流感及其疾病

1、流感的特點(diǎn)流感的特點(diǎn)一種由不斷變異的病原導(dǎo)致的疾病一種最易傳播、最難控制的疾病一種經(jīng)常橫掃全球肆虐人類的疾病一種最善變，早期難于診斷的疾病流感流感:全球?yàn)?zāi)難性疾病全球?yàn)?zāi)難性疾病Murphy B.R., Webster R.G., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1091-2Ghendon Y. Introduction to pandemic influenza through history Eur Jour of Epid, 1994;10: 451-453 流感流行史流感流行史 歷史上的流感大流行歷史上的流感大流行流感的危害流感的危害WHO

2、報(bào)告：每年平均有1/10的成人和1/3的兒童感染流感兒童發(fā)病率最高老年人和高危人群的并發(fā)病和病死率較高在流感流行的年度發(fā)生超死亡率和超住院率經(jīng)濟(jì)影響：缺勤、停工、停課、畜牧業(yè)、養(yǎng)禽業(yè)RNA 病毒甲型乙型 流感病毒丙型丙型流感病毒正粘液病毒族:屬:型:宿主:人動(dòng)物 人 人 Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87流感病毒分流感病毒分類類1 1RNARNA病毒病毒族：族：屬：屬：型：型：亞型：亞型：正粘病毒科流感病毒丙型流感病毒甲型流感病毒乙型流感病毒丙型流感病毒多種亞型無亞型無亞型80120納米流感病毒分流感

3、病毒分類類核衣殼:核蛋白 (NP) -RNA (7或 8個(gè)片段)基質(zhì)蛋白 (M)脂雙層血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶 (NA)80 to 120 nm表面抗原內(nèi)部抗原Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87病毒結(jié)構(gòu)病毒結(jié)構(gòu): 由基因片段和包膜組由基因片段和包膜組成成2 2A 病毒株型sw, eq, av宿主來源(人源省略)Sydney地域來源5實(shí)驗(yàn)室株數(shù)1997分離年代H3N2 亞型 A/Sydney/5/97 H3N2Hay A.J., Belshe B. R., Anderson E.L., Gorse G.

4、J., Ulf Westblom T. Textbook of human virology, IInd ed., 1990:307-41WHO 命名法命名法3 3HA亞型NA亞型人+ + + + + + 豬+ + + +馬 + + + +海豹 + + + + 火雞+ + + + + + + + + + + + + 鴨+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + +甲型流感病毒各亞型的不同宿主分布 甲型流感病毒各亞型的不同宿主分布N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12病毒黏附

5、于宿主細(xì)胞表面病毒穿過細(xì)胞膜，進(jìn)入宿主細(xì)胞病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行RNARNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制病毒蛋白的合成與裝配病毒的出芽與釋放病毒復(fù)制周期的幾個(gè)階段病毒復(fù)制周期的幾個(gè)階段病毒復(fù)制周期的幾個(gè)不同階段病毒穿入細(xì)胞新合成的病毒粒子的釋放病毒的病毒的復(fù)制周期復(fù)制周期釋放核蛋白衣殼破壞宿主細(xì)胞代謝，進(jìn)行病毒的胞內(nèi)復(fù)制 不同型流感病毒抗原變異的差異：甲型流感病毒的抗原變異極為頻繁，種類繁多乙型流感病毒有抗原變異，但較少丙型流感病毒沒有抗原變異 抗原變異的意義：- 逃避人群免疫 主要變異的抗原：- 表面抗原HA（血凝素）的變異- 表面抗原NA（神經(jīng)氨酸酶）的變異 根據(jù)RNARNA片段變異幅度的大小將抗原變異分為

6、兩類：- 抗原轉(zhuǎn)換 Antigenic Shift- 抗原漂移 Antigenic Drift 由于流感病毒有“進(jìn)化”的能力，幾乎每年都會(huì)產(chǎn)生一種新的流感病毒變異株病毒的抗原變異 “狡猾、陰險(xiǎn)”的流感病毒每次全球大流行被認(rèn)為是抗原替換的結(jié)果,每次局部小流行被認(rèn)為是抗原漂移的結(jié)果.抗原變異抗原變異: 流感病毒典型特征流感病毒典型特征4 4 甲型流感病毒變異頻繁, , 乙型變異少見, , 丙型變異至今尚未發(fā)現(xiàn). . 用以逃避人群免疫壓力 主要是表面抗原變異: :血凝素和神經(jīng)氨酸酶 依據(jù)RNARNA變異大小劃分兩類突變: :抗原漂移抗原替換流感大爆發(fā)流行與流感病毒的傳播流行機(jī)制 流感大爆發(fā)流行 流感

7、大爆發(fā)流行間期 抗原轉(zhuǎn)換 抗原漂移原有流感病原有流感病毒類型毒類型(H2(H2型型的特異抗體的特異抗體) )H3H3型的特異抗型的特異抗體體H3H3型的特異抗體型的特異抗體H3H3型的特異抗體型的特異抗體H3H3H3H3 H3抗原變異：流感病毒逃避人群免疫抗原變異：流感病毒逃避人群免疫A/H3N2 RNA 點(diǎn)突變感染的宿主細(xì)胞RNA 節(jié)段一或兩個(gè)氨基酸改變漂移A/H3N2Betts FR, Douglas RG, Mandell G.L., Douglas R. G., Bennett J.E., Principles and practice of infectious diseases,

8、3rd ed., 1990;39:1306-25 涉及甲型和乙型株在一個(gè)亞型內(nèi)每年或每幾年發(fā)生一次突變部位在RNA RNA 氨基酸不產(chǎn)生新的亞型可引起顯著流行流感病毒的變異：抗原飄移流感病毒的變異：抗原飄移5 5RNA 重組感染的宿主細(xì)胞“新” 病毒基因重配，交叉RNA人源株RNA禽源株RNA替換 產(chǎn)生一個(gè)新亞型: “新” HA 和/或 “新 NA豬只涉及甲型株在HAHA和/ /或NANA發(fā)生重大及突發(fā)性基因變化人群無免疫力 導(dǎo)致每1010到4040年發(fā)生一次全球大流行流感病毒的變異：抗原替換流感病毒的變異：抗原替換6 6 新流感病毒亞型是人流感病毒與禽流感病毒的重組雜交產(chǎn)物 人流感病毒不能直

9、接傳播給禽類，反之亦然，禽流感病毒也不能直接傳播給人類 豬可能是實(shí)現(xiàn)人流感病毒與禽流感病毒雜交的“混合容器”野生水禽有關(guān)流感大爆發(fā)流行發(fā)生的學(xué)說有關(guān)流感大爆發(fā)流行發(fā)生的學(xué)說Asian/57Asian/57（H2N2H2N2）HongKong/68HongKong/68（H3N2H3N2） 流感病毒的傳播方式：- - 飛沫或更小的顆粒（WHOWHO）傳播飛沫是人打噴嚏、咳嗽及說話時(shí)，從口、鼻飛出的小液滴含有病毒或細(xì)菌- - 親密接觸有助于流感病毒的人- -人傳播 流感病毒的潛伏期：- - 很短，一般為1 1到2 2天，潛伏期具有傳播性 流感病毒的排出：- - 從感冒癥狀出現(xiàn)之前的1 1到2 2天

10、起，就可檢測(cè)到患者有病毒的排出- - 流感病毒的排出可以一直持續(xù)到感冒癥狀出現(xiàn)后的5 5到7 7天流感病毒的傳播流感病毒的傳播Aymard M., Influenza : epidemiology, etiology, physiopathology, diagnosis, treatment, prevention, Vac 1995:47-70病病 理理 生生 理理38%71%54%54%100%85%77%83%81%65%0%20%40%60%80%100%嘶啞咽炎鼻塞咳嗽乏力肌痛頭疼寒戰(zhàn)發(fā)熱 3 3 天發(fā)熱 39 39C C全身性及呼吸道癥狀ODELIN MF, POZZETTO B

11、, AYMARD M, DEFAYOLLE M, JOLLY-MILLION J. Role of influenza vaccination in the elderly during an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89: clinical and serological data. Gerontology 1993; 39: 109-16流感的癥狀流感的癥狀癥癥狀狀 感感冒冒 流流感感 高高熱熱 不不常常見見 通通常常 39C 頭頭疼疼 一一般般較較輕輕 較較重重 全全身身肌肌痛痛 輕輕微微 嚴(yán)嚴(yán)重重 乏乏力力 輕輕度度 明明顯顯 虛虛脫脫 無無

12、常常見見 鼻鼻塞塞，流流涕涕 常常見見 輕輕微微 并并發(fā)發(fā)癥癥 鼻鼻竇竇充充血血，耳耳痛痛 嚴(yán)嚴(yán)重重，常常見見肺肺炎炎、心心肌肌炎炎 流感與普通感冒的區(qū)別流感與普通感冒的區(qū)別流感病死率與年齡和慢性病關(guān)系流感病死率與年齡和慢性病關(guān)系以上為在荷蘭持續(xù)22年的調(diào)查研究結(jié)果0 to 59 歲 6%70 to 79 歲28%80 歲 54%60 to 69 歲 12%Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science

13、 publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23在流行期每10萬人群中死于流感或肺炎的人數(shù)健康成人心臟病肺病合并心臟病和糖尿病合并心肺疾病Barker WH, Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9流感在慢性病患者中的影響常被低估Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder P

14、GH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23 Canada communicable disease report (CCDR). Influenza in Canada : 2003-2004 season. 1 January 2005; Vol 31-01加拿大2003-2004 實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的流感病例按年齡分組分布圖幼兒中比例最高流感病例按年齡組分布圖

15、流感病例按年齡組分布圖易引起流感并發(fā)癥和死亡的高危人易引起流感并發(fā)癥和死亡的高危人群群 60歲以上的老年人, 6個(gè)月到2歲以下的兒童, 住院病人, 肺部和心血管系統(tǒng)有慢性疾病的成人和兒童, 慢性代謝病, 腎功能障礙或血紅蛋白病的成人和兒童, 免疫缺陷病的成人和兒童, 包括艾滋病病毒感染者, 免疫抑制劑的使用者. 長(zhǎng)期接受阿斯匹林藥物治療的兒童和青少年(6個(gè)月至18歲). 孕婦.主要防治對(duì)策主要防治對(duì)策加強(qiáng)流感疫情監(jiān)測(cè)接種疫苗 流感預(yù)防和免疫流感預(yù)防和免疫 預(yù)防流感方法預(yù)防流感方法 1.1.疫苗預(yù)防疫苗預(yù)防 目前公認(rèn)的安全有效的方法,在各國(guó)得到普遍應(yīng)用。 2 2. .藥物預(yù)防藥物預(yù)防 金剛烷胺鹽

16、酸鹽, 抑制流感病毒的復(fù)制,但因服用后會(huì)引起嚴(yán)重的胃腸,神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng),孕婦,甘腎功能障礙者都禁用此藥,年邁體弱者慎用,另外還可能出現(xiàn)耐藥性,因此只作為不能使用疫苗預(yù)防者的補(bǔ)充。 3.3.隔離和消毒措施隔離和消毒措施 有一定作用,但不能徹底消除流感病毒和提高人體抵御流感的能力,也不能減輕患病后的病情和縮短病程,并且還會(huì)給人們的日常社會(huì)活動(dòng)帶來不便.哪些人適合接種流感疫苗哪些人適合接種流感疫苗 兒童 老人 慢性疾病的患者 醫(yī)務(wù)人員 養(yǎng)老機(jī)構(gòu)工作人員 經(jīng)常出差者 應(yīng)試應(yīng)考者 社交活動(dòng)頻繁者等接種流感疫苗對(duì)目標(biāo)人群有哪些好處接種流感疫苗對(duì)目標(biāo)人群有哪些好處? ?老年人: 減少48%-57%因感染肺炎

17、和流感導(dǎo)致的死亡病例。高危人群: 在氣喘兒童:預(yù)防感染有效率67.5%。6-30個(gè)月大的幼兒： 預(yù)防急性中耳炎(AOM)有效率達(dá)69%,使急性中耳炎的發(fā)生 率減少83%。健康成年人: 減少醫(yī)院由于肺炎病人引起的入院達(dá)32%-39%。 對(duì)正在工作的健康的成年人無論從健康或經(jīng)濟(jì)的角度看,都有極大的好處。 為什么每年接種流感疫苗？為什么每年接種流感疫苗？ 1. 1. 病毒變異 2. 2. 提高抗體水平 謝謝謝謝38%71%54%54%100%85%77%83%81%65%0%20%40%60%80%100%嘶啞咽炎鼻塞咳嗽乏力肌痛頭疼寒戰(zhàn)發(fā)熱 3 3 天發(fā)熱 39 39C C全身性及呼吸道癥狀ODE

18、LIN MF, POZZETTO B, AYMARD M, DEFAYOLLE M, JOLLY-MILLION J. Role of influenza vaccination in the elderly during an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89: clinical and serological data. Gerontology 1993; 39: 109-16流感的癥狀流感的癥狀癥癥狀狀 感感冒冒 流流感感 高高熱熱 不不常常見見 通通常常 39C 頭頭疼疼 一一般般較較輕輕 較較重重 全全身身肌肌痛痛 輕輕微微 嚴(yán)嚴(yán)重重 乏乏力力 輕輕度度 明明顯顯 虛虛脫脫 無無 常常見見 鼻鼻塞塞，流流涕涕 常常見見 輕輕微微 并并發(fā)發(fā)癥癥 鼻鼻竇竇充充血血，耳耳痛痛 嚴(yán)嚴(yán)重重，常常見見肺肺炎炎、心心肌肌炎炎 流感與普通感冒的區(qū)別流感與普通感冒的區(qū)別易引起流感并發(fā)癥和死亡的高危人易引起流感并發(fā)癥和死亡的高危人群群 60歲以上的老年人, 6個(gè)月到2歲以下的兒童, 住院病人, 肺部和心血管系統(tǒng)有慢性疾病的成人和兒童, 慢性代謝病, 腎功能障礙或血紅蛋白病的成人和兒童, 免疫缺陷病的成人和兒童, 包括艾滋病病毒感染者, 免疫抑制劑的使用者. 長(zhǎng)期接受阿斯匹林藥物治療的兒童和青少年(6個(gè)月至18歲). 孕婦.流感預(yù)防和免疫流感預(yù)防和免疫