降鈣素原PCT感染診斷新技術(shù)

1、降鈣素原（PCT ）感染診斷新技術(shù)感染是造成人類死亡最重要的因素約占全球每年總體死亡率的25.5%（約1,500 萬人）。其中呼吸道感染是導(dǎo)致患者死亡最主要的感染性疾病，每年約造成430萬人死亡 。由于感染性疾病的患者臨床癥狀和體征缺乏特異性，依靠血常規(guī)、胸部影像或者是微生物學(xué)檢查無法客觀的反映感染的真實情況，可能漏診疑似病例，不便危重患者隨訪，無法快速鑒別致病菌。因此，如何早期診斷感染，鑒別病原體類型，評估感染程度并有效指導(dǎo)抗菌藥物的使用成為感染臨床診療所面臨的重要挑戰(zhàn)。細菌感染引起的PCT產(chǎn)生的高特異性PCT的臨床應(yīng)用-鑒別診斷 與CRP相比： 對全身與局部感染進行鑒別 2.1 PCT在細

2、菌引起的全身感染，明顯升高，但局部感染卻不升高。而CRP不管是全身感染還是局部感染，均可升高。 2.2 即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或者無明顯臨床表現(xiàn)，血清PCT的濃度也可因全身感染而明顯升高，且其升高程度與感染的嚴重程度呈正相關(guān)。而血清CRP濃度無反應(yīng) 優(yōu)點： 1.1 在局部感染、病毒感染、慢性非特異性炎癥、癌癥發(fā)熱、移植物宿主排斥反應(yīng)或自身免疫性等疾病時PCT濃度不增加或輕微增加，而只在嚴重的全身系統(tǒng)性感染時才明顯增加，這就決定了PCT的高度特異性； 1.2 在嚴重細菌感染早期（2-3小時后） 即可升高，因此具有早期診斷價值。急診感染 - SIRS 急診感染除了包括普通感染，還包括急、危、重癥

3、感染、特殊人群感染、慢性疾病急性加重感染等，其發(fā)病情況往往更加危急，甚至向不可逆發(fā)展。在急診感染中，全身炎癥反應(yīng)綜合癥（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）的發(fā)病率極高，且呈逐年上升的發(fā)展趨勢，逐漸成為威脅國人生命健康的重大疾病之一。急診感染常用的檢測方法 包括：血常規(guī)、胸部影像以及微生物學(xué)檢查，但血常規(guī)檢測不能客觀的反映嚴重感染者的真實情況；胸片可能出現(xiàn)漏診；胸部CT的敏感性和特異性雖然優(yōu)于胸片，但不適用于危重患者，且不便隨訪；微生物學(xué)檢查雖被視為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其耗時長，而且很多到達急診室的患者都已接受了抗感染治療，影響病原體的檢出率 。

4、“理想”的生物標(biāo)志物 “理想”的生物標(biāo)志物能在感染早期發(fā)生顯著變化，不受非感染因素影響，以實現(xiàn)在緊急情況下的早診早治；可鑒別診斷病原體類型；在復(fù)雜而連續(xù)變化的過程中，幫助評估感染的嚴重程度和預(yù)后；準(zhǔn)確有效地指導(dǎo)抗菌藥的使用，從而提高治療成功率，降低死亡率，更有效的利用醫(yī)療資源。降鈣素原（PCT）- 產(chǎn)生 血清降鈣素（CT）的前肽物質(zhì)，PCT是由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)。在正常生理情況下，由甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT濃度非常低，小于0.05ng/ml。在炎癥刺激特別是細菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下，機體各個組織、多種細胞類型均可產(chǎn)生PCT并釋放進入血液循環(huán)系統(tǒng)。因此通過測量人體血清

5、中PCT的含量，可以鑒別細菌感染。降鈣素原（PCT）- 生物特性 PCT在感染開始后的最初3小時即可測得，6-12小時后可達到最高峰值，與傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物相比，PCT的半衰期接近24 小時，且?guī)缀醪皇苣I功能狀態(tài)、激素治療的影響。獨特的生物學(xué)特點，使PCT對機體感染的反映具有快速準(zhǔn)確的特征。經(jīng)過近20年的研究和實踐，PCT作為一種理想的生物標(biāo)志物，已經(jīng)被推薦用于細菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監(jiān)測和預(yù)后評估。SIRS/膿毒癥的早期診斷 SIRS/膿毒癥的早期診斷 評估疾病的嚴重程度及預(yù)后 由于膿毒癥是由感染或高度可疑的感染灶引起的SIRS，其病原體包括細菌、真菌等，常用的診斷方法特異性、檢出率

6、、靈敏性較低，臨床上如果未能及時把膿毒癥從SIRS中鑒別出來，隨著時間的推移，SIRS會逐步發(fā)展成膿毒癥、重度膿毒癥、膿毒癥休克。每推遲一小時，患者的死亡風(fēng)險會上升7.6%，死亡率也將從7%逐步攀升到46%5，遠高于肺癌和急性心梗，成為目前死亡率最高的疾病。因此，只有早期診斷才能使挽救膿毒癥患者生命成為可能。降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識共識 降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識（以下簡稱為“共識”）指出：膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者。且PCT升高對細菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高，可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標(biāo)志物。同時，與單純的臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)相比，PCT檢測可顯

7、著提高SIRS/膿毒癥診斷的敏感性（97%）和特異性（78%）。把PCT加入診斷標(biāo)準(zhǔn)后，診斷準(zhǔn)確率從0.77提高到0.94。共識 共識指出：PCT在SIRS、膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒癥休克患者的質(zhì)量濃度依次增高，與病情的嚴重度呈正相關(guān)。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為0.5ng/ml。PCT0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險細菌性感染的可能性非常小。PCT濃度從0.5ng/ml上升超過2ng/ml時，嚴重細菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高。如果PCT值大于 2ng/ml甚至大于10ng/ml時，膿毒癥、嚴重膿毒癥或者膿毒癥休克的可能性非常大（超過90%）。高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴重，死亡風(fēng)險

8、很高，應(yīng)立即開始抗生素及針對性治療。臨床應(yīng)用-PCT與膿毒癥的病情嚴重程度 PCT與膿毒癥的病情嚴重程度相關(guān)，動態(tài)監(jiān)測PCT水平的變化趨勢可以判斷病情進展情況。PCT持續(xù)升高，表示感染加重或治療失敗，PCT降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。大量數(shù)據(jù)表明，治療后患者PCT水平快速下降至小于1ng/ml時，表示預(yù)后良好；而PCT初始水平高，且在治療過程中持續(xù)升高、無變化或下降緩慢不能至1ng/ml以下，則表明預(yù)后較差，需要調(diào)整治療計劃。且PCT的峰值與重癥患者的死亡率呈正相關(guān)，PCT的變化趨勢對于預(yù)后的判斷十分重要，因此，在診治過程中可以通過PCT監(jiān)測患者病程，及時發(fā)現(xiàn)高死亡分線的重癥患者人群，從而

9、達到降低死亡率的最終目的臨床應(yīng)用-PCT監(jiān)測疾病治療的療效，指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用采用PCT監(jiān)測疾病治療的療效，指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用，可以減少臨床非必需抗生素的使用和抗生素的使用時間，降低耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率，從而減少膿毒癥患者的住院時間。當(dāng)PCT0.5ng/ml，則提示存在嚴重的細菌感染或膿毒癥，排除其他導(dǎo)致PCT增高的原因，則需要開始抗生素治療。一個抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應(yīng)該考慮其有效性，延長療程應(yīng)慎重權(quán)衡。如果PCT水平較初始值下降90%以上，建議停止抗生素治療。臨床應(yīng)用-指導(dǎo)呼吸道感染者的臨床抗生素使用抗生素濫用已經(jīng)成為全球共同問題。據(jù)統(tǒng)計，呼吸道感染治療的70%處方為抗生素，而大部分實

10、際為病毒感染。近十余年來，由于多重耐藥菌的出現(xiàn)，造成臨床治療困難，導(dǎo)致死亡率增加。如何根據(jù)每個患者的實際情況制定合理的個體化抗生素方案、控制耐藥菌的出現(xiàn)，是全球醫(yī)生的共同目標(biāo)。作為一個敏感性較高的生物學(xué)指標(biāo)，PCT能及時反映抗生素是否有效，指導(dǎo)抗生素治療，減少抗生素的使用，降低患者的治療成本，避免細菌耐藥性的產(chǎn)生。一項針對我國5所大學(xué)附屬醫(yī)院的7個（5個內(nèi)科，2個外科）重癥監(jiān)護室（ICU）和1所綜合醫(yī)院的內(nèi)外科重癥監(jiān)護室、共計630名疑似細菌感染的患者的多中心隨機對照研究，將311名患者分配到PCT組，319名患者分配到對照組。研究結(jié)果表明：對于疑似感染的患者，無論是在轉(zhuǎn)入ICU時、還是在住院

11、期，PCT指導(dǎo)的抗生素治療顯著降低了抗生素用量并且在療效上非劣于標(biāo)準(zhǔn)療法；在研究開始的第28天后，PCT組中的患者不使用抗生素的平均天數(shù)的絕對差值為2.7天，比使用抗生素組減少了23%。共識對呼吸道感染者PCT水平指導(dǎo)臨床抗生素的使用給出了處置建議 通過每日監(jiān)測PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短，從而減少了不必要的抗生素使用，使耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率降低。不過，PCT水平必須結(jié)合臨床情況進行判讀。應(yīng)避免脫離患者具體病情來判讀PCT結(jié)果，并應(yīng)考慮可能存在假陽性或假陰性。 PCT檢測的出現(xiàn)是感染診斷領(lǐng)域的一次創(chuàng)新性飛躍，它可以及時有效地找出致病原，為感染治療爭取寶貴的時間，還為醫(yī)學(xué)

12、界的抗生素使用提供了可參照的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，對防止抗生素濫用具有重要意義。血清PCT臨床應(yīng)用 1.對細菌性炎癥疾病及不明原因發(fā)燒的鑒別診斷 2.對膽源性與細菌感染性胰腺炎的鑒別診斷 3.對新生兒及兒童的細菌性與病毒性腦膜炎的鑒別診斷 4.對急性器官排斥反應(yīng)與移植后感染的鑒別診斷血清PCT臨床應(yīng)用 5.對伴有急性炎癥性自身免疫疾病是否合并細菌感染的鑒別診斷 6.對白細胞減少癥患者細菌感染的診斷 7.大手術(shù)后感染的常規(guī)診斷和監(jiān)測 8.監(jiān)測多發(fā)性損傷病人的感染血清PCT臨床應(yīng)用 9.對泌尿系統(tǒng)感染的檢測 10.ICU病人的應(yīng)用 作為系統(tǒng)性細菌感染及膿毒癥的早期“預(yù)警”診斷 作為對系統(tǒng)性細菌感染及膿毒癥治療

13、過程的監(jiān)測及判斷預(yù)后 11.對抗生素治療效果的監(jiān)測血清PCT臨床應(yīng)用 血清降鈣素原（Procalcitionin，PCT）是降鈣素的前肽物，無降鈣素樣的激素活性，半衰期24h左右，在體內(nèi)外穩(wěn)定性好。 正常情況下，PCT由甲狀腺分泌，不釋放入外周血，穩(wěn)定不易降解為降鈣素。 病理情況下，PCT生成受TNF、IL-6等多種細胞因子調(diào)節(jié)細菌感染引起的PCT產(chǎn)生的高特異性降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識臨床應(yīng)用-PCT監(jiān)測疾病治療的療效，指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用采用PCT監(jiān)測疾病治療的療效，指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用，可以減少臨床非必需抗生素的使用和抗生素的使用時間，降低耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率，從而減少膿毒癥患者的住

14、院時間。當(dāng)PCT0.5ng/ml，則提示存在嚴重的細菌感染或膿毒癥，排除其他導(dǎo)致PCT增高的原因，則需要開始抗生素治療。一個抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應(yīng)該考慮其有效性，延長療程應(yīng)慎重權(quán)衡。如果PCT水平較初始值下降90%以上，建議停止抗生素治療。臨床應(yīng)用-指導(dǎo)呼吸道感染者的臨床抗生素使用抗生素濫用已經(jīng)成為全球共同問題。據(jù)統(tǒng)計，呼吸道感染治療的70%處方為抗生素，而大部分實際為病毒感染。近十余年來，由于多重耐藥菌的出現(xiàn)，造成臨床治療困難，導(dǎo)致死亡率增加。如何根據(jù)每個患者的實際情況制定合理的個體化抗生素方案、控制耐藥菌的出現(xiàn)，是全球醫(yī)生的共同目標(biāo)。作為一個敏感性較高的生物學(xué)指標(biāo)，PCT能及時反映抗生素是否有效，指導(dǎo)抗生素治療，減少抗生素的使用，降低患者的治療成本，避免細菌耐藥性的產(chǎn)生。一項針對我國5所大學(xué)附屬醫(yī)院的7個（5個內(nèi)科，2個外科）重癥監(jiān)護室（ICU）和1所綜合醫(yī)院的內(nèi)外科重癥監(jiān)護室、共計630名疑似細菌感染的患者的多中心隨機對照研究，將311名患者分配到PCT組，319名患者分配到對照組。研究結(jié)果表明：對于疑似感染的患者，無論是在轉(zhuǎn)入ICU時、還是在住院期，PCT指導(dǎo)的抗生素治療顯著降低了抗生素用量并且在療效上非劣于標(biāo)準(zhǔn)療法；在研究開始的第28天后，PCT組中的患者不使用抗生素的平均天數(shù)的絕對差值為2.7天，比使用抗生素組減少