生殖免疫基本問題ppt課件

1、生殖免疫根本問題 生殖免疫生殖免疫- 與生殖生物學相關(guān)的免疫學問題：與生殖生物學相關(guān)的免疫學問題： 生殖細胞抗原的免疫原性與耐受原性生殖細胞抗原的免疫原性與耐受原性 受精卵抗原的免疫原性與耐受原性受精卵抗原的免疫原性與耐受原性 生殖系統(tǒng)組織構(gòu)造的免疫學特點生殖系統(tǒng)組織構(gòu)造的免疫學特點 病理性生殖生物學過程的免疫學異常病理性生殖生物學過程的免疫學異常 生殖免疫景象：生殖免疫景象： 妊娠免疫耐受與分娩免疫激活妊娠免疫耐受與分娩免疫激活 女性對精子抗原的耐受女性對精子抗原的耐受 免疫性不孕不育免疫性不孕不育生殖系統(tǒng)免疫學功能特性：生殖系統(tǒng)免疫學功能特性：1.維持必要的抗感染功能維持必要的抗感染功能2

2、.對生殖細胞抗原和受精卵對生殖細胞抗原和受精卵同種同種異型抗原構(gòu)成必要的耐受異型抗原構(gòu)成必要的耐受3.分娩時構(gòu)成對受精卵同種分娩時構(gòu)成對受精卵同種異型抗原的激活異型抗原的激活男性生殖系統(tǒng)組織解剖構(gòu)造的免疫學特點 1.血-睪屏障：生精小管界膜和嚴密銜接的支持細胞 阻止有害因子進入睪丸；阻止精子抗原進入睪丸血管， 防止免疫反響發(fā)生。 2.血-附睪屏障：嚴密銜接的附睪上皮細胞 阻止病原微生物或精子抗原進入附睪 3.精漿的免疫抑制造用：精漿內(nèi)存在免疫抑制因子 抑制T細胞、NK細胞、B細胞、吞噬 細胞的活化和正性功能 -免疫豁免器官：隱蔽/被屏蔽的精子抗原 精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的根底 睪丸

3、支持細胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細胞：睪丸支持細胞：Sertoli細胞細胞大量表達大量表達FasLFasL：僅表達于有限的細胞外表，如活化的：僅表達于有限的細胞外表，如活化的T細胞、細胞、免疫豁免部位的基質(zhì)細胞，介導表達免疫豁免部位的基質(zhì)細胞，介導表達Fas的細胞的細胞凋亡。凋亡。支持細胞經(jīng)過支持細胞經(jīng)過FasL介導表達介導表達Fas的免疫細胞如巨的免疫細胞如巨噬細胞、噬細胞、T細胞、細胞、B細胞凋亡，控制炎癥反響，細胞凋亡，控制炎癥反響，減少睪丸損傷，減少睪丸損傷， 同時維護睪丸生殖功能同時維護睪丸生殖功能睪丸基質(zhì)組織睪丸基質(zhì)組織T細胞的特點：細胞的特點： 輔助性

4、輔助性T細胞數(shù)量少，免疫反響激活程度低細胞數(shù)量少，免疫反響激活程度低附睪對精子的維護作用：附睪對精子的維護作用：1.屏障作用：將精子與免疫系統(tǒng)相隔離屏障作用：將精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.附睪上皮細胞：表達大量唾液酸糖蛋白，在唾液附睪上皮細胞：表達大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸轉(zhuǎn)移酶作用下，將唾液酸轉(zhuǎn)移到精子膜外表的酸轉(zhuǎn)移酶作用下，將唾液酸轉(zhuǎn)移到精子膜外表的糖鏈上，構(gòu)成覆蓋精子外表的環(huán)唾液酸糖蛋白，糖鏈上，構(gòu)成覆蓋精子外表的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。遮蓋其特異性抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴細胞和其他免疫細胞反免疫抑制因子：降低淋巴細胞和其他免疫細胞反響活性。響活性。 精子本身的免疫

5、學特點：精子本身的免疫學特點： 短少短少MHC-I和和MHC-II類分子的表達，無協(xié)同類分子的表達，無協(xié)同刺激分子表達刺激分子表達男性免疫性不育的病因：男性免疫性不育的病因：1.產(chǎn)生抗精子抗體產(chǎn)生抗精子抗體 antisperm antibody(AsAb)2.本身免疫性睪丸炎本身免疫性睪丸炎抗精子抗體的產(chǎn)生：抗精子抗體的產(chǎn)生：1.精子的免疫原性：精子在青春期才出現(xiàn)，且精子與免疫系統(tǒng)精子的免疫原性：精子在青春期才出現(xiàn)，且精子與免疫系統(tǒng)相隔離相隔離2.精子抗原的隱蔽性：與免疫系統(tǒng)相隔離精子抗原的隱蔽性：與免疫系統(tǒng)相隔離 覆蓋精子外表的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋覆蓋精子外表的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗

6、其特異性抗 原表位。原表位。3.隱蔽的精子抗原的釋放：血隱蔽的精子抗原的釋放：血-睪屏障破壞睪屏障破壞 常見緣由：生殖系統(tǒng)感染：睪丸炎、附睪炎、前列常見緣由：生殖系統(tǒng)感染：睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊腺炎、精囊 炎等，輸精管梗阻、輸精管結(jié)扎、精索靜脈曲張炎等，輸精管梗阻、輸精管結(jié)扎、精索靜脈曲張 機制：精子抗原逸出精子通道進入血循環(huán)；免疫細機制：精子抗原逸出精子通道進入血循環(huán)；免疫細胞進入精子胞進入精子 通道通道 抗精子抗體的類型與作用：抗精子抗體的類型與作用： 抗精子抗體類型：血循環(huán)中抗體：以抗精子抗體類型：血循環(huán)中抗體：以IgM、IgG類為主；類為主； 精漿中抗體：以精漿中抗體：以IgA

7、類為主類為主 抗精子抗體的抗生育作用：影響精子運轉(zhuǎn)；抗精子抗體的抗生育作用：影響精子運轉(zhuǎn)； 干擾精子獲能及頂體反響；干擾精子獲能及頂體反響； 干擾精卵識別和精卵交融；干擾精卵識別和精卵交融； 促進精子吞噬和溶解；促進精子吞噬和溶解； 引起受精卵溶解；引起受精卵溶解； 損害早期胚胎發(fā)育；損害早期胚胎發(fā)育； 構(gòu)成免疫復合物、引起部分免疫構(gòu)成免疫復合物、引起部分免疫復合物病復合物病 本身免疫性睪丸炎本身免疫性睪丸炎導致不育的能夠機制：導致不育的能夠機制：1.抗體引起免疫損傷：抗體引起免疫損傷： 抗體在生精小管壁堆積，損傷基膜、抗體在生精小管壁堆積，損傷基膜、基膜纖維化；基膜纖維化； 支持細胞和生精細

8、胞變性；支持細胞和生精細胞變性；2.本身反響性免疫細胞對生殖的損傷：本身反響性免疫細胞對生殖的損傷： 巨噬細胞活化、吞噬殺傷靶細胞，巨噬細胞活化、吞噬殺傷靶細胞，并引發(fā)炎癥反響；并引發(fā)炎癥反響； CTL細胞的殺傷作用，導致精子損細胞的殺傷作用，導致精子損傷和炎癥；傷和炎癥； 細胞因子等炎癥介質(zhì)導致精子發(fā)生細胞因子等炎癥介質(zhì)導致精子發(fā)生妨礙、睪酮合成受抑、精子發(fā)生微妨礙、睪酮合成受抑、精子發(fā)生微環(huán)境發(fā)生不利的改動環(huán)境發(fā)生不利的改動女性生殖系統(tǒng)組織解剖構(gòu)造免疫學特點女性生殖系統(tǒng)組織解剖構(gòu)造免疫學特點1.女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜對精子入侵的耐受，維護精

9、子不受免疫攻擊對精子入侵的耐受，維護精子不受免疫攻擊性交活動：反復注入同種異體抗原的過程性交活動：反復注入同種異體抗原的過程長期的進化過程中構(gòu)成獨特的機制：識別、長期的進化過程中構(gòu)成獨特的機制：識別、排斥各種抗原物質(zhì)而不排斥精子和胎兒同排斥各種抗原物質(zhì)而不排斥精子和胎兒同種異體抗原種異體抗原機制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用機制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用特殊的特殊的T細胞亞群比例：細胞亞群比例：Th1少、少、 Th1 / Th2低低2.子宮內(nèi)膜的胎兒抗原免疫豁免：子宮內(nèi)膜子宮內(nèi)膜的胎兒抗原免疫豁免：子宮內(nèi)膜在受孕、妊娠過程中的大多數(shù)時間里對胎兒在受孕、妊娠過程中的大多數(shù)時間里對胎兒抗原免疫

10、豁免抗原免疫豁免抑制性巨噬細胞占有較大比例，分泌抑制性巨噬細胞占有較大比例，分泌IL-10、TGF-CD8T細胞在細胞在T細胞中占有較大比例：占細胞中占有較大比例：占2/33.卵巢抗原：顆粒細胞、透明帶抗原、卵母卵巢抗原：顆粒細胞、透明帶抗原、卵母細胞抗原等細胞抗原等女性免疫性不孕的緣由女性免疫性不孕的緣由1.1.女性體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體：精子的同種免女性體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體：精子的同種免疫疫女性生殖道粘膜屏障破壞女性生殖道粘膜屏障破壞精漿內(nèi)免疫抑制因子的量或活性降低精漿內(nèi)免疫抑制因子的量或活性降低對精子過敏對精子過敏2.2.本身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰綜合征本身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰綜合征

11、 體液免疫異常：抗本身卵巢抗體：抗透明體液免疫異常：抗本身卵巢抗體：抗透明帶抗體、帶抗體、 抗顆粒細胞抗體、抗內(nèi)膜抗顆粒細胞抗體、抗內(nèi)膜細胞抗體、細胞抗體、抗抗FSH/LHFSH/LH受體抗體受體抗體 細胞免疫異常：細胞免疫異常：CD4/CD8CD4/CD8比例增高、殺傷比例增高、殺傷細胞細胞NKNK細細 胞、胞、LAKLAK細胞、細胞、CTLCTL細胞細胞) )異異常活化、卵巢?；罨⒙殉步M織細胞損傷或凋亡組織細胞損傷或凋亡子宮內(nèi)膜異位癥：子宮內(nèi)膜異位癥： 不伴有輸卵管機械性梗阻和損傷的內(nèi)異癥不伴有輸卵管機械性梗阻和損傷的內(nèi)異癥相關(guān)的不孕癥與免疫異常有關(guān)相關(guān)的不孕癥與免疫異常有關(guān)1.多種本身

12、抗體：抗子宮內(nèi)膜抗體、抗磷脂多種本身抗體：抗子宮內(nèi)膜抗體、抗磷脂抗體抗體 -激活補體，破壞子宮內(nèi)膜構(gòu)造、子激活補體，破壞子宮內(nèi)膜構(gòu)造、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，并影響受精卵著床宮內(nèi)膜發(fā)育不良，并影響受精卵著床2.多種炎癥性細胞因子：多種炎癥性細胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等等 -引起炎癥細胞侵潤，改動生殖活動引起炎癥細胞侵潤，改動生殖活動微環(huán)境微環(huán)境胎盤的免疫功能及其特點：胎盤的免疫功能及其特點：1.血血-胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋養(yǎng)層養(yǎng)層滋養(yǎng)層細胞的屏障作用滋養(yǎng)層細胞的屏障作用1經(jīng)典的經(jīng)典的MHC-I、II類分子不或低表達；類分子不或低表達；非經(jīng)典非經(jīng)典MHC-I類分子類分子HLA-G/E表達豐富：維表達豐富：維護帶有父方抗原的胎兒組織細胞、抑制抗同護帶有父方抗原的胎兒組織細胞、抑制抗同種異型抗原的免疫活化、維持對胎兒的免疫種異型抗原的免疫活化、維持對胎兒的免疫耐受耐受2免疫吸附作用：高表達免疫球蛋白免疫吸附作用：高表達免疫球蛋白Fc受受體體3刺激母體產(chǎn)生封鎖性抗體刺激母體產(chǎn)生封鎖性抗體4負性補體調(diào)理蛋白：負性補體調(diào)理蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp5FasL蛻膜層的免疫抑制造用蛻膜層的免疫抑制造用1豐富的豐富的NK細胞，表達識別非經(jīng)典細胞，表達識別非經(jīng)典MHC-I類分子類分子H