抗寄生蟲病藥高彬彬

1、第三十一章 抗寄生蟲病藥教學(xué)目標(biāo)： 1 1、熟悉氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的藥理作用和不良反應(yīng) 2 2、熟悉甲硝唑的作用與用途，了解吡喹酮、阿苯噠唑、左旋咪唑的作用與用途 3 3、理解乙胺嗪和其他控制瘧疾癥狀藥、抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥、抗腸道寄生蟲藥的作用特點(diǎn) 4 4、了解瘧原蟲、阿米巴原蟲、血吸蟲的生活史和致病特點(diǎn)第一節(jié) 抗瘧藥概述 一、瘧原蟲及其生活史1.瘧原蟲分類：間日瘧、三日瘧、惡性瘧2.生活史1）有性繁殖階段：按蚊蟲體內(nèi)進(jìn)行2）無性繁殖階段：人體內(nèi)進(jìn)行 31-1 瘧原蟲的生活史瘧原蟲的生活史 圖31-2 抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)二、抗瘧藥分類1.1.控制癥狀藥： 氯喹、奎寧、青蒿素2.2

2、.控制復(fù)發(fā)和傳播藥：伯氨喹3.3.病因性預(yù)防藥：乙胺嘧啶、磺胺類常用抗瘧藥 氯 喹 【體內(nèi)過程】 口服吸收完全，內(nèi)臟藥物濃度是血漿濃度的500500700700倍，紅細(xì)胞濃度是血漿濃度的20202525倍。部分肝臟代謝，部分原型排泄，t t1/21/2約5d5d。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 1.抗瘧作用：殺滅RBCRBC內(nèi)期裂殖體，具有起效快、療效高、作用持久的特點(diǎn)，用于各型瘧疾控制癥狀。 作用機(jī)制尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)：升高瘧原蟲食泡內(nèi)pHpH；干預(yù)宿主核蛋白合成；插入瘧原蟲DNADNA螺旋結(jié)構(gòu)。 耐藥：蟲體基因突變 藥物排出 2.抗阿米巴作用：殺滅肝臟等內(nèi)臟的阿米巴滋養(yǎng)體，用于阿米巴肝

3、膿腫等腸外阿米巴病。 3.抗免疫作用：用于類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療。 【不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)】頭痛、頭昏、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、 煩躁、皮膚瘙癢等常見; 奎 寧 抗瘧作用： 殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，控制癥狀。 缺點(diǎn)：作用弱、短；復(fù)燃早；毒性大 優(yōu)點(diǎn)：不易耐藥；ivgtt 應(yīng)用：耐氯喹的腦型瘧或嚴(yán)重惡性瘧【不良反應(yīng)】1.金雞納反應(yīng) 2.心血管反應(yīng)3.特異質(zhì)反應(yīng)4.興奮子宮平滑肌5. 抑制CNS 青蒿素 蒿甲醚 我國(guó)1971年從黃花蒿中提取分離得到的帶過氧化基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，蒿甲醚是青蒿素的脂溶性衍生物。31-3 31-3 青蒿素的結(jié)構(gòu)OOCH3CH3CH3CH3OO【藥理作用與臨床應(yīng)

4、用】 殺死各型瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體，作用快而強(qiáng)，優(yōu)于氯喹和奎寧。機(jī)制尚不清楚，可能與干擾瘧原蟲膜結(jié)構(gòu)和線粒體功能有關(guān)。 主要用于惡性瘧和腦型瘧的搶救，但復(fù)燃率較高。 【不良反應(yīng)】 小而輕，可有惡心嘔吐、腹瀉、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、心動(dòng)過緩等，一般不影響治療。（二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹 殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）控制復(fù)發(fā) 殺滅配子體防止傳播 與 氯喹合用根治良性瘧 毒性較大，治療量即引起惡心嘔吐、頭暈、紫紺、腹痛等反應(yīng)。少數(shù)發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。 （三） 主要用于病因性預(yù)防的藥物 乙胺嘧啶殺滅速發(fā)型子孢子，作用持久病因性預(yù)防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖阻斷傳播抑制未成熟裂殖體，對(duì)

5、成熟裂殖體無效 機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶不良反應(yīng)：皮疹、巨細(xì)胞性貧血、致畸兒童大 量誤食可致毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心 嘔吐、發(fā)熱、紫紺驚厥等。 小 結(jié) 氯喹具有療效高、起效快、作用持久的特點(diǎn)，是控制瘧疾癥狀的首選藥物；青蒿素注射給藥用于搶救腦型瘧具有良效；奎寧、咯萘啶等主要用于耐氯喹的惡性瘧；伯氨喹用于控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播，與氯喹合用可根治間日瘧；乙胺嘧啶可控制瘧疾的流行和傳播，是病因性預(yù)防的首選藥。第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、解釋甲硝唑的作用、用途、不良反應(yīng)和藥 療須知2、通過了解阿米巴原蟲的生活史，說明常用 抗阿米巴病藥的作用特點(diǎn)、用途、不良反 應(yīng)及藥療須知3、說出常用抗滴蟲病

6、藥物的特點(diǎn)按蚊按蚊 轉(zhuǎn)基因按蚊轉(zhuǎn)基因按蚊一、 抗阿米巴病藥 溶組織 包囊：傳播根源 內(nèi)阿米巴 滋養(yǎng)體 ： 小滋養(yǎng)體 大滋養(yǎng)體 阿米巴痢疾 抗阿米 巴病藥 腸外阿米巴?。ǜ文撃[）常用抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥根據(jù)藥物的作用部位分: 抗腸內(nèi)、腸外抗阿米巴病藥（甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氫依米?。?抗腸內(nèi)抗阿米巴病藥 （喹碘方、雙碘喹啉、氯碘羥喹、氯尼特、巴龍霉素） 抗腸外抗阿米巴病藥三類（氯喹）31-4 阿米巴痢疾病人病理標(biāo)本 31-5 阿米巴肝膿腫標(biāo)本 甲硝唑（滅滴靈）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 1.抗阿米巴作用：對(duì)腸內(nèi)、外阿米巴滋養(yǎng)體殺滅作用強(qiáng)大，是急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。 單用治療阿

7、米巴痢疾復(fù)發(fā)率高，對(duì)排包囊者無效。 2.抗厭氧菌作用：治療厭氧菌引起的盆腔炎、敗血癥、骨髓炎、牙周炎等。 3.抗滴蟲作用 直接殺滅 4.抗賈第鞭毛蟲作用 強(qiáng)大殺滅 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 常見消化道反應(yīng)、蕁麻疹、瘙癢、頭暈等。 服藥期間飲酒急性乙醛中毒：頭痛、惡心等。長(zhǎng)期：致畸和致突變作用孕婦禁用。 二氯尼特 直接殺滅小滋養(yǎng)體，無癥狀排包囊者 鹵化喹啉類 抑制蟲體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌滋養(yǎng)體生長(zhǎng)繁殖受阻消滅包囊 喹碘方 ：療效差 氯碘羥喹 ：嚴(yán)重N N毒性 雙碘喹啉 ：治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包囊者。 依米丁 去氫依米丁 對(duì)腸內(nèi)外阿米巴大滋養(yǎng)體均有殺滅作用，但心臟毒性和神經(jīng)毒性大，只用于甲硝

8、唑無效的阿米巴病。 氯 喹 用于甲硝唑無效或禁忌的腸外阿米巴肝炎或肝膿腫。第三節(jié) 抗血吸蟲和抗絲蟲病藥學(xué)習(xí)目標(biāo) 區(qū)別吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用途、不良反應(yīng)和藥療須知。 血吸蟲生活史 蟲卵在水中數(shù)小時(shí)孵化成毛蚴。毛蚴在水中鉆入釘螺釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動(dòng)物，即鉆入皮膚皮膚變?yōu)橥x，以后進(jìn)入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲，再產(chǎn)卵。血吸蟲尾蚴侵入人體至發(fā)育為成蟲約3535天。血吸蟲病 1. 1.早期：尾蚴入侵皮膚可引起皮膚過敏癥狀，經(jīng)潛伏期（14871487天）后出現(xiàn)畏寒、發(fā)燒、多汗、淋巴結(jié)和肝臟腫大等癥狀。 2.2.慢

9、性：僅輕度肝脾腫大和腹瀉。 3.3.晚期：肝硬化、門脈高壓癥。 機(jī)制：血吸蟲卵在肝臟引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞進(jìn)行性纖維化。31-6 血吸蟲病患者血吸蟲病患者 吡喹酮 吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥。 具有高效、低毒、療程短、口服有效等優(yōu)點(diǎn)，是治療血吸蟲的首選藥，對(duì)絳蟲病、華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲病等有效。 不良反應(yīng): 輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛等。 由馬來絲蟲或斑氏絲蟲寄生在宿主的淋巴系統(tǒng)、皮下組織、腹腔、胸腔等處所引起。臨床表現(xiàn)急性期為反復(fù)發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎和發(fā)熱，慢性期為淋巴水腫和象皮腫。 31-7 絲蟲病絲蟲病 乙胺嗪（DE

10、C） 對(duì)微絲幼和成蟲均有殺滅作用，對(duì)馬來絲蟲病療效比斑氏絲蟲病迅速完全。 班氏絲蟲病: : 每次0.2g, 0.2g, 每天3 3次, , 連服7 7天。需2-32-3療程。 馬來絲蟲病: 0.5g, : 0.5g, 每天2 2次, , 連服2 2天，或0.5g0.5g頓服, ,連服4 4天。需2-32-3療程。 蟲體死亡后釋放的蛋白碎片可致過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等。 小 結(jié) 治療血吸蟲病藥吡喹酮具有療效高、可口服、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，為首選藥。乙胺嗪是最常用的抗絲蟲病藥物，在治療絲蟲病時(shí)要注意避免治療矛盾現(xiàn)象的發(fā)生。 小 結(jié) 甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、左旋咪唑、噻嘧啶等對(duì)多種腸寄生蟲有效，故稱為廣譜驅(qū)蟲藥。驅(qū)蛔蟲或鉤蟲首選藥均為阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑；驅(qū)蛔蟲次選哌嗪、噻嘧啶、左旋咪唑；驅(qū)鉤蟲次選噻嘧啶。驅(qū)絳蟲藥氯硝柳胺要與止吐藥、導(dǎo)瀉藥合用。 圖31-2 抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)二、抗瘧藥分類1.1.控制癥狀藥： 氯喹、奎寧、青蒿素2.2.控制復(fù)發(fā)和傳播藥：伯氨喹3.3.病因性預(yù)防藥：乙胺嘧啶、磺胺類常用抗瘧藥 氯 喹 【體內(nèi)過程】 口服吸收完全，內(nèi)臟藥物濃度是血漿濃度的500500700700倍，紅細(xì)胞濃度是血漿濃度的20202525倍。部分肝臟代謝，部分原型排泄，t t1/21/2