2019年藥物制劑工程設備復習資料總結

1、藥物制劑工程技術與設備一、名詞解釋1 .潔凈室：是根據(jù)需要對空氣中的塵粒、微生物、溫度、濕度、壓力、和噪聲進行控制的密閉空間，并以其空氣潔凈度級別符合有關規(guī)定為主要 特征。2 .低共熔點：指水溶液冷卻過程中，冰和溶質同時析出結晶混合物時的溫度。3 .干燥：指利用熱能除去含濕的固體物質或膏狀物中所含的水分或其他溶劑， 獲得干燥物品的工藝操作。4 .反滲透法：指將水通過半透膜去除雜質，從而得到純凈的水。5 .篩分：指將某粒度分布的粉體通過單層或多層篩孔按粒度分成兩種或多種不 同粒度的過程。6 .空氣凈化：指對空氣潔凈度、靜壓等為主要目的的進行控制的空氣調節(jié)技術, 是為去除空氣中的污染物質，使空氣潔

2、凈的行為。7 .技術夾層：主要對水平構件分隔構成的供安裝管線等設施使用的建筑夾道。8 .超濾法：指通過膜表面的微孔結構對物質進行選擇性分離的水處理技術。9 .滲漉法：指將適度粉碎的藥材于滲漉器中，由上部連續(xù)加入的溶劑滲過藥材 層后從底部流出滲漉液而提取有效成分的方法。10 .浸漬法：指處理的藥材于提取器中加適量溶劑，用一定溫度和時間進行浸提，使有效成分浸出并使固、液分離的方法。11水蒸氣蒸儲法：指將藥材的粗粉或碎片浸泡潤濕后,直火加熱蒸儲或通入 水蒸氣蒸儲，也可在多能式中藥提取罐中對藥材邊煎煮邊 蒸儲，藥材中的揮發(fā)成分隨水蒸氣蒸儲而帶出，冷凝后分 層，收集揮發(fā)產品。12 .冷凍干燥：指將需要干

3、燥的藥物溶液預先凍結成固體，然后在低溫低壓條 件下從凍結狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方 法。13 .粉碎：指借助機械力將大塊固體物質碎成適用程度的操作過程 .14 .超臨界流體：指某種氣（或液）體或氣（或液）體混合物在操作壓力和溫度均高于臨界點時，其密度接近液體，而其擴散系數(shù)和黏度均接近氣體，其性質介于氣體和液體之間的流體。P28215 .濕法粉碎：是指藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法。通常 選用的液體是以藥物遇濕不膨脹，兩者不起變化，不妨礙藥效為原則。二、選擇、填空題1 .驗證一般包括廠房、空調凈化、設備設施、工藝條件的預準備、確認和運行 測試，以保證設備設施運行參

4、數(shù)、工藝條件在設計范圍內反復測試結果具有重現(xiàn)性。2 .制藥車間工程設計是一項技術性很強的綜合工作，是由 工藝設計和工藝設計 所 組成。3,制藥工程項目的設計包括三個階段：設計前期工作階段，設計工作階段和設計后期服務階段。4 .規(guī)范適用于藥物制劑生產的全過程及原料生產中影響成品質量的精制、烘干、 包裝等過程。5 .廠址的選擇要適宜，廠區(qū)的規(guī)劃應合理，生產、行政、生活和輔助區(qū) 不得互相妨礙。6 .空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa,溫度應控制在18-26C ,相對濕度控制在45%-65%7 .注射用水的貯存可采用 80 C以上保溫，65 C以上保溫循環(huán)或 4 C以下存放。8 .在脫

5、外包間與潔凈室（區(qū)）之間應設置 傳遞窗（柜）或緩沖間，用于清潔后的 原輔 料、包裝材料和其他物品的傳遞。9 .傳遞窗（柜）兩邊的傳遞門，應有聯(lián)縮裝置防止同時被打開，密封性好并易清潔。10 .片劑壓制中基本機械單元是 兩個鋼沖和一個鋼沖模。11 . 噴霧器是噴霧干燥器的關鍵組成部分。常用噴霧器有三種類型： 離心式噴霧器、壓力式噴霧器、氣流式噴霧器。12 .膠囊充填的工藝過程分為：空心膠囊的定向排列 膠囊帽和體的分離 膠囊體中充填藥料 膠囊帽體重新套合及封閉 充填后膠囊成品被排出機外。13 .藥用鋁塑泡罩包裝機又稱熱塑成型泡罩包裝機，是將塑料硬片加熱、成型、藥 品充填，與鋁箔熱封合、打字、壓斷裂線

6、、沖裁和輸送等多種功能在同一臺機器上 完成成的高效率包裝機械。三種型式即滾筒式泡罩包裝機、平板式泡罩包裝 機和滾板式泡罩包裝機。14 .注射劑按分散系統(tǒng)可分為 ®溶液型注射劑。注射用無菌粉末。3混懸型注射 劑乳劑注射劑。15 .在制劑工程上，根據(jù)注射劑制備工藝的特點將其分為：最終滅菌小容量注射劑、最終滅菌大容量注射劑、無菌分裝粉針劑、凍干粉針劑等四種類型。16 .最終滅菌小容量注射劑是指裝量 小于50ML,采用濕熱滅菌法制備的滅菌注射劑。17 .最終滅菌大容量注射劑簡稱大輸液或輸液，是指50ML以上的最終滅菌注射劑。18 .預凍溫度應低于產品共熔點 1020° Co19 .

7、干燥分為第一階段干燥和第二階段干燥20 .國內粉針劑的分裝容器一般為西林瓶，根據(jù)制造方法的不同西林瓶分為兩種類型：管制抗生素玻璃瓶、模制抗生素玻璃瓶。21 .粉折分裝設備分為：螺桿式分裝機、氣流分裝機。22.純化水的設備分為：離子交換柱、電滲析器、反滲透法23. 表2-1 潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許個數(shù)>=0.5um>=5um浮游菌/m3沉降菌/皿100級350005110000級35000020001003100000 級35000002000050010300000 級1050000060000一1524.表2-2無菌藥品及生物制品

8、生產環(huán)境的空氣潔凈度級別藥品 種 類潔凈度級別可火菌小容量注射液（50ml）濃配、粗濾：100000級稀配、精濾、灌封：10000級可滅菌大容量注射劑（50ml）濃配:100000級稀配 濾過非密閉系統(tǒng)：10000級密閉系統(tǒng)：100000級灌封：局部100級非最終滅菌的無菌藥品及生物制品配液/、需除菌濾過：局部100 級需除菌濾過、；10000級灌封、分裝，凍干、壓塞：局部 100級軋蓋：100000級25.表2 -3非無菌藥品及原料藥生產環(huán)境的空氣潔凈度級別藥品種類潔凈級別除直腸用藥外的腔道用藥暴露工序：100000 級栓劑暴露工序：300000 級口服液體非最終滅菌暴露工序：100000

9、級藥品最終滅菌暴露工序：300000 級外用深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用約暴露工序：100000 級藥品暴露工序：300000 級眼用供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑暴露工序：10000 級藥品一般眼用藥品暴露工序：100000 級口服固體藥品暴露工序：300000 級原料藥藥品標準中有無菌檢查要求局部100 Z及其他原料藥300000 級25 .膠體磨是由轉子與定子兩部分構成26 .新型制膏機包括主攪拌、溶解攪拌、勻質攪拌27 .封口機構根據(jù)軟管材質，有對塑料管的加熱壓紋封尾和金屬管的折疊式封尾28 .軟膠囊的制法：壓制法、滴制法29 .中藥工業(yè)生產過程可以分為藥材預處理、中間制品（浸膏）與中藥制

10、劑三部分30 .藥材的軟化方法：淋法洗法（搶水洗）泡法潤法熱蒸汽軟化31 .浸出過程的強化途徑：流化強化浸出 電磁場強化浸出 電磁振動強化浸出 電場強化浸出脈沖強化浸出擠壓強化浸出32 .對于潔凈廠房而言，不論是多層或單層，其室內地面的標高應高出室外地坪0.51.5m。成產車間的層間為 2.83.5m,技術夾層凈高1.22.2m,庫房層高4.56m, 一般辦公室、值班室高度為2.63.2m三、簡答題1. （1）請簡述GMP與車間衛(wèi)生需針對哪些方面采取處理措施（2）描述空氣凈化系統(tǒng)的一般性流程（3）描述潔凈室的重要控制參數(shù)答：（1）主要針對空氣、人員凈化、物料進出、設備運行、生產過程等五方面采取

11、處理措施（2）空氣凈化系統(tǒng)的一般流程：新風粗效過濾器冷卻器加熱器> 加濕器一而一 1潔凈室高效過濾器中效過濾器（3）潔凈室的重要控制參數(shù)：溫度： 18-26 C 相對濕度：45%-65%潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持10Pa的正壓2.以框圖的形式畫出口服液的生產工藝流程成品包裝包裝材料3.以框圖的形式畫出片劑的生產工藝流程濕法玻璃瓶包衣液潤滑劑 崩解劑崩解劑 濕潤劑4 .簡述噴霧干燥器的工作過程答：藥液自導管經(jīng)流量計至噴頭后，被進入噴頭的壓縮空氣將藥液自噴頭嘴形成 霧滴噴入干燥室，再與熱氣流混合進行熱交換，很快即被干燥。當開動鼓風機后， 空氣經(jīng)過濾器、預熱器加熱至280c左右后，自干燥

12、器上部沿切線方向進入干燥 室，干燥室溫度一般保持在120c以下，已干燥的細粉落入收集桶中，部分干燥 的粉末隨熱氣流進入分離室后捕集于布袋中，熱廢氣自排氣口排出。5 .試述純化水與注射管路系統(tǒng)的要求答：采用低碳不銹鋼，內壁拋光并作鈍化處理管路采用氮弧焊焊接或用衛(wèi)生夾頭連接閥門采用不銹鋼隔膜閥， 衛(wèi)生夾頭連接管路適度傾斜，以便排除 積水管路采用串聯(lián)循環(huán)布置，經(jīng)加熱回流入貯罐。閥門盲管段長度對加熱系統(tǒng) <6d,對冷卻系統(tǒng)< 4d, d為管徑注射用水回路保持 65c以上循環(huán)，用水點處 冷卻系統(tǒng)能用純蒸汽滅菌6 .簡述浸出過程的強化途徑答：（1）流化強化浸出（2）電磁場強化浸出（3）電磁振動

13、強化浸出（4）電場 強化浸出（5）脈沖強化浸出（6）擠壓強化浸出7 .簡述滾模式軟膠囊機制備軟膠囊的工藝過程（P247）答：由主機兩側的膠皮輪和明膠盒共同制備的膠皮相對進入滾模夾縫，藥液通過供料泵經(jīng)導管進入錐形噴體內，借助供料泵的壓力將藥液及膠皮壓入兩滾模的凹 槽中，由于滾模的連續(xù)轉動，使兩條膠皮呈兩個半定義型，將藥液包于膠膜內， 剩余的膠皮被切斷分離的過程。8 .簡述提取車間工藝按照設計進行的基本程序答：工藝流程設計物料衡算能量衡算設備選擇和計算車間布置設 計管道設計非工藝條件設計工藝部分設計衡算9 .簡述反滲透裝置的特點答：中空纖維反滲透膜組件與卷式組件相比， 具有單位體積內膜面積大、結構

14、 緊湊、工作壓力較低、設備體積小、壽命長、不會受污染等優(yōu)點。但組件價格較 高，膜堵塞時，去污困難，水的預處理要求嚴格，膜一旦破壞不能更換及修復反滲透運行時，水和鹽的滲透系數(shù)都隨溫度的升高而加大， 溫度過高，將會導 致膜的壓實或引起膜的水解，故宜在 20-30 C條件下運行透水量隨壓力的升高而加大，應根據(jù)鹽類的含量、膜的透水性能及水的回收率 來確定操作壓力，一般在2.5-7MPa膜表面的鹽濃度較高，以致原液問生產濃差極化，阻力增加，透水量下降，甚 至引起鹽在膜表面沉淀。反滲透膜的使用條件較為苛刻，比如原水中懸浮物、有害化學元素等均會降低 膜的使用效果，所以應用反滲透法時原水的預處理較為嚴格10

15、.請簡述離子交換樹脂的工作原理答：（1）離子交換原理為原水進入陽離子交換柱，與陽離子交換樹脂充分接觸, 將水中的陽離子和樹脂上的氫離子進行交換，并結合成無機酸，其原理如下：+Na 12-1r SO4+Na廣一2-SO4KCl K+ H,Cl2+<, <2+R-SOH +CaNO 3CaNO32+2+Mg J1 HCO3Mg1 HCO3（2）交換后的水呈酸性，當水進入陰離子交換柱時，利用樹脂去除水中的陰離子生成水，其反應如下:SO42- Cl"N+ OH- + H+NO3-_ _ _HCO3HSiO3S SO42-Cl"NNO3-+ H2 O_ _ _HCO3_

16、_ _HSiO3(3)混合離子交換柱中的陰、陽離子樹脂按照 2:1的比例混合放置，其作用是 將水質再一次凈化11膠囊填充的一般工藝過程答：（1）空心膠囊的定向排列（2）膠囊帽和體的分離（3）膠囊體中填充藥料（4）膠囊帽體重新套合及封閉（5）填充后膠囊成品被排除體外12.試述藥用泡罩裝機三種型式各自的特點（P98）答：（1）滾筒式泡罩包裝機的特點：真空吸塑成型、連續(xù)包轉、生產效率高， 適合大批包裝作業(yè)瞬間封合，線接觸、消耗動力小、傳導到藥片上的熱量少， 封合效果好真空吸塑成型難以控制壁厚、 泡罩壁厚不勻、不適合深泡窩成型 適合片劑、膠囊劑、膠丸等劑型的包裝的具有結構簡單、操作維修方便優(yōu)點（2）平

17、板式泡罩包裝機的特點：熱封時，上、下模具平面接觸，不易實現(xiàn)高 速運轉熱封合消耗功率較大包窩伸拉大（3）滾板式泡罩包裝機的特點：結合了滾筒式和平板式包裝機的優(yōu)點，克服 兩種機型的不足 采用平板式成型模具，壓縮空氣成型，泡罩的壁厚均勻、堅 固，適合于各種藥品包裝 滾筒式連續(xù)封合，PVC片與鋁箔在封合處為線接觸, 封合效果好高速打字、打孔，無橫邊廢料沖裁，高效率，包裝材料省，泡罩質 量好上、下模具通冷卻水，下模具通壓縮空氣三、論述題1 .以框圖形式劃出水針劑聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分的情況，并闡明聯(lián)動線組成及優(yōu)點?答：(1)(2)聯(lián)動線主要包括洗瓶機、滅菌干燥設備、灌封設備、貼簽機等。采用聯(lián)動線

18、生產方式 能提高和保證口服液劑的生產質量，減少人員數(shù)量和勞動強度，設備布置更為緊密。2 .以框圖形式劃出輸液劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分的情況?驚；.5 WK3 .以框圖形式劃出凍干粉針劑的生產工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分的情況，并闡明冷凍干燥劑由哪些系統(tǒng)組成，每個系統(tǒng)的作用是什么?答:原料帙察注射MM配液莊蓋圖i u m汗粉針劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分小意 說明：清凈級別設置可柢播具悻&務情況適當必箴 ®為當用于io力圾區(qū)分雄區(qū)(2)冷凍干燥機由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成。4 .以框圖的形式畫出軟膠囊的生產工藝流程(滴制法)5 . (1)試述口服液劑的發(fā)展來源與工藝特點？ ( 2)其包裝材料有哪些？ ( 3) 其聯(lián)動生產方式有哪幾種？各自的特點是什么？答：(1) 口服液劑是指藥材用水或其他溶劑，采用適當?shù)姆椒ㄌ崛?、?jīng)濃縮制成 的單劑量包裝的口服液體劑型。口服液劑是在湯劑的基礎上改革與發(fā)展起來的， 結合了湯劑、糖漿劑、注射劑之特點的液體劑型，保持了湯劑的特點，使得中藥 材中所含有的活性成分能很容易被提取出來。其特點是：吸收快，湊效迅速 服用方便，易于保