床試驗等五個階段.第三條：本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是根據(jù)藥品n期臨床試驗設(shè)計要求確立,臨床進(jìn)行的m、 IV期臨床試驗包括局部生物等效性試驗均參照本程序執(zhí)行.第二局部臨床試驗前的準(zhǔn)備第四條：申辦者對臨床試驗中央的遴選.申辦者在上報藥物的臨床前研究資料后,根據(jù)所申請藥物的性質(zhì)、作用特點、功能 主治以及疾病的流行病學(xué)、樣本量的大小和藥品臨床試驗基地的專業(yè)特長等,初步遴選臨床試驗參加單位和確定參加單位的數(shù)量.對初選單位的專業(yè)特長、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)資格、相關(guān)臨床試驗 檢查和檢測設(shè)備以及參研人員參加GCP培訓(xùn)等情況進(jìn)行現(xiàn)場考察,確認(rèn)其資質(zhì)、資源、能力和承當(dāng)任務(wù)量的大小.根據(jù)現(xiàn)場考查結(jié)果,

3、首先確定臨床試驗組長單位,經(jīng)與之協(xié)商確立臨床試驗參加單 位,并據(jù)此草擬臨床試驗的?多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會聯(lián)絡(luò)表?和?臨床試驗參加單位初 選報告?.國家食品藥品監(jiān)督治理局臨床試驗批文下達(dá)后,申辦者根據(jù)批文精神,與臨床試驗組長單位一道最終確定臨床試驗參加單位.第五條：申辦者起草臨床試驗文件.申辦者與研究者共同商定起草并簽署試驗方案、CRF和知情同意書等臨床試驗文件.申辦者起草?研究者手冊?,或其替代文件?供臨床醫(yī)師參考的臨床前研究藥效學(xué)、 毒理學(xué)試驗綜述?.申辦者起草?藥品臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOPs?、?藥品臨床試驗監(jiān)查工作標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程SOP s?、?藥品臨床試驗研究者履歷表? 、?藥品臨

4、床試驗籌備會議簽到表?、 ?藥品臨床試驗藥品發(fā)放、回收、清點登記表?、?受試者用藥記錄卡?和?藥品臨床試驗實驗室檢查參考正常值范圍表?等文件.申辦者成立數(shù)據(jù)和平安監(jiān)查委員會 /數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會和試驗工程小組 ,根據(jù)試驗方案 設(shè)計要求和工程標(biāo)準(zhǔn)由工程小組成員共同制定病例報告表CRF ,監(jiān)查員可參與局部設(shè)計工作.申辦者根據(jù)藥品臨床試驗流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和工程內(nèi)容起草?CRF填寫指南?.第六條：申辦者的組織治理.申辦者根據(jù)藥品臨床試驗工程的復(fù)雜程度、專業(yè)特長、時間跨度和質(zhì)量要求等委派工程經(jīng)理具體負(fù)責(zé)整個藥品試驗工程的運作,統(tǒng)一安排人員、原材料、生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時間表和質(zhì)量限制QC和質(zhì)量保證QA體系

5、包括風(fēng)險限制體系等,并由其委派臨床試驗 員、監(jiān)查員和稽查員共同承當(dāng)臨床試驗過程中的相關(guān)責(zé)任.申辦者設(shè)立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會IDMC數(shù)據(jù)和平安監(jiān)查委員會、監(jiān)查與稽查委員會、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會具體負(fù)責(zé)定期對研究進(jìn)展、平安性數(shù)據(jù)和有效性終點進(jìn)行評估 , 向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整和停止試驗.申辦者可將與藥品臨床試驗有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)局部或全部轉(zhuǎn)移給一個CRQ轉(zhuǎn)移給CRO的或CR承當(dāng)?shù)娜魏闻c臨床試驗有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明和協(xié)議書,但試驗數(shù) 據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者.申辦者可委派監(jiān)查員或委托CR承當(dāng)試驗監(jiān)查工作,并向研究者提供監(jiān)查員個人簡歷C V,并取得研究者的書面允許認(rèn)可.

6、申辦者培訓(xùn)監(jiān)查員,確定各中央是由同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)查和訪問.第七條：研究者的組織治理.根據(jù)臨床試驗的不同分期所涉的技術(shù)要求不同,對臨床試驗的責(zé)任進(jìn)行分工,明確相關(guān)責(zé)任及責(zé)任人.研究者委派研究協(xié)調(diào)員、次級研究人員以協(xié)調(diào)與各研究中央和監(jiān)查工作.在多中央臨床試驗中成立多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會,指派一名主要研究者作為 總主持人統(tǒng)籌整個藥品臨床試驗,與工程主管/多中央?yún)f(xié)調(diào)委員會緊密合作,與申辦者共同制定研究方案,并定期和申辦者檢查臨床試驗進(jìn)度和質(zhì)量.研究者接受申辦者推薦的監(jiān)查員和稽查員,并接受其對臨床試驗的監(jiān)查和稽查.建立藥品臨床試驗基地的臨床試驗質(zhì)量限制QA和質(zhì)量保證QC體系.建立臨床試驗經(jīng)費、臨床試

7、驗用品含藥品、文件、儀器、盲底或隨機編碼等的管理制度.建立藥品臨床試驗專業(yè)科室含研究中央、藥品不良反響監(jiān)測室、藥品代謝動力學(xué) 試驗室、中央實驗室和急救中央等的治理制度.建立專業(yè)科室的技術(shù)和法規(guī)的培訓(xùn)制度,并編寫相關(guān)培訓(xùn)教材.第八條：申辦者準(zhǔn)備臨床試驗籌備會議.申辦者依臨床試驗中央的地域分布,在征求各研究中央意見和建議的前提下確定研 究籌備會議地點、時間.申辦者與臨床試驗組長單位共同商定臨床試驗籌備會議參會人員和會議的議程等.申辦者根據(jù)籌備會的會議地點的布局和布置、人員的接待、文件的準(zhǔn)備、餐飲和娛 樂的安排以及會議記錄等進(jìn)行相應(yīng)的安排.申辦者向各研究中央發(fā)出臨床試驗籌備會的通知書,隨通知下發(fā)會議

8、議程安排.第九條：臨床試驗籌備會議的文件準(zhǔn)備.臨床試驗方案.格式病案研究病歷和C RF.知情同意書初稿.研究者手冊.臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOPs.國家食品藥品監(jiān)督治理局臨床試驗批件.研究者履歷表空白.試驗用藥品、對照品標(biāo)簽說明書及包裝樣品.臨床試驗用品發(fā)放、回收、清點登記表樣表.10臨床試驗籌備會議日程安排.11臨床試驗籌備會議參加人員簽到表空白.實驗室檢驗與檢測正常值范圍表空白.第十條：臨床試驗籌備會議.會議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局相關(guān)局處領(lǐng)導(dǎo)或臨床試驗組長單位藥理基地負(fù)責(zé)人 主持下召開,參加會議人員應(yīng)包括相關(guān)專業(yè) 科室臨床專家、 臨床研究基地負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專

9、家、實驗室研究人員、藥學(xué)人員和監(jiān)查員等.依據(jù)會議日程安排對申辦者提供的臨床試驗方案、格式病案和CRF等相關(guān)文件依科學(xué)和道德的原那么逐條逐項進(jìn)行充分醞釀和討論,并提出修改和更正意見.就臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOPs、研究者手冊和臨床試驗前實驗室資料等進(jìn)行討 論并提出修改意見,同時各研究中央向會議組織者提供本研究中央該項試驗所涉中央實驗 室、急救中央和/或藥代動力學(xué)室等資質(zhì)和檢測和檢查設(shè)備與正常值范圍,并就實驗檢測方法、正常值和儀器性能等進(jìn)行統(tǒng)一和協(xié)調(diào).在臨床試驗的啟動時間、進(jìn)度、任務(wù)的分配、藥品和文件的發(fā)放和治理、試驗費用 的預(yù)算、臨床試驗人員的培訓(xùn)、臨床試驗方案的實施、臨床試驗的組織治理和質(zhì)

10、量限制QC和質(zhì)量保證Q A、中期協(xié)調(diào)會的安排、 臨床試驗的監(jiān)查、 稽查和多中央臨床試驗的統(tǒng)一和 協(xié)調(diào)等進(jìn)行協(xié)商.監(jiān)查員參加申辦者承辦的藥品臨床試驗籌備會議,對臨床試驗的方案設(shè)計和臨床試 驗實施的質(zhì)量限制QC和質(zhì)量保證QA的體系有較清楚的了解.最終臨床試驗組長單位對會議議程逐項確認(rèn)和總結(jié),由申辦者形成?會議紀(jì)要?發(fā) 送各臨床試驗參加單位.第十一條：申辦者建議成立多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會.在臨床試驗籌備會上由申辦者建議成立多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會,促進(jìn)研究者、申辦者和國家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的溝通.在多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會的根底上,研究者委派協(xié)調(diào)研究者和次級研究人員.多中央試驗協(xié)調(diào)委員會

11、成立后,向研究者提供關(guān)于理解試驗方案、遵循評價臨床和實驗室發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以及填寫 CR F的指導(dǎo)性說明.多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會應(yīng)增強監(jiān)查員的職能.第十二條：倫理委員會的成立與審核程序.臨床試驗組長含各研究中央單位成立和組織倫理委員會,并行使其相關(guān)責(zé)任,其中 ?倫理委員會成員表?存檔備案.臨床試驗組長含各研究中央單位協(xié)助申辦者向倫理委員會呈報藥品臨床試驗方 案、格式病案研究病歷和/或CRF及知情同意書等由倫理委員會審議批準(zhǔn).倫理委員會成員經(jīng)充分研究、討論,最終以表決的方式?jīng)Q定是否同意待進(jìn)行的藥品 臨床試驗,并批準(zhǔn)試驗方案及其它相關(guān)臨床試驗文件.倫理委員會最終將會議的地點、時間、參會人員、會議議

12、程、內(nèi)容及修改意見、表 決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會議紀(jì)要的形式備案保存.第十三條：申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用文件的修訂和審批.根據(jù)籌備會議的審議結(jié)果,對臨床方案、格式病案、CR F、研究者手冊等相關(guān)研究文件進(jìn)行修改,并打印成冊,交由研究組長必要時交各研究中央單位呈報倫理委員會審查 批準(zhǔn).第一頁倫理委員會審查通過后,再依據(jù)倫理委員會的審查意見進(jìn)行修改,形成供各臨床試驗中央進(jìn)行臨床試驗用的試驗方案、格式病案、CR林口知情同意書等相關(guān)文件.重新修訂?CRF填寫指南?.對各科臨床試驗用文件根據(jù)臨床試驗方案要求的格式和數(shù)量進(jìn)行準(zhǔn)備,并依據(jù)臨床 試驗協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達(dá)各臨床試驗中央.第十四條：申辦者準(zhǔn)備

13、試驗用藥品含對照藥和撫慰劑.各種試驗用藥品的原藥材料的購置和生產(chǎn)清單.提供試驗用藥品含對照藥品和撫慰劑的包裝說明書標(biāo)簽和藥品質(zhì)檢報告.申辦者根據(jù)臨床試驗流程設(shè)計和隨機化方案,適當(dāng)分裝和標(biāo)記藥品,并注明“僅供 臨床試驗用字樣.申辦者根據(jù)臨床試驗設(shè)計要求準(zhǔn)備足量的超過正常用量20%和適當(dāng)包裝的試驗用藥品和對照藥品以便提供給臨床試驗.如系雙盲試驗且與試驗用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異,那么應(yīng)提供劑型和外觀、 用量、色澤、味道根本一致的撫慰劑以符合盲法設(shè)計要求.如系采用盲法試驗設(shè)計,在臨床統(tǒng)計人員完成藥品隨機編碼后,在申辦者(或統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位)所在地省、 自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局人員、臨床

14、試驗統(tǒng)計學(xué)專家和 申辦者在場的情況下進(jìn)行藥品的編盲工作,其中包括隨機盲碼表(盲底)、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗的揭盲程序制定等相關(guān)工作.申辦者制定試驗用藥品(含對照品)的運送、儲存、發(fā)放、清點和回收的操作程序,并設(shè)計?受試者臨床用藥記錄卡?和?藥品臨床試驗中藥品的分發(fā)、回收和清點表?.第十五條：試驗文件的整理.國家食品藥品監(jiān)督治理局的新藥研究批文.臨床試驗籌備會議的議程表和籌備會議紀(jì)要.經(jīng)倫理委員會批復(fù)的臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊和其它相關(guān)文件.倫理委員會組成及聯(lián)絡(luò)表.臨床試驗參加單位初選報告.研究者履歷表、分工及責(zé)任.多中央?yún)f(xié)調(diào)委員會聯(lián)絡(luò)表.各中央隨機化編碼表(密封代碼信封

15、).藥品設(shè)盲試驗的揭盲程序.(10)設(shè)盲記錄及相關(guān)證實.(11)受試者臨床用藥記錄卡.臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (S O Ps).盲底和應(yīng)急信件.(14)申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議.(15)臨床試驗用實驗室檢查正常值范圍表.試驗用藥品的質(zhì)檢報告,包裝和說明書樣稿.第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗的監(jiān)查協(xié)議.根據(jù)臨床試驗的設(shè)計、組織、實施、稽查、記錄、分析、報告以及研究過程中相關(guān)人員的責(zé)任、各中央承當(dāng)?shù)娜蝿?wù)和臨床試驗進(jìn)展、研究經(jīng)費的提供與分配等在研究者和申辦者簽訂臨床試驗協(xié)議.申辦者假設(shè)將臨床試驗局部責(zé)任交由CRO承當(dāng),申辦者和 CROa織就臨床試驗中的職責(zé)、分工和時間等

16、簽訂協(xié)議.第三局部 啟動臨床試驗第十七條：申辦者保證臨床試驗用相關(guān)藥品、文件、費用和相關(guān)用品及時到位,并保 留其運送、傳遞和交接的記錄.將臨床試驗用文件依據(jù)研究協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達(dá)各研究參加單位,并保存各 臨床試驗中央的收取清單.根據(jù)與各臨床試驗中央?yún)f(xié)商,將臨床試驗用藥品含對照品和撫慰劑按數(shù)量和時 間要求送達(dá)各研究中央,并保存托運和收取清單.如系雙盲臨床試驗所有試驗藥品一次送齊,并設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品的貯存、發(fā)放、剩余藥品及時清點、回收和記錄工作.根據(jù)協(xié)議要求,申辦者及時將臨床試驗費用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中央的帳戶,以便臨床試驗工作及時啟動、展開.其它約定用品.第十八條：申辦者啟動試驗前的準(zhǔn)備工作

17、.在臨床試驗籌備會議后,根據(jù)試驗方案和臨床試驗組織治理設(shè)計要求對臨床試驗中 心進(jìn)行預(yù)拜訪,就臨床試驗啟動的時間、研究人員的培訓(xùn)、臨床試驗過程治理文件、藥品、CRF知情同意書和臨床試驗進(jìn)度、質(zhì)量和評價等、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進(jìn)行溝通和協(xié)商.申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床試驗工程所涉專業(yè)知識、臨床試驗專業(yè)和組織治理設(shè)計要 求制定?* * *臨床試驗監(jiān)查工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?SOPs,并依據(jù)臨床試驗的相關(guān)步驟和技術(shù)要求起草和設(shè)計相關(guān)監(jiān)查文件、表格,制定該工程的監(jiān)查工作方案,同時針對研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和CRF錄入模板即?*臨床試驗CRF填寫指南?.申辦者與研究中央重新確認(rèn)臨床試驗啟

18、動時間、地點、程序和其它相關(guān)安排.第十九條：研究者負(fù)責(zé)臨床試驗的組織和培訓(xùn)工作.在各藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)人的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下,組織相關(guān)科室開展試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPs、知情同意過程和知情同意書和相關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn),并將培訓(xùn)結(jié) 果記錄在案.對臨床試驗用藥品治理人員進(jìn)行培訓(xùn).針對各種實試驗檢查和檢測設(shè)備的使用方法、操作步驟、操作程序和實驗室檢查 正常值范圍的判定進(jìn)行培訓(xùn).針對臨床試驗中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報告要求,根據(jù)?* * *臨床試驗CRF填寫指南?,有針對性的迸行CRF填寫的培訓(xùn).對不良事件的處理、報告和記錄進(jìn)行培訓(xùn),以保證受試者的權(quán)益、平安和健康得到保 護和保證.模擬首批受試者

19、.第二十條：申辦者就藥品臨床試驗中研究中央的遴選、臨床試驗文件的準(zhǔn)備和修訂、 臨床試驗藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗籌備會議召開和會議紀(jì)要、IRB/IEC審批臨床試驗文件、臨床試驗協(xié)議和分工、臨床試驗啟動時間、臨床試驗組長單位的主要研究者姓名,參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中央所在地省、自治區(qū)、 直轄市食品藥品監(jiān)督治理局、IRB/IEC報告?zhèn)浒?第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗文件.第四局部臨床試驗過程第二十二條：知情同意和知情同意書的簽訂.在臨床試驗篩選受試者前,應(yīng)由研究者或協(xié)調(diào)研究者依?知情同意與知情同意書簽 訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S OP s »

20、;取得受試者的知情同意書.知情同意過程應(yīng)完善,除簽訂知情同意書外,尚應(yīng)包括信息告知,信息理解、知情 同意和簽訂書面文件四個方面.知情同意書的簽訂應(yīng)在研究者、受試者和受試者見證人均在場的情況下進(jìn)行,尤其 是在特殊緊急情況下,見證人或法定監(jiān)護人更應(yīng)在場.在臨床試驗過程中如遇有試驗方案和或研究者手冊需要修改等有需受試者了解和知 曉的情況,需重新取得受試者的知情同意書.受試者在知情同意書簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意 書或其復(fù)印件.第二十三條：研究者依方案設(shè)計與法規(guī)要求進(jìn)行受試者的篩選和入選.根據(jù)臨床試驗方案與法規(guī)的要求嚴(yán)格篩選受試者,對符合試驗入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行編碼,并建立

21、?受試者篩選登記表?、?受試者身份鑒別代碼表? 和?受試者入選登記注 冊表?保密.受試者一旦入選試驗觀察,應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過程和反響,發(fā)現(xiàn)與入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗觀察.建立入選統(tǒng)計表,保證臨床試驗順序與隨機進(jìn)度表一致,即保證入組受試者是依據(jù)時 間順序安排的合格受試者.4?受試者篩選登記表?、?受試者入選注冊表?、?受試看身份鑒別代碼表? 和?知情同意書?一道作為保密文件由研究者妥善保存.第二十四條：嚴(yán)格依照試驗方案設(shè)計和相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行試驗藥品的治理和計量,提升受試者的用藥依從性.根據(jù)臨床試驗進(jìn)度申辦者應(yīng) 或分批提供足量的試驗用藥品含對照品和撫慰劑, 并提供相應(yīng)藥

22、品的質(zhì)檢報告.如系盲法試驗設(shè)計,那么臨床試驗藥品含對照品和撫慰劑應(yīng)在盲法臨床試驗設(shè)計后一次性提供研究者含應(yīng)急信件.藥品治理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗流程圖分發(fā)給 合格的受試者,并對試驗用藥品和?受試者臨床用藥記錄卡?進(jìn)行清點、回收和記錄.藥品治理人員定期對臨床試驗藥品進(jìn)行清點、核對,要求在品種、數(shù)量和劑型等方 面相一致,如出現(xiàn)任何不一致的事件錯碼、喪失、缺失藥品等應(yīng)立即向研究者和申辦者 報告,并做好相應(yīng)的記錄.試驗藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件,貯存地點應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境 如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識和冰箱等 .隨機流水號藥品隨機化編碼盲底應(yīng)保存在藥品臨床

23、試驗組長單位和申辦者申辦者所在地食品藥品監(jiān)督治理局,非研究結(jié)束或終止不得開啟.應(yīng)急信件是隨臨床試驗藥品下發(fā)的一種在盲法試驗設(shè)計時,一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需搶救時由研究者開啟的密封信件,此信件應(yīng)由研究者妥善保存,取用方便,非緊急情況下不得隨意拆開 ,一旦開啟,該受試者即視為脫落.建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送治理系統(tǒng),保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致.藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期,如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進(jìn)行藥檢,如仍能維持一定時間的效期 ,那么應(yīng)注明新的有效期.如效期己近,應(yīng)給予及時更換,并對其進(jìn)行記錄.第二十五條：按臨床試驗流程圖進(jìn)行臨床試驗 ,

24、包括各項檢查,逐日或按隨訪時間窗進(jìn) 行隨訪,實施理化檢查和必要的特殊檢查等,并將所有發(fā)現(xiàn)及時錄入CR F中.嚴(yán)格遵循試驗方案進(jìn)行病例采集、篩選,并據(jù)此施加干預(yù)因素,對于合格的受試者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察,研究者應(yīng)在 24-4 8小時內(nèi)將臨床試驗數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF,各種臨床試驗數(shù)據(jù)的采集、錄入、報告和轉(zhuǎn)抄,均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗方案和各種試驗數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S OPs,且應(yīng)做到及時、準(zhǔn)確、完整、真實和一致.臨床試驗用藥品的發(fā)放、回收、清點應(yīng)有專人治理,并填寫?臨床試驗用藥品發(fā)放、回收、清點記錄表?和?患者服藥記錄卡? ,臨床試驗用藥品使用記錄表應(yīng)和?患者服藥記 錄卡?一并回收,并監(jiān)控受試者對

25、試驗用藥品 含對照藥和撫慰劑的依從性.對不良事件應(yīng)予以如實、及時處理和記錄,并進(jìn)行跟蹤 ,并查找原因,保證受試者的 健康、平安和權(quán)益.對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在 2 4小時內(nèi)報告申辦者、 各臨床試驗參加單位、 倫理委員會、國家食品藥品監(jiān)督治理局 ,并對受試者進(jìn)行妥善處理.對于CRF的填寫應(yīng)做到工程齊全、字跡工整、填寫及時、譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、 修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù).對于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑,查找原因后予以及 時更正,且在更正處注明理由、更正人和日期,并保證更正軌跡清楚可辨.對于受訪者的失訪、 違背試驗方案入組和破壞隨機化等應(yīng)及時進(jìn)行更正、注明,

26、必要時,應(yīng)中止該中央試驗研究資格.對于受試者在試驗過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等 均應(yīng)做出說明.對于已完成的C RF 或格式病案要求在4872小時內(nèi)進(jìn)行自查,研究負(fù)責(zé)人核 查,監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑,并要求研究者更正和說明后注明理由,待工程齊全、填寫標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后,監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期,分批遞交數(shù)據(jù)治理員.第二十六條：數(shù)據(jù)治理與數(shù)據(jù)庫的建立.數(shù)據(jù)治理員對 CRF進(jìn)行審核,發(fā)現(xiàn)問題數(shù)據(jù)缺失、漏項和數(shù)據(jù)錯誤等以問題表的 形式返還監(jiān)查員,由監(jiān)查員將問題反響給研究者 ,進(jìn)行核對和注明,然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管 理員分批輸入數(shù)據(jù)庫中.統(tǒng)計學(xué)專

27、家和或數(shù)據(jù)治理員依據(jù)臨床試驗設(shè)計和 CRF數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫,并對 數(shù)據(jù)庫進(jìn)彳T試運行,同時制定統(tǒng)計分析方案書.病例報告表在按要求完成錄入和核查后,可按編碼的順序歸檔保存,并填寫檢索目 錄,以備查考.電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和說明文件等應(yīng)分類保存,并備有多個備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上,預(yù)防破壞和喪失.第二十七條：研究者依試驗方案設(shè)計進(jìn)行藥品含對照品、撫慰劑的有效性和平安性評定.第二十八條：倫理委員會實時監(jiān)控臨床試驗有可能給受試者健康、平安和權(quán)益造成的損害.第二十九條：研究者負(fù)責(zé)受試者的平安、健康和權(quán)益.臨床試驗過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序,從臨床試驗

28、的合格的受試對象、施加因素的選擇和限制及臨床試驗效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個主要環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管 理和質(zhì)量限制,提升試驗方案的依從性.知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督治理局?藥物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)? 和?赫爾辛基宣言?,使知情同意過程符合法定程序,以保證受試者的權(quán)益、平安和健康.臨床試驗過程中出現(xiàn)不良事件,應(yīng)及時予以記錄和處理,并評價其與臨床試驗藥品的相關(guān)性,觀察醫(yī)師簽名并注明日期.對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在 24小時內(nèi)通知申辦者,并填寫?嚴(yán)重不良事件報告表?, 書面向國家藥品監(jiān)督治理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報告,同時通知各臨床試驗參加單位.發(fā)生嚴(yán)重不良事件時,觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是

29、否中止臨床試驗,承當(dāng)臨床試驗的單位必須立即采取舉措處理和保護受試者的平安,并追蹤其原因,直到妥善解決和或病情穩(wěn)定,假設(shè)屬物理化學(xué)檢驗和檢測指標(biāo)明顯超過正常值上限20%異常且有臨床意義時,應(yīng)追蹤至正常,并做好相應(yīng)記錄.如系雙盲試驗,一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件,研究者應(yīng)立即翻開應(yīng)急信件,確認(rèn)應(yīng)用藥 品的類型、總劑量和暴露時間等,并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系,積極有效的給予處理,并對其處理經(jīng)過做好記錄,并填寫脫落病例原因分析表,積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測指標(biāo)正 常.在臨床試驗過程中,應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化.隨訪和跟蹤處理方式可采用選擇住院、門診觀察、 隨訪等形式.第三十條：申辦者委

30、派監(jiān)查員進(jìn)行臨床試驗監(jiān)查工作.第三十一條：申辦者委派稽查員對臨床試驗進(jìn)行稽查.申辦者委派品質(zhì)保證部一一稽查員對臨床試驗進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查,稽查員是獨 立于臨床試驗/體系的人員,不直接涉及和參與藥品臨床試驗.稽查工作的重點是研究者試驗方案的依從性和質(zhì)量限制QC和質(zhì)量保證Q A體系.稽查工作分為隨機稽查和尋因稽查兩種.第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥品臨床試驗單位、申辦 者或C RM織所在地進(jìn)行稽查和視察.政府藥品監(jiān)督治理部門執(zhí)行的視察和稽查是批準(zhǔn)新藥上市申請的一個重要組成部 分,以保證呈報的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性.政府藥品監(jiān)督治理部門的視察和稽查一般分為有因稽

31、查和常規(guī)稽查.視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督治理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床 試驗專家等組成.視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的方案包括時間、目的、內(nèi)容、方法和評價方法等.視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報告,同時將視察和稽查結(jié)果通報各研究中央和監(jiān)查單位,要求其進(jìn)行討論、核實和更正 ,并限期答復(fù).視察和稽查報告中尚包括需要跟蹤和重新核實的內(nèi)容和時間,以提起研究者和監(jiān)查 員的重視.第三十三條：臨床試驗的中止 /暫停.如研究者因任何原因需中止/暫停一項臨床試驗,研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機構(gòu),研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和I RB/I EC,并向申辦者和 IRB/ I EC提供中止/暫停試驗的詳細(xì)理

32、由.如申辦者終止或暫停一項臨床試驗,研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機構(gòu),研究者/研究 機構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC,并向I RB/I EC提供中止/暫停的詳細(xì)理由.如果IRB/I EC終止或暫停一項試驗的批準(zhǔn) /贊成意見,研究者應(yīng)立即通知研究機 構(gòu),研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報申辦者 ,并提供終止或暫停的詳細(xì)書面理出.第三十四條：對試驗方案的依從性.研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國家食品藥品監(jiān)督治理局同意 的,并得到I R B/ I E C批準(zhǔn)/贊成的試驗方案實施臨床試驗,研究者/研究機構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字,確認(rèn)同意方案.研究者在沒有取得申辦者同意或事先得到IR B

33、 /IEC對一個方案修改的審評與書面批準(zhǔn)/贊成時,不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案,除非必須消除試驗對受試對象的直接危險或這些改變 只涉及試驗的供給或治理方面 如更換監(jiān)查員,改變聯(lián)系 號.研究者或研究者指定的研究協(xié)調(diào)員,應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與己批準(zhǔn)方案的任何偏離.為了消除對試驗受試對象的直接危險,研究者可以沒有I R B /IE C的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案,所實施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改應(yīng)盡可能 快的提交給：I R B/ I EC審評得到批準(zhǔn)/贊成.申辦者征得同意,如果需要.報告國家食品藥品監(jiān)督治理局.第三十五條：研究進(jìn)展報告和平安性報告.研究者應(yīng)當(dāng)每年一次,或應(yīng)IRB / I

34、EC要求的頻度向I RB/IE C和國家食品藥品監(jiān)督 治理局提交書面的試驗情況摘要,同時向省、自治區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督治理局提交臨床試 驗進(jìn)展報告.研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、I RB /IEC和向研究提供關(guān)于明顯影響臨床試驗實施和/或增加對象風(fēng)險的任何改變的書面報告.研究者或申辦者由于任何理由過早的中止或暫停一項試驗應(yīng)立即報告研究機構(gòu)、研 究者、申辦者、IR B/ I E C和國家食品藥品監(jiān)督治理局.如臨床試驗設(shè)計為中期分析設(shè)計,應(yīng)在試驗方案或協(xié)議中詳細(xì)說明其分析過程和必 要的盲態(tài)彳持舉措,并向申辦者和國家食品藥品監(jiān)督治理局報告其設(shè)計、過程、結(jié)論和結(jié)果.研究者對于S AE和未預(yù)期的藥品的嚴(yán)重不良

35、反響在規(guī)定時限內(nèi)報告申辦者和國家食 品藥品監(jiān)督治理局.對于所報告的死亡事件,研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/ I E或供所需的全部資料或附 加資料解剖學(xué)、病理學(xué)報告或最終醫(yī)學(xué)報告.第三十六條：臨床試驗原始文件的記錄、監(jiān)查和保存.a.臨床試驗原始文件源文件/源數(shù)據(jù)的記錄和保存.研究者在填寫原始記錄文件的同時填寫病例報告表,且應(yīng)保持其記錄與報告的一致性.研究者在記錄原始文件時應(yīng)注意與藥品臨床試驗有關(guān)的關(guān)鍵特征的記錄與描述,以保證在臨床試驗數(shù)據(jù)溯源性和評估時的重現(xiàn)性.研究者在記錄原始文件時可使用受試者姓名等與受試者特征有關(guān)的信息與數(shù)據(jù),但應(yīng)保證在研究報告或任何醫(yī)學(xué)論文均不透露受試者身份或其它相關(guān)關(guān)鍵特征

36、.原始文件應(yīng)同CRF受試者篩選表和入選注冊表等一同由研究者保存至臨床試驗 結(jié)束后5年.b.原始文件的監(jiān)查.在臨床試驗監(jiān)查訪問的準(zhǔn)備工作中,利用 詢問受試者的入選登記和研究進(jìn)展情 況,并依據(jù)臨床試驗流程等制定監(jiān)查工作日程,并由協(xié)調(diào)研究者準(zhǔn)備監(jiān)查需各種表格、文件含原始文件和相關(guān)臨床試驗用品.臨床試驗原始文件包括實驗室報告、受試者病案、知情同意書、受試者篩選和入選 登記、儀器說明書、X光CT、MRI 記錄、藥效學(xué)或藥代動力學(xué)記錄、錄像和 /或照片等.在對任何受試者原始記錄進(jìn)行監(jiān)查前,必須檢查每一個受試者知情同意書,確認(rèn)其己簽字允許使用其相關(guān)醫(yī)療記錄.監(jiān)查過程中應(yīng)核實病例報告表中療效性、平安性以及其它

37、內(nèi)容的相關(guān)原始記錄的關(guān) 鍵因素,需要核實重要數(shù)據(jù)包括受試者編號、隨機號、入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實驗室數(shù)據(jù)、同期治療數(shù)據(jù)、研究藥品記錄和藥品平安性和療效性參數(shù)等.對于原始文件的審核和監(jiān)查過程中的發(fā)現(xiàn),以問題表Quer y form的形式向研究者提出質(zhì)詢,提醒研究者核實并做出說明,對于影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反試驗方案和法規(guī)文 件者給予提示和說明,及時給予更正和補充,并預(yù)防再次發(fā)生.監(jiān)查員對原始文件的監(jiān)查和核實應(yīng)保存完整的記錄.第三十七條：應(yīng)急信件的保管、拆啟和監(jiān)查.研究者在臨床試驗過程中應(yīng)妥善保管應(yīng)急信件,保證應(yīng)急信件在數(shù)量上與研究藥品相一致,既做到取用方便,又要保證其完整性和保密

38、性.在研究地的訪問過程中監(jiān)查員必須定期檢查應(yīng)急信件,以保證除在緊急情況外沒有破盲,對于任何非盲事件,應(yīng)及時、準(zhǔn)確加以記錄并向申辦者報告,其緊急情況如下：嚴(yán)重不良事件.不可預(yù)知的不良反響.醫(yī)療緊急情況需搶救者.偶然性的非盲.在臨床試驗結(jié)束時主要研究者或監(jiān)查員必須保證應(yīng)急信件完好的由研究者轉(zhuǎn)交給 申辦者.第三十八條：臨床試驗中的不正當(dāng)行為.對于研究機構(gòu)嚴(yán)重違背試驗方案、違背申辦者SO Ps、GC有法規(guī)要求的行為,監(jiān)查員應(yīng)技巧性的提醒研究者,并對其有可能給臨床試驗造成的影響給予解釋和說明,預(yù)防此類 行為再度發(fā)生.而對嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重違背試驗方案和GCP法規(guī)事件應(yīng)限期補報和修正.在臨床試驗的監(jiān)查過程

39、中應(yīng)對順應(yīng)性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為等不正當(dāng)行為進(jìn)行監(jiān) 查,它是保證臨床試驗數(shù)據(jù)真實性和完整性的重要環(huán)節(jié),臨床試驗中的不正當(dāng)行為主要以下原因：臨床試驗藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等出現(xiàn)問題的. 倫理委員會未履行責(zé)任的. 反復(fù)隱瞞或未按規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件. 不能有效保證受試者平安、權(quán)益和健康的.不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目缺乏以開展RCT研究工作.經(jīng)常對研究現(xiàn)場準(zhǔn)備缺乏,尤其是源數(shù)據(jù)和文件.過分違背、偏離試驗方案導(dǎo)致低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù). 經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報告.未能及時在病例報告表上登記所有數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進(jìn)行監(jiān)查.未能及時、如實申報臨床試驗進(jìn)展的.?已有證據(jù)證實藥品臨床試驗無效的,但仍進(jìn)行

40、臨床試驗者.對于以上行為,根據(jù)I CH、GCP指南要求,應(yīng)立即將事件報告申辦者,申辦者依據(jù)相關(guān)法規(guī)精神給予研究終止或暫停臨床試驗,并由申辦者通知各研究中央、國家食品藥品監(jiān)督治理局和倫理委員會第三十九條：臨床試驗過程中文件的保管和整理.研究者取閱/歸還臨床試驗文件應(yīng)有相關(guān)記錄,并將其與臨床試驗文件一同上鎖保 管.研究者定期檢查臨床試驗文件的使用和治理情況,對于缺失/損壞文件應(yīng)立即追查原因,對于已喪失或缺損文件應(yīng)立即以復(fù)印件的形式進(jìn)行補充,并保存相關(guān)記錄.臨床試驗過程保存和歸檔文件目錄如下： 更新的臨床試驗方案、格式病案、及CRF如有.更新的研究者手冊和知情同意書如有 . 更新的實驗室檢查工程正常

41、值范圍表如有. 更新的實驗室合格證實如有 . 向申辦者、各參研醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督治理局通告的?嚴(yán)重不良事件報告表?受試者填寫的?知情同意書?. 臨床試驗用藥品的使用、清點和回收記錄及受試者用藥記錄卡.已完成的完整的格式病案和CRF緊急揭盲的記錄和原因說明.臨床試驗過程中監(jiān)查員監(jiān)查報告監(jiān)查員定期查閱和更新保存于申辦者和研究者處的臨床試驗文檔,并對缺失/損壞/ 補充情況做出相應(yīng)的記錄.第五局部中期協(xié)調(diào)會議第四十條：中期協(xié)調(diào)會議前的準(zhǔn)備工作.申辦者在對前一階段臨床試驗監(jiān)查和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題向大會提交監(jiān)查和稽查 階段報告.研究者就試驗方案實施和操作過程中的問題向多中央臨床試驗協(xié)調(diào)委員會提出建議

42、 和意見.統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家就數(shù)據(jù)庫建立與試運行過程中存在的問題以及統(tǒng)計分析方案書的制 定過程向與會專家做出說明.如需中期分析者統(tǒng)計分析工作者應(yīng)向大會提供中期分析報告,并對試驗盲態(tài)保持工 作做出評估.申辦者最終就包括會議時間、地點、參加人員和會議議題的會議程序寄往各臨床試 驗參加單位.第四十一條：會議的召開.首先聽取各臨床試驗中央?yún)R報前期工作及工作中存在的問題.臨床試驗組長單位負(fù)責(zé)人依大會議題逐條逐項與與會專家和工程主管進(jìn)行討論,并將討論結(jié)果記錄在案,最終根據(jù)討論結(jié)果一一確認(rèn) ,并在會后以中期協(xié)調(diào)會紀(jì)要的形式送達(dá) 各臨床試驗中央.臨床試驗組長單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實際情況和目前存在的問題提出下

43、一階 段的工作要求和解決方法.根據(jù)臨床試驗進(jìn)程要求對統(tǒng)計分析方案書和臨床試驗總結(jié)報告框架進(jìn)行討論,并根 據(jù)討論結(jié)果提出修正意見.會后申辦者和統(tǒng)計學(xué)專家分別對臨床試驗總結(jié)報告框架和統(tǒng)計學(xué)分析方案書進(jìn)行修 訂.第四十二條：申辦者起草中期協(xié)調(diào)會議紀(jì)要,并將此及時送達(dá)各研究中央、I RB/IE C、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局.第四十三條：監(jiān)查員起草中期協(xié)調(diào)會議監(jiān)查報告.第六局部結(jié)束臨床試驗第四十四條：申辦者結(jié)束臨床試驗的監(jiān)查和稽查.將各臨床試驗中央最終參研人員、年齡、學(xué)歷、職務(wù)、職稱、專業(yè)特長、參加GCP培訓(xùn)情況和聯(lián)系方法及中途變更情況匯總成表,備案保存.各臨床試驗中央將所在單位涉及實驗室檢

44、查和檢測工程的名稱、設(shè)備名稱、品牌產(chǎn) 地、監(jiān)測單位及正常值范圍 注明單位及中途變更情況匯總成表備案保存.臨床試驗中央將所涉及臨床試驗工程的科室治療急救設(shè)備名稱、性能、產(chǎn)地、出廠 日期、工作狀況、檢測日期、合格證書和發(fā)放單位等情況匯總成表備案保存.倫理委員會的成立、人員構(gòu)成、責(zé)任和IE C批準(zhǔn)臨床試驗文件記錄.受試者在進(jìn)入臨床試驗前均已簽署知情同意書緊急情況除外.研究者篩選受試者、入選 /排除病例、脫落病例、治療用藥、合并用藥記錄和報告與 方案是否一致.臨床試驗方案的設(shè)計、修正、審批和實施、數(shù)據(jù)的錄入和報告,尤其是隨機化與盲 法設(shè)計程序的設(shè)計、實施是否符合法規(guī)和試驗方案的要求.各種數(shù)據(jù)的采集、錄

45、入和報告與原始試驗和原始記錄是否一致,C RF數(shù)據(jù)采集、錄 入和報告是否及時、準(zhǔn)確和完整,尤其是不良事件和受試者用藥記錄和報告.在臨床試驗過程中,藥品是否設(shè)專人和專用設(shè)備治理,藥品是否依要求進(jìn)行回收、清 點和記錄.受試者的用藥依從性是否符合臨床試驗設(shè)計要求.10在臨床試驗過程中是否有重大違反試驗方案和相關(guān)法規(guī)要求的事件發(fā)生,其發(fā)生率 如何11多中央研究工作中監(jiān)查員工作是否到位和盡職盡責(zé).有條件的臨床試驗中央可將臨床試驗過程從普通CR F-E-CR曰E臨床試驗,從而克服人為因素的干擾,提升臨床試驗的依從性、科學(xué)性和可信度.第四十五條：臨床試驗數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報告.研究者對錄入 CRF的數(shù)

46、據(jù)進(jìn)行自查、發(fā)現(xiàn)問題及時更正,同時主要研究者或其委派的 研究協(xié)調(diào)員對CR F中的數(shù)據(jù)與原始記錄進(jìn)行核對, 保證其數(shù)據(jù)和信息錄入和報告的一致性.監(jiān)查員對剩余的CR F進(jìn)行監(jiān)查,發(fā)現(xiàn)存在疑問和自相矛盾之處 ,立即反響給研究者 請其核實、更正并注明理由,完善后監(jiān)查員與主要研究者雙雙共同簽字注明日期,及時送到數(shù)據(jù)治理中央,填寫CRF傳遞接受表.數(shù)據(jù)治理員對 CR F進(jìn)行審核,發(fā)現(xiàn)疑問以問題表的形式反響給監(jiān)查員,請研究者進(jìn)行核實和注明.數(shù)據(jù)庫建立后,數(shù)據(jù)審核員依計算機邏輯審核程序和人工審核程序進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查,發(fā)現(xiàn)問題立即通知監(jiān)查員,以求問題和疑問得到解決.進(jìn)行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核, 必要時召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會議 ,

47、對數(shù)據(jù)進(jìn)行集中審核, 并對統(tǒng)計 分析方案書進(jìn)行最終審核,然后鎖定數(shù)據(jù),并出具盲態(tài)審核報告.依據(jù)臨床試驗設(shè)盲試驗的揭盲程序進(jìn)行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理工作,最終完成臨床試驗統(tǒng)計報告.第四十六條：設(shè)盲試驗的揭盲程序在臨床試驗數(shù)據(jù)鎖定后即進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析前第一次揭盲,確定每位受試者的用藥編 碼屬于A、B 或X、Y中的哪一組,然后做數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,統(tǒng)計分析報告完成后,再進(jìn)行 第二次開盲,宣布A、B或X、Y對應(yīng)的級別.開盲地點：申辦者所在地統(tǒng)計分析所在地.參加開盲人員：申辦者或申辦者委托 人、主要研究者、統(tǒng)計分析人員或組長單位臨床研究基地負(fù)責(zé)人等.如試驗組與對照組比例不是1: 1,那么臨床試驗開盲僅為一次.統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位出具臨床試驗設(shè)盲試驗揭盲記錄.第四十七條：研究者對受試者的保護.試驗結(jié)束后對己出院受試者及時