抗腫瘤藥物相互作用ppt課件

1、討論抗腫瘤藥物的相互作用討論抗腫瘤藥物的相互作用藥物相互作用藥物相互作用 藥物動(dòng)力學(xué)相互作用藥物動(dòng)力學(xué)相互作用藥物代謝藥物代謝 相相功能化反應(yīng)：氧化、羥化、脫羥、還原功能化反應(yīng)：氧化、羥化、脫羥、還原藥理活性改變藥理活性改變需細(xì)胞色素P450（CYP）分解反應(yīng)需細(xì)胞色素P450（CYP）分解反應(yīng)相相偶聯(lián)反應(yīng)：葡萄糖酵化、硫化、乙酰化、甲基化偶聯(lián)反應(yīng)：葡萄糖酵化、硫化、乙酰化、甲基化無(wú)需CYP無(wú)需CYP亞型特點(diǎn)亞型特點(diǎn)CYP 3A4CYP 3A4CYP 2D6CYP 2D6參與藥物代謝參與藥物代謝50%50%25%25%占肝酶活性占肝酶活性30-60%30-60%1-5%1-5%飽和、抑制飽和、

2、抑制 不易 不易 易 易基因多型性基因多型性未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)個(gè)體變異大個(gè)體變異大細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450P450CYPCYP P糖蛋白糖蛋白PGPs抗腫瘤藥物的抗腫瘤藥物的CYP和和PGP特性特性1A22A62C82C92D63APGP多西紫杉醇多西紫杉醇 紫杉醇紫杉醇 阿霉素阿霉素？ 表阿霉素表阿霉素 依托泊甙依托泊甙 替尼泊甙替尼泊甙 他莫昔芬他莫昔芬 托瑞米芬托瑞米芬 來(lái)曲唑來(lái)曲唑 阿那曲唑阿那曲唑依西美坦依西美坦 伊馬替尼伊馬替尼( ) )( ( )( ( ) 紫杉類(lèi)藥物相互作用紫杉類(lèi)藥物相互作用 紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi)紫杉類(lèi)和蒽環(huán)類(lèi) Cremophor EL Cremophor EL 減少蒽環(huán)類(lèi)

3、去除減少蒽環(huán)類(lèi)去除TAXOLTAXOL是是PGPPGP底物，與蒽環(huán)類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)底物，與蒽環(huán)類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)PGPPGP介導(dǎo)的排泄介導(dǎo)的排泄阿霉素與表阿霉素代謝阿霉素與表阿霉素代謝DOX-OL活性活性DOX-OL-G失活失活EPI-OL活性活性EPI-OL-G失活失活EPI-G失活失活DOXEPIDOX=阿霉素阿霉素 DOX-OL=阿霉素洛爾阿霉素洛爾EPI=表阿霉素表阿霉素 EPI-OL=表阿霉素洛爾表阿霉素洛爾G =葡萄糖醛酸甙葡萄糖醛酸甙紫杉類(lèi)與蒽環(huán)類(lèi)相互作用紫杉類(lèi)與蒽環(huán)類(lèi)相互作用時(shí)序依賴(lài)性時(shí)序依賴(lài)性 紫杉醇與蒽環(huán)類(lèi)結(jié)合運(yùn)用紫杉醇與蒽環(huán)類(lèi)結(jié)合運(yùn)用本卷須知本卷須知紫杉類(lèi)和鉑類(lèi)紫杉類(lèi)和鉑類(lèi) 紫杉類(lèi)與其他藥物紫

4、杉類(lèi)與其他藥物蒽環(huán)類(lèi)相互作用蒽環(huán)類(lèi)相互作用西咪替丁西咪替丁EPI清除EPI清除鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑 可能心臟毒性可能心臟毒性環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素蒽環(huán)類(lèi)清除蒽環(huán)類(lèi)清除抑制CYP 3A，PGP抑制CYP 3A，PGP維拉帕米維拉帕米ADM清除毒性ADM清除毒性抑制CYP 3A，PGP抑制CYP 3A，PGP曲妥珠單抗曲妥珠單抗心臟毒性心臟毒性？紫杉類(lèi)紫杉類(lèi)5HT5HT3 3長(zhǎng)春堿類(lèi)與其他藥物長(zhǎng)春堿類(lèi)與其他藥物伊立替康相互作用伊立替康相互作用 伊立替康伊立替康 SN38 滅活滅活 CYP 3A4 CE UGT CYP 3A4 ?NPC APC CE 羧酸脂酶羧酸脂酶UGT 葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酰

5、轉(zhuǎn)移酶伊馬替尼相互作用伊馬替尼相互作用 代謝主要途徑：代謝主要途徑：CYP 3ACYP 3A代謝次要途徑：代謝次要途徑：CYP 1A2CYP 1A2，2D62D6，2D92D9，2C192C19芳香化酶抑制劑與他莫昔芬芳香化酶抑制劑與他莫昔芬相互作用相互作用他莫昔芬與其他藥物他莫昔芬與其他藥物其他藥物其他藥物1其他藥物其他藥物25-HT3s與細(xì)胞色素與細(xì)胞色素P450酶酶CYP1A1CYP1A1CYP1A2CYP1A2CYP2D6CYP2D6CYP3A3/4/5CYP3A3/4/5無(wú)誘導(dǎo)或抑制無(wú)誘導(dǎo)或抑制小量小量與代謝差異有與代謝差異有關(guān)的多態(tài)性關(guān)的多態(tài)性無(wú)誘導(dǎo)或抑制無(wú)誘導(dǎo)或抑制與代謝差異有與

6、代謝差異有關(guān)的多態(tài)性關(guān)的多態(tài)性小量小量恩丹西酮恩丹西酮格拉司瓊格拉司瓊曲匹西酮曲匹西酮恩丹西酮知的藥物相互作用恩丹西酮知的藥物相互作用恩丹西酮恩丹西酮AUCAUC下降下降利托那韋利托那韋6,86,8恩丹西酮恩丹西酮AUCAUC下降下降利福平利福平6,76,7NDND利福布丁利福布丁6 6術(shù)后譫妄術(shù)后譫妄帕羅西汀帕羅西汀5 5稀有的皮膚反響稀有的皮膚反響 多灶固定藥物相互作用多灶固定藥物相互作用白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-24-24恩丹西酮止吐效價(jià)減低恩丹西酮止吐效價(jià)減低氟西汀氟西汀3 3環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺AUCAUC下降下降環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1,21,2順鉑順鉑AUCAUC下降下降順鉑順鉑1 1相互作用

7、性質(zhì)相互作用性質(zhì)相互作用藥物相互作用藥物AUC, 曲線下面積; ND, 無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道1Cagnoni PJ et al. Bone Marrow Transplant 2019; 2Gilbert CJ et al. Cancer Chemother Pharmacol 2019; 3Koriech OM Clin Oncol (R Coll Radiol) 2019; 4Bernand S et al. Dermatology 2000; 5Stanford BJ et al. J Psychopharmacol 2019; 6jag.on.ca/hiv/Asp_bin/int.asp?nam

8、e=Ondansetron&ID=191; 7anaesthetist/physiol/basics/metabol/cyp/o.htm; 8crha-health.ab.ca/clin/sac/druginte.htm運(yùn)用運(yùn)用5-HT3s的本卷須知的本卷須知 藥物藥物腎損害腎損害肝損害肝損害心臟損害心臟損害格拉司瓊格拉司瓊在在接接受受單單一一靜靜注注4040g/kgg/kg的的患患者者中中總總清除率不受影響。清除率不受影響?？偪偳迩宄事蕩讕捉鼫p減半半。無(wú)無(wú)需做劑量調(diào)整。需做劑量調(diào)整。心心血血管管與與ECGECG異異常常很很少少見(jiàn)，無(wú)任何臨床意義。見(jiàn)，無(wú)任何臨床意義。研研究究中中劑劑量量升升至至160160g/kgg/kg ，也也無(wú)無(wú)副副作作用用發(fā)發(fā)生。生。恩丹西酮恩丹西酮腎腎嚴(yán)嚴(yán)重重受受損損的的患患者者平平均均血血漿漿清清除除率率降降低41。低41。嚴(yán)嚴(yán)重重肝肝損損患患者者的的日日用用總總劑劑量量不不應(yīng)應(yīng)超超過(guò)過(guò)8mg8mg。 除除第第一一天天恩恩丹丹西西酮酮給給藥藥外外尚無(wú)其他用藥經(jīng)驗(yàn)。尚無(wú)其他用藥經(jīng)驗(yàn)。少少量量報(bào)報(bào)道道有有心心絞絞痛痛、ECGECG變變化化、低低血血壓壓和和心心動(dòng)過(guò)速的情況。動(dòng)過(guò)速的情況。曲匹西酮曲匹西酮心心律律/ /傳傳導(dǎo)導(dǎo)失失調(diào)調(diào)者者或或是是應(yīng)應(yīng)用用抗抗心心律律異異常常及及- -阻斷劑治療的患者應(yīng)慎阻斷劑治療的患者應(yīng)慎用用肝肝壞壞死死或或腎腎功功