《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2016年修訂》附錄——中藥飲片【最新資料】

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2016 年修訂 ） 附錄中藥飲 片【最新資料】附件 1中藥飲片第一章 范 圍第一條 本附錄適用于中藥飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的全過程。第二條 產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的按照本附錄執(zhí)行。第三條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。第二章 原 則第四條 中藥飲片的質(zhì)量與中藥材質(zhì)量、炮制工藝密切相關(guān)應(yīng)當(dāng)對中藥材質(zhì) 量、炮制工藝嚴(yán)格控制 , 在炮制、貯存和運(yùn)輸過程中應(yīng)當(dāng)采取措施控制污染防 止變質(zhì)避免交叉污染、混淆、差錯(cuò) , 生產(chǎn)直接口服中藥飲片的應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境及 產(chǎn)品微生物進(jìn)行控制。第五條 中藥材的來源應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)地應(yīng)相對穩(wěn)定。第六條 中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制 , 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的必

2、須 按照省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或?qū)徟臉?biāo)準(zhǔn)炮 制。第七條 中藥飲片應(yīng)按照品種工藝規(guī)程生產(chǎn)。中藥飲片生產(chǎn)條件應(yīng)與生產(chǎn)許可 范圍相適應(yīng)不得外購中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽。 3 第三章 人 員第八條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷 , 或中級專 業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格 , 、三年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)或藥 學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷、八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第九條 企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以 上學(xué)歷,或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格 , 并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五

3、年 以上的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。第十條 企業(yè)的關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應(yīng)為企業(yè)的全職在 崗人員。第十一條 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應(yīng)具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際 能力具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。第十二條 從事中藥材炮制操作人員應(yīng)具有中藥炮制專業(yè)知識和實(shí)際操作技能 從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識和技能并熟 知相關(guān)的勞動(dòng)保護(hù)要求。第十三條 負(fù)責(zé)中藥材采購及驗(yàn)收的人員應(yīng)具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。第十四條 從事養(yǎng)護(hù)、倉儲(chǔ)保管人員應(yīng)掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)知識與 技能。第十五條 企業(yè)應(yīng)由專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括

4、中藥專業(yè)知 識、崗位技能和藥品 GMP相關(guān)法規(guī)知識等。第十六條 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)進(jìn)行更衣、洗手 , 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作服的選材、 式樣及穿戴方式應(yīng)符合通則的要求 , 從事對人體 4 有毒、有害操作的人員應(yīng)按規(guī)定著裝防護(hù)其專用工作服與其他操作人員的工 作服應(yīng)分別洗滌、整理并避免交叉污染。第四章 廠房與設(shè)施第十七條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)嚴(yán)格分開不得設(shè)在同一建筑物內(nèi)第十八條 廠房與設(shè)施應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局并設(shè)臵與其生產(chǎn)規(guī)模相適 應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生 產(chǎn)操作不得互相妨礙。第十九條 直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)按照 D 級潔凈區(qū) 的要求

5、設(shè)臵企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第二十條 毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用設(shè)施和設(shè)備并與其他飲片生產(chǎn) 區(qū)嚴(yán)格分開生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過處理并符合要求。第二十一條 廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整易于清潔不易產(chǎn)生脫 落物不易滋生霉菌 , 應(yīng)有防止昆蟲或其他動(dòng)物等進(jìn)入的設(shè)施滅鼠藥、殺蟲劑、 煙熏劑等不得對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第二十二條 中藥材凈選應(yīng)設(shè)揀選工作臺工作臺表面應(yīng)平整不易產(chǎn)生脫落 物。第二十三條 中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序應(yīng)設(shè)臵必要的通風(fēng)、除 煙、排濕、降溫等設(shè)施 , 揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序應(yīng)當(dāng)采取有效 措施以控制粉塵擴(kuò)散避免污染和交叉

6、污染如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等。 5 第二十四條 倉庫應(yīng)有足夠空間面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。中藥材與中藥飲片 應(yīng)分庫存放 , 毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)臵專庫存 放并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。第二十五條 倉庫內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施并采取有效措施對溫、濕度進(jìn)行 監(jiān)控保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存 , 貯存易串味、鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有 適當(dāng)?shù)脑O(shè)施 , 如專庫、冷藏設(shè)施 , 。第五章 設(shè) 備第二十六條 應(yīng)根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要選用能 滿足生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備。第二十七條 與中藥材、中藥飲片直接接觸的設(shè)備、工具、容器應(yīng)易清潔消 毒不易產(chǎn)生脫落物不對中藥材、中藥

7、飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第二十八條 中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì) 量飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測部門進(jìn)行檢測。第六章 物料和產(chǎn)品第二十九條 生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)分別編制批號并管理 , 所用物料不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第三十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估并建立質(zhì) 量檔案, 直接從農(nóng)戶購入中藥材應(yīng)收集農(nóng)戶的身份證明材料評估所購入中藥材質(zhì) 量并建立質(zhì)量檔案。 6 第三十一條 對每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時(shí)間、藥材規(guī) 格等進(jìn)行分類分別編制批號并管理。第三十二條 購入的中藥材每件包裝上應(yīng)有明

8、顯標(biāo)簽注明品名、規(guī)格、數(shù) 量、產(chǎn)地、采收 ,初加工, 時(shí)間等信息毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上 應(yīng)有明顯的標(biāo)志。第三十三條 中藥飲片應(yīng)選用能保證其貯存和運(yùn)輸期間質(zhì)量的包裝材料或容 器。包裝必須印有或者貼有標(biāo)簽注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、 生產(chǎn)日期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準(zhǔn)文號。第三十四條 直接接觸中藥飲片的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。第三十五條 中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護(hù)貯存期間各種養(yǎng)護(hù) 操作應(yīng)當(dāng)建立養(yǎng)護(hù)記錄 , 養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)安全有效以免造成污染和交叉污染。第三十六條 中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗(yàn)期并按期復(fù)驗(yàn)遇影響質(zhì)量的異 常

9、情況須及時(shí)復(fù)驗(yàn)。第三十七條 中藥材和中藥飲片的運(yùn)輸應(yīng)不影響其質(zhì)量并采取有效可靠的措 施防止中藥材和中藥飲片發(fā)生變質(zhì)。第三十八條 進(jìn)口藥材應(yīng)有國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的證明文件以及 按有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)的證明文件。第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證第三十九條 凈制、切制可按制法進(jìn)行工藝驗(yàn)證炮炙應(yīng)按品種進(jìn)行工藝驗(yàn) 證關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)在工藝驗(yàn)證中體現(xiàn)。 7 第四十條 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和儀器應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。直接 口服飲片生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。第四十一條 生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第四十二條 驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告以及記錄確 保驗(yàn)證的真實(shí)性。第八章 文件管理第四十三

10、條 中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應(yīng)包含以下內(nèi)容 :, 一 , 制定物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、貯存、養(yǎng)護(hù)制度并分類制定中藥材和中藥飲片 的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程 , 二 , 制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確如 : 中藥 材投料量、輔料用量、浸潤時(shí)間、片型、炒制溫度和時(shí)間 , 火候, 、蒸煮壓力和時(shí)間三, 根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素制定每種中藥飲片的收率限度范圍 , 關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)。, 四 , 制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程制定中間 產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。第四十四條 應(yīng)當(dāng)對從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制情 況進(jìn)行記

11、錄批記錄至少包括以下內(nèi)容 :, 一 , 批生產(chǎn)和包裝指令 , 二 , 中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄 , 三 , 凈制、切制、炮炙工藝的設(shè)備編號 , 四 , 生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄 , 8 , 五 , 各工序的生產(chǎn)操作記錄包括各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù) , 六 , 清場記錄 , 七 , 關(guān)鍵控制點(diǎn)及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄 , 八 , 產(chǎn)品標(biāo)簽的實(shí)樣 , 九 , 不同工序的產(chǎn)量必要環(huán)節(jié)物料平衡的計(jì)算 , 十 , 對特殊問題和異常事件的記錄包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說明 和調(diào)查并經(jīng)簽字批準(zhǔn) , 十一, 中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗(yàn)記錄和審核放行記錄。 第九章 生產(chǎn)管

12、理第四十五條 凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。中藥材、中藥飲 片晾曬應(yīng)有有效的防蟲、防雨等防污染措施。第四十六條 應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的飲用水清洗中藥材用過的水不得用于清洗其他 中藥材。不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中清洗、浸潤。第四十七條 毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污 染的措施并對中藥材炮制的全過程進(jìn)行有效監(jiān)控。第四十八條 中藥飲片以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。第四十九條 中藥飲片應(yīng)以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量 相對均質(zhì)的成品為一批。第五十條 在同一操作間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作應(yīng)有 防止交叉污染的隔離措施。 9 第十章 質(zhì)量

13、管理第五十一條 中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。如中藥材、中間產(chǎn) 品、待包裝產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)經(jīng)過評估并制定與中藥 飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)引用的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在中藥飲片 檢驗(yàn)報(bào)告中注明。第五十二條 企業(yè)應(yīng)配備必要的檢驗(yàn)儀器并有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和使用記錄 檢驗(yàn)儀器應(yīng)能滿足實(shí)際生產(chǎn)品種要求除重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒 素等特殊檢驗(yàn)項(xiàng)目和使用頻次較少的大型儀器外原則上不允許委托檢驗(yàn)。第五十三條 每批中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣。中藥材留樣量至少能滿足鑒別 的需要中藥飲片留樣量至少應(yīng)為兩倍檢驗(yàn)量毒性藥材及毒性飲片的留樣應(yīng)符合 醫(yī)療用毒性藥品的管理規(guī)定。

14、留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)有規(guī)定中藥飲片留樣時(shí)間至少為放行 后一年。第五十四條 企業(yè)應(yīng)設(shè)臵中藥標(biāo)本室 , 柜, 標(biāo)本品種至少包括生產(chǎn)所用的中藥 材和中藥飲片。第五十五條 企業(yè)可選取產(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩(wěn)定的品種進(jìn)行年度質(zhì)量回顧分 析其他品種也應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧的品種應(yīng)涵蓋企業(yè)的所有炮制 范圍。第十一章 術(shù) 語第五十六條 下列術(shù)語含義是 :, 一 , 直接口服中藥飲片指標(biāo)準(zhǔn)中明確使用過程無需經(jīng)過煎煮可直接口服或沖服的中藥飲片。 10 , 二 , 產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片 指在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片。不包括中藥材的產(chǎn)地初加 工。 11 附件 2醫(yī)用氧第一章 范 圍第一條 本附錄中所述醫(yī)用氧是

15、指空氣經(jīng)低溫分離制備的液態(tài)氧、氣態(tài)氧。第二條 本附錄適用于醫(yī)用氧工業(yè)化生產(chǎn)過程不包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部醫(yī)用氧的 處臵。第三條 其他醫(yī)用氣體的工業(yè)生產(chǎn)要求參照本附錄執(zhí)行。第二章 原 則第四條 醫(yī)用氧的生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸、銷售應(yīng)符合國家有關(guān)部門的規(guī)定并取 得相關(guān)證件。第五條 醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量控制須滿足其質(zhì)量及預(yù)定用途的要求應(yīng)當(dāng)最大限 度降低污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。第三章 人 員第六條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè) , 如化工、藥學(xué)、化學(xué)、機(jī)械和 工業(yè)工程等 , 大專以上學(xué)歷或中級專業(yè)技術(shù)職稱具有三年以上的醫(yī)用氧的生產(chǎn)和 質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)其中至少一年的醫(yī)用氧生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。第七條 企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)

16、責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè) , 如化工、藥學(xué)、 化學(xué)、機(jī)械和工業(yè)工程等 ,大專以上 ,含大專, 12 學(xué)歷, 或中級專業(yè)技術(shù)職稱 , 具有三年以上醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)其中 至少一年的醫(yī)用氧質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。第八條 從事醫(yī)用氧生產(chǎn)的人員應(yīng)定期接受醫(yī)用氧相關(guān)知識培訓(xùn)涉及特種設(shè) 備操作人員應(yīng)按國家規(guī)定持有有效的并與醫(yī)用氧生產(chǎn)相適應(yīng)的資格證書。第九條 應(yīng)根據(jù)需要為員工配備相應(yīng)的工作服和安全防護(hù)用品。第四章 廠房與設(shè)備第十條 醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔。生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、行政、生活和 輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理。第十一條 廠房應(yīng)按醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝流程要求合理布局。生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有 與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積

17、和空間并有通風(fēng)、照明、防火、防爆、防雷、防靜電等 設(shè)施。應(yīng)有足夠的儲(chǔ)存區(qū)域用于存放空瓶和不同階段產(chǎn)品的氣瓶 , 如待清潔、待充 裝、待檢、合格、不合格等 , 不同儲(chǔ)存區(qū)域應(yīng)采用有效方法或明顯標(biāo)識區(qū)分如 地標(biāo)線、隔斷、圍欄和標(biāo)志牌等。第十二條 醫(yī)用氧充裝生產(chǎn)車間應(yīng)保持整潔地面平整、耐磨防滑并設(shè)臵專 用更衣室 , 充裝生產(chǎn)車間應(yīng)與維修車間分開。第十三條 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器應(yīng)經(jīng)定期確認(rèn)和校準(zhǔn)。第十四條 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)。維護(hù)和維修應(yīng)做好記錄。生產(chǎn)設(shè) 備的任何維護(hù)和維修工作不得影響醫(yī)用氧的質(zhì)量。第十五條 醫(yī)用氧生產(chǎn)過程中的氣體壓縮設(shè)備禁止使用氟塑料材料制活塞密封 的壓縮機(jī)和水潤滑

18、壓縮機(jī)。第十六條 用液態(tài)氧氣化充裝氣態(tài)氧必須使用低溫液氧泵加壓氣化后充 裝。第十七條 醫(yī)用氧容器 ,槽車、儲(chǔ)罐、氣瓶等 , 應(yīng)專用且具有與其他氣體容器 區(qū)分的明顯標(biāo)識。容器應(yīng)當(dāng)編號管理有安全效期標(biāo)識建立包括安全檢定資料等 相應(yīng)檔案。第十八條 醫(yī)用氧充裝應(yīng)使用專用設(shè)備充裝夾具應(yīng)有防錯(cuò)裝裝臵。第五章 文件管理第十九條 每批氣瓶充裝記錄應(yīng)包括 :, 一 , 批生產(chǎn)指令 , 二 , 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號 , 三 , 充裝操作的日期和時(shí)間 , 四 , 使用的設(shè)備及編號 , 五 , 氣瓶的編號、充裝前氣瓶的檢查 , 六 , 充裝前后氣瓶的數(shù)量和規(guī)格 , 七 , 每個(gè)步驟操作人員的簽名必要時(shí)應(yīng)有復(fù)核人員的簽

19、名 , 八 , 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍 , 九 , 必要的中間控制過程如檢漏等 , 十 , 充裝前醫(yī)用氧的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果 , 十一, 已充裝氣瓶的檢查確認(rèn)結(jié)果 , 14 ,十二,包裝標(biāo)簽樣張 , 十三, 生產(chǎn)過程偏差的描述及處理并經(jīng)簽字批準(zhǔn) , 十四, 充裝主管人員的確認(rèn)簽名和日期。第二十條 經(jīng)低溫空分生產(chǎn)醫(yī)用氧的企業(yè)應(yīng)有文件描述純化過程中的氣體純 度、其他組分和可能的雜質(zhì)成分。應(yīng)有流程圖描述各個(gè)工藝步驟。關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)有文件規(guī)定如分離純化過程的溫度控制等。 相關(guān)生產(chǎn)過程應(yīng)有完整的批生產(chǎn)記錄。第二十一條 應(yīng)建立氣瓶的質(zhì)量檔案并根據(jù)國家的相關(guān)規(guī)定制定氣瓶報(bào)廢管 理制度和建立氣瓶報(bào)廢

20、處理記錄。第六章 生產(chǎn)管理第二十二條 生產(chǎn)過程的所有關(guān)鍵步驟應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。第二十三條 液氧的生產(chǎn)應(yīng)遵循以下原則 :, 一 , 分離和純化工藝應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證并按照工藝要求進(jìn)行日常監(jiān)控。對于消耗性 部件, 如純化過濾器的濾芯 , 的維護(hù)和更換應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證和監(jiān)控的結(jié)果定期進(jìn)行。, 二 , 生產(chǎn)過程應(yīng)有連續(xù)質(zhì)量和雜質(zhì)監(jiān)控措施并有監(jiān)測記錄。, 三 , 用于監(jiān)控工藝過程的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。, 四 , 連續(xù)生產(chǎn)過程批次的劃分應(yīng)有文件規(guī)定并按批次進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。, 五 , 液氧的充裝和轉(zhuǎn)移操作等步驟應(yīng)有防止污染措施轉(zhuǎn)移管路應(yīng)配備有止回 閥或采取其他等同的措施。, 六 , 向裝有液氧的液氧貯槽中加入液氧必須證明液氧的

21、質(zhì) 15 量符合要求?？梢栽诩尤肭叭右部梢栽诨旌虾笕?。第二十四條 醫(yī)用氧的充裝生產(chǎn)過程應(yīng)符合以下規(guī)定 :, 一 , 生產(chǎn)批號的劃分應(yīng)以同一連續(xù)生產(chǎn)周期中充裝的醫(yī)用氧為一個(gè)批次。, 二 , 氣瓶應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定對回收的氣瓶應(yīng)予確認(rèn)不得充裝自有氣瓶外的其 他氣瓶。, 三 , 應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程對充裝設(shè)備、管路進(jìn)行清潔及臵換并在使用前進(jìn)行檢查 確認(rèn)。, 四 , 對氣瓶使用前的處理和清洗等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素進(jìn)行驗(yàn)證并制定 相應(yīng)的操作規(guī)程。, 五 , 氣瓶充裝前檢查至少應(yīng)包括以下步驟 :1( 氣瓶外表面的顏色標(biāo)記與醫(yī)用氧的規(guī)定標(biāo)記相符。2( 檢查余壓確認(rèn)氣瓶沒有全空裝有余壓保留閥的氣瓶余壓應(yīng)為正值。3

22、(如果氣瓶顯示沒有余壓應(yīng)對其進(jìn)行檢測以確認(rèn)氣瓶沒有被水或其他污染物 質(zhì)污染 , 被污染的氣瓶應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行清潔。4( 確認(rèn)氣瓶上所有與本批產(chǎn)品無關(guān)的標(biāo)簽已移除。5( 對每個(gè)閥門和氣瓶進(jìn)行外觀目檢目測凹痕、弧形燒傷、碎片、油污及其他 損害等并進(jìn)行必要的處理。6( 檢查每個(gè)氣瓶或低溫容器閥門接頭確保類型適合于醫(yī)用氧的充裝。7( 檢查氣瓶“檢驗(yàn)日期”以確認(rèn)氣瓶已按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)并在有效期 內(nèi)。 16 8( 確認(rèn)氣瓶的安全附件齊全并符合安全要求。, 六 , 重復(fù)使用的氣瓶充裝前應(yīng)對瓶體進(jìn)行清洗消毒再用臵換法或者抽真空法 處理至合格抽真空應(yīng)不小于 15kPa?；?qū)γ總€(gè)氣瓶進(jìn)行剩余氣體全檢。,

23、七 , 應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒z查確認(rèn)氣瓶已充裝, 八 , 醫(yī)用氧充裝后每只氣瓶均需檢漏檢漏不合格視為不合格品檢漏過程 不得影響醫(yī)用氧產(chǎn)品質(zhì)量。檢漏合格對瓶嘴進(jìn)行密封氣瓶加戴瓶帽和防震圈放 入待檢區(qū)域。, 九 , 每個(gè)氣瓶都應(yīng)貼有產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)簽上應(yīng)注明 : 品名、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地 址、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期、氧氣數(shù)量、壓力、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等。第七章 質(zhì)量控制第二十五條 分裝醫(yī)用氧的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向具有醫(yī)用氧生產(chǎn)證明文件的企業(yè)購進(jìn) 液態(tài)氧并在分裝前做全檢。第二十六條 醫(yī)用氧的產(chǎn)品有效期不得超過包裝容器的檢定效期。 第二十七條 氣瓶必須經(jīng)核準(zhǔn)有資格的單位進(jìn)行定期檢驗(yàn)合格后方可使用。 氣瓶在使用過程中如有嚴(yán)重腐蝕

24、或嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)應(yīng)提前檢驗(yàn)。第二十八條 醫(yī)用氧產(chǎn)品必須按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢并符合中華人民共和國 藥典標(biāo)準(zhǔn)。第二十九條 用于靜水壓測試的水至少為飲用水并定期監(jiān)控其微生物污染水 平。 17 第三十條 醫(yī)用氧企業(yè)用專用的移動(dòng)式槽車對醫(yī)療單位或自用的低溫容器就地 充裝的若能提供本槽車醫(yī)用氧檢驗(yàn)報(bào)告書則充裝后可不必再取樣檢驗(yàn)。第三十一條 除另有規(guī)定醫(yī)用氧產(chǎn)品不需要留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察。 第八章 貯存、放行與銷售第三十二條 醫(yī)用氧產(chǎn)品應(yīng)全檢合格經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人員審核放行后方可銷 售。第三十三條 氣瓶應(yīng)避免存放于高溫、暴曬區(qū)域。儲(chǔ)存區(qū)域應(yīng)清潔、干燥有 良好通風(fēng)最小安全距離內(nèi)無易燃物質(zhì)使氣瓶保持清潔、安全第三十四條 醫(yī)

25、用氧應(yīng)有相對獨(dú)立的儲(chǔ)存區(qū)域已充裝瓶、未充裝瓶區(qū)域應(yīng)有 隔離并能確保按照先進(jìn)先出原則周轉(zhuǎn)。第三十五條 氣瓶在運(yùn)輸期間應(yīng)防止混淆、差錯(cuò)、污染及交叉污染并保證安 全。第九章 術(shù)語第三十六條 下列術(shù)語含義是 :, 一 , 充裝臺 設(shè)計(jì)用來在同一時(shí)間進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)氣體容器清空或充裝的設(shè)備或裝臵。, 二 , 儲(chǔ)罐用來儲(chǔ)存液化或者低溫氣體的靜止容器。 18 , 三 , 槽車固定在交通工具上用來運(yùn)輸液化的或低溫氣體的容器。 , 四, 低溫容器 用于容納液化或低溫氣體的靜止或者可移動(dòng)的隔熱容器。氣體 可以氣態(tài)或液態(tài)移出。, 五 , 靜水壓試驗(yàn) 基于安全原因?yàn)榇_認(rèn)氣瓶或儲(chǔ)罐能承受高壓按國家或國際 準(zhǔn)則來完成的試驗(yàn)

26、。, 六 , 排氣排氣降壓到大氣壓。, 七 , 容器容器是指儲(chǔ)罐、槽車、氣瓶或其他直接接觸醫(yī)用氧的包裝物品。 , 八, 液態(tài)氧 即液體醫(yī)用氧指低溫液化的醫(yī)用氧氣。, 九 , 余壓保留閥為防止使用時(shí)污染配備有能夠維持一定壓力 , 約 0.3 ， 0.5 MPa表壓, 的止回系統(tǒng)的閥門。, 十 , 止回閥只允許往一個(gè)方向流動(dòng)的閥門。, 十一, 置換通過排氣和部分增壓方式去除殘留氣體然后排空以清潔氣瓶。 19 附件 3取樣第一章 范 圍第一條 本附錄適用于藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。第二章 原 則第二條 藥品生產(chǎn)過程的取樣是指為一特定目的自某一總體 ,物料和產(chǎn)品 ,中 抽取樣品的操作。取樣

27、操作應(yīng)與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn) 品相適應(yīng)。應(yīng)有書面的取樣規(guī)程。取樣應(yīng)使用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備與工具按取樣規(guī)程操作。第三條 應(yīng)制定有效措施防止取樣操作對物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染 并防止物料、產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。第四條 取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到 原容器中。第三章 取樣設(shè)施第五條 取樣設(shè)施應(yīng)能符合以下要求 :1. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境 ,2. 預(yù)防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染 ,3. 在取樣過程中保護(hù)取樣人員 ,4. 方便取樣操作便于清潔。第六條 - 內(nèi)酰胺類、性激素類藥品

28、、高活性、高毒性、高致 20 敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設(shè)施應(yīng)符合本規(guī)范的生產(chǎn)設(shè)施 要求。第七條 物料取樣應(yīng)盡可能在專用取樣間中進(jìn)行從生產(chǎn)現(xiàn)場取樣的除外。取 樣間的使用應(yīng)有記錄按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料記錄的內(nèi)容至少 應(yīng)包括取樣日期、品名、批號、取樣人。第八條 取樣設(shè)施的管理應(yīng)參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求每種物料取樣后 應(yīng)進(jìn)行清潔并有記錄以防止污染和交叉污染。第四章 取樣器具第九條 取樣輔助工具包括 : 包裝開啟工具、除塵設(shè)備、重新封口包裝的材料。 必要時(shí)取樣前應(yīng)清潔待取樣的包裝。第十條 各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體應(yīng) 盡可能避免使用玻璃器皿

29、。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉 末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無菌物料的取樣必須在無菌條件下 進(jìn)行。第十一條 所有工具和設(shè)備應(yīng)由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應(yīng)充分清 洗干燥并存放在清潔的環(huán)境里必要時(shí)使用前用水或適當(dāng)?shù)娜軇┝芟?、?燥。所有工具和設(shè)備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應(yīng)證明取樣工具的清潔 操作規(guī)程是充分有效的。第五章 取樣人員和防護(hù)第十二條 取樣人員應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的取樣操作培訓(xùn)并充分掌握所取物料與產(chǎn)品的知識對于無菌物料及產(chǎn)品的取樣人員應(yīng)進(jìn)行無菌知識和操 作要求的培訓(xùn)以便能安全、有效地工作。培訓(xùn)應(yīng)有記錄。第十三條 取樣時(shí)應(yīng)穿著符合相應(yīng)防護(hù)要求的服裝預(yù)

30、防污染物料和產(chǎn)品并 預(yù)防取樣人員因物料和產(chǎn)品受到傷害。第十四條 取樣人員對取樣時(shí)發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象必須保持警惕。任何可疑跡象均 應(yīng)詳細(xì)記錄在取樣記錄上。第六章 文 件第十五條 應(yīng)有取樣的書面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范,2010 年修訂, 第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣 品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標(biāo)識、取樣注意事項(xiàng) 尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng) 貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。第十六條 對于物料一般采用簡單隨機(jī)取樣原則。對于產(chǎn)品除要考慮隨機(jī)取樣 原則外還要關(guān)注

31、在生產(chǎn)過程中的偏差和風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進(jìn)行檢 驗(yàn)。第十七條 應(yīng)填寫取樣記錄記錄中至少應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格、總件數(shù)、 取樣件數(shù)、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點(diǎn)、取樣人、取樣日期等內(nèi)容。第十八條 已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應(yīng)貼上取樣標(biāo)識標(biāo)明取樣量、取 樣人和取樣日期。第十九條 樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽注明樣品名稱、批號、 22 取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。第七章 取樣操作第二十條 取樣操作的一般原則被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的且來源可靠應(yīng)按批取樣。若總件數(shù)為n則當(dāng) n?3 時(shí)每件取樣 , 當(dāng) 3,n?300 時(shí)按 n， 1 件隨n 機(jī)取樣 , 當(dāng) n>300時(shí)按

32、/2+1 件隨機(jī)取樣。第二十一條 一般原輔料的取樣 若一次接收的同一批號原輔料是均勻的則可從此批原輔料的任一部分進(jìn)行取 樣。若原輔料不具有物理均勻性則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣 品?？梢愿鶕?jù)原輔料的性質(zhì)采用經(jīng)過驗(yàn)證的措施在取樣前恢復(fù)原輔料的均勻 性。例如分層的液體可以通過攪拌解決均勻性問題 , 液體中的沉淀可以通過溫和 的升溫和攪動(dòng)溶解。第二十二條 無菌物料的取樣 無菌物料的取樣應(yīng)充分考慮取樣對于物料的影響取樣過程應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操 作的要求進(jìn)行取樣人員應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)取樣件數(shù)可按照中華人民共和國藥 典附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量的要求計(jì)算。在對供應(yīng)商充分評估的基礎(chǔ)上可要求

33、供應(yīng)商在分裝時(shí)每件留取適當(dāng)數(shù)量的樣 品臵于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中標(biāo)識清楚并臵于同一外包裝中方便物 料接收方進(jìn)行定性鑒別以減少取樣對物料污染的風(fēng)險(xiǎn)。第二十三條 血漿的取樣操作應(yīng)按照中華人民共和國藥典 23 三部“血液制品原料血漿管理規(guī)程”的要求對每袋血漿進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。 第二十四條 中藥材、中藥飲片的取樣人員應(yīng)經(jīng)中藥材鑒定培訓(xùn)以便在取樣 時(shí)能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題藥材的取樣操作應(yīng)按照中華人民共和國藥典一 部附錄中藥材取樣法的要求進(jìn)行在取樣時(shí)應(yīng)充分考慮中藥材的不均一性。第二十五條 工藝用水取樣操作應(yīng)與正常生產(chǎn)操作一致取樣后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行檢 驗(yàn)以防止質(zhì)量發(fā)生變化。第二十六條 為避免印刷包裝材料取樣時(shí)存在混淆的風(fēng)險(xiǎn)每次只能對一種印 刷包裝材料取樣所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠 的保護(hù)措施和標(biāo)識以防混淆或破損