抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的應(yīng)用

1、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)在診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞為主要特征的自身免疫性疾病主要侵犯小關(guān)節(jié)多見于中年女性我國患病率約為 0.3% 50%以上的 RA患者在發(fā)病后的10年內(nèi)停止工作 。手嚴重變形的RA類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀 關(guān)節(jié)痛： 首發(fā)癥狀，具有持續(xù)性和對稱性，小關(guān) 節(jié)受累關(guān)節(jié)腫脹：關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)周圍軟組織炎癥、滑 膜慢性炎癥后肥厚晨僵：病變的關(guān)節(jié)在夜間靜止不動后出現(xiàn)較長時間 的(至少一小時)的僵硬關(guān)節(jié)畸形：掌指關(guān)節(jié)脫位、手指尺側(cè)偏斜、手指 “天鵝頸”或“紐扣花樣”畸形類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分級 美國風(fēng)濕病學(xué)會將美國風(fēng)濕病學(xué)會將

2、RARA影響生活的程度分為四級影響生活的程度分為四級: :I級：照常日常生活和各項工作 II級：進行一般的日常生活和某種職業(yè)，有些活動受限 級：重度限制，不能完成大部分的日常工作或活動級：失去活動能力臥床，或僅能應(yīng)用輪椅活動RA的早期診斷和治療至關(guān)重要 防治RA的主要目標是：預(yù)防和控制關(guān)節(jié)損害 防止功能喪失 減輕疼痛 手手RA的進展的進展早期檢出和早期治療是改善早期檢出和早期治療是改善預(yù)后結(jié)果的關(guān)鍵預(yù)后結(jié)果的關(guān)鍵 需要一種比較好的方法及早診斷出需要一種比較好的方法及早診斷出RARA患者患者, , 明確哪明確哪些人最有可能發(fā)生嚴重的侵蝕性病變些人最有可能發(fā)生嚴重的侵蝕性病變 RA的診斷l(xiāng)目前，R

3、A的診斷主要依靠美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)提出的臨床指標 。l2009年，美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟規(guī)定了RA的分級和評分系統(tǒng)。當(dāng)分數(shù)超過6分時，患者可能罹患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。目前，沒有診斷目前，沒有診斷RA的的“金標準金標準”RA診斷中的實驗室檢查 l紅細胞沉降率(ESR) 與C反應(yīng)蛋白(CRP) 增高有助于判斷疾病活動性 lASOl類風(fēng)濕因子(RF) ： 70%（+）滴度多與疾病活動性和嚴重性相關(guān)l血常規(guī)： 輕中度貧血、血小板增高類風(fēng)濕因子（類風(fēng)濕因子（RF）：）：最為常用的RA診斷指標，目前常用的RF檢測多為IgM型，特異性只有70%左右 -少部分的的健康人和老年人也可檢出RF -RF

4、檢測陰性不能完全排除RA (如, 疾病早期, 可能是處于緩解期等) -其他自身免疫疾病和肝病RF也有所升高RF診斷診斷RA的特異性比較低的特異性比較低, 導(dǎo)致假陽性率高導(dǎo)致假陽性率高抗CCP、RF、CRP、ASO 對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷意義論 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志2011 年4 月第10 卷第8 期 抗CCP抗體(anti-CCP)l 抗CCP是針對含瓜氨酸的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的一類自身抗體的名稱。l 對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）具有很好的敏感性和特異性。l 抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴重?？笴CP抗體的敏感性及特異性CCP (%)IgM-RF(%)平均敏感性7576平均特異性967

5、64.Van Venrooij et al., Neth J Med 2002, 60: 383-3885.Vasishta, Am Clin Lab 2002, 21: 34-366.Pinheiro et al., Ann Intern Med 2003, 139: 234-2357.Suzuki et al., Scand J Rheumatol 2003, 32: 197-2048.Lee and Schur, Ann Rheum Dis 2003, 62: 870-8749.Dubucquoi et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 415-41910. De

6、Rycke et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1587-9311. Vallbracht et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1079-8412. Greiner et al, Ann.N.Y.Acad.Sci 2005,1050: 295-303抗CCP抗體診斷RA已獲得國內(nèi)外的認可美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)：與其他RA診斷標準相比，未鑒別的關(guān)節(jié)炎患者中檢出抗CCP可準確預(yù)測將來患者發(fā)展為RA。 歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR) ：建議 有早期關(guān)節(jié)炎向風(fēng)濕病科醫(yī)生就診的每個患者，應(yīng)當(dāng)測定下列可預(yù)測持續(xù)和侵蝕性病變的因子 ：有觸痛和腫脹的關(guān)節(jié)的數(shù)

7、量 ESR或CRP 類風(fēng)濕因子和抗CCP抗體的水平 放射線檢查關(guān)節(jié)侵蝕情況 2010年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療指南：關(guān)于RA的實驗室檢查指出：抗CCP抗體對RA的診斷和預(yù)后評估有重要意義。Anti-CCP的臨床應(yīng)用 一、一、RA與其他疾病的鑒別診斷與其他疾病的鑒別診斷 Anti-CCP抗體對于類風(fēng)濕（RA）疾病的特異性高達96%，可作為其他疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎的鑒別診斷的指標之一。 20%慢性丙型肝炎（HCV）有關(guān)節(jié)受累等類風(fēng)濕疾病癥狀， 50% HCV 和 HCV 相關(guān)性關(guān)節(jié)炎患者 RF 陽性，但這類患者 Anti-CCP 陰性。首次出現(xiàn)癥狀的年數(shù)首次出現(xiàn)癥狀的年數(shù)CCP的陽性率（%）抗環(huán)瓜氨酸肽

8、（CCP）抗體先于RA的臨床表現(xiàn)1-10年出現(xiàn)，適合健康人群體檢篩查。Adapted from: Rantap-Dahlqvist et al, Arth Rheum 2003,48:2741-49 二、二、RA早期診斷指標早期診斷指標Anti-CCP抗體抗體減少減少RF陰性的陰性的RA的漏診的漏診Anti-CCP陽性，血清學(xué)陰性的RA患者69%60%35%26%24%0%20%40%60%80%12345研究組3.Vallbracht et al. Ann Rheum Dis 2004;63:1079-844.Fernandez-Suarez et al. Clin Chem Lab Med

9、 2005;43(11):1234-395.Choi et al. J Korean Med Sci 2005;20:473-84.2.Quinn et al. Rheumatology, 20051.Suzuki et al. Scan J Rheumatol 2003;32:197-204 RA患者血清中抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體濃度越高，容易出現(xiàn)微小關(guān)節(jié)損壞，預(yù)后越差； 此外，治療過程中，定期檢測抗CCP抗體，通過對比治療前后的抗體濃度是否下降，來判斷治療是否有效。三、三、RARA預(yù)后評估和療效判斷預(yù)后評估和療效判斷臨床意義小結(jié)l RARA的鑒別診斷的鑒別診斷l(xiāng) RARA早期診斷早期診斷

10、l RARA預(yù)后評估和療效判斷預(yù)后評估和療效判斷獨特的上轉(zhuǎn)發(fā)光技術(shù)發(fā)光法/全定量操作簡單，15-20分鐘即可獲得檢測結(jié)果檢測方法：上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫層析法POCT檢測技術(shù)20Anti-CCP-上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測n1.樣本：血清n2.樣本量：10uln2.檢測時間：機外反應(yīng)15分鐘 ，上機檢測30秒n3.檢測范圍： 25-1600 RU/mln4.正常參考值：25RU/mln5.儲存條件：4Thank you for your attention!是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞為主要特征的自身免疫性疾病主要侵犯小關(guān)節(jié)多見于中年女性我國患病率約為 0.3% 50%以上的 RA患者在發(fā)病后的10年內(nèi)停止工

11、作 。手嚴重變形的RA類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) RA的早期診斷和治療至關(guān)重要 防治RA的主要目標是：預(yù)防和控制關(guān)節(jié)損害 防止功能喪失 減輕疼痛 手手RA的進展的進展早期檢出和早期治療是改善早期檢出和早期治療是改善預(yù)后結(jié)果的關(guān)鍵預(yù)后結(jié)果的關(guān)鍵 需要一種比較好的方法及早診斷出需要一種比較好的方法及早診斷出RARA患者患者, , 明確哪明確哪些人最有可能發(fā)生嚴重的侵蝕性病變些人最有可能發(fā)生嚴重的侵蝕性病變 RA的診斷l(xiāng)目前，RA的診斷主要依靠美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)提出的臨床指標 。l2009年，美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟規(guī)定了RA的分級和評分系統(tǒng)。當(dāng)分數(shù)超過6分時，患者可能罹患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。目前，沒有診斷目前，沒有診斷RA的的“金標準金標準”抗CCP抗體診斷RA已獲得國內(nèi)外的認可美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)：與其他RA診斷標準相比，未鑒別的關(guān)節(jié)炎患者中檢出抗CCP可準確預(yù)測將來患者發(fā)展為RA。 歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR) ：建議 有早期關(guān)節(jié)炎向風(fēng)濕病科醫(yī)生就診的每個患者，應(yīng)當(dāng)測定下列可預(yù)測持續(xù)和侵蝕性病變的因子 ：有觸痛和腫脹的關(guān)節(jié)的數(shù)量 ESR或CRP 類風(fēng)濕因子和抗CCP抗體的水平 放射線檢查關(guān)節(jié)侵蝕情況 2010年類風(fēng)濕