GMP質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)

1、HACC林系咨詢工作綱要GMP日常監(jiān)控要點(diǎn)一、衛(wèi)生清潔：1 .員工進(jìn)入生產(chǎn)車間應(yīng)按要求進(jìn)行清潔與消毒。2 .員工進(jìn)入生產(chǎn)車間應(yīng)按要求進(jìn)行著裝。3 .潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)定期進(jìn)行空氣消毒，消毒液每月更換一次，以防止微生物產(chǎn)生耐藥性。4 .潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)定期進(jìn)行塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的檢測(cè)，以確保潔凈生產(chǎn)區(qū)符合規(guī)定要求。5 .人流物流通道應(yīng)分開，員工不得從物流通道進(jìn)出。6 .員工不得蓄胡子、長(zhǎng)發(fā)、長(zhǎng)指甲，不得佩戴飾物進(jìn)入潔凈區(qū)，不得化妝。7 .員工的工作服應(yīng)按規(guī)定期限清洗。8 .應(yīng)對(duì)員工的手，容器具等作清潔驗(yàn)證或檢查。二、生產(chǎn)操作：1 .生產(chǎn)進(jìn)行前必須有生產(chǎn)部門開具的生產(chǎn)指令單，生產(chǎn)指令單是進(jìn)行生產(chǎn)的許可

2、證，生產(chǎn)指令單應(yīng)由雙人進(jìn)行復(fù)核。2 .可拆除外包裝的物料進(jìn)入潔凈室應(yīng)拆除外包裝，不可拆除外包裝的物料應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的清潔后方可進(jìn)入潔凈室。3 .配料必須依據(jù)生產(chǎn)指令單進(jìn)行并有雙人復(fù)核。4 .生產(chǎn)操作時(shí)應(yīng)按規(guī)定的工藝參數(shù)（如溫度、時(shí)間、壓力、 PH值、投料比等）進(jìn)行生產(chǎn)控制，隨時(shí)觀 察工藝參數(shù)的變化并及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。不合格品不得流入下道工序。5 .傳遞窗或作業(yè)崗位的門在非作業(yè)時(shí)應(yīng)當(dāng)關(guān)閉。6 .應(yīng)按規(guī)定頻次對(duì)半成品進(jìn)行檢驗(yàn)（如重量、裝量、數(shù)量、氣密性、硬度、外觀等）的行為（鋁塑崗位 未檢出“空泡”，裝瓶崗位未檢出“空瓶”屬此項(xiàng)規(guī)定）。7 .應(yīng)對(duì)成品進(jìn)行外觀檢測(cè)（如：燈檢、內(nèi)包檢查、QA人員的抽樣檢查）。

3、8 .外包裝車間必須憑外包裝指令單進(jìn)行成品包裝，物料倉(cāng)庫(kù)必須憑外包裝指令單發(fā)放標(biāo)簽、說(shuō)明書等。 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)注意發(fā)放數(shù)=使用數(shù)+損耗數(shù)+剩余數(shù)的平衡。殘損標(biāo)簽的銷毀應(yīng)有記錄，剩余標(biāo)簽應(yīng)退 回。與生產(chǎn)產(chǎn)品無(wú)關(guān)的標(biāo)簽、說(shuō)明書等包裝材料不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。同一生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不得包裝兩種不 同的產(chǎn)品。包裝完的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)入待檢區(qū)并有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，未經(jīng)檢驗(yàn)合格不得進(jìn)入合格品區(qū)：一經(jīng) 判定為不合格，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入不合格品區(qū)。9 .合格產(chǎn)品的放行應(yīng)有成品放行審核單、合格成品檢驗(yàn)報(bào)告書。產(chǎn)品銷售應(yīng)有詳細(xì)記錄，必要時(shí)可把產(chǎn) 品全部追回。10 .倉(cāng)庫(kù)物料應(yīng)分區(qū)存放。（待檢-黃、合格-綠、不合格-紅）。物料應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)識(shí)，應(yīng)

4、有取樣證、合 格證，取樣證的數(shù)量應(yīng)符合取樣規(guī)則規(guī)定的數(shù)量。合格物料每件均應(yīng)有合格證；不合格物料每件均應(yīng) 有不合格證。11 .與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。三、標(biāo)識(shí)：1 .領(lǐng)用的物料的應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)或狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明者不得使用。2 .生產(chǎn)前應(yīng)對(duì)所用物料進(jìn)行核驗(yàn)是否符合規(guī)定的行為（混批屬于本項(xiàng)規(guī)定）。頁(yè)腳內(nèi)容1HACC林系咨詢工作綱要3 .操作過(guò)程中無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)或狀態(tài)標(biāo)識(shí)不符合規(guī)定（含設(shè)備與物料）的行為。4 .進(jìn)出物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)不清的行為（品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、規(guī)格） 。5 .不合格品未按有關(guān)要求進(jìn)行放置、標(biāo)識(shí)與處理的行為。6 .所有物料管道均應(yīng)有物料名稱、物料走向等標(biāo)識(shí)。7 .標(biāo)識(shí)包括：

5、生產(chǎn)狀況標(biāo)志（品名、批號(hào)、數(shù)量）物料狀態(tài)標(biāo)志（待檢、合格、不合格）、設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志（完好待用、完好運(yùn)行、完好停用、待修、檢修中） 、衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志（已清潔、待清潔）。四、清場(chǎng)：1 .生產(chǎn)器具不按有關(guān)要求進(jìn)行清潔、消毒與放置的行為。2 .不按有關(guān)規(guī)定對(duì)崗位進(jìn)行清場(chǎng)或清潔的行為（含作業(yè)區(qū)和包干區(qū)）。3 .設(shè)備未徹底清潔的行為。4 .生產(chǎn)用具、清潔用具應(yīng)歸位放置，兩者應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分。清潔用具應(yīng)注意：擦拭直接接觸物料的設(shè)備表面 的毛巾應(yīng)和擦拭非直接接觸物料的設(shè)備表面的毛巾嚴(yán)格區(qū)分。五、記錄：1 .崗位作業(yè)時(shí)應(yīng)及時(shí)作記錄。2 .批生產(chǎn)記錄不符合規(guī)定的行為（原數(shù)據(jù)任意涂改不簽名、內(nèi)容不真實(shí)、數(shù)據(jù)不完整） 。3

6、 .每批生產(chǎn)記錄均應(yīng)有物料平衡分析（實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量二物料平衡，應(yīng)考慮可允許的正常偏差）。4 .批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)收編，生產(chǎn)部門審核完畢后應(yīng)移交質(zhì)量部門審核后歸檔。六、不符合項(xiàng)分析：1 .不合格品應(yīng)按不合格品的處理程序處理（申請(qǐng)單、檢驗(yàn)報(bào)告單、處理記錄）。2 .出現(xiàn)不合格品應(yīng)進(jìn)行原因分析，并采取糾正措施。3 .管理部門提出的整改措施應(yīng)跟蹤落實(shí)并有記錄。各車間監(jiān)控要點(diǎn)：小容量注射劑車間監(jiān)控要點(diǎn)一、開工前檢查一般區(qū)、潔凈區(qū)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)開工前檢查1檢查操作間設(shè)備、容器具應(yīng)清潔，沒(méi)有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料、文件、清場(chǎng)徹底，有“清場(chǎng)合格證”。2設(shè)備完好，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)識(shí)。3計(jì)量器具有校驗(yàn)合格證。4操作者工裝、個(gè)

7、人衛(wèi)生符合潔凈級(jí)別衛(wèi)生要求。5操作間溫濕度、壓差符合要求，潔凈度按定周期監(jiān)測(cè)，并下報(bào)告。6生產(chǎn)指令無(wú)誤，配料單與生產(chǎn)指令相符，批空白記錄齊全。頁(yè)腳內(nèi)容2HACC林系咨詢工作綱要7物料有檢驗(yàn)合格報(bào)告書、物料外觀、性狀符合規(guī)定，品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量應(yīng)與限額領(lǐng)料單相符。8物料外包裝完好、清潔，有狀態(tài)標(biāo)記，碼放整齊。9以上各項(xiàng)檢查應(yīng)符合要求，現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員允許生產(chǎn)，填寫時(shí)間并簽名。、生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目監(jiān)測(cè)頻次制水純化水電導(dǎo)率二級(jí)淡水 出水口1次/天電導(dǎo)率總回水注射用水電導(dǎo)率、PH值多效蒸儲(chǔ) 水機(jī)出水 口1次/天電導(dǎo)率、PH值總回水循劃、回水溫度70 c洗瓶水溫、水壓、壓縮空 氣壓力水

8、溫5060C；注射用水壓力 0.150.2MPa；壓縮 空氣壓力0.1 0.3MPa。1次/班過(guò)濾后注射用水可 見異物100ml白點(diǎn)不超過(guò)3個(gè)，無(wú)其它可見異物。安甑潔凈度生產(chǎn)前抽檢60支，可見異物不合格率4 5%。洗瓶過(guò) 程中崗位操作人員每 2小時(shí)檢查安甑的潔凈度，取20 支燈檢，不合格安莉不得超過(guò)一支。干燥滅菌的溫度、時(shí) 間300 c運(yùn)行時(shí)間/、少于 5分鐘，打印記錄完整火菌后清潔安幽后 效時(shí)限在百級(jí)保護(hù)卜存放不超過(guò)4小時(shí)配液稱量、計(jì)算1、按工藝處方投料，計(jì)算、稱量應(yīng)復(fù)核。2、核對(duì)原輔料品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書等；3、稱量獨(dú)立復(fù)核1次/批性狀檢查性狀應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；含量、PH值、定

9、容PH含量應(yīng)符合各品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；定容準(zhǔn)確 并復(fù)核。配制時(shí)限控制不超過(guò)3小時(shí)。1次/批終端過(guò)濾器生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后做完整性試驗(yàn)1次/批灌封烘干火菌后的安甑清潔與干燥程度1次/批藥液可見異物灌裝前及灌裝過(guò)程中檢查可見異物：抽查60支不合格品應(yīng)不超過(guò)2支。灌封過(guò)程中崗位操作人員每小時(shí) 檢查一次。2次/批裝量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)2m1: 2.05-2.15 ; 5ml: 5.1-5.3ml ; 10ml: 10.2-10.4ml1次/1小時(shí)封口質(zhì)量頂端圓整光滑，無(wú)尖頭、泡頭、炭化等。灌封時(shí)限控制配制到灌裝結(jié)束不超過(guò) 10小時(shí)1次/批藥液微生物的控制< 1CFU/100ml按品種每年前二批； 生產(chǎn)時(shí)每

10、周至少檢一 批。特殊品種每批一 次。環(huán)境控制QC人員按規(guī)定對(duì)灌封崗位進(jìn)行動(dòng)態(tài)懸浮粒子監(jiān)測(cè)；進(jìn)行沉降菌、浮游菌、表面微生物取樣1次/批火菌 檢漏火菌柜每盤產(chǎn)品標(biāo)識(shí)完整準(zhǔn)確、裝載方式經(jīng)過(guò)確認(rèn)1次/柜溫度、時(shí)間按各品種工幺規(guī)定的火菌溫度及時(shí)間進(jìn)行滅菌，打印 記錄完整1次/柜檢漏檢漏真空J(rèn)不低于-80KPa1次/柜待滅菌產(chǎn)品放置時(shí) 間灌封后半成品4小時(shí)內(nèi)滅菌1次/批無(wú)菌每柜在最冷點(diǎn)、最先灌封、最后灌封處取樣1次/柜火菌后半成品外觀、清潔度、標(biāo)識(shí)1次/柜燈檢可見異物合格品每支中不允許后可見異物。每人每盤抽檢裝量均一，無(wú)明顯超量或不足每人每盤抽檢封口質(zhì)量頂端圓整光滑，無(wú)尖頭、泡頭、焦頭；1次/批內(nèi)包標(biāo)簽生

11、產(chǎn)前核對(duì)文字內(nèi)容正確無(wú)誤、印字清晰、外觀良好、 顏色均一1次/批貼標(biāo)生產(chǎn)前檢查批號(hào)、有效期是否正確，貼標(biāo)時(shí)檢查標(biāo)簽 位置適宜；批號(hào)正確無(wú)誤、位置適中、印字清晰。2次/班泡罩成型良好，鋁箔熱封牢固，切割位置適中，且要無(wú)白 瓶（無(wú)膠標(biāo)）、缺支、臟物、破碎。2次/班外包生產(chǎn)前核對(duì)1、核對(duì)領(lǐng)用包材是否與待包裝產(chǎn)品一致，且文字內(nèi)容與包材樣稿相符合。2、核對(duì)生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、包裝日期， 必須保證相一致，且正確。1次/批裝箱裝箱數(shù)量準(zhǔn)確、裝箱單填寫正確，印刷內(nèi)容正確、清 晰。打印批號(hào)、流水碼的字跡清晰，準(zhǔn)確無(wú)誤。抽查生產(chǎn)后復(fù)核說(shuō)明書、小盒物料平衡 100%1次/批大容量注射劑車間監(jiān)控要點(diǎn)制水洗瓶純

12、化水電導(dǎo)率、酸堿度出水口1次/ 2小時(shí)酸堿度總回水1次/大注射用水電導(dǎo)率、PH值、錢鹽出水口1次/2小時(shí)PH值、鏤鹽總回水1次/天回水溫度70 c總回水1次/ 2小時(shí)選瓶理瓶剔除豁口、畸形、裂痕、污染等輸液瓶隨時(shí)洗瓶沖水每一瓶位的沖水能達(dá)瓶子底部，且在瓶口中央。1次/批過(guò)濾后注射用水可見異物：100ml白點(diǎn)不超過(guò)3個(gè)，無(wú)其它可見異物1次/ 2小時(shí)洗瓶過(guò)程超聲波水溫50 C70C,注射用水壓0.15MPa隨時(shí)洗塞開包裝檢查是否有纖維等雜質(zhì)，是否被污染。1次/批水溫水溫80 c90 c1次/批洗凈后丁基塞膠塞內(nèi)無(wú)異物。100ml涮洗水尢可見異物。1次/批洗塞過(guò)程檢查可見異物：100ml漂洗水尢可見

13、異物1次/批膠塞在百級(jí)保護(hù)下存放時(shí)間不超過(guò)12小時(shí)1次/批配制稱量、計(jì)算核對(duì)原輔料品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、檢驗(yàn)報(bào)告書 等；按工藝處方投料，計(jì)算、稱量應(yīng)復(fù)核；定容準(zhǔn)確并復(fù)核。1次/批藥液性狀、PH含量符合產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。1次/批時(shí)限控制配制應(yīng)小超過(guò)4小時(shí)1次/批濾器生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后做完整性試驗(yàn)1次/批灌裝洗后輸液瓶清潔度檢查：生產(chǎn)前抽檢 24瓶，生產(chǎn)中檢查2并次，可見異 物不合格率4 5%。每瓶殘留水不超過(guò) 3滴。1次/2小時(shí)藥液可見異物灌裝前及灌裝過(guò)程中檢查可見異物：抽查10瓶應(yīng)小超過(guò)1瓶。1次/1小時(shí)灌裝后半成品裝量：檢3瓶以上平均不低于標(biāo)示量。1次/30分鐘灌裝時(shí)限藥液配制到灌裝

14、結(jié)束在 8小時(shí)內(nèi)完成。1次/4匕約液微生物的控 制小于 3CFU/100ml母前二批連賣t戶時(shí)1批周軋蓋鋁蓋松緊度用三指法轉(zhuǎn)動(dòng)，應(yīng)緊密，應(yīng)無(wú)花邊切邊等現(xiàn)象隨時(shí)火菌滅菌溫度、時(shí)間按各品種日勺火菌溫度、時(shí)間進(jìn)仃火菌，打印記錄1次/柜待火國(guó)產(chǎn)品灌裝結(jié)刀后4小時(shí)內(nèi)火菌1次/批燈檢燈檢品可見異物檢查合格。班長(zhǎng)油查裝量均 每瓶不少于標(biāo)示裝量班長(zhǎng)抽查鋁蓋緊密，應(yīng)無(wú)花邊、切邊等現(xiàn)象班長(zhǎng)孑油查包裝生產(chǎn)前核對(duì)1核對(duì)領(lǐng)用包材是否與待包裝產(chǎn)品一致；文字內(nèi)容正確無(wú)誤、印字清晰、外觀良好、顏色均一。2核對(duì)生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、包裝日期，必須保證相一致，且正確。1次/批貼標(biāo)貼標(biāo)時(shí)檢查標(biāo)簽位置適宜；批號(hào)正確無(wú)誤、位置適

15、中、印字清 晰。班長(zhǎng)抽查裝箱數(shù)量、裝箱單、合格證抽查電子監(jiān)管碼核對(duì)賦碼接受、使用、剩余量是否平衡，是否有丟失、遺失。1次/批生產(chǎn)后復(fù)核說(shuō)明書、標(biāo)簽物料平衡1次/批中藥車間監(jiān)控要點(diǎn)L予質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次物料中藥材品名、數(shù)量、性狀、外觀質(zhì)量1次/批原軸料領(lǐng)入復(fù)核、品名、數(shù)量、化驗(yàn)單、應(yīng)尢霉艾蟲蛀1次/批前揀選除去非藥用部分及雜質(zhì)1次/批處洗約根據(jù)約材的品種不同選擇洗滌方法1次/批理切約根據(jù)不同品種工藝要求切制成不同規(guī)格1次/批炮制根據(jù)不同品種工藝要求選擇合適的炮制方法1次/批提取時(shí)間、按工藝提浸提根據(jù)不同品種工藝要求控制溶媒使用量、浸泡時(shí)間、浸提次數(shù)溫度、壓力、隨時(shí)取放液放液量應(yīng)達(dá)到80%U上1次/每罐提取濃 縮單、雙效節(jié)能濃 縮器真空度、溫度、蒸汽壓力隨時(shí)浸膏比重、溫度、數(shù)量每批醇沉冷藏醇沉前藥液的比重、溫度（常溫）、數(shù)量要求達(dá)到的含醇量、醇沉?xí)r間、冷藏溫度每批水沉冷藏水沉藥液的比重、溫度（常溫）、數(shù)量、純化水用量冷藏溫度、冷藏時(shí)間每批吸附分離流速、濃度洗脫液流速、洗脫液用量、洗脫液的濃度、洗脫液顏色每批濃縮濃縮、冷藏比重、溫度、數(shù)量、冷藏時(shí)間、交接時(shí)間每批滅蒸汽壓力滅菌 器復(fù)核藥味數(shù)、檢查藥材質(zhì)量、數(shù)量每批菌嚴(yán)格控制滅菌時(shí)間、溫度、壓力收膏0.5m3真空濃縮 罐真空度、溫度、蒸汽壓力每批干燥浸膏比重、溫度、數(shù)量每批T牌初 碎粉碎根據(jù)不同品種工藝要求選擇合適的篩底目數(shù)每