YYH-6000L一維GMP驗證

1、 制藥公司 編號：設備驗證文件 設備名稱： 一維混合機 設備型號： YHH系列 設備編號：_起草人：_批準人：_日 期：_13一維運動混合機驗證方案1.引言1.1驗證方案名稱：YYH-6000L一維運動混合機驗證方案1.2驗證方案編號：1.3驗證方案審批表部門職務簽字日期驗證方案起草人驗證方案審核人驗證方案批準人1.4驗證小組成員及職責：姓名所在部門職務本驗證工作中職責1.5概述： 一維運動混合機又稱滾翻運動混合機，裝有混合物料的筒體在電機的帶動下作均速旋轉(zhuǎn)運動，由于筒體內(nèi)壁焊有若干特制的“抄板”，物料在抄板的推動下作三維運動，使參加混合的不同組分（物料能最大可能地作相對運動，從而達到混合的目

2、的。 YYH-6000一維運動混合機有料筒、機架、轉(zhuǎn)動機構(gòu)和電氣裝置組成。 1. 驗證目的 通過IQ、OQ、PQ一系列說明及試驗提供的數(shù)據(jù)證明該設備在生產(chǎn)中的可靠性和重要性，證明經(jīng)YYH-6000一維運動混合機的混合均勻度、混合時間等符合相應的工藝要求。2.1安裝確認IQ：檢查并確認該設備的安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP要求管理。2.2運行確認OQ：檢查并確認該設備的運行符合設計技術參數(shù)的要求。2.3性能確認PQ：檢查并確認該設備的運行的混合均勻度、混合時間符合相應的工藝要求。2.4驗證時間：2014 年 月 日至 月 日3.設備基本情況設備名稱：一維運動混合機型號：YYH-6000L

3、設備容積：6000L最大裝料容積：3000L最大裝料重量：1500kg轉(zhuǎn)動數(shù)：變頻電壓：380V/50Hz功率：5.5kW生產(chǎn)廠家： 4. 安裝確認IQ4.1安裝確認目的 檢查并確認YYH-6000一維運動混合機的隨機；文件以及附件應符合使用和管理要求；同時，檢查并確認YYH-6000一維運動混合機的安裝符合設計要求。4.2隨機文件以及附件確認內(nèi)容4.2.1開箱檢查和資料附件的確認4.2.1.1依據(jù)YYH-6000一維運動混合機的裝箱單確認一維運動混合機的規(guī)格型號、隨機附件及文件資料。4.2.1.2根據(jù)產(chǎn)品使用說明書，確認一維運動混合機的使用范圍是否符合設計要求。4.2.1.3文件資料進行清點

4、、收集和保管。4.2.2確認檢查結(jié)果記入下表，并作出評價。序號確認項目確認內(nèi)容及要求結(jié)果達到末達到×1一維運動混合機型號YYH-60002一維運動混合機名稱一維運動混合機3出廠編號有4數(shù)量1臺5裝箱單有6合格證有7使用說明書有8材質(zhì)質(zhì)保書有9設備安裝圖有10電氣原理及接線圖有11備品清單及數(shù)量有12附件清單及數(shù)量有偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 4.3安裝確認內(nèi)容4.3.1依據(jù)YYH-6000一維運動混合機安裝圖的設計要求，檢查一維運動混合機的安裝位置和空間能否滿足生產(chǎn)和方便維修的需要；4.3.2依據(jù)YYH-6000一維運動混合機安裝圖要求，檢查設備方位及物流是否符合

5、匹配和滿足要求；4.3.3依據(jù)YYH-6000一維運動混合機的技術要求，檢查外接電源；4.3.4依據(jù)YYH-6000一維運動混合機的技術要求，檢查主要零件的材質(zhì)；4.3.5依據(jù)YYH-6000一維運動混合機機器外觀及圖紙，檢查機器的完整性和其它問題；4.3.6安裝確認檢查結(jié)果記入下表，并做出評價。序號確認項目確認內(nèi)容及要求確認方法結(jié)果達到末達到×1生產(chǎn)維修空間有適當?shù)纳a(chǎn)和維修空間對照設計圖紙檢查2外形尺寸采用卷尺測量3料筒材質(zhì)及內(nèi)表面拋光材質(zhì)304（或它奧氏體不銹鋼）；拋光Ra0.8m；附有材質(zhì)質(zhì)保書4設備外表面，料筒外表面拋光，平整、光滑、無死角、孔隙及明顯損傷目測5電壓380V

6、±10%采用1級電壓表測量6電流20A采用1級電流表測量7頻率50Hz采用1級頻率表測量8安全保護接地符合GB/T5226.1-96產(chǎn)品檢測報告9密封材質(zhì)衛(wèi)生級硅橡膠附有產(chǎn)品質(zhì)保書10控制原理符合電器原理圖與圖紙相符11整機安裝水平縱向和橫向誤差2mm/1000mm采用0.5M水平尺檢查12機器內(nèi)清潔應符合潔凈室要求目測13機器內(nèi)清洗按清洗SOP按清洗SOP中檢測法偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 4.4安裝確認結(jié)論備注：驗證組組長/日期5.運行確認 OQ5.1運行確認目的 檢查和測試設備運行技術參數(shù)，確認YYH-6000L一維運動混合機符合設計技術參數(shù)的要求。5.1.

7、1運行前檢查 運行前根據(jù)下表檢查，并把檢查結(jié)果記入下表，并做出評價。序號運行前的檢查項目結(jié)果達到末達到×1檢查電源電壓是否正常，通電前檢查電源開關位置2檢查安全接地線的外連線是否正常，接觸是否良好3檢查驅(qū)動輪部位有無夾雜物，然后按電源開關，接通電源，開空車試運10min。若不能正常運行再檢修。4檢查料筒轉(zhuǎn)向偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 5.2驗證用測試儀器儀表的確認 所有用于驗證測試儀器儀表均應有確認，并把確認結(jié)果記入下表，并作出評價。序號檢測設備名稱測量范圍校正單位有效期結(jié)果是否×偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 5.3運行項目確認l 設備

8、運轉(zhuǎn)確認l 設備控制程序確認l 設備安全性能確認l 設備各項技術指標確認5.3.1設備運轉(zhuǎn)確認依據(jù)YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備運轉(zhuǎn)檢查結(jié)果記入下表，并做出評價。序號運轉(zhuǎn)確認項目檢查結(jié)果是否×1主要上、下料、混合和出料等工藝狀況，能在人為控制下執(zhí)行相應的工藝。2混合運動開始時間和結(jié)束時間能記錄3物料能自動排出4混合運動時，能達到轉(zhuǎn)動和擺動運作偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 5.3.2設備控制程序確認依據(jù)YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備控制程序檢查結(jié)果記入下表，并作出評價。序號控制程序確認項目檢查結(jié)果是否×1各工藝階段控制

9、按鈕手動動作是否正確2操作面板顯示項目的準確3時間參數(shù)設定及記錄顯示否有效偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 5.3.3設備安全性能確認 依據(jù)YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備安全性能檢查結(jié)果記入下表，并做出評價。序號安全性能確認項目檢查結(jié)果是否×1電器安全可靠，符合GB/T5226.1-96要求，操作靈敏準確，并應有接電裝置及安全標志偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 5.3.4設備各項技術指標確認 依據(jù)YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備各項技術指標檢查結(jié)果記入下表，并作出評價。l 料筒容積確認目的：檢查并確認料筒容積滿足生產(chǎn)

10、要求和設計指標確認標準：6000L（12m3）確認程序：用法定圈尺等測量工具，測出料筒外形尺寸，再扣除壁厚。計算出料筒內(nèi)腔的容積。料筒計算內(nèi)容積（m3）標準指標結(jié)論1偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： l 時間控制準確性確認目的：檢查并確認時間控制準確性符合設計要求確認標準：時間控制器顯示與實際控制時間差5%確認程序：按確認的操作規(guī)程，啟動時間控制器，用法定計時器檢測實際操作時間。反復三次，以確定時間控制準確性。次數(shù)時間控制器顯示值檢測實際操作時間值二者精度差123平均偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期：l 其它技術指標確認序號確認項目及要求確認方法結(jié)果達到末達到

11、5;1噪聲75dB(A)聲級計，采用標準：GB/T37682空運轉(zhuǎn)性能無雜聲、平穩(wěn)人工目測3裝載穩(wěn)定性平穩(wěn)人工目測4減速機表面溫升40測溫儀5開車停車控制上無錯誤信號人工觀測偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 5.4運行確認結(jié)論備注：驗證組組長/日期6.性能確認PQ6.1檢查和測試設備運行結(jié)果，確認YYH-6000L一維運動混合機的混合均勻度、混合時間符合相應的工藝要求。6.2性能確認項目l 設備在負載運行下的安全性l 設備在負載運行下的控制準確性l 設備在負載運行下的混合容積l 設備在負載運行下的混合均勻度檢測l 設備在負載運行下的混合時間選定6.3各項性能確認6.3.1設備在負

12、載運行下的安全性 在負載運行情況下，依據(jù)5.3.3設備安全性能確認中項目和YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備在負載運行下的安全性能檢查結(jié)果記入下表，并做出評價。序號設備在負載運行下的安全性確認項目檢查結(jié)果是否×1連續(xù)3次人為造成5.3.3設備安全性能確認中項目的故障，其各條款均能達到，成功率100%偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 6.3.2設備在負載運行下的控制準確性 在負載運行情況下，依據(jù)5.3.2設備控制程序確認中項目和YYH-6000一維運動混合機使用說明書，對設備在負載運行下的控制準確性檢查結(jié)果記入下表，并做出評價。序號項目及要求檢測工具及方法

13、檢測工具的校驗情況檢查結(jié)果1時間控制器顯示與實際控制時間差5%偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 6.3.3設備在負載運行下的混合容積在負載運行情況下，依據(jù)具體工藝要求和YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對不同物料在不同裝料系數(shù)下的混合容積準確性記入下表，并做出評價。確認目的：檢查并確認混合容積滿足生產(chǎn)要求和設計指標確認標準：最大混合容積5000-6000L，最大混合重量3000kg確認程序：物料的每批混合容積：V(L)，混合重量：M(kg) V=V0n，其中V0為一維運動混合機料筒容積，(L)；n為物料裝料系數(shù)，一般產(chǎn)品取0.2n0.5； M=V，其中為物料的假性比重，

14、(kg/L)； 對YYH-6000L一維運動混合機來說，混合容積為5000LV6000L； 當一般物料可以=0.5 kg/L，則每批最大混合重量為6000*0.5=3000kg最大混合容積工藝要求(L)裝料系數(shù)n最大混合重量工藝要求(g)1000LV3000L0.2n0.53000kg偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 6.3.4設備在負載運行下的混合均勻度檢測 在負載運行情況下，依據(jù)具體工藝要求和YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備在負載運行下的混合均勻度檢測記入下表，并做出評價。確認目的：檢查并確認混合均勻度滿足生產(chǎn)要求和設計指標確認標準：可采用相對偏差（RSD）

15、定量分析混合均勻度，一般RSD值小于0.02或滿足工藝具體要求；確認程序：a.根據(jù)標準操作規(guī)程操作，對混合物料進行取樣檢測統(tǒng)計分析。 b.一般取5-10個樣品，取樣應處靜止狀態(tài)下，取樣點應均布在物料各個位置。 c.檢測，用化學或物理方法，測定各組分（尤其是關鍵組分-示蹤物）的含量：X；如樣品數(shù)為5，則檢測到5個結(jié)果X1；X2；X3；X4；X5。 d.統(tǒng)計分析，用統(tǒng)計學方法，進行計算，得出單一數(shù)值來評估混合質(zhì)量。 .算術平均值、標準偏差的求取； .相對標準偏差：RSD（又稱變異系數(shù)）或混合度M的求取，一般來說，RSD 值越接近1越均勻或M值越接近1越均勻。 (詳細統(tǒng)計分析見附注)項目取樣點1取樣

16、點2取樣點3取樣點4取樣點5化驗含量Xi裝料系數(shù)n樣本均值 X標準偏差完全分級時值0相對標準偏差RSD混合度M偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 附注：統(tǒng)計分析1)算術平均值：X ，又稱樣本均值 X =式中，n為點樣品數(shù)（樣本大?。籜i為第i個樣品測得參數(shù)，如質(zhì)量、含量等。2)標準偏差（又稱SD），=3) 完全分級時值0 , 0 =式中，P是混合物中關鍵組分（示蹤物）的理論含量。4)相對標準偏差RSDRSD=/0 *100%5)混合度MM=1-/06.3.5設備在負載運行下的混合時間選定在負載運行情況下，依據(jù)具體工藝要求和YYH-6000L一維運動混合機使用說明書，對設備在負載運

17、行下的混合時間檢測記入下表，并做出評價。確認目的：檢查并確認混合時間滿足生產(chǎn)要求和設計指標確認標準：可采用在各時間水平下，按相對偏差（RSD）定量分析混合均勻度，當各點混合均勻度符合要求時，其RSD指數(shù)最小情況下的時間為選定的混合時間確認程序：不同的物料混合的最佳混合時間不同，為此在首次混合中做若干檢測。a. 根據(jù)標準操作規(guī)程操作，在同一時間水平上取若干樣品，按上述6.3.4混合均勻度檢測法得到每次RSD指數(shù)。b. 分若干時間段做出a款的每次RSD指數(shù)，按RSD指數(shù)最小情況下的時間為選定的混合時間。 取樣時間 化驗含量取樣號混合10min取樣混合15min取樣混合20min取樣混合取樣點1取樣

18、點2取樣點3取樣點4取樣點5取樣點6取樣點7取樣點8RSD %偏離說明及結(jié)論：確認人/日期： 復核人/日期： 6.4性能確認結(jié)論備注：驗證組組長/日期7.結(jié)果評價7.1在以上所有項目確認完成后，項目測試狀況與接受標準一致，則可認為本次驗證成功，并完成驗證報告，交質(zhì)保部門審核批準后方可投入生產(chǎn)。7.2驗證小組會簽部門驗證結(jié)果評價評價人評價日期7.3結(jié)論備注：驗證組組長/日期8.驗證周期8.1設備主要部件更換時進行驗證。8.2每二年驗證一次。標準操作規(guī)程YYH-6000L一維運動混合機操作規(guī)程版本：生效日期： 年 月 日編號：頒發(fā)部門：制定：審核：QA審核：簽發(fā)：日期：日期：日期：日期：第一次復審

19、日期： 年 月 日部門審核：QA審核：簽發(fā)：1、 目的：本規(guī)程為YYH-6000L一維運動混合機的操作而設立的規(guī)程。2、 本規(guī)程適用YYH-6000L一維運動混合機的操作。3、 職責：1）、崗位操作人員負責該設備的操作。 2）、工藝和設備管理人員對設備的操作行使管理和監(jiān)督職能。4、程序： 4.1干燥前準備工作檢查A. 工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)操作無關的原料、殘留物等。B. 已準備好記錄，用于標明生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)批號。C. 所有與原料接觸的設備部位已清洗干凈。4.2操作序號主要操作內(nèi)容責任人1首先檢查驅(qū)動輪部位有無夾帶雜物，然后按電源開關，接通電源，開空車試運10分鐘，如不能正常運行立即通知維修

20、部門操作者2檢查料筒是否正常操作者3關閉出料口蝶閥，加料操作者4根據(jù)設備裝料容積、重量和物料配比密度，計算不同物料容量，輸入到料筒里，并旋緊上蓋工藝員操作者5將定時器設定在所需位置操作者6開始混料，記錄開始時間和結(jié)束時間工藝員操作者7混合結(jié)束按轉(zhuǎn)動停止按鈕操作者8將接料桶放置在出料口相應位置，打開出料口蝶閥操作者9將料筒反轉(zhuǎn)，物料自動卸出操作者標準操作規(guī)程YYH-6000L一維運動混合機清洗操作規(guī)程版本：生效日期： 年 月 日編號：頒發(fā)部門：制定：審核：QA審核：簽發(fā)：日期：日期：日期：日期：第一次復審日期： 年 月 日部門審核：QA審核：簽發(fā)：1、目的：本規(guī)程為YYH-6000L一維運動混合

21、機的清洗操作而設立的規(guī)程。2、本規(guī)程適用YYH-6000L一維運動混合機的清洗和消毒。3、職責：1）、崗位操作人員負責該設備的操作。 2）、工藝和設備管理人員對設備的操作行使管理和監(jiān)督職能。4、 程序： 4.1清洗實施的條件和頻次：4.1.1同品種換批號時需“小清”。4.1.2換品種時即原品種生產(chǎn)結(jié)束后需“大清”。4.1.3小清需作出清潔效果評價，“大清”則另需作出消毒效果評價。其中“大清”包括“小清”。4.2清洗用具、清潔劑及消毒劑： 專用吸塵器、水桶、板刷、無紡抹布（不掉毛）、白貓或雕牌洗潔精，75%酒精。4.3清洗方法：序號主要操作內(nèi)容責任人1打開進出口蓋板，確保沖洗前容器內(nèi)目測無明顯其它殘留物操作者2用高壓水槍熱水沖洗機器內(nèi)外，并確保筒蓋、卡箍清洗操作者3蓋好出料口蓋，將容器內(nèi)注入一半容積的熱水