藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)事項(xiàng)說明

1、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)指南一、報(bào) SDA 批準(zhǔn)的注冊(cè)事項(xiàng)：1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)指新藥研制單位獲得新藥證書時(shí)不具備該新藥生產(chǎn)條件， 并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的， 在具備 相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥。資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時(shí)提交新藥證書原件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 樣品自檢報(bào)告（ 3 批）5. 現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表6. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）注意事項(xiàng)：新藥證書持有人應(yīng)共同提出此項(xiàng)申請(qǐng)，即申請(qǐng)表中均應(yīng)填寫并共同蓋章2、使用藥品商品名稱資料要求：1. 藥品批

2、準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、 商標(biāo)查詢或注冊(cè)證明3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）注意事項(xiàng)：1. 藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品、新生物制品。2. 中藥不允許使用商品名。3. 不同規(guī)格使用一個(gè)商品名。4. 商標(biāo)查詢或受理注冊(cè)證明的單位與申報(bào)人不一致，則需提供授權(quán)申報(bào)人使用該商標(biāo)的合同（原件），同時(shí)在申請(qǐng)表的申請(qǐng)理由中注明。5. 商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚(yáng)藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。6. 新藥擬使用商品名，應(yīng)當(dāng)

3、由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)新藥注冊(cè)時(shí)一并提出。7. 設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访槐O(jiān)測(cè)期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。8. 不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后， 2 年內(nèi)申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访怀^ 2 年不再批準(zhǔn)增加商品名。9. 新藥保護(hù)期、過渡期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。3、增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治只能由藥品生產(chǎn)企業(yè)提出申請(qǐng)。資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、3. 修訂的藥品說明書樣稿(附詳細(xì)修訂比較說明)4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿(附詳細(xì)修訂比較說

4、明)5. 藥理毒理研究資料6. 臨床研究資料其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：(1) 增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、 一般藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、 急性 毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、 長期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料， 局部用藥應(yīng)當(dāng)提 供有關(guān)試驗(yàn)資料。 臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)， 試驗(yàn) 組病例數(shù)不少于 300 例。(2) 增加新的適應(yīng)癥，國外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效 學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少 60 對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。(3) 增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，國內(nèi)已

5、有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，須進(jìn)行至少 60 對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，或者進(jìn)行以獲準(zhǔn)使用此適應(yīng) 癥的同品種為對(duì)照的生物等效性試驗(yàn)。注意事項(xiàng) :1. 需要說明的是， 法規(guī)此處未明確增加適應(yīng)癥但不需要延長用藥周期或者增加劑 量的情況。 國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評(píng)人員如下觀點(diǎn)可參考： 根據(jù)安全有效的 評(píng)價(jià)原則，此類申請(qǐng)應(yīng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行臨床研究。 在未有明確要求以前，原中 （化）藥新藥臨床研究的技術(shù)要求規(guī)定五類新藥應(yīng) 進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)（試驗(yàn)組不少于 100 例，主要病證不少于 60例）的要求，可 作為參考， 今后如有新的要求， 應(yīng)當(dāng)按照新的規(guī)定執(zhí)行。 此病例數(shù)僅為最低病例 數(shù)要求

6、，具體試驗(yàn)中樣本量還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。2. 此項(xiàng)申請(qǐng)常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即 6 號(hào)資料），造成注冊(cè)全 過程時(shí)間的延長。 6 號(hào)臨床研究資料的申報(bào)應(yīng)當(dāng)按照中藥、 天然藥物、化學(xué)藥品、 生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中的要求， 在臨床研究前后分別提交所需項(xiàng)目資料。 要求 提供臨床研究資料， 但不需要進(jìn)行臨床研究的， 可提供有關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)。 以 上幾種情況均應(yīng)進(jìn)行臨床研究， 故應(yīng)提供相關(guān)臨床方面資料 （包括立題目的與依 據(jù)、臨床研究資料綜述、臨床研究計(jì)劃與研究方案、臨床研究者手冊(cè)等）。3. 以下情況應(yīng)屬于增加適應(yīng)癥：（ 1）原功能主治為中醫(yī)術(shù)語描述，申請(qǐng)?jiān)黾游?醫(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增

7、加慢性淺表性胃炎等；（ 2）原為輔助治療藥， 申報(bào)修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（ 3）擴(kuò)大適應(yīng)范圍，如原用于 治療中風(fēng)急性期治療，擬增加用于恢復(fù)期或后遺癥期的治療；（4）擴(kuò)大適應(yīng)人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加 “用 于飛行員”等。4. 申請(qǐng)?jiān)黾有碌倪m應(yīng)癥的一般技術(shù)要求：應(yīng)有充分的立題依據(jù)、藥效學(xué)和毒理實(shí) 驗(yàn)支持以及臨床研究確證。藥效學(xué)及毒理研究的一般要求：增加適應(yīng)癥， 須有充分可靠的藥效學(xué)試驗(yàn)基礎(chǔ)。 用于治療， 須建立治療性實(shí)驗(yàn)的 動(dòng)物模型， 而不能用預(yù)防性實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?造模時(shí)間須足夠長， 應(yīng)以公認(rèn)的療效較好 的藥為陽性對(duì)照藥。劑量設(shè)置須有依據(jù)。

8、通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，明確量效關(guān)系，并初 步提出擬定臨床劑量。 若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程， 則需考慮由此帶來的安全性問題， 故還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的毒理研 究。必要時(shí)，尚需進(jìn)行動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。臨床研究：新適應(yīng)癥在國內(nèi)外均未批準(zhǔn)，則臨床研究應(yīng)按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題 下，首先應(yīng)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)，從小劑量開始，設(shè)計(jì)多個(gè)劑量進(jìn)行臨床試驗(yàn)，通 過劑量探索試驗(yàn)，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試 驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。 若擬定的臨床劑量超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥 最大劑量， 則還須首先

9、進(jìn)行工期臨床的耐受性試驗(yàn)， 初步確定劑量安全范圍； 在 此范圍內(nèi)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)， 篩選出臨床有效劑量； 然后， 再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試 驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。4、變更藥品規(guī)格資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護(hù)情況檢索報(bào)告單原件3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材6. 現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表7. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）8. 藥品實(shí)樣注意事項(xiàng)：1. 僅中藥增加薄膜包衣、 中藥各種丸劑間改變的需要提

10、供現(xiàn)場(chǎng)考核表并進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng) 考察。2. 變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報(bào)；糖 衣改薄膜衣，規(guī)格項(xiàng)中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。3. 增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4. 大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學(xué)成分上具有一定差 別，因此在打粉制丸的基礎(chǔ)上增加濃縮丸不應(yīng)按增加規(guī)格申報(bào)， 參照注冊(cè)管理辦 法附件一注冊(cè)分類 9 進(jìn)行申報(bào)。5. 對(duì)處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應(yīng)慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒 有取得足以支持其安全性的資料時(shí)，不宜申報(bào)增加規(guī)格。6. 如中保檢索單的時(shí)間在國家局受理資料時(shí)已超過 6 個(gè)月，需重新進(jìn)行中保檢索， 故企業(yè)應(yīng)注意

11、時(shí)間差問題。7. 藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、機(jī)體因素及方便用藥等綜 合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理 論依據(jù)及臨床試驗(yàn)支持的基礎(chǔ)上， 不應(yīng)隨意改變。 因此申請(qǐng)變更制劑規(guī)格應(yīng)有科 學(xué)、合理的依據(jù)。 另外，在單純變更規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)中不應(yīng)對(duì)已批準(zhǔn)的用法用量 及適應(yīng)癥進(jìn)行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時(shí)提出進(jìn)行臨床研究申請(qǐng)， 待批準(zhǔn)臨床研究后， 進(jìn)行規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)， 當(dāng)其結(jié)果能夠表明安全有 效性后，方能批準(zhǔn)上市。目前申報(bào)資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準(zhǔn)：1）規(guī)格過大，超過一次用量：注射液（大輸液及小針劑） 、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合

12、國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明 書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時(shí)未注意此問題，如某藥一次用量為1g,原有規(guī)格為100ml:1g，但申報(bào)規(guī)格為200ml:2g,此規(guī)格無法一次應(yīng)用，分 次使用會(huì)帶來劑量不準(zhǔn)或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。（2）規(guī)格過小，小于一次用量：增加規(guī)格的輸液品種， 其規(guī)格不應(yīng)小于國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中規(guī)定的 用法用量中一次給藥量， 規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增 加污染的機(jī)率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現(xiàn)申報(bào)增 加 50ml:20mg 規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應(yīng)用，如多瓶連 續(xù)使用會(huì)使污染

13、幾率增加。（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)：增加規(guī)格的品種， 應(yīng)以國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中對(duì)用法用量的規(guī)定為依 據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進(jìn)行相應(yīng)的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而 不能按簡(jiǎn)單的增加規(guī)格品種申報(bào)。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g,每6小時(shí)一次，但研制單位申報(bào)規(guī)格為 2g/支，每12小時(shí)一次，理由為某 些臨床單位在臨床應(yīng)用時(shí)按每次 2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點(diǎn)分 析，因其半衰期短， 由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效， 臨床雖有單位在應(yīng) 用，但屬不規(guī)范用藥， 該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效， 不能作為增 加規(guī)格的依據(jù)。（4）藥物濃

14、度改變?cè)黾右?guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。 原則上，已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)?jiān)黾右?guī)格，藥物濃度應(yīng)保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。（5）部分增加規(guī)格申請(qǐng)是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意 的是，很多這類申請(qǐng)的品種， 其原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)和說明書中并未推薦可以用于兒童， 其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量， 如果未有臨床研究資料的支持是 不妥的。兒童因?yàn)槠浼膊〉奶攸c(diǎn)及對(duì)藥物的反應(yīng)均可能與成人不同， 其用藥有其 特殊的規(guī)律性。 一般來講， 原說明書中無兒童用法用量者， 多無兒童用藥的研究 數(shù)據(jù)，因此不能在未進(jìn)行臨床研究的情況下推薦兒童應(yīng)用。5、變更藥品處方中已有藥用

15、要求的輔料資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *5. 藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材6. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）7. 藥品實(shí)樣*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供注意事項(xiàng) :藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提供的輔料相關(guān)資料：1. 藥品注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)提供所使用輔料的合法來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料。如 國產(chǎn)輔料可提供批準(zhǔn)生產(chǎn)的證明文件、 購買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 生產(chǎn)單位出 廠檢驗(yàn)報(bào)告或申報(bào)單位自檢報(bào)告。進(jìn)口輔料應(yīng)提供進(jìn)口藥品

16、注冊(cè)證、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、口岸藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告或生產(chǎn)企業(yè)自檢報(bào)告。 對(duì)于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著 色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。2. 制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、制定依據(jù)、檢驗(yàn) 報(bào)告書。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。3. 在制劑處方篩選資料中應(yīng)明確各輔料的作用，說明選用及用量依據(jù)。輔料的選 用應(yīng)符合劑型對(duì)輔料的一般要求， 并應(yīng)注意有關(guān)配伍禁忌等方面的問題。 對(duì)非常 規(guī)使用的輔料， 更應(yīng)詳細(xì)說明選用及用量依據(jù)， 并提供相關(guān)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資 料。4. 輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量， 應(yīng)提供安全性方面的試驗(yàn)資料及文 獻(xiàn)資料，證明在

17、此途徑或用量下使用的安全性。5. 制劑中一般不應(yīng)使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的輔料，應(yīng)明 確其顯示藥理活性的量，其用量應(yīng)控制在該量之下。6. 對(duì)于需按新輔料申報(bào)注冊(cè)的輔料品種，應(yīng)按照有關(guān)新輔料注冊(cè)的要求申請(qǐng)注 冊(cè)，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。6、修改藥品生產(chǎn)工藝資料要求：3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材6. 藥理毒理研究資料 （#）7. 臨床研究資料 （#）8. 現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表9. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）10. 藥品實(shí)樣注意事項(xiàng)：1. #項(xiàng)說明 :改變藥品生產(chǎn)

18、工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改 變，中藥、生物制品必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥效、急性毒性試驗(yàn)的對(duì)比試驗(yàn)資料，根據(jù) 需要也可以要求完成至少 100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。 如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥 用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變 ,應(yīng)參照附件一注冊(cè)分類 10 進(jìn)行申報(bào)。2.從藥品注冊(cè)管理辦法及注冊(cè)司 2003年2月 8日在網(wǎng)上有關(guān)此問題的答疑 中，可以理解為： 所謂工藝有無質(zhì)的改變， 其實(shí)質(zhì)是看其所發(fā)生的改變是否引起 藥物所含的成分發(fā)生較大的改變， 或是引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、 利用等的 較大改變。 國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評(píng)人員如下觀點(diǎn)可參考： 要判斷藥物所含 成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃

19、縮、成型等工藝有關(guān)，而是否引起藥 物中成分在體內(nèi)的吸收、 利用等的改變， 則主要與藥物所用輔料和劑型有關(guān)。 同 時(shí)還應(yīng)根據(jù)臨床適應(yīng)癥、 藥物本身的含成分等綜合分析。 因此，研制者應(yīng)盡可能 多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評(píng)人員判斷。技術(shù)審評(píng)人員在判斷一個(gè)品種工藝是否有質(zhì)的改變時(shí)，是采用綜合審評(píng)會(huì)的方式， 即大家根據(jù)上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學(xué)或臨床的因素。3. 注意需進(jìn)行臨床研究的申請(qǐng)應(yīng)提供臨床前的必要資料， 避免因?yàn)椴槐匾难a(bǔ)充 延長注冊(cè)申請(qǐng)的時(shí)間。7、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可

20、證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *5. 藥學(xué)研究資料：僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及 起草說明和連續(xù) 3 批樣品自檢報(bào)告6. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供8、變更藥品有效期資料要求：3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3 批樣品自檢報(bào)告注意事項(xiàng)：1. 一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對(duì)象，以上市包裝條件 下的室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，加

21、速試驗(yàn)結(jié)果僅作為參考。2. 穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達(dá)到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包 裝和貯存條件的目的。 穩(wěn)定性研究的項(xiàng)目應(yīng)能夠充分反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量， 如果質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)能夠基本控制藥品質(zhì)量， 可采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)進(jìn)行考察。 但有些標(biāo)準(zhǔn)如 部頒標(biāo)準(zhǔn)中有些品種的檢測(cè)指標(biāo)過于簡(jiǎn)單， 定性指標(biāo)多， 定量指標(biāo)少， 在較早的 一些標(biāo)準(zhǔn)中甚至無定量檢測(cè)指標(biāo)， 以這樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察， 難 以反應(yīng)產(chǎn)品的真實(shí)穩(wěn)定性， 無法作為延長有效期申請(qǐng)的依據(jù)。 故申請(qǐng)延長有效期 的單位，應(yīng)根據(jù)不同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際情況， 對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作必要的完善， 以較 完善的質(zhì)量考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性研究， 根據(jù)實(shí)際

22、情況確定有效期。 如復(fù)方制劑可 考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外， 增加其他含測(cè)指標(biāo)以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣 品的穩(wěn)定性，大類成分的含測(cè)、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生 物活性檢查等等都是可以考慮的方法， 這些方法可以不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 但可以在 一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。3. 穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗(yàn)用樣品的包裝條件、考察指 標(biāo)不全、含測(cè)指標(biāo)或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。 研究資料中應(yīng)明確樣品 的批號(hào)、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗(yàn)條件。一般提供三批 至少各 6 個(gè)月的加速和長期留樣試驗(yàn)資料 ,包裝應(yīng)采用擬上市包裝，考察項(xiàng)目應(yīng) 結(jié)合產(chǎn)品特性設(shè)置，

23、 全面且合理； 方法盡可能采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證過的方法； 結(jié)果1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2.證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照描述應(yīng)準(zhǔn)確、 量化，凡可測(cè)得具體數(shù)據(jù)的項(xiàng)目須提供數(shù)據(jù)而不能簡(jiǎn)單以 “符合規(guī) 定”字樣代替，并附相關(guān)的圖譜；結(jié)論應(yīng)客觀、明確。9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *5. 藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3 批樣品自檢報(bào)告、

24、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）7. 樣品實(shí)樣*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供注意事項(xiàng)：1. 目前申請(qǐng)將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑 料袋包裝的情況逐漸增多。 對(duì)輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的， 該 包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供國家局的注冊(cè)受理通知單。2. 改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報(bào)資料中多僅僅按照藥 典要求進(jìn)行有限研究。 個(gè)別申報(bào)單位甚至認(rèn)為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60%等條件進(jìn)行。中國藥典 2000 版和 2005版征求意見稿中， 對(duì)于采

25、用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如 下：對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴 鼻劑等，應(yīng)在相對(duì)濕度 20%RH±5%RH 的條件進(jìn)行試驗(yàn)。在 FDA 的藥物穩(wěn)定 性指導(dǎo)原則中，對(duì)采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進(jìn)行了詳 細(xì)地描述， 可以作為研發(fā)的參考， 現(xiàn)簡(jiǎn)略摘要如下： 對(duì)于包裝在半透過性容器包 裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對(duì)其物理、 化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定 性進(jìn)行考察外， 還應(yīng)該對(duì)其可能發(fā)生的水的損失進(jìn)行評(píng)價(jià)。 這種評(píng)價(jià)可以將其置 于較低的相對(duì)濕度的條件下進(jìn)行。 保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥 物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度

26、環(huán)境。 其他類似的情況， 如采用非水性溶劑的 制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請(qǐng)注冊(cè)。推薦的試驗(yàn)條件如下： 加速：40C± 2C/15%RH 土 5%中等：30C± 2C/40%RH 土 5%長期：25C± 2C/40%RH 土 5%如果長期試驗(yàn)在25C± 2C/ 40% RH 土 5%條件下進(jìn)行，并且在加速試驗(yàn)的 6 個(gè)月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進(jìn)行中等條件下的附加試驗(yàn)。對(duì)于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過 25 C/40% RH條件下平衡 放置 3 個(gè)月后，與其初始值發(fā)生 5%的水分減失被認(rèn)為是顯著變化。然而，對(duì)于 小容量

27、的容器（1m1或更小）或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗(yàn)證，經(jīng)過 25C/40%RH 條件下平衡放置 3 個(gè)月后， 5%的水分減失也是可以接受的。10、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓， 是指新藥證書的持有者， 將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)， 并 由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。對(duì)轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：1. 監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓2. 是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí) ,應(yīng)當(dāng)同時(shí)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文 號(hào)的申請(qǐng)3. 應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同4. 將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方5. 指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的產(chǎn)品6. 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，需由聯(lián)合署

28、名單位共同提出7. 一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)由于特殊原因， 接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的， 新藥證書持有者可以 持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件， 將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。 國 家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。對(duì)受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：1. 取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書2. 受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致3. 試制的 3 批樣品，經(jīng)檢驗(yàn)合格4. 受讓方不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓資料要求 :1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時(shí)提交新藥證書原件2. 證明性

29、文件（受讓方）： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與 轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 臨床研究資料（根據(jù)需要進(jìn)行）6. 受讓方的樣品自檢報(bào)告（ 3 批）7. 現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表8. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）9. 藥品實(shí)樣注意事項(xiàng)：1. 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn) 劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓， 需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明， 且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。2. 不設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后， 2 年內(nèi)可以申請(qǐng)辦理同

30、品 種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以 按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。3. 設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥，在監(jiān)測(cè)期內(nèi)不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測(cè)期過后，擬生產(chǎn) 該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)， 各省級(jí)藥品監(jiān)督管理 局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。 但是在監(jiān)測(cè)期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊(cè) 的，可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。4. 在保護(hù)期或者過渡期內(nèi)的新藥仍可以申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓； 保護(hù)期或者過渡期已過的 藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)， 各省級(jí) 藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)

31、。11、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)資料要求 :1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件（同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見）2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *5. 藥學(xué)研究資料 （#）6. 樣品實(shí)樣*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供#項(xiàng)藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料(國家另有規(guī)定的除外)：(1) 申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明(含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表)。(2) 對(duì)原藥品注冊(cè)批件中審批意見的改進(jìn)情況及說明。(3) 生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù) (一般每

32、年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號(hào) 10 批結(jié)果)。(4) 標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。注意事項(xiàng)：1. 不管是生產(chǎn)批次不夠或其它原因，要嚴(yán)格按辦法的規(guī)定，試行標(biāo)準(zhǔn)到期前 三個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，具體情況可在申請(qǐng)表中的申請(qǐng)理由項(xiàng)中注明,逾期未申請(qǐng)的，國家藥品監(jiān)督管理局按照藥品管理法實(shí)施條例第三十二條的規(guī)定，撤銷 該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。2. 目前存在逾期提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的現(xiàn)象，企業(yè)應(yīng)在申請(qǐng)理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理 由。15、進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝指藥品已在境外完成最終制劑過程， 在境內(nèi)由大包裝改為小包裝， 或者對(duì)已完成 內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。資料要求

33、 :1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、進(jìn)口藥品分包裝合 同(含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán))3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 藥學(xué)研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6. 樣品實(shí)樣其它:集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整參照國藥監(jiān)注 200214 號(hào)文關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的 通知的要求進(jìn)行。原文件中所附集團(tuán)品種調(diào)整表作廢,填寫藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表代替。資料要求：1. 集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整具體工作方案（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)

34、量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔(dān)等。集團(tuán)及企業(yè)雙方均需簽字蓋 章）。2. 生產(chǎn)企業(yè)改制和資產(chǎn)重組相關(guān)證明文件、集團(tuán)登記證及集團(tuán)章程。3. 集團(tuán)及藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、 GMP 證書。4. 調(diào)整雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省局負(fù)責(zé)審核上報(bào)，同時(shí)附調(diào)出方省局意 見。5. 省局對(duì)調(diào)入方企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告 （現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 ）。6. 省所對(duì)調(diào)入方企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）。7. 調(diào)入方企業(yè)的自檢檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）。8. 原藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件。9. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用說明書。10. 新包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。11. 中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復(fù)印件。12. 市局審查意見。注意

35、事項(xiàng)：1. 一品種一報(bào)。2. 申請(qǐng)表的填寫：調(diào)出方：填 19 項(xiàng)原生產(chǎn)企業(yè)名稱項(xiàng)。調(diào)入方：填機(jī)構(gòu) 1。集團(tuán) 公司：填機(jī)構(gòu) 2。上述三家機(jī)構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。3. 參加中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓、化學(xué)藥品再評(píng)價(jià)、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑 及其它實(shí)行特殊管理的藥品， 在未完成整頓、 評(píng)價(jià)等工作前不能進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)的 調(diào)整。4. 高時(shí)效，方便企業(yè)，國家局對(duì)集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整的要求進(jìn)行了調(diào)整，如下：食藥 監(jiān)注函200374 號(hào)文關(guān)于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場(chǎng)地審批事宜的通 知，鑒于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請(qǐng)涉及的品種可能較多， 樣品的檢 驗(yàn)時(shí)間較長，省級(jí)藥品監(jiān)督管理局在收到申請(qǐng)人提

36、出集團(tuán)內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請(qǐng) 后，可以在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核和樣品檢驗(yàn)的同時(shí)， 先行提出審核意見， 連同其他相關(guān) 資料報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。 符合規(guī)定的， 國家食品藥品監(jiān)督管理局以 藥 品補(bǔ)充申請(qǐng)批件的形式批復(fù)同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級(jí)藥品監(jiān)督管理局。 省級(jí)藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考核和三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書的意見， 決定申請(qǐng)人生 產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保藥品的質(zhì)量，并對(duì)調(diào)整后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以進(jìn)一步確定藥品的有效期。5. 將省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種進(jìn)行集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整到省外藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的， 企業(yè)除提交申請(qǐng)報(bào)告外，尚需提供資料 1、2、3、 12。6. 屬化學(xué)新藥的藥品如準(zhǔn)備集團(tuán)內(nèi)

37、品種調(diào)整，按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行辦理，不能按 集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整進(jìn)行辦理。其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。（國藥監(jiān)注 2002437 號(hào)）資料要求：1. 對(duì)國家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復(fù)。2. 試生產(chǎn)連續(xù) 10 個(gè)批號(hào)以上的產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報(bào)告，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn) 未滿 10 批者應(yīng)說明原因。3. 試生產(chǎn)期內(nèi)對(duì)原報(bào)批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不得少于 2 年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品 穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不少于 1.5 年）。4. 產(chǎn)品有效期的確定及其依據(jù)。5. 試生產(chǎn)期間省所抽檢的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報(bào)告（一般不少于6 批）。6. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況的說明。質(zhì)量標(biāo)

38、準(zhǔn)草案如有修改，應(yīng)附試驗(yàn)及文獻(xiàn)依據(jù)。7. 近期連續(xù) 3 個(gè)批號(hào)的樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告。8. W期臨床試驗(yàn)總結(jié)資料9. 使用說明書樣稿及其修改的意見和依據(jù)10. 包裝及標(biāo)簽的設(shè)計(jì)樣稿。11. 原批件及其附件的復(fù)印件。12、所報(bào)資料均須按以上資料順序號(hào)碼編號(hào)，統(tǒng)一使用 A4 幅面紙張。申請(qǐng)表報(bào) 送一式 5 份，其它資料報(bào)送一式 4 份。其它:中保品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號(hào)國食藥監(jiān)注 2003142 號(hào)文關(guān)于中藥保護(hù)品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn) 文號(hào)有關(guān)問題的通知要求，企業(yè)申請(qǐng)恢復(fù)原被中止的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其程序、 時(shí)限參照藥品注冊(cè)管理辦法中補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。資料要求：（一）證明文件：1. 藥品

39、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、藥品 GMP 證書；2. 中止該品種批準(zhǔn)文號(hào)文件；3. 終止該品種保護(hù)文件；4. 原該藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件；5. 原企業(yè)更名的須報(bào)送企業(yè)更名文件；6. 國家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。二）技術(shù)資料：7. 省級(jí)藥品監(jiān)督管理局對(duì)該藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)本劑型的現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告（現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表 ）；8. 該藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品， 按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自檢報(bào)告和省級(jí)藥品 檢驗(yàn)所對(duì)該三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告；9. 該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用說明書；10. 擬采用包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。其它:審評(píng)過程中的藥品注冊(cè)申請(qǐng)需變更的事項(xiàng)（指非技術(shù)性資料，如：申請(qǐng)人 機(jī)構(gòu)更名、變更

40、聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊(cè)地址 （不改變生產(chǎn)地址 ） 等），或其他報(bào) SDA 審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)參照各補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)下的資料要求申 報(bào)。二、省局審批、報(bào) SDA 備案的注冊(cè)事項(xiàng)：17、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 是指國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后， 申請(qǐng)將所生產(chǎn)的已注冊(cè)藥品 的企業(yè)名稱進(jìn)行相應(yīng)變更。資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件（更名前后）： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同 意更名的文件、藥品權(quán)屬證明文件3. 藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂比較說明（見樣稿）4. 市局審查意見注意事項(xiàng)：1. 廠外車間被批準(zhǔn)獨(dú)立為藥品生產(chǎn)企業(yè)后，原在該車

41、間合法生產(chǎn)的品種，在品種 產(chǎn)權(quán)明晰的前提下， 仍然在該車間生產(chǎn)的， 可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補(bǔ)充申 請(qǐng)辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)； 如需返回原企業(yè)生產(chǎn)的， 且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉(zhuǎn)品 種相匹配的生產(chǎn)條件， 則按變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)； 如 該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進(jìn)行該品種的劃 轉(zhuǎn)。（食藥監(jiān)注函 200356 號(hào)）2. 藥品權(quán)屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權(quán)變化而更名的，則需 提供涉及藥品產(chǎn)權(quán)歸屬問題的相關(guān)協(xié)議； 如企業(yè)僅為簡(jiǎn)單的更名， 無任何產(chǎn)權(quán)的 變化，更名前后的企業(yè)亦應(yīng)出具證明并作出承擔(dān)法律后果的承諾， 加蓋公章， 法 人簽名具日期

42、。3. 藥品說明書、包裝標(biāo)簽樣稿毋需提供，只需提供詳細(xì)修訂說明，見樣稿。關(guān)于藥品包裝標(biāo)簽、說明書的修訂說明我公司生產(chǎn)的 * 等* 個(gè)品種的包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，此次申報(bào)除企業(yè)名稱 變更為“ * ”外（如有其他修訂詳細(xì)列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文 號(hào)時(shí)在市局備案實(shí)樣均一致。如擅自變更包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，違反23 號(hào)令的有關(guān)要求，后果由企業(yè)自負(fù)。* （企業(yè)名稱）（蓋章）年月日4. 申請(qǐng)表的填寫：所有品種填入一個(gè)申請(qǐng)表，第 4-18 項(xiàng)如下填寫： 第 4 項(xiàng)藥品通用名稱： * （填一個(gè)品種名稱） 等*個(gè)品種 *個(gè)規(guī)格（見附表）；第 9 項(xiàng)劑型：見附表；第 10 項(xiàng)規(guī)格：見附表；第 14 項(xiàng)藥品

43、批準(zhǔn)文號(hào)：見附表第 17 項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)：見附表第 5、6、7、11、12、13、15、18 項(xiàng)可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將 見附表的項(xiàng)目設(shè)計(jì)成一個(gè) word 表格，將每個(gè)品種的相關(guān)信息一一填入，該表格 作為申請(qǐng)表的附表，與申請(qǐng)表合并一起蓋齊縫章。18、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意生產(chǎn)車間異 地建設(shè)的證明文件3. 藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂說明（參照第 17 項(xiàng)）4. 現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告表5. 樣品自檢報(bào)告（ 3 批）6. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 3 批）7. 樣品實(shí)樣注意事項(xiàng)：1

44、. 企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種 調(diào)整,包括異地改建。如企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)地址未變遷，僅門牌號(hào)重新編排，按此項(xiàng) 申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)，需提供地名委員會(huì)或公安機(jī)關(guān)出具的證明性材料。2. 為方便企業(yè)，此項(xiàng)申請(qǐng)按劑型進(jìn)行變更，即一個(gè)劑型填寫一份申請(qǐng)表，申請(qǐng)表 的填寫參照 17 項(xiàng)變更企業(yè)名稱，劑型項(xiàng)填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、 濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場(chǎng)封取 1 2 個(gè)品種，經(jīng)省所檢驗(yàn)合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行生 產(chǎn)。19、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家局要求修改藥品說明書資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

45、2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、新國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家局 要求修改說明書的文件3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 市局審查意見20、補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料6. 臨床研究資料 ：可提供文獻(xiàn)資料7. 市局審查意見21、修改藥品包裝標(biāo)簽式樣資料要求

46、：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 市局審查意見22、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5. 市局審查意見6. 藥品實(shí)樣注意事項(xiàng)：1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。2. 按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報(bào)，關(guān)鍵看標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)規(guī)格的定義，如標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)規(guī)格作出 定義，進(jìn)行相應(yīng)的改變，按變更規(guī)格申報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)中無規(guī)格項(xiàng)，對(duì)裝

47、量的改變，按 包裝規(guī)格申報(bào)。3. 標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種， 裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦 理。4. 變更包裝規(guī)格，不能僅在申請(qǐng)理由中注明“市場(chǎng)需求”字樣，應(yīng)從用法用量、 用藥周期等方面進(jìn)行全面闡述， 理由充分的， 省局給予審批， 對(duì)不符合用法用量 或用藥周期的，省局不予審批。23、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地資料要求：1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2.證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *4. 原料藥的合法性文件：批準(zhǔn)文號(hào)、 GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、 檢驗(yàn)報(bào)告、合同及其公證證明5. 樣品

48、自檢報(bào)告（ 1 批）6. 省所檢驗(yàn)報(bào)告（ 1 批）7. 樣品實(shí)樣*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供24、改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2.證明性文件： GMP 證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照3. 修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *4. 修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明） *5. 藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控、穩(wěn)定性、包材6. 樣品實(shí)樣項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供25、改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)資料要求：1. 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2. 提供境外制藥廠商委托新的中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的委托文書、 公證文書及其 中文譯本， 中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件， 原代理機(jī)構(gòu)同意放棄代理的文件或 者有效證明文件。三、共性問題說明：1.所有補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)均需提供 GMP 證書，但有兩種情形可暫不提供：（ 1）尚未通過GMP認(rèn)證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2） 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、 藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的， 可 暫不提供 GMP 證書，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備 相應(yīng)的劑型范圍。但